1.肺癌死亡率近50年涨了快9倍在近50年中国居民死因的跟踪调查中,癌症是中国人最主要的三大死因之一。2020年,癌症死亡率在中国人全死因中占到23.87%,仅次于心脏病。相当于每5个死亡的人里就有1个是死于癌症。在各类癌症中,肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌是中国居民死亡率最高的五大癌症。其中,肺癌死亡率的增长速度最快,2017年粗死亡率(不考虑人口等因素)较上世纪70年代涨了快9倍。更为严重的是目前我们肺癌的发病率也在快速上升,2017年我们有这样的数据,我国肺癌的发病率是十万分之五十七,男性是十万分之七十四,女性是十万分之三十九;预计到2025年我国每年新发肺癌将超过100万,而且最严重的问题是百分之七十五的肺癌发现的时候已经是晚期,5年生存数仅有百分之十五,但好在现在治疗手段越来越丰富,越来越有效,死亡率也在逐渐下降,所以早发现、早诊断、早治疗尤为重要。2.查出有肺部小结节是否必须手术切除?肺部小结节多是在健康查体中发现的,一部分会发展为肺癌。查出有肺部小结节是否必须手术切除?在当今先进的诊断设备和医疗技术条件下,早期发现肺癌并进行彻底根治并不困难,困难的是人们普遍缺乏主动查体的意识,以至于大多数肺癌患者一发现就已经是晚期了,失去了治疗的最佳时机。 早期肺癌没有任何症状,在临床上因出现症状的第一次就诊时85%的肺癌患者就已经是晚期了,晚期肺癌的总治愈率只有不到5%,而最早期的一期A患者手术后5年生存率可达70%-90%。最新研究显示:通过低剂量CT实现的肺癌早诊能降低总死亡率20%。早期肺癌主要表现为无症状的肺部小结节,根据NCCN肺癌早期筛查指南,陈艾江教授建议对肺癌的高危人群应该每年进行一次低剂量CT检查,如55岁以上,吸烟30包年(每天吸烟包数乘以年数)和50岁以上吸烟20包年且有危险因素者。3.超过10mm的肺部小结节需要手术切除目前先进的CT可以发现很小的结节,这些结节中有可能潜伏着恶性肿瘤细胞,因此,有些查出肺部有结节的人思想压力很大,觉得自己有可能得肺癌了,一定要做手术切除!但陈艾江教授认为“健康人检查,10%会发现有肺部小结节,没有任何症状,不是所有得肺结节都需要手术切除。小结节到底要不要切,要根据结节的大小、形状及随时间的变化趋势进行判断,选择观察或在合适时机手术。陈艾江教授强调:4mm以下的结节在临床上没有意义,5到8mm的结节半年随访一次,8到10mm的结节要三个月复查一次,如无变化逐渐增加复查时间,并连续观察两年,而超过10mm的结节就要考虑胸腔镜微创手术了。当然现在亚洲人群中高发的一种特殊类型的肺部病变引起了胸外科界广泛重视,在CT上表现为磨玻璃样密度影,文献报道70-80%都是恶性或潜在恶性的,比实性结节更危险。但这种结节发展很慢,有的甚至10年不变,胸腔镜切除率100%。所以发现了也不要有太大的心理压力,可根据具体情况择期胸腔镜切除即可。现代胸腔镜技术只在胸部切开两三个小孔即能完成手术,术后3-5天即可出院。陈艾江教授在北京大学人民医院胸外科(北大人民医院胸外科是国内最早开展并致力于推广肺部微创小结节早诊早治的中心)师从王俊院士,李剑锋教授,是河北省最早开展胸腔镜手术的专家之一。
