转载癫痫是神经科最常见的疾病之一,其突出的临床特点为反复性、不可预知性以及药物治疗的长期性,极大影响了癫痫患者的身心健康。据流行病学资料统计,全球约有5000万癫痫患者,我国癫痫患者将近900万,其中相当一部分为育龄期女性癫痫患者。由于女性特殊的生理特点以及癫痫和抗癫痫药物(AED)对女性癫痫患者妊娠、分娩、胎儿致畸性以及智力发育均存在不同程度的影响,使得女性癫痫患者的治疗成为临床医生关注的焦点。目前,在欧洲以及北美的一些调查表明,临床医生对女性癫痫患者的管理仍然不熟悉,有相当多的女性患者得不到应有的关心与治疗。为此,笔者着重从育龄期女性特别关注的一些焦点问题,如生育能力、妊娠、分娩以及胎儿发育等,探讨与癫痫的相互关系,期望为育龄期女性癫痫患者的治疗提供参考性意见。防治生育能力降低需从三方面入手女性癫痫患者的生育比例仅为非癫痫女性的60%~80%,为非癫痫同胞姐妹的1/3左右,低的生育比例常由几方面原因造成。第一,女性癫痫患者因心理社会因素不愿受孕,如害怕癫痫遗传、胎儿异常等。2003年,英国一项纳入2000例育龄期女性癫痫患者的调查显示,约1/3患者因患癫痫不愿生育。第二,癫痫本身对生殖内分泌系统具有一定影响,可导致癫痫患者生育能力下降。癫痫发作或癫痫样放电对下丘脑、垂体和卵巢具有直接影响,常常导致患者出现不排卵性月经周期或月经失调。女性癫痫患者最常见的生殖内分泌疾病为多囊卵巢综合征(PCOD),一般人群的PCOD 患病率为5%~6%,而在癫痫人群中患病率高达10%~20%。第三,某些AED对女性癫痫患者的生育能力可能具有一定的影响。Isojarvi等报道,北欧芬兰238例接受AED治疗的女性癫痫患者中,约20%无月经、月经过少或月经周期失调;12%患者接受丙戊酸钠治疗,其中43%被发现有多囊卵巢;在20岁以前接受丙戊酸钠治疗的女性中,80%患有多囊卵巢或高雄性激素血症。多囊卵巢和PCOD是癫痫发作所致还是AED所致,目前仍不清楚。妊娠和分娩期间应监测血药浓度1/3 ~ 1/4女性癫痫患者在妊娠期间癫痫发作频率增高,这与癫痫发作类型、癫痫病程和既往妊娠经历并无关系,可能与妊娠期间血浆雌激素浓度增高、水钠潴留、焦虑或紧张、睡眠剥夺等因素有关。另外,患者服药的依从性差,妊娠期间胃动力改变致连续恶心、呕吐,AED分布容积变化,蛋白结合率改变以及肝代谢增强等因素可造成AED生物利用度减少,导致癫痫发作频率增高。因此,在妊娠期间以及围产期,及时检测AED的血药浓度对指导治疗、优化AED剂量十分必要。妊娠期间的全身强直-阵挛性发作常使母亲和胎儿处于缺氧、酸中毒和外伤危险中。癫痫持续状态在妊娠期间虽不常见,一旦发生即可造成较高的母胎死亡率。分娩期间全身性发作对胎儿心率具有严重影响,可造成新生儿缺氧和Apgar评分较低。目前尚无证据表明,简单部分性发作、复杂部分性发作和失神发作对胎儿具有重要影响。最近,欧洲抗癫痫药物与妊娠登记中心对近2000例女性癫痫患者的妊娠、分娩过程调查发现:58%患者在妊娠过程中无发作,17%患者发作频率增多,16%患者发作减少,3.5%患者在分娩过程中发作。虽然目前尚无有力证据表明女性癫痫患者产科并发症风险明显升高,如剖宫产、晚期妊娠出血、过早宫缩、早产、子痫、妊娠高血压等,但已经确证女性癫痫患者若在妊娠期吸烟,可明显增加早产风险。警惕抗癫痫药的致畸性女性癫痫患者孕育的胎儿及新生儿有较大的妊娠不良预后风险。