导语浙江大学肿瘤研究所胡汛教授和浙江大学医学院附属第二医院放射介入科晁明教授团队8月2日发表在著名国际学术杂志《eLife》上的一项采用碳酸氢钠(小苏打)治疗肝癌的研究成果,近日,经国内媒体报道后引起了社会各方广泛关注,甚至出现了不小的争议……“小苏打治疗肝癌”,这项成果究竟该如何看待和解读,才更加客观科学?有请权威专家点评!点评专家滕皋军,医学博士、主任医师、教授、博导,现任东南大学附属中大医院院长、介入与血管外科主任。担任亚太介入放射学会(APCCVIR)主席、中国医师协会介入医师分会常务副会长。从事介入诊疗工作30余年,在肝癌等肿瘤介入治疗、外周血管疾病及非血管介入诊疗领域有重要建树,主持科技部973项目(首席科学家)等重要项目,获国家科技进步二等奖2项,在Lancet Oncology, Radiology, J Hepatology等期刊发表多篇重要论文,获2015年欧洲介入放射学会(CIRSE )的杰出人物奖(Distinguished Fellow)。四大方面全面科学解读“小苏打治肝癌”1经肝动脉栓塞术始于40年前目前仍是肝癌非手术治疗首选经肝动脉栓塞化疗术(TACE)是目前有效治疗肝癌的主要技术,被重要的国际指南和中国肝癌治疗指南所推荐,已成为非手术治疗的首选疗法。在中国,约70%的肝癌患者在各个阶段接受过TACE治疗。肝动脉栓塞术可以追溯到1976年,当时美国M.D. Anderson肿瘤中心放射科医师Goldstein和Wallace首先报道肝动脉栓塞治疗肝癌(TAE)。随后,日本医师将碘化油应用于栓塞术,发展成今天的栓塞化疗术(TACE), 其原理是通过肝动脉或其它的肿瘤滋养血管注射碘化油和明胶海绵等栓塞材料,阻断肿瘤的血供,从而使肿瘤“饿死”;同时,为了加强疗效,将阿霉素等化疗药物乳化在碘化油中,从而达到了栓塞和化疗一体化治疗的效果。虽然经肝动脉栓塞化疗术取得了相当成就,拯救了难以计数的肝癌患者,但是,由于肝癌的微环境复杂,肿瘤血供丰富,栓塞后很容易建立侧枝循环,肿瘤获得新的血供而复活,因此,经肝动脉栓塞化疗术常难以达到根治肝癌的效果。2晁明和胡汛研究方向另辟蹊径逆向思维喜获新突破在过去的40年里,介入医生和科学家在治疗致力于进一步加强经肝动脉栓塞化疗术疗效的不懈努力,主要方向为研发更强大的栓塞材料,如可以同时释放化疗的“载药微球”,甚至可以同步释放放射线的同位素微球“90Y-微球”;介入医生和器械研发者还在栓塞的技术做了大量创新性工作,如微导管的广泛应用,使介入插管无孔不入,做到了真正的超选择栓塞。尽管上述努力和成果极大地改善了经肝动脉栓塞化疗术的疗效,但是,在大多数情况下,经肝动脉栓塞化疗术仍不能达到“根治”肝癌的效果。晁明和胡汛的研究显然与上述研究方向逆向而行,他们不是在经肝动脉栓塞化疗术的栓塞材料和方法上想方设法,而是着力于改变肿瘤的微环境来达到更彻底的栓塞效果,通过改变肿瘤内部的pH值,用碱如碳酸氢钠(小苏打)来去除肿瘤内的氢离子,就可破坏乳酸根和氢离子的协同作用,从而快速有效地杀死处于葡萄糖饥饿或缺乏的肿瘤细胞。肿瘤微环境是一个复杂的综合系统,有别于正常细胞与其周围组织所形成的微环境。组织缺氧和酸中毒、大量生长因子和蛋白水解酶的产生及免疫炎性反应等构成了肿瘤组织代谢环境的生物学特征,这种特性对于肿瘤的增殖、侵袭、迁移、黏附能力及新生血管的形成具有重要影响。通过改变肿瘤组织pH值来提升肿瘤治疗效果已为肿瘤治疗的新策略。3晁明和胡汛的研究不是最早的但创新成果意义最大通过碳酸氢钠(小苏打)改变肝癌内部pH值并联合经肝动脉栓塞化疗术也并非胡汛和晁明首创,早在2002年,安徽省立医院范平生等人就已经进行了临床尝试,随后又有多人进行临床应用,但是,这些研究未能得到广泛的关注和推广,其原因可能为:1、注射碳酸氢钠的方法、剂量与经肝动脉栓塞化疗术联合的方法学上可能存在缺陷;2、研究本身的缺陷,包括课题的设计,疗效评价,病例数量等方面存在明显缺点;3、未能像胡汛和晁明有系列的临床前研究包括动物实验结果的支撑;4、这些论文均发表在影响力较小的中文期刊上。