诺贝尔奖得主斯坦曼在2007年确诊胰腺癌后,积极尝试自己发明的细胞免疫疗法,生命从预期的数月延长至4年。而乔布斯所患的胰腺癌致死率比前者要低,最初错误的“自我治疗”是导致病情延误、恶化的重要原因。2011年10月6日,苹果公司前CEO史蒂芬·乔布斯(Steve Jobs)罹患胰腺癌病逝,这位曾经“改变了世界”的科技天才英年早逝,不禁让世人扼腕叹息;而此前,9月30日美国科学家拉尔夫·斯坦曼(Ralph Steinman)也因该病去世。三天后,瑞典卡罗琳医学院宣布,其荣膺本年度诺贝尔医学奖。这位最先发现“树突状细胞”并在生命最后时刻利用该研究成果与癌症抗争的免疫学家,没能亲耳听到自己获奖的喜讯,更是让人深感惋惜!癌症之王乔布斯与斯坦曼所患的胰腺癌,是目前致死率最高的恶性肿瘤之一,临床上该病的致死率可达95%,确诊该病后能够存活五年的患者十分罕见(<5%),因此胰腺癌又被称作“癌症之王”。此前,罹患此病的不乏男高音帕瓦罗蒂、影星帕特里克(《人鬼情未了》男主演)等名人。人体的胰腺兼具内外分泌作用。胰腺的主要实体负责产生消化酶,是胰腺的“外分泌部”。在胰脏周围如岛屿般散状分布着许多细胞群,被称为胰岛。胰岛所产生的胰岛素、胰高血糖素等控制糖的代谢,属于“胰岛内分泌部”。乔布斯在2003年诊断出患有 “胰岛细胞肿瘤”当属“胰腺内分泌肿瘤”,并非致死率更高的“胰腺外分泌肿瘤”。该病症病情发展缓慢,能够存活数年的患者不在少数,但是胰岛细胞肿瘤一旦转移,病情就会迅速恶化。胰岛细胞肿瘤的发病率在胰腺癌中非常稀少,事实上,乔布斯所患癌症的肿瘤基因也十分罕见,全世界尚不足二十人;而斯坦曼所患的病症为“胰腺外分泌型肿瘤”,该病患者的存活期往往只有数月。临床上所说的胰腺癌的高致死率也是指后者。造成胰腺癌如此高的致死率,主要原因在于,临床上病情诊断的往往滞后和治疗手段的比较匮乏。胰腺癌不同于肺癌、结肠癌等其他癌症,病人在患病初期没有显著的特别症状。当出现黄疸、体重迅速减轻等并发症时,往往实体瘤已经形成,癌细胞开始扩散。目前,临床上主要以CT等影像技术进行诊断,由于胰腺位于小腹深处,早期发现癌变组织难度颇大。目前,胰腺癌的治疗主要采取手术切除和放、化疗等常规手段。由于胰腺位于人体小腹,与胃、十二指肠等器官邻近,手术清除肿瘤难度极大。而采取吉西他滨等药物化疗,既会造成“肝毒性”副作用,又会抑制人体免疫力,引起其他并发症。斯坦曼在2007年确诊胰腺癌后,积极尝试基于树突状细胞的治疗性疫苗(DC疫苗)。借助这种“细胞免疫疗法”,他的生命从预期的数月延长至4年。而乔布斯所患的“胰岛细胞肿瘤”并非致死率更高的“胰腺外分泌肿瘤”,虽经手术切除胰腺、肝脏移植手术,却最终因并发症去世。倘若单纯从医学的角度说,斯坦曼与病魔抗争的4年,与乔布斯存活的8年相比,前者的治疗更为成功。两种自我治疗最新出版的《乔布斯传》披露:2003年10月,乔布斯在例行的体检中诊断出“胰腺癌”,此后的进一步诊断表明:其所患病症为“胰岛细胞肿瘤”(胰岛内分泌肿瘤),而非致死率更高的胰岛外分泌肿瘤。但是,这位著名的素食主义者曾一度拒绝手术治疗,自作主张地服用果汁、中草药,甚至用针灸进行自我治疗。直到大半年后,当他真正意识到癌症最终会夺去他生命的时候,才于2004年7月在斯坦福大学医学中心接受“Whipple手术”。从当时的情况看,手术非常成功,乔布斯也于当年9月份就重新回到了苹果公司。2008年,iPhone3G的发布大会上乔布斯显得异常消瘦、憔悴。苹果公司官方曾轻描淡写地宣称乔布斯仅仅是受到“常见细菌感染”。直到2009年1月,乔布斯最终自己承认,体重的减轻源于体内激素失衡,并需要进一步治疗。4月乔布斯接受了肝脏移植手术,由于肿瘤患者并非肝移植的绝对适应人群,人们猜测“肝脏移植”表明乔布斯体内的癌细胞已经开始扩散。术后,乔布斯长期服用免疫抑制剂,导致免疫力低下,最终因为移植手术的并发症而去世。现在看来乔布斯最初不专业的“自我治疗”,是导致病情延误、恶化的主要原因。斯坦曼作为一名免疫学家,2007年发现患有胰腺癌后,面对临床上治疗手段匮乏的窘境,他回到了其所擅长的领域——免疫学。斯坦曼深信:利用其先前发现的树突状细胞,激发自身的免疫力,依靠后者去清除肿瘤。