4%~9%胎儿及新生儿患有先天性畸形,如先天性心脏病(房间隔或室间隔缺损)、唇裂、腭裂、神经管缺陷(NTD)和泌尿生殖系畸形等。NTD主要表现为无脑畸形、脑膨出和脊柱裂,约85%由多因素遗传所致,也有一部分患者与应用丙戊酸钠和卡马西平治疗有关。先天性畸形的发生一方面是由于AED的中间代谢产物结合到胚胎核酸上而干扰胚胎正常发育,另外一方面也与AED干扰叶酸代谢有关。6%~20%胎儿及新生儿表现出眼、耳、口、鼻以及手指先天性微小异常,如两眼间距过宽、小口、小鼻子、扁平鼻梁、低发际、指甲发育不良等。现代抗癫痫药物已有20余种,包括第一代药物如苯巴比妥钠、苯妥英钠、卡马西平以及丙戊酸钠等,第二代药物如托吡酯、拉莫三嗪、奥卡西平以及左乙拉西坦等。AED引发胎儿畸形成为医生、患者十分关注的问题。欧美等发达国家于上世纪90年代相继启动癫痫与妊娠登记系统,对抗癫痫药物单药及联合用药引起后代先天性畸形进行统计研究。2011年,对北美抗癫痫药物与妊娠登记中心近7000病例的研究结果显示,丙戊酸钠单药治疗组的抗惊厥综合征发生率为9.3%,苯巴比妥致畸率为5.5%,托吡酯致畸率为4.2%,卡马西平致畸率为3.0%,苯妥英钠致畸率为2.9%,左乙拉西坦致畸率为2.4%,拉莫三嗪致畸率为2.0%。目前规模最大的是成立于1999年的欧洲抗癫痫药物与妊娠登记中心,现已纳入42个国家,共700例患者参与。从1999年到2010年,共纳入14 461例登记病例,发现卡马西平单药治疗组抗惊厥综合征发生率为5.6%,丙戊酸钠、拉莫三嗪、苯巴比妥致畸率分别为9.7%、2.9%、7.4%。同时发现,AED致心脏畸形最常见,部分AED具有剂量依赖性的致畸作用;父母有畸形病史的胎儿发生先天性畸形的风险高4倍。综合权衡哺乳利弊母乳喂养可增强新生儿抵抗力,预防消化道和呼吸道等器官疾病。但由于母乳中含有一定的AED,因而又有可能对新生儿造成潜在的不良反应。AED的乳汁浓度与其在母体内血浆蛋白结合率呈反比,目前使用AED的乳汁浓度与母体血浆浓度比值(M/S):丙戊酸钠为5%~10%,卡马西平为36%~40%,苯妥英钠为6%~20%%,苯巴比妥为40%,扑痫酮为71%,乙琥胺为90%。新一代AED的M/S均较高,奥卡西平为50%~64%,拉莫三嗪为60%,托吡酯为66%~110%,左乙拉西坦为100%~300% 。尽管一些AED的乳汁浓度可能较低,但由于新生儿血清蛋白结合率降低以及肝代谢速率减慢,使新生儿体内的血清药物水平均维持在治疗浓度范围内。服用苯巴比妥和扑痫酮治疗的女性癫痫患者在母乳喂养时,新生儿常表现镇静作用以及喂养困难等,此时应中断母乳喂养,但应注意观察新生儿的戒断症状。有关母乳喂养婴儿的血液学和肝功能异常的报道较少。总体来讲,母乳喂养对女性癫痫患者的新生儿并非绝对禁忌证。在决定是否对新生儿进行母乳喂养时,应综合考虑多方面因素,如母乳喂养的愿望,AED的种类、数量、剂量以及新生儿的状况等,全面权衡母乳喂养的利和弊。合理药物治疗可确保正常妊娠尽管癫痫发作给女性造成诸多不良影响,但及时、合适、正确的治疗仍可使90%以上女性正常妊娠,并拥有健康的下一代。妊娠期间药物使用 女性癫痫患者在受孕之前,若癫痫发作已停止2~5年,脑电图正常,既往为单一类型的发作且无神经系统体征时,可考虑逐渐停药,否则必须继续服药治疗。