保乳术后放疗相关问题保乳手术指征1. I-II期;2. 保证手术切缘阴性;3. 术后不影响乳房美容效果;4. 术后可行放疗者保乳术后放疗指征保乳手术后,包括各种类型的浸润性癌,无论腋窝淋巴结阴性或阳性,一般均应术后放疗。但如果患者高龄(一般是大于70岁)、合并其他疾病、预期寿命短、能耐受长期内分泌治疗者,可以考虑单纯内分泌治疗,不做放疗。保乳术后放疗时机1. 如果术后没有化疗指征,建议术后8周内开始放疗。2. 如果有化疗指征,可综合考虑患者肿瘤情况决定放化疗顺序,如果患者切缘阳性或切缘近或不详,建议先放后化。如果患者腋窝淋巴结阳性、有脉管癌栓、ER阴性等,建议先化后放。3. 因乳腺癌目前整体治疗效果满意,同步放化疗价值不大。 保乳术后放疗和内分泌治疗顺序 放疗与内分泌治疗同步或序贯使用均可。 保乳术后照射部位及剂量:1. 保乳术后常规行全乳腺照射,剂量为45-50Gy/1.8-2Gy;2. 瘤床补量,如切缘阴性,补量10-16Gy,切缘阳性,补量15-20Gy;3. 腋窝淋巴结阴性的病人可不照区域淋巴结;4. 腋窝淋巴结转移≥4个,需要预防性照射区域淋巴结;5. 腋窝淋巴结转移1-3个,伴高危因素者需要照射区域淋巴结。6. 乳腺癌区域淋巴结包括腋窝、锁骨上下、内乳。7. 腋窝淋巴结已清扫彻底的无需照射腋窝。8. 腋窝淋巴结未清扫或清扫不彻底的,需要腋窝预防放疗。9. 内乳照射需筛选高危病人,如腋窝淋巴结阳性且肿瘤位于内象限或腋窝淋巴结转移数≥4个的病人,在保证放疗技术安全、不增加心肺剂量的前提下进行。10. 腋窝前哨淋巴结活检阴性的病人,无需预防性照射区域淋巴结。11. 腋窝前哨淋巴结阳性1-2个低危病人,可行全乳切线野或高位切线野。12. 腋窝前哨淋巴结阳性1-2个高危病人,建议全乳+腋窝±锁骨上照射。13. 腋窝前哨淋巴结阳性>2个或有淋巴结包膜外侵犯需进一步腋窝清扫或放疗(研究显示这部分病人的腋窝淋巴结复发率分别是放疗1.3%,清扫0.82%)。14. 临床N0,腋窝未手术者,建议腋窝预防放疗。15. 区域淋巴结预防放疗剂量:45-50Gy/1.8-2Gy.新辅助化疗后保乳术后放疗1. 保乳术后均需要全乳放疗,即使病理CR。2. 瘤床补量范围参考手术范围,不强调包全化疗前肿瘤范围;3. 临床N2-3,病理腋窝淋巴结阳性的病人需要预防照射区域淋巴结。4. 临床N1,新辅助化疗后ypN0,是否需要区域淋巴结照射尚无定论,建议参加临床研究或选择高危病人预防照射。
贝伐珠单抗用法、用量-- 抗血管生成靶向治疗的肺癌研究贝伐珠单抗(商品名:安维汀)是一种人源化抗 VEGF 单克隆抗体,是罗氏旗下的全球首个可广泛用于多种瘤的抗血管生成药物,通过阻断 VEGF 而抑制肿瘤的血管新生,切断肿瘤区域的供血,抑制肿瘤的生长和转移,从而产生抗肿瘤作用。贝伐珠单抗主要通过三大方式发挥抗肿瘤作用,即现有的血管系统退化、抑制新生血管生成、抗血管通透性。由于其独特的作用机制,贝伐珠单抗不仅联合化疗药物提高疗效,还可以与多种分子靶向药物、生物免疫药物联合应用。作为抗肿瘤血管生成的代表性药物,贝伐珠单抗被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,如转移性的结直肠癌、非小细胞肺癌、脑神经胶质瘤、肾癌、卵巢癌和宫颈癌等,并已经成为以上恶性肿瘤治疗指南全球推荐的标准方案,及卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤适应症。