在他的实验室里常常聚集着来自罗氏、基因泰克等制药公司的肿瘤专家。斯坦曼与这些专家像讨论实验一样,坦然地谈论自己的病情,不断调整着治疗策略。除了接受常规的药物化疗外,斯坦曼积极尝试三种基于树突状细胞的DC疫苗。虽然斯坦曼最终没能治愈他的癌症,但是作为一名免疫学家,他用自己的研究成果,将生命由预期的数月延长到四年,这在临床上不能不说是个奇迹。免疫系统的“始动者”作为免疫学家的斯坦曼,他的第一个工作其实是个内科医生。1968年,斯坦曼毕业于哈佛大学医学院后,曾短暂地就职于麻省医院。在临床实践中,他注意到接种过肺结核疫苗的人,在结核毒素皮试时会显现阳性。这是一个常见的免疫应答反应。但是,斯坦曼则试图进一步搞清免疫反应的过程细节。抗原是如何启动免疫应答?这个问题其实已经涉及到免疫学研究的核心内容——机体是如何识别自我和非我,即“抗原递呈”。由于当时科学界普遍认为,巨噬细胞与抗原递呈有关,于是,斯坦曼师从洛克菲勒大学的库恩教授(Zanvil Cohn)进行博士后研究,后者是免疫学上研究巨噬细胞的先驱性人物。斯坦曼在研究中发现:小鼠的脾细胞混合物能够刺激羊的红细胞产生免疫应答,这也是首次在体外激活免疫应答。但是单纯的淋巴细胞,包括巨噬细胞又不具有这样的功能。到底谁才是真正免疫系统的“始动者”呢?斯坦曼做了一个既简单又重要的实验,用相差显微镜观察脾细胞混悬液。结果他发现了一种形态呈放射状的细胞。由于它不同于已发现的所有淋巴细胞,所以斯坦曼将其命名为“树突状细胞”,此后,斯坦曼又在血液和外周免疫器官发现了树突状细胞,并大胆推测它可能就是负责抗原呈递,激活免疫应答的细胞。1973年斯坦曼将自己的研究成果发表在《实验医学杂志》上。由于树突状细胞的数量只占到脾细胞的1%,当时科学界并不认可斯坦曼的发现。甚至猜测,树突状细胞也许只是培养皿上的“赝象”。为此,斯坦曼设计了详细的树突状细胞的纯化流程。并且发明了利用小鼠和人的祖细胞,体外制备树突状细胞的方法。此后的研究表明,树突状细胞能够大量表达抗原递呈分子。因此,它诱导机体产生免疫反应的能力,是巨噬细胞的一百倍。这时候人们才发现树突状细胞的重要性,原来它才是机体的专职抗原递呈细胞。来自肿瘤的DC疫苗健康的人体其实也含有癌细胞,但在正常的生理条件下,免疫系统遏制癌细胞的生长使其不能形成肿瘤。一旦机体的免疫系统不能识别肿瘤抗原,那么癌变就会迅速发生。从这个意义上说,癌症也是一种免疫疾病。既然树突状细胞具有抗原递呈作用,如果让树突状细胞负载肿瘤抗原,将癌变的信息传达给免疫系统,那么,就有可能依靠人体自身的免疫能力去治疗癌症。这便是DC疫苗(树突状细胞疫苗)的治疗原理。斯坦曼生前至少尝试过两种基于树突状细胞的DC疫苗。使用的树突状细胞和肿瘤抗原均是从其体内分离得到。所不同的是,一种抗原是直接来自肿瘤组织短肽。另外一种则是肿瘤细胞的RNA表达后生成抗原。实验结果表明:注射了这种来自于肿瘤的DC疫苗后,斯坦曼体内的免疫反应确实发生了变化。约占到总数8%的淋巴都以肿瘤细胞作为靶点进行攻击。斯坦曼的实验只有他自己一个受试者,在科学上不具统计学意义。但是,这种先驱性的工作至少表明,DC疫苗在治疗“癌症之王”上可能很有希望。目前已有医药公司利用斯坦曼的临床数据,开始研究针对于胰腺癌的DC疫苗。斯坦曼作为一名免疫学家,发现了树突状细胞及其生物功能,建立了完整的技术体系,被尊称为“树突状细胞之父”。而他的研究成果应用于临床后,开创了“细胞免疫疗法”。目前,除了2010年已经上市的Provenge用于治疗前列腺癌外,尚有治疗宫颈癌、艾滋病、红斑狼疮等的多种DC疫苗进入临床研究阶段。DC疫苗为代表的“细胞免疫疗法”,已经逐渐成为继手术、放、化疗后的第三种癌症治疗策略。正如《自然》杂志所云,斯坦曼“毕生的战斗,成就了一个新的领域”。