治疗原则:依据发作类型选择最有效的药物治疗,最好选用单一药物以最低有效剂量治疗,每日少量、多次服用;每3个月检测血浆药物浓度,最好检测药物的游离浓度,必要时可调整剂量。若患者出现妊娠反应,如恶心、呕吐,必须及时干预,以确保热量摄入和AED吸收。至于妊娠阶段AED的选择,美国神经病学协会以及癫痫病学协会建议如下:☆尽量避免在妊娠头3个月应用丙戊酸钠及多种抗癫痫药物联合治疗,以降低抗惊厥综合征发生风险。☆尽量避免在整个妊娠期应用丙戊酸钠及多种抗癫痫药物联合治疗,以预防胎儿认知功能减退。☆尽量避免在整个妊娠期应用苯巴比妥和苯妥英钠治疗,以预防胎儿认知功能减退。叶酸补充治疗 动物实验发现,血清和红细胞叶酸水平降低与自发性流产和胎儿畸形有关。如苯妥英钠、卡马西平和苯巴比妥等可降低叶酸吸收,丙戊酸钠虽不会产生叶酸缺乏,但可干扰叶酸转变为活性代谢产物亚叶酸。由于胎儿的主要器官与系统在妊娠前3个月已经基本形成,后神经孔和硬腭也分别在妊娠的27 d和47 d闭合,因此在妊娠前和妊娠早期进行叶酸补充治疗是必要的。临床观察也发现,妊娠前补充叶酸治疗可降低胎儿畸形和神经管缺陷风险。AED最佳剂量目前尚不清楚,目前美国癫痫病学协会建议,育龄期女性癫痫患者在计划妊娠前都应服用叶酸,剂量至少0.4 mg/d,以预防神经管缺陷;对有神经管缺陷家族史的女性患者,推荐剂量为5 mg/d。高剂量叶酸应用是否会影响癫痫发作目前尚无研究。此外,对育龄期女性癫痫患者的AED选择还应考虑到AED长期应用是否会影响患者美容,如牙龈增生、面部痤疮、面部和手臂毛发增多、脱发以及体重增加等,这些因素常会影响到患者服药的依从性。结语我国有关女性与癫痫方面的研究远远滞后于欧美国家,尤其目前尚未建立起全国性癫痫与妊娠登记系统,缺乏国内有关AED与胎儿抗惊厥综合征风险的研究数据。因此,建立我国的AED与妊娠登记系统,对癫痫发作及AED的胎儿先天性畸形发生风险进行大规模前瞻性研究,具有重要的战略意义:一方面可为我国育龄期女性癫痫患者的治疗提供指导性意见,另一方面也为我国优生优育政策的完善提供建设性建议。
病因不明,多认为是病毒感染(单疱病毒)引起,导致前庭神经元水肿、内淋巴压力增高,引起剧烈的眩晕、恶心、呕吐等症状,基本耳鸣、耳聋。眩晕于数小时至数日达到高峰,持续7-10天,逐渐恢复,再发者为少数。治疗方面:绝对卧床,避免声光刺激;药物以镇静、激素、营养神经、抗眩晕为主。
你是否能看到手部不停地颤动,像是在数钞票一样。你是否发现自己年迈的父母走路、起身动作迟缓了,脸部还没有表情。这可能是患上了帕金森病。上周,本报健康讲堂邀请了安医大一附院神经内科主任医师陈先文为百余名读者讲述了帕金森的知识,并解答了他们的问题。老龄化社会发病率走高“在座的读者有多少自己或者家人有帕金森病呢?”当陈先文主任在讲座现场提到这个问题的时候,七八成的读者举起了手。近年来,帕金森的患者越来越多,而且有年轻化趋势,甚至四五十岁就开始患上了该疾病。据介绍,我国约有170万帕金森病患者,几乎占了全世界患者的一半,然而据权威统计,中国患者约48%没有意识到自己患有这种病,多数患者长期未被正确诊断及接受正规的治疗。这与患者、医生对该病存在误解和误诊有关。此外,帕金森病进展缓慢,早期症状和人类的自然老化过程非常相似,使人们误认为是“人老了,变得不灵活了”,因此往往掉以轻心,错过了对帕金森病的早期发现,错过了治疗的最佳时机。