感染科

世界卫生组织（WHO，World health organization）提出到2030消除慢性乙型肝炎的目标，由此带来的科研及临床方面的进展显而易见。针对cccDNA分子机制及靶向降解方面研究成为科研热点。新药研发方面，像NTCP抑制剂、核衣壳变构抑制剂、Toll样受体激动剂、小干扰RNA、寡核苷酸聚合物、免疫治疗等等将为临床治疗提供更多选择及组合。而临床研究方面，越来越多的临床研究表明，治愈乙肝效果显著。像早期的OSST研究、NEW Switch研究、序贯联合方案、Anchor A研究、Pyramid研究，到近期的“珠峰计划”、“绿洲计划”等等，为许多受慢性乙型肝炎困扰的患者找到“幸运密码”，成功实现慢性乙型肝炎的临床治愈。 而这个“幸运密码”，就是乙肝三系中的“表面抗原（S抗原）的数值”，符合条件的患者，治愈成功机率在30%以上，优势人群更可高达50-80%，而自然阴转及服药治疗患者阴转率仅在2%左右，这当中的巨大跨越给了临床医生及患者更大的信心迎接“治愈”乙肝的挑战，为实现消除慢性乙型肝炎的目标贡献力量。 慢性乙型肝炎临床治愈相关研究及结果汇总 以下是我们中心近期的一些实战案例： 一、患者WMM，男性41岁，乙肝大三阳（S抗原20038IU/ml，E抗原1500.6S/CO）病史10余年，否认乙肝家族史，曾使用替比夫定、阿德福韦联合聚乙二醇干扰素、替诺福韦联合聚乙二醇干扰素等抗病毒，经过三阶段治疗（聚乙二醇干扰素中间停药3年），成功实现S抗原阴转。该患者病毒抗原负荷重，按以往的经验谈治愈，几乎是“不可能完成的任务”！但在治疗过程中的方案调整，尤其是S抗原的显著下降，为进一步治疗带来巨大信心，最终实现临床治愈。 1、替比夫定治疗阶段 2、阿德福韦/替诺福韦联合聚乙二醇干扰素（72周）阶段 3、替诺福韦联合聚乙二醇干扰素（52周）阶段 二、患者ZMM，男性，46岁，乙肝小三阳10余年，否认乙肝家族史，曾使用恩替卡韦、丙酚替诺福韦、丙酚替诺福韦联合聚乙二醇干扰素抗病毒。该患者口服抗病毒治疗期间S抗原处于低水平，但乙肝治愈遥遥无期，联合使用聚乙二醇干扰素24周，2020.10.25日S抗原转阴。 三、患者KMM，女性，43岁，乙肝大三阳病史20余年，否认乙肝家族史。10余年前开始恩替卡韦分散片抗病毒治疗，4-5年前换用替诺福韦抗病毒治疗。2021.6.11日S抗原：83.59IU/ml，开始替诺福韦联合聚乙二醇干扰素治疗，2021.12.31日复查S抗原为0，实现乙肝临床治愈，目前仍在巩固治疗中。 乙肝临床治愈前路漫漫，唯有坚持不懈，应用最新研究成果，找到“幸运密码”，最终实现治愈“慢性乙肝”，摘除慢病帽子，恢复活力及健康生活。祝福广大乙肝患者“好运”，“梦”想成真！ 参考文献： 1.Kim G-A, Lim Y-S, An J, Lee D, Shim JH, Kim KM, et al. HBsAg seroclearance after nucleoside analogue therapy in patients with chronic hepatitis B: clinical outcomes and durability. Gut 2014;63:1325–32. 2.Liu J, Yang H-I, Lee M-H, Lu S-N, Jen C-L, Wang L-Y, et al. Incidence and determinants of spontaneous hepatitis B surface antigen seroclearance: a community-based follow-up study. Gastroenterology 2010;139:474-82. 3.Cao Z, Liu Y, Ma L, Lu J, Jin Y, Ren S, He Z, Shen C, Chen X. A potent hepatitis B surface antigen response in subjects with inactive hepatitis B surface antigen carrier treated with pegylated-interferon alpha. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1058-1066. 4.Hu P, Shang J, Zhang W, Gong G, Li Y, Chen X, Jiang J, Xie Q, Dou X, Sun Y, Li Y, Liu Y, Liu G, Mao D, Chi X, Tang H, Li X, Xie Y, Chen X, Jiang J, Zhao P, Hou J, Gao Z, Fan H, Ding J, Zhang D, Ren H. HBsAg Loss with Peg-interferon Alfa-2a in Hepatitis B Patients with Partial Response to Nucleos(t)ide Analog: New Switch Study. J Clin Transl Hepatol. 2018 Mar 28;6(1):25-34. 5.Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. 6.Chan HLY, Chan FWS, Hui AJ, Li MKK, Chan KH, Wong GLH, Loo CK, Chim AML, Tse CH, Wong VWS. Switching to peginterferon for chronic hepatitis B patients with hepatitis B e antigen seroconversion on entecavir - A prospective study. J Viral Hepat. 2019 Jan;26(1):126-135.