2015年获批应用于晚期非小细胞肺癌,作为一线治疗方案的抗血管生成靶向药物,治疗晚期转移性非小细胞肺癌。药物配制使用方法:有100 mg和400 mg两种规格,对应的体积分别为4 ml和16 ml (25 mg/ml)。1. 配制浓度:采用无菌技术来配制贝伐珠单抗。抽取所需数量的贝伐珠单抗,用0.9%的氯化钠溶液(100-200ml?)稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4-16.5mg/ml之间。2. 首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好,则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性,那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。3. 不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。药物获批,医保采购价该药于 2004 年首次获 FDA 批准,2005 年在欧洲获批,2010 年在中国上市用于治疗转移性结直肠癌,2015 年又被 NMPA 批准用于治疗非小细胞肺癌。在中国的专利保护 2018 年到期。2017 年国家医保谈判使得贝伐珠单抗的价格明显下调,从每瓶(100 mg/4 ml)5210 元降为 1998 元,大大提高了可及性。随着生物类似物的陆续上市,2019年12月9日,国家药品监督管理局官方网站发布消息:国内首个贝伐珠单抗生物类似药获批上市:齐鲁贝伐珠单抗(安可达)。2020.1山东省药品集中采购平台公示了齐鲁贝伐珠单抗(4ml:0.1g)的拟挂网价——1266元/支。贝伐在晚期肺癌治疗中的研究1.BEYOND研究贝伐珠单抗联合化疗在EGFR突变阳性的中国NSCLC患者中的有效性同样得到了证实。在BEYOND试验中,151例患者(贝伐珠单抗+化疗组85例,单纯化疗组66例)行EGFR突变检测,两组患者的EGFR突变阳性率分别为27%和26%,贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇可以有效延长患者的中位PFS,其中EGFR突变阳性患者的中位PFS分别为12.4和7.9个月,无EGFR突变患者分别为8.3和5.6个月[24]。贝伐珠单抗联合其他化疗药物可以有效治疗EGFR突变阳性NSCLC患者,原因可能为贝伐珠单抗可有效抑制VEGF和EGFR信号通路,从而抑制肿瘤血管生成及肿瘤生长;也可能为贝伐珠单抗可以通过改变肿瘤血管的生理学构造,从而增加药物在肿瘤组织中的摄入。2.NEJ026研究在2018年ASCO年会上,一项来自日本针对贝伐珠单抗联合厄洛替尼的Ⅲ期NEJ026研究显示,贝伐珠单抗联合厄洛替尼组患者的中位PFS达到16.9个月,长于厄洛替尼单药组的13.3个月(P=0.015 7)。验证了这一联合用药在EGFR突变阳性患者的疗效获益,且联合治疗的安全性可预期、可管理。治疗肿瘤性脑水肿的疗效研究认为贝伐珠单抗治疗瘤旁脑水肿的疗效显著,同时贝伐珠单抗对症状性瘤旁脑水肿的脑膜瘤患者有明显临床获益,有助于改善患者生命质量和降低类固醇激素用量。Berghoff等报道了贝伐珠单抗治疗1例乳腺癌脑转移合并难治性脑水肿,患者存在神经功能下降、严重失语和肢体活动障碍等临床症状,在贝伐珠单抗应用几天后患者临床症状明显改善,类固醇激素治疗停止,2个周期贝伐珠单抗治疗后,患者临床症状显著改善,可再次独立行走,4个周期贝伐珠单抗治疗后颅脑MRI图像显示脑转移瘤和脑水肿明显缩小。