周灿权
主任医师 教授
副院长
生殖徐艳文
主任医师 教授
生殖中心主任
生殖李宇彬
副主任医师 副教授
3.8
生殖王琼
主任医师 教授
3.7
生殖钟依平
主任医师 教授
3.7
生殖麦庆云
主任医师 教授
3.7
生殖陈明晖
主任医师 副教授
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生殖罗璐
副主任医师 副教授
3.6
生殖苗本郁
副主任医师 副教授
3.6
生殖黄珈
副主任医师 副教授
3.6
高勇
副主任医师
3.6
生殖王增艳
副主任医师
3.6
生殖张丹
副主任医师
3.6
生殖胡晓坤
副主任医师
3.6
生殖古芳
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3.5
生殖高军
副主任医师 副教授
3.5
生殖沈晓婷
副主任医师
3.5
生殖黄孙兴
主治医师
3.5
生殖邓敏
主治医师
3.5
妇科刘新颜
医师
3.7
精液不液化:绑住了精子的“手脚” 2016-03-09 中山一院生殖中心 受访专家:中山大学附属第一医院生殖中心生殖男科专家刘雅峰副教授、博士、研究生导师 羊城晚报/记者 宋导 通讯员 李绍斌 为了怀孕,小王夫妇又是锻炼身体,又是补充营养,连排卵期也算得好好的,可一年多过去了,妻子的肚子仍然没有任何动静。夫妇俩只好去医院检查,没想到竟得出了一个“奇怪”的诊断结果:精液不液化导致不育。 什么是精液不液化?像小王夫妇一样感到困惑的其实大有人在。据中山大学附属第一医院生殖中心生殖男科专家刘雅峰教授介绍,为利于在女性阴道内停留,刚射出的精液最初是凝固状态,此时精子是不活动的,随后凝固的精液将在短时间内液化,精子才开始活动。正常情况下,这个过程不会超过1个小时。如果超过,则为精液不液化,将导致精子活动长时间受限而造成不育。 不液化多源于前列腺疾病 之所以正常精液状态是先凝固、后液化,是因为精液中存在蛋白凝固酶和蛋白溶解酶。前者主要来源于精囊,后者主要来源于前列腺。正常情况下,两种酶发挥协调作用,共同完成精液的生理变化过程。如果前列腺或/和精囊出了问题,就会打破原来的平衡状态,导致精液液化异常。 中山大学附属第一医院生殖中心刘雅峰教授说,90%的精液不液化患者存在前列腺功能障碍,其中最多见的原因是前列腺炎,造成溶解酶分泌减少,出现不液化。另外,精索静脉曲张等疾病可引起睾丸内分泌功能失调,睾酮分泌减少,导致附属性腺(包括前列腺、精囊腺等)分泌功能的减低,也会形成精液不液化现象,从而影响精子的活力。 不过,临床上一些前列腺炎患者并无液化异常的现象。刘雅峰认为,可能是这些患者同时合并精囊炎,即同时有精囊腺分泌活动减低,使凝固和液化的作用达到了新的平衡状态。 中西医结合治疗效果好 “对于精液不液化的患者,我们先要给他们做前列腺液的常规化验。”刘雅峰教授说,在一般情况下,治疗精液不液化关键是看前列腺功能能否恢复。 目前,临床上多应用抗生素及服用大剂量维生素C等治疗。由于前列腺周围存在脂溶性纤维包膜,抗生素一般采用脂溶性药物,这样前列腺内才能够聚集高浓度的药物,起到杀菌作用。维生素C是生物活性还原剂,在对抗精液中的氧自由基、改善精液的理化状态中起着重要的作用。另外,前列腺炎患者精液中往往有微量元素锌的缺乏,补充这类微量元素有助于前列腺功能的恢复。 在西医治疗的同时还可采用清热化湿、消痰祛浊、滋阴补精等中医治疗方法。如麦芽、山楂能降低精液和前列腺液的pH值,增强精液液化酶的活性;麦芽中还含有淀粉酶,能加速精液液化;丹参有扩张血管、促进前列腺腺管排泄通畅作用,并且通过整体调节机制,改善精子生成、成熟和生存的生殖内环境条件,使精液质量得到普遍提高,有利于受孕。 建议婚前做精液检测 虽然治疗可以改善精子活力低的状况,但要完全治愈还是比较困难。刘雅峰表示,结婚之前男性最好能做一次精液检测,查查前列腺常规项目,做到早发现、早治疗,以免婚后夫妻双方因不育问题产生太大分歧甚至感情破裂。 男性更要自爱。有一种性病后前列腺炎,源于不洁性交史,大多属于衣原体、支原体感染。如果丈夫患上这种前列腺炎,在同房时可能会传给妻子,造成对方生殖道感染,从而引起输卵管不通,导致不孕。 刘雅峰 副教授 、博士、研究生导师 科室:生殖医学中心 学历:博士 职称:副教授/副主任医师 专业领域:男性不育、生殖男科 咨询门诊时间:周一至周五上午;周二、三下午(6号楼一楼生殖中心) 教授门诊时间:周一、周五下午出诊 (1号楼四楼妇产科门诊) 医疗经历与专长: 2006年于中山大学附属第一医院获博士学位学位。多年来一直从事男科疾病、男性生殖医学的研究,发表相关文章30余篇,多次参加国外学术交流。专长于男科疾病、男性不育的诊断和治疗,对少弱畸精症、液化不良、无精症、小睾丸、前列腺炎、精索静脉曲张、勃起障碍、早泄、染色体异常等有深入的研究和丰富的治疗经验。