因此,十分遗憾,这项本应该在十多年前就应该获得重视的技术,却夭折在萌芽中。晁明和胡汛通过动物实验阐明了其作用机理:向瘤体注射碳酸氢钠(小苏打),消除瘤内乳酸堆积,导致瘤内残存葡葡糖的快速耗竭,并且使肿瘤细胞丧失在葡萄糖耗竭后转入休眠的能力,在此基础上的强有力的永久栓塞致肿瘤的坏死率明显提高。因此,这项技术和研究成果具有坚实的科学基础。这是科学研究中逆向思维的成功应用,也是将一直停留在基础研究层面的肿瘤治疗新策略实现临床转化的有益尝试,并可能突破大肝癌治疗的瓶颈,是中国医师为肝癌的介入治疗的一项重要贡献!4解读晁明和胡汛的研究结果应全面、客观、科学如何解读晁明和胡汛的临床研究结果?滕皋军教授认为,虽然这个临床试验只有40例患者入组,入组标准也未完成随机化,但是,其观察指标与结果是真实的,因此,其结论是可靠的。虽然正如他们自己所说,该研究为前沿研究,有它的不成熟性,结果还需要更多研究来反复证明其准确性,尤其需要多中心的随机对照研究予以“确证”,希望他们的研究能起到一个“抛砖引玉”的作用。如何解读媒体的小苏打“饿”死癌细胞?首先需要明确的是,该项研究采用的治疗方法是直接针对滋养肿瘤的血管,向瘤体注射碳酸氢钠(小苏打),而不是喝小苏打。滕皋军教授指出,在这项研究中,对肝癌的主要作用仍然是经肝动脉栓塞化疗术(TACE),尤其是肿瘤滋养动脉栓塞阻断后引起的肿瘤缺血“饿死”,而小苏打的作用是通过改变肿瘤内的pH值,使肿瘤的“耐饿和抗饿”能力下降,从而配合经肝动脉栓塞化疗术,使肿瘤更容易饿死,甚至完全饿死。
肝癌—患者福音介入治疗2016-09-14介入医学肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于胃癌、食管癌,位居第三。全世界每年肝癌新发病例约30万~100万,年死亡约26万,其中我国占42.5%,控制肝癌的发病率、降低死亡率,目前肝癌防治已列入我国预防重点。图1.健康肝脏图2.癌变肝脏图3.肝脏多发转移癌临床上大部分患者诊断为肝癌时已失去了外科手术的机会,在急病乱投医的心态中,受不良广告的欺骗,不少患者花了很多冤枉钱但是没有获得正确的治疗。其实,目前肝癌的治疗方案已经比较规范化,什么时期做什么治疗都有明确的规定。其中,微创介入治疗作为非外科治疗肝癌的首选方法,因其疗效确切、创伤小、恢复快、副作用小,而广受患者及医生的推崇,国际肝癌治疗指南规范中,不能外科手术切除的肝癌,大部分治疗方案都是单独介入治疗或与介入治疗相联合。那么什么是肝癌的微创介入治疗呢?为什么微创介入治疗如此受推崇?肝癌的微创介入治疗是怎样进行的呢?下面将给你详细介绍:微创介入治疗就是针对肿瘤的供血动脉,或将抗癌药物注射到肿瘤区,直接杀癌;或栓塞肿瘤供血动脉,阻断肿瘤的营养供应,使瘤体体积缩小;或施行双介入,将抗癌药物和栓塞剂有机结合在一起注入靶动脉,既阻断供血,同时药物停留于肿瘤区起到局部化疗,杀死肿瘤组织的作用。目前,常用者有经血管途径(如经肝动脉栓塞化疗)和经皮肝穿刺途径(如经皮肝穿刺肿瘤射频消融治疗,及瘤内无水乙醇注射等治疗)。实践证明,选择适当的介入治疗方法可延长中晚期肝癌患者生命,减轻其痛苦,部分患者经治疗后可行Ⅱ期手术切除,小肝癌患者可获临床治愈。经肝动脉栓塞化疗(TACE) 在X线影像引导下,局部麻醉后从外周动脉(通常为大腿根部)插入直径约1.5毫米的微细导管至肝脏肿瘤供养动脉,直接注入抗肿瘤药物(碘油—抗癌药物乳剂),然后堵塞肿瘤的血管,使肿瘤遭受化学毒性和缺血/缺氧双重打击。这种治疗方法对正常组织影响很小。另外,术后抗癌药物经肝脏缓慢释放至体循环血液,具有持续低剂量化疗效应。术后局部无创口,一般6~8小时可下床活动。此法适用于不适合手术、血液供应较丰富的原发性和转移性肝癌。