BRAIN研究显示一线贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇治疗初治无症状脑转移NSCLC患者达到了预先设定的主要终点6个月PFS的标准药物安全性贝伐珠单抗在NSCLC患者中研究的安全性数据显示,在各项临床研究共计>5 000例患者中,不良事件发生率均较低。常见的不良反应包括高血压、蛋白尿等。在ECOG4599和AVAiL 2个Ⅲ期临床试验中,联合贝伐珠单抗治疗的患者在PFS、OS和ORR等方面有显著的优势,2006年8月至2008年6月,40个国家联合开展了一项多中心的临床Ⅳ期研究(SAiL研究),用于评估贝伐珠单抗联合常规化疗方案在治疗晚期和(或)复发非鳞状NSCLC患者的安全性。该研究共纳入了2 212例患者,总体来说,≥3级的不良反应发生率较低,主要表现为血栓栓塞(8%)、高血压(6%)、鼻、肺和中枢神经系统等出血(4%)、蛋白尿(3%)和肺出血(1%),其中与贝伐珠单抗直接相关的≥3级不良反应为肺栓塞、鼻衄、白细胞减少、发热性中性粒细胞减少和深静脉血栓形成,证实了各种标准化疗方案联合贝伐珠单抗作为晚期非鳞状NSCLC的一线治疗方案具有可控的安全性。阅读短文如果对您有点滴收益,敬请点赞或评论支持!
肾癌(RCC)占成人恶性肿瘤的2%~3%,位居男性前十大肿瘤,而且随着我国人口老龄化及生活方式的改变,肾癌发病率在不断升高,增长趋势居全球之首,以北京为例,肾癌发病率已经超过10/10万以上。而近10年来,以VEGFR为靶点的酪氨酸激酶抑制剂类药物,为抗血管生成靶向药,能抑制新血管生成,从而控制肿瘤生长。由于肾癌对新血管特别依赖,培唑帕尼主要战场就是肾癌治疗。凭借可靠的疗效和较好的安全性,显著延长了晚期肾癌患者的生存,提高了患者的生活质量,成为晚期肾癌治疗的主要手段。作为培唑帕尼中国上市研究的PI,郭军教授对培唑帕尼的研究数据和临床应用优势做一个简要介绍。培唑帕尼的疗效可靠,且具有更高的客观缓解率培唑帕尼是在我国获批用于晚期肾癌一线治疗的多靶点TKI,主要作用靶点为VEGFR、PDGFR以及c-KIT,其对VEGFR具有高选择性和亲和力,疗效和耐受性得到国内外多项重要临床研究的验证。培唑帕尼是所有晚期肾癌一线靶向药物中唯一开展过横向头对头临床研究的靶向药物,不仅仅是再次验证了该药的疗效与安全性,而且为晚期肾癌的一线靶向药物选择树立了良好的典范。这项大型国际多中心Ⅲ期头对头COMPARZ研究显示,晚期肾癌患者接受培唑帕尼不仅仅无进展生存(PFS)及总生存期等疗效指标与舒尼替尼相当(独立评审的中位PFS为:培唑帕尼组8.4个月,舒尼替尼组9.5个月;研究者评审的中位PFS为:10.5个月和10.2个月。两组总生存培唑帕尼和舒尼替尼组分别达28.4个月和29.3个月),而且克服了较以往靶向药物带来的严重不良反应,给患者带来更好的生活质量。值得指出的是,在COMPARZ研究中,根据独立审查结果,培唑帕尼组患者的客观缓解率(ORR)较舒尼替尼组显著提高(31%对25%,P=0.03);COMPARZ china显示,在中国人群中,培唑帕尼肿瘤缓解率达35%,显著高于舒尼替尼的20%。对于有症状、肿瘤负荷较大的患者,ORR较高的药物临床获益更为明显,因为肿瘤显著缩小后,患者的症状能够得到快速缓解,有利于患者后续的治疗。