主要研究方向:男性生殖医学,男性不育。从病理生理、分子水平、基因诊断等多方面来研究不育的发病机理,立足于不育发病原因和机制的研究。 社会学术团体任职: 国家级人类辅助生殖技术评审专家 中华生殖医学会人类精子库管理学组委员 广东省生殖医学会生殖男科学组副组长 广东省男科学会男性生殖学组副组长 中华医学会男科学分会男性不育组专家成员 广东省优生优育协会理事会专家委员会委员 广东省中西医结合男科专业委员会常务委员 中国性学会性医学专业委员会委员 赞是一种认可,分享传递知识帮助他人,转载烦请注明出处及作者! 您可以搜索“中山一院生殖中心”或者 微信号“gh_a327afce65ca”关注我们。 也可以扫描下方的二维码关注我们。 关注我们,您将收获辅助生殖技术的相关知识、权威观点,及中心的最新动态。 关注我们,为您就诊提供帮助和指引。 关注我们,我们将竭诚为您提供服务。 阅读 350518 投诉 写留言
反复种植失败的病因探讨 2012年《实用妇科与产科杂志》王 琼 周灿权 【摘要】 在体外受精-胚胎移植(In Vitro Fertilization and Embryo Transfer, IVF-ET)的临床实践中,至少3次移植了胚胎却仍然不能建立妊娠的状况,称为反复种植失败。虽然反复种植失败目前还没有统一的定义,但是对其可能的病因研究却早已成为生殖医学的热点。反复种植失败的病因复杂,配子及胚胎质量和发育潜能异常、子宫内膜的微环境异常以及可同时影响胚胎质量及子宫内膜微环境的某些全身因素均有可能是反复胚胎种植失败的原因。 关键词:反复种植失败;病因;配子;胚胎;子宫内膜 Abstract The situation that patients had not established conceive after at least 3 times embryo transfer during In Vitro Fertilization and Embryo Transfer (IVF-ET) practise has been called as recurrent implantation failure. Etiology study of recurrent implantation failure has been a cutting area companied with controversy of its criterion for many years. All the factors that affect on gamete or embryo, endometrium microenvironment and somatic factors which effect on both embryo and endometrium could be as the candidates for recurrent implantation failure. Key words: recurrent implantation failure; etiology; gamete; embryo; endometrium 人类生殖的过程被认为是一个相对比较低效率的过程,妇女每个周期的妊娠可能性只有20%-30%,妊娠后胚胎约有50%的机会可以存活至20周以后,有75%在发生胚胎种植之前丢失而不能达到临床妊娠。虽然很多学者都认同体外受精(In Vitro Fertilization, IVF)过程中使用了外源性激素刺激卵巢,产生了大量的内分泌激素造成机体的非生理状态可能影响卵子成熟和子宫内膜的接受性,从而导致妊娠率下降;但是由于目前采用的高效的培养系统、良好的胚胎选择方法和手段以及完善的胚胎移植(Embryo Transfer, ET)技术,目前的体外受精-胚胎移植妊娠率已经达到甚至超过自然妊娠[1]。尽管如此, IVF-ET临床实践中仍然有相当一部分患者经历了多次的胚胎移植仍不能如愿获得妊娠。 反复种植失败(Recurrent Implantation Failure, RIF)是指患者已经经过连续多次的胚胎移植均无法建立妊娠。反复种植失败的定义目前没有统一的标准,有人认为连续3个有1-2个高质量胚胎的移植周期而不能获得妊娠就可以诊断为反复妊娠失败;移植周期是否包含冷冻解冻周期也是争论焦点之一;还有人认为由于每个中心的病人年龄层不同以及采用的治疗方案不同,比如采用自然周期的周期妊娠率低于促排卵周期,因此每个中心可以根据自己中心的妊娠状况制定自己的反复种植失败的标准[2]。 影响胚胎成功种植的因素可以体现在子宫和胎儿两方面。有些因素可能影响配子或者胚胎的发育而导致种植失败;有些因素可能直接或者间接影响子宫内膜的微环境而影响胚胎种植; 而有些因素可能同时影响了胚胎的质量以及子宫内膜的容受性而造成反复种植失败。 