原发性肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是全世界常见的恶性肿瘤之一，也是慢性肝病患者最常见的死亡原因，是我国癌症死因的第二位。我国是肝癌大国，全世界一半左右的肝癌发生在中国，据Globocan2020数据统计，近5年全球肝癌平均年发病例数为99.5万例，其中中国42.3万例，占全球42.5%。而肝癌的五年总生存率目前仅为14.1%！中晚期肝癌五年生存率无疑更低。肝癌是起源于肝细胞的富血供恶性肿瘤，90%以上的血供来自肝动脉。经肝动脉化疗栓塞术（Transarterialchemoembolization，TACE）被公认为是最常用的肝癌局部治疗方法之一，是中晚期肝癌的标准治疗方式。精细化肝癌介入治疗可以明显改善患者生存和预后。肝癌介入治疗模式图以下是在我们中心经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的部分中晚期肝癌病例，存活均超5年以上：案例1、患者HDX，女性，65岁，椒江人，肝恶性肿瘤，乙型肝炎肝硬化、腹水，黄疸，血小板低下，发病时难以耐受外科手术，经过精细介入治疗，肿瘤明显缩小（白色结节为肿瘤），随访5年时肿瘤仅为一小点。总存活时间8年。案例2、患者HMM，男性，52岁，椒江人，肝恶性肿瘤伴门静脉癌栓，乙肝肝硬化。经介入化疗栓塞术联合门静脉支架植入治疗，病情得以很好控制，存活时间7年。案例3、患者WXZ，男性60岁，黄岩人，肝恶性肿瘤（6.8cm），肿瘤包绕血管，失去外科手术机会，在我中心经肝动脉化疗栓塞术，术后肿瘤退缩，病情长期稳定，至今7年，仍在随访中，生活工作和健康人无异。案例4、患者GMM，男性，75岁，多发性肝癌，选择介入栓塞治疗，部分血供不佳病灶联合射频消融治疗，多发病灶均控制良好，至今存活8年，生活不受影响，仍在随访中。案例5、患者ZSJ，男性，49岁，黄岩人，肝恶性肿瘤伴腔静脉癌栓，上腹部增强CT提示：肝内多发占位，肝硬化，少量腹腔积液，肝内多发团块状、结节状低密度影，最大者约8.67.6cm，肿瘤栓子突入右心房入口。2015.11首次介入治疗，至今存活7年，仍在随访中，实属难能可贵！肝癌治疗是一个系统工程，选择恰当的治疗方法，树立战胜疾病的信心，相信抗癌之路终会获得成功。加上目前系统治疗方法的进步（靶向联合免疫），将使得中晚期肝癌患者进一步获益。带瘤生存，不抛弃、不放弃，医患携手，实现疗效最大化！（作者信息：涂文辉，台州市立医院感染科主任医师）参考文献1.GlobalBurdenofDiseaseLiverCancerCollaboration.Theburdenofprimarylivercancerandunderlyingetiologiesfrom1990to2015attheglobal,regional,andnationallevel:resultsfromtheglobalburdenofdiseasestudy2015[J].JAMAOncol,2017,3(12):1683-1691.2.BrayF,FerlayJ,SoerjomataramI,etal.Globalcancerstatistics2018:Globocanestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[J].CACancerJClin,2018,68(6):394-424.3.安澜,曾红梅,郑荣寿,等.2015年中国肝癌流行情况分析[J].中华肿瘤杂志,2019,41(10):721-727.4.AllemaniC,MatsudaT,DiCarloV,etal.Globalsurveillanceoftrendsincancersurvival2000-14(CONCORD-3):analysisofindividualrecordsfor37513025patientsdiagnosedwithoneof18cancersfrom322population-basedregistriesin71countries[J].Lancet,2018,391(10125):1023-1075.5.SungH,FerlayJ,SiegelR,etal.Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[J].CACancerJClin,2021,71(3):209-249.6.中国医师协会介入医师分会临床诊疗指南专委会.中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞（TACE）治疗临床实践指南（2021年版）[J].中华医学杂志,2021,101(24):1848-1862.

前言：今年9.18日，在浙江省卫生与计划生育委员会国际合作处安排下，经由英国SINOLINK公司，我们一行28人去到英国进修学习。其中17人在伦敦西南地区，9人在英国伦敦皇家自由医院（Royal Fr