对于外科治疗,通过术前的药物治疗使肿瘤缩小,有可能使患者从根治术改为保留肾单位手术,或使不能手术的患者转为可以进行手术。培唑帕尼更适合中国患者对于晚期肾癌的靶向治疗,国家先后批准了索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼、依维莫司以及阿昔替尼,这些药物的疗效数据大多来自于以欧美人群为主,而对于中国患者为主的亚洲人群,临床实践已经发现其治疗与欧美人群在疗效以及不良反应方面具有一定的差异性,特别是不良反应差异显著。而培唑帕尼是目前所有晚期肾癌靶向药物中唯一经过大量中国人群研究后,获得国家批准用于临床的靶向药物。以北京大学肿瘤医院为牵头单位,中国有9家中心参与了COMPARZ研究,这是迄今为止在肾癌领域中国最深度参与的国际大型Ⅲ期临床研究,共入组209例中国患者,占全球入组的20%,其他靶向药物国内注册临床研究中国患者不足百例,因此培唑帕尼应该是对于中国人群的临床疗效数据最扎实。COMPARZ china的数据分析进一步证实,培唑帕尼的中位PFS达到14个月,至今不少研究中心还有在继续使用培唑帕尼治疗的患者,其PFS已经近7年,安全性分析显示培唑帕尼在中国人群中腹泻、肝功能异常、血小板降低、口炎、味觉障碍、恶心呕吐等不良反应发生率相对更低。医生和患者为何喜欢选择它?随着靶向治疗的应用越来越广泛医生和患者对于靶向治疗药物的需求不仅是有效、安全,更希望治疗期间可以获得“更高生存质量”。培唑帕尼是唯一一项靶向药物开展了药物安全性与生活质量多重分析研究,特别是开展了患者根据初步治疗体验来进行选择后续用药的临床研究,切实将患者的感受结合进临床靶向药物选择过程中去。Q-TWIST是用于评估患者总体风险获益的一种统计方法,该方法将治疗获益分为3个部分:肿瘤生长带来的症状、治疗带来的不良反应和药物得到的生存获益。用Q-TWiST方法对COMPARZ研究结果分析表明,舒尼替尼的3~4级不良反应时间(TOX)较培唑帕尼延长了31天,提示培唑帕尼组患者在获得疗效和安全性的同时,生存质量更高。PISCES研究进一步证实了上述结论,该研究通过独特的随机交叉双盲设计评估了mRCC患者和临床医生对药物的选择偏好。研究中随机给予患者帕唑帕尼800 mg/d治疗10周,洗脱2周,再给予舒尼替尼50 mg/d(4/2方案:治疗4周,停药2周)治疗10周,或反之。主要研究终点是患者对培唑帕尼或舒尼替尼的倾向性。分析显示,70%的患者优选帕唑帕尼,而优选舒尼替尼的比例仅为22%(P<0.001),另有8%患者表示无倾向性。疲乏和手足综合征的发生率更低以及更好的总体生活质量是患者优选帕唑帕尼的主要原因。校正阶段效应后,优选帕唑帕尼和舒尼替尼的患者比例差高达49.3%(95CI:34.7%~63.8%),帕唑帕尼占显著优势(P<0.001)。小结培唑帕尼作为国内外指南推荐的晚期肾癌一线治疗用药,COMPARZ等一系列研究证实了其良好的疗效和安全性,并为其在中国患者中的应用夯实了基础。培唑帕尼在临床应用中显著缩瘤的同时,使患者获得了良好的生活质量,成为医生和患者的偏爱之选!在国家新一轮肿瘤药物医保目录更新中,2018.10月晚期肾癌的一线靶向药物培唑帕尼顺利进入医保报销目录,进一步减轻了晚期肾癌患者的经济负担,减轻了治疗成本方面的后顾之忧,也为临床治疗带来了更多的选择。惠及患者,利国利民。做到好药大众共享。培唑帕尼药品名称: 维全特药品通用名: 培唑帕尼片维全特规格:200mg*30片用法:800 mg 口服 每日一次 连续给药慈善赠药政策:用药满8月后,免费赠药!