一、影响配子或者胚胎发育的因素 卵母细胞的数量和质量下降是后继胚胎发育和种植失败的重要因素。卵巢刺激的反应欠佳,取卵数少,高比例的未成熟卵母细胞,低受精率和低胚胎利用率均提示卵子的质量下降。患者的获卵数少、窦卵泡数目减少,卵泡刺激素升高及抗苗勒氏管激素下降提示患者的卵巢储备下降。卵巢储备下降是卵子质量和数量下降的主要原因,该原因常见于高龄妇女。高龄妇女卵子非整倍体率增加已经是不争的事实,但如何改善高龄妇女卵子的质量目前没有很有说服力的报道,使用微阵列比较基因组杂交技术进行植入前胚胎遗传学筛查(Preimplantation Genetic Screening, PGS)是筛选非整倍体的成熟方法,但是用于高龄妇女为数不多的胚胎的筛选尚存在争议[3]。目前最新的系统性回顾和荟萃分析的结果表明,目前没有足够的数据表明基因重组的LH, hCG, DHEA和来曲唑的添加对IVF反应不良的患者有益处[4]。 有学者认为反复胚胎质量差而造成的胚胎种植率下降也可能是由于胚胎不适合培养环境的原因,因此对53例以多次低质量胚胎为特征的反复IVF失败的患者进行合子移植,获得了26.4% 和18.9%妊娠率和活产率[5]。 动物实验结果以及人工授精和试管婴儿的实验研究均证实精子DNA碎片与妊娠的成功率相关。精子的DNA与鱼精蛋白结合并高度凝集,保证其DNA的完整性并使精子DNA在男性生殖道输送、女性生殖道运行过程中免受损伤。 精子DNA损伤的病因是多方面的,鱼精蛋白缺乏症使精子DNA缺乏保护,精索静脉曲张和白细胞产生的氧化应激反应、吸烟、生殖道感染、以前的化疗或放疗都可能导致精子DNA损伤。精子的形态异常也被认为是评价精子质量的重要指标,即使精子常规检查的参数正常,对于反复种植失败的患者精子进行形态学分析和DNA完整性的分析也是必要的。高分辨选择精子形态学选择的单精子卵胞浆内注射技术(intracytoplasmic morphologically selected sperm injection,IMSI)被认为是提高反复种植失败患者妊娠率的方法之一。 即使挑选形态好的胚胎移植入宫腔,仍然有不低的妊娠失败率。这可能是由于胚胎本身在培养微环境中表现与其内在的发育潜能不一致。解决这一问题的办法文献报道有配子输卵管内移植、连续胚胎移植、胚胎共同培养和辅助孵化等技术。这些技术目前在反复种植失败的临床运用有争议,但是一些中心有自己的实施标准。2008年美国生殖医学实践协会委员会的讨论结论已经认为,没有证据支持在所有的IVF周期常规或者普遍采用辅助孵化是有效的。新的实时胚胎监测评分系统应该可以给实验室选择高质量的胚胎提供更多的准确信息。 对于反复种植失败的患者检查夫妇双方的染色体核型是有必要的, Stern C 等发现体外受精-胚胎移植失败患者的染色体平衡易位发生率高于对照人群[6]。我们中心多年来对反复种植失败的患者进行常规的夫妇双方染色体筛查,尚未发现其发生比率出现明显升高。 二、影响子宫内膜接受性的因素 除了子宫内膜与胚胎的同步之外,影响胚胎种植的因素包括先天子宫异常后天获得性的子宫异常。 先天的子宫异常包括苗勒氏管融合异常如弓形子宫、双子宫、双角子宫及单角子宫。纵隔退化缺陷包括子宫完全纵隔和不全纵隔。其中弓形子宫和双子宫可能与不孕关系不大,而双角子宫、单角子宫以及纵隔退化缺陷可能影响妊娠[7]。2010年我们中心对64例子宫畸形患者行IVF治疗的资料总结表明,鞍型子宫、双子宫与单角子宫患者IVF成功率明显低于不全纵隔子宫患者[8]。 后天获得性子宫异常包括子宫内膜炎、子宫内膜息肉、子宫黏膜下肌瘤、子宫宫腔粘连、子宫内膜疤痕、子宫腺肌瘤和子宫内膜增殖症等,内膜过薄也被认为是影响胚胎种植的因素之一,但是仍存在争议。子宫内膜血流异常也被认为是反复种植失败的原因之一,但是子宫内膜血流的检测技术和诊断均缺乏标准。 输卵管积液返流至子宫可能冲走未植入的胚胎,或者导致内膜局部环境异常而影响胚胎种植。文献报道输卵管积液手术治疗后可以提高患者的妊娠率,但是要注意手术中尽量减少对卵巢血管的损伤,保护卵巢功能。我院临床经验总结表明,输卵管积水患者妊娠率下降,而IVF-ET术前行造口术能改善其妊娠结局[9]。 三、同时影响胚胎和子宫的因素 有些全身因素可能同时影响卵子质量或者胚胎发育,同时也会导致子宫内膜局部免疫环境的变化,从而导致种植失败。 体重指数大于30的肥胖女性体外受精-胚胎移植的妊娠率明显低于体重正常女性。德国研究者分析了1997-2008年共12年650452个周期的妊娠资料,发现肥胖男性和体重正常的女性夫妇新鲜周期妊娠率高于肥胖女性、正常体重女性与正常体重男性组合夫妇,研究认为造成这种有趣现象的原因可能是由于肥胖男性和体重正常女性夫妇具有较高的社会地位,因而认为其怀孕率增加很可能会成为与其他生活方式因素和具有较高的社会地位有关[10]。