帕金森病(PD)是一种常见的神经功能障碍疾病,主要影响中老年人,多在60岁以后发病,症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤,肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等,导致生活不能自理。最早系统描述这种疾病的是英国内科医生詹姆斯·帕金森博士。进展性疾病不能治愈在帕金森讲座现场,很多患者边听着讲座,手、脚还在不停地颤抖。疾病让患者们身心饱受着痛苦,可是,到底是什么导致患上了帕金森呢?陈先文解释,帕金森是由于脑内被称作“黑质”的部位出现了功能退化,不能产生神经传导物质“多巴胺”,使得阻碍了患者的活动能力。患者们最想知道的是,帕金森到底会不会治愈呢?甚至会有所缓解呢?“帕金森是一种通过任何手段都不能治愈的疾病。”陈先文介绍,“由于帕金森是进展性疾病,会随着时间的推移病情逐步加重。”但是,患者们也不要灰心,帕金森可以通过治疗控制症状,从而也能和正常人一样工作、生活。运动缓慢是早期症状既然帕金森是一种进展性疾病,及早诊断和治疗非常的关键,那么怎么能判断自己患上了帕金森疾病呢?现场,陈先文表示,很多老年人患上帕金森的早期症状是运动缓慢,例如走路、运动时,起身、行走比平时慢,长时间呆坐、脸上没有表情俗称“面具脸”、写字越写越小。“很多老年人都会动作慢啊,这能证明是患上帕金森吗?”一位读者不解地问。没错,除了动作缓慢之外,以下三项至少符合一项就可以证明是帕金森,三项分别是肌肉僵直(例如手脚肌肉变得僵硬)、静止性震颤(静止时一侧手脚颤抖)、特异性步态(走路时呈前冲步态、慌张步态,想要停止时也收不住)。吃药不是越早越好“帕金森会不会要人命呢?”很多读者问。陈先文介绍,帕金森本身是不会导致患者死亡,但是,帕金森会引发一系列并发症,例如长期卧床的患者可能会合并肺内感染、下肢静脉血栓、营养状况差、免疫减退等,会有生命危险。而且,很多帕金森的患者多多少少都有些心理疾病,认为自己行动语言差、生活不能自理,需要家人的帮助和伺候,长期陷入悲观的情绪。因此,帕金森的治疗非常重要,吃药可以缓解病情,但是,患者吃药可不是越早越好。陈先文强调,因为人们对药物有个敏感期,如果敏感期过了药物就起不到作用了,因此不影响生活的患者可以先不吃药,是否需要吃药一定要遵医嘱。另外,如果对药物没有效果的患者可以通过细胞刀或者脑起搏器手术进行治疗。误区“颤抖”≠帕金森病手一抖,就患上了帕金森病?很多人很容易将颤抖和帕金森病画等号。经常发现十几岁的孩子剧烈运动后或紧张后出现手抖,父母会惊慌失措带孩子去看病,惊呼孩子得了帕金森,请求医生帮助,但其实是特发性震颤。陈先文介绍,有些疾病不是帕金森病,但表现相似,如甲亢病人也会出现震颤,还有一些是继发性帕金森综合征而不是原发的帕金森病,比如,人在一氧化碳中毒、脑动脉硬化等情况下,可能继发颤抖的类似帕金森的症状。所以,手抖不一定就是帕金森病。专家建议,如果发现有肢体抖动的情况,及时咨询专科医生是非常必要的,不能“视而不见”,更不必“惊慌失措”。常被误诊为颈椎病抑郁症63岁的王先生,3年前开始左手不灵活,不经意间手会颤抖,腿脚也不听使唤。但在当地医院就诊时,却被诊断为颈椎病,理疗、微创治疗治了半年不见效,才到神经内科。有一些帕金森病患者腿脚不灵活表现不明显,反而是精神方面表现明显,比如抑郁、焦虑、睡眠障碍、记忆力衰退、嗅觉丧失等,这些人常被诊断为抑郁症、焦虑症。