另外,由于“碘油—抗癌药物乳剂”对肝癌有特殊“亲和”作用(即只沉积于肝癌组织)和高吸收X线特性,术后3~4周做CT扫描有利于评价疗效和发现微小病灶。一般经2~3次治疗后,多数病灶可获得控制,病变范围广泛者需要重复多次,两次治疗的间隔需视肝功能情况而定,以5~6周为宜。图4.肝癌血供及TACE治疗示意图经肝动脉化疗栓塞的介入治疗是目前临床应用最多的治疗方法。由于肝癌患者具有血供非常丰富,而且血供单一的特殊性,通过做栓塞治疗的话,可以把肿瘤血管闭塞,这种情况下,就可以使肿瘤的血管萎缩,等于肿瘤没有营养来源,达到治疗的目的。从这个角度上对肝癌患者来说是非常合理的。经血管肝癌的介入治疗临床常应用于中晚期肝癌,或肿瘤靠近大血管无法手术者;年龄大,不能耐受手术者;肝癌术前行TACE术,有利于降低肝癌术后复发率。经皮肝穿刺肿瘤原位灭活 用直径1~1.5毫米左右的特制穿刺针直接经皮肤穿刺至肝脏病灶区,引导穿刺的方法有CT、磁共振、超声波等,以超声波引导最普遍,麻醉视患者情况可用全麻或局部麻醉。具体方法包括射频消融治疗(RFA)、经皮肝穿刺无水乙醇瘤内注射(PEIT)、氩氦刀冷冻治疗等。 射频消融治疗(RFA),在活体状态下,为了使肿瘤细胞死亡,应使瘤组织内的温度达到50~100℃、持续时间≥10分钟。通过超声引导下把绝缘电极针经皮插入肝脏组织,内管可呈伞状张开的数根细电极针,通过高频电流(460~500kHZ),引起离子震荡并摩擦产生局部高温,高热能量通常首先集中在穿刺针端的周围,形成直径2.0~5.0cm可调控的球形热凝固灶,使肿瘤坏死。这种治疗方法适用于直径<5cm(尤其是直径<3cm的肝癌的治疗效果较好)和肝癌术后复发不宜再次手术者。 经皮肝穿刺无水乙醇瘤内注射(PEIT),将无水酒精注入肿瘤组织内,利用无水乙醇的蛋白凝固作用,直接对肿瘤组织迅速脱水固定,使肿瘤收缩、管壁变性、内皮破坏、血栓形成,致使组织缺血坏死。这种治疗方法具有简便、安全、经济、重复性好等优点,适用于肝癌直径<3cm,而结节数不多的患者。图8.肝癌PEIT治疗器材及示意图除以上所介绍的介入治疗技术外,还有氩氦刀冷冻治疗、放射性碘粒子植入、免疫治疗(CIK细胞治疗)、基因治疗等技术,总的来说,微创治疗观念的核心是:既消灭肿瘤,又最大限度保存器官功能和减少对机体的损害,根据患者的情况选择最佳方案,最大限度提高患者疗效及生存时间,多种微创治疗方法相结合,可产生叠加效应。随着影像学技术的进步,肝癌的介入治疗也将会进一步发展,为失去外科手术治疗机会的肝癌患者带来新的希望。本文章转载处:大医一院介入治疗中心免责声明:本平台所发布资讯,如非特别注明,均来源于互联网,本网转载出于向广大医护工作人员传递更多信息、促进学术交流、学习之目的,并不意味着本网赞同其观点或证实其内容的真实性,请广大介入人士认真鉴别。如转载稿涉及版权等问题,请立即联系管理员,我们会予以更改或删除相关文章,保证您的权利。对使用本平台信息和服务所引起的后果,本平台不负任何责任。)肝癌的治疗效果较好)和肝癌术后复发不宜再次手术者。
☆ 患者,男性,68岁,3年前行直肠癌手术,今年复发,突发大出血,急来我院消化科,予输血、止血,效不佳,请内镜会诊,内镜专家考虑创面太大,不能止血,后请肛肠外科压迫止血,解除压迫后再次大出血,万般无奈时考虑到医院还有介入科,我们决定尽力一试!5天前,我们急诊介入治疗,我们用一根较粗的导管和一根较细的导管找到了患者肿瘤的出血部位,用栓塞材料堵塞了出血血管,介入1天患者大便颜色由鲜红变为暗黑色,栓塞止血术后4天,大便颜色正常黄色,患者行走如常,于昨日出院,暂且疗效尚满意!介入治疗起到了传统治疗不可替代的神奇作用,在关键时刻挽救了患者的生命!☆ 介入手术历时1小时40分钟,花费7000余元。
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