由此可推测成功的胚胎种植还涉及社会经济压力通过神经-内分泌-免疫轴对整个机体的影响。 甲状腺功能低下或者甲状腺功能亢进患者的妊娠率下降,而经过治疗病情控制后胚胎移植的妊娠成功率可明显升高。 全身和子宫局部免疫细胞如Th细胞及其细胞因子异常、子宫内膜NK细胞异常[11]、抗磷脂抗体、抗核抗体等均与胚胎种植率下降有关,但是目前文献报道存在分歧,它们在反复胚胎种植失败中的作用还存在争议。2011年美国生殖学会临床实践委员会认为静脉注射免疫球蛋白和白细胞免疫治疗均并未被证明有效。 遗传和获得性血栓形成性疾病、吸烟等也被认为与反复胚胎种植失败有关。有研究对比30例RIF患者、60例一次IVF-ET成功患者、60例生育正常妇女的血浆纤溶系统指标,发现RIF患者血浆纤溶活性下降[12]。低分子量肝素对血栓性疾病IVF患者进行治疗是有效的[13]。 总而言之,反复种植失败虽然没有标准定义,但是却是IVF-ET中比较常见的问题。各个中心可能有自己的定义标准,当这些标准运用后评价结果差别并不大。其病因涉及配子和胚胎、子宫内膜以及全身神经-内分泌-免疫调节对子宫内膜内膜或者配子胚胎的影响等方面。参考文献:[1] Luke B, Brown MB, Wantman E, et al. 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Hum Reprod[J]. 1999, 14(8):2097-101.[7] Chan YY, Jayaprakasan K, Zamora J, et al. The prevalence of congenital uterine anomalies in unselected and high-risk populations: a systematic review. Hum Reprod Update[J]. 2011, 17(6):761-71. [8] 高军, 徐艳文, 王琼, 苗本郁, 李洁, 邓明芬, 王子莲, 周灿权。辅助生殖技术治疗子宫畸形合并不孕。中山大学学报(医学科学版)[J]. 2011, 32(6)772-776。[9] 钟依平、周灿权、庄广伦、梁晓燕、李洁、方丛。输卵管积水造口术对体外受精与胚胎移植的影响。中山大学学报(医学科学版)[J]. 2002, 23(3):215-217。[10] Kupka MS, Gnoth C, Buehler K, et al. Impact of female and male obesity on IVF/ICSI: results of 700,000 ART cycles in Germany. Gynecol Endocrinol [J]. 2011, 27:144–9.[11] Tuckerman E, Mariee N, Prakash A, Li TC, Laird S. Uterine natural killer cells in peri-implantation endometrium from women with repeated implantation failure after IVF. J Reprod Immunol[J]. 2010, 87(1-2):60-6. [12] Martínez-Zamora MA, Creus M, Tassies D, Reverter JC, Civico S, Carmona F, Balasch J. Reduced plasma fibrinolytic potential in patients with recurrent implantation failure after IVF and embryo transfer. Hum Reprod[J]. 2011, 26(3):510-6. [13] Qublan H, Amarin Z, Dabbas M, Farraj AE, Beni-Merei Z, Al-Akash H, Bdoor AN, Nawasreh M, Malkawi S, Diab F, Al-Ahmad N, Balawneh M, Abu-Salim A. Low-molecular-weight heparin in the treatment of recurrent IVF-ET failure and thrombophilia: a prospective randomized placebo-controlled trial. Hum Fertil (Camb)[J]. 2008, 11(4):246-53.
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