有研究显示,帕金森病人非运动症状发生率高达100%,睡眠障碍、抑郁障碍和认知功能障碍最常见。此外,帕金森病也常被误诊为“脑萎缩”和“脑血栓”等五花八门的疾病,还有患者被误诊为“精神病”而被长期遗弃的。还容易与老年性痴呆混淆专家介绍,帕金森病人中有30%~40%的患者,早期并不出现手颤抖,仅仅表现为动作迟缓、手脚不灵活、肢体僵硬、面部无表情等,经常被人误说为“痴呆”、“发呆病”等,甚至部分男性患者由于面部表情少、长时间盯住别人看被误解为“不正经”。由于这些帕金森病患者在发病的早期会伴发紧张、担心、坐卧不安、失眠等所谓的“帕金森病非运动症状”,他们早期有时被医生和家属当作老年痴呆症治疗。其实,帕金森病和老年痴呆症是有区别的,老年性痴呆的主要症状是智力下降记忆力减退,病人常常疑神疑鬼;帕金森病人的智力和记忆力都是正常的,主要症状是肌肉僵硬、手抖、动作迟缓,或伴有抑郁情绪等症状。预防年轻人要把运动经常化帕金森病是一个中枢神经系统退行性疾病,没有预防的方法。我们所能做的是,多吃一些抗氧化的食物,这个是非常重要的。大量水果、少量坚果,对健康很有好处;避免已经知道的可能病因,如脑外伤、中毒、预防感染性疾病。对年轻人来说,把运动当成第四顿饭,这是非常重要的。任何形式的运动,都有助于对抗帕金森病,包括叠衣服这样的简单运动,都有助于改善症状。美国人体运动学家认为,运动可刺激血液流动和神经元(脑细胞)活动,与帕金森病常用药物一样有效。家有帕金森病人,注意防滑少喝牛奶对于已经发病的帕金森病人而言,所有治疗都是改善症状,减慢疾病进展。医生的主要工作,就是调整药物的使用。人的一生对于药物有个剂量耐受,比如多巴胺的耐受量是4000片。所以,吃药就像味精,放一点点很鲜,但放多了也不好吃。家有病人,最重要的,是不要对病人的事大包大揽;要更多关注防跌倒的问题。比如,洗手间尽量挨病人的起居室近一点,浴室内放置防滑垫,在浴缸或淋浴龙头附近加装握手把,或放张洗澡专用的小椅子,以防摔倒;衣服样式尽量简单点,不要纽扣、拉链式的,鞋子也不要带鞋带的,可以多用用粘扣式。吃饭时可使用手柄大的餐具,多吃蔬菜或全麦食品,多喝水,少吃高淀粉类食物。蚕豆对帕金森病有预防作用,可以吃一点;牛奶不宜多喝,一天2杯以上(约400毫升)会加重病情。现场问答健康讲堂现场,很多帕金森病友向专家提出了问题,陈先文主任为他们进行了解答。咋辨别特发性震颤和帕金森问:我前几年开始脑袋震颤,一直也没严重,我的母亲和两个妹妹都有这种症状,请问这是帕金森吗?帕金森有遗传吗?答:如果家庭中有2~3个人有震颤的情况,基本可以排除帕金森,而是特发性震颤,因为帕金森并不是遗传疾病,遗传仅占15%,而特发性震颤则有家族性的特征。特发性对生活影响不大,也没有药物可以缓解,这个疾病对酒精非常敏感,因此判断的方法是如果喝酒后震颤的症状减少就是特发性震颤。帕金森一般不伴有疼痛问:我已经得了五年帕金森,各方面控制得还挺好,最近觉得腿部总是僵直疼痛,咋回事?我以前有风湿病,疼痛是帕金森还是我的风湿作怪呢?答:疼痛不是帕金森的主要症状,除非造成并发其他障碍,因此您的疼痛可能是其他疾病的原因。(摘自《合肥晚报》2012年5月24日)
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