多发性硬化

多发性硬化是一种受免疫系统攻击，发生中枢神经系统白质脱髓鞘病变，使信号在大脑和身体之间传播变得困难的自身免疫性疾病，多发病于青、中年，女性较男性多见，表现为肢体无力、感觉异常、走路不稳等。

基本病因

本病的病因尚不明确，目前认为，本病的发生与下列因素密切相关：

• 遗传因素：研究表明，多发性硬化与基因密切相关，同卵双胞胎一方若患病，另一位患病的概率为 30%，异卵双胞胎为 3% ～ 5%，多发性硬化患者父母或兄弟姐妹的发病率是普通人群的 15 ～ 35 倍。
• 病毒感染：与病毒感染后诱发自身免疫反应有关，如麻疹病毒、EB 病毒、人类疱疹病毒 6 型等。
• 环境因素：本病的患病率随地理纬度升高而增加，热带地区患病率较小，而温带和寒带患者明显增加，增加光照引起体内维生素 D 增加，可能减少多发性硬化的发生。
• 自身免疫反应：与患者体内异常的抗体攻击自身的组织有关。

危险因素

• 遗传倾向：有明显的家族倾向，约 15% 的患者有亲属患病。
• 吸烟、被动吸烟
• 维生素 D 水平小于 50 nmol/L
• 青少年肥胖
• EB 病毒感染（血清学抗体阳性）
• 巨细胞病毒感染（血清学抗体阳性）
• 夜间工作
• 缺乏阳光照射
• 传染性单核细胞增多症
• 长时间接触有机溶剂
• 酒精

多发性硬化以急性或亚急性起病多见，常出现视力障碍、肢体无力、感觉异常以及共济失调等较为复杂的症状和体征。

典型症状

• 肢体无力：表现为偏瘫、截瘫或者行走不稳等。
• 视神经炎：如数天内单眼视力急剧下降。
• 感觉异常：如肢体、躯干或面部针刺麻木感等。

其他症状

除了上述表现，本病还可能会出现下列症状：

• 复视
• 眩晕
• 排尿障碍

并发症

本病的常见并发症有痛性痉挛、认知障碍等。

本病的危险因素有些是可调整的，这些危险因素的改善对预防多发性硬化有一定帮助，具体预防方法如下：

• 补充维生素 D
• 戒烟
• 控制体重
• 健康生活方式，包括控制饮食，增加体育活动等

本病主要依靠临床表现、头颅影像学、电生理检查结果，以及脑脊液、腰穿结果进行诊断，具体检查方法如下：

• 脑脊液免疫学检查：可显示与多发性硬化症相关的抗体异常，也可以帮助排除感染和其他与多发性硬化症状相似的疾病。
• 电生理检查：通过诱发电位的检查，来辅助证实亚临床的病理性改变。
• 头颅影像学检查：尤其头颅核磁检查，是明确多发性硬化症空间多发性的重要手段。

多发性硬化症的治疗主要包括急性期和缓解期治疗，此外还有对症治疗。

急性期的治疗目标是减轻恶化期症状、缩短病程、改善残疾程度和防治并发症。多发性硬化症为终身疾病，其缓解期治疗目标是控制疾病进展。

急性期治疗

糖皮质激素为急性期治疗的一线药物，激素治疗能促进急性发病患者的神经功能恢复，治疗原则是大剂量，短疗程。如果激素治疗效果不满意或患者不能耐受其不良反应, 可以尝试血浆置换疗法和（或）大剂量静脉注射人免疫球蛋白（俗称“丙球”）。

缓解期治疗

缓解期推荐使用疾病修正治疗（DMT）。常用的一线治疗药物为 β-干扰素和口服特立氟胺，针对一线药物治疗效果不佳的患者，选用二线药物如那他珠单抗和米托蒽醌治疗。

• β-干扰素：包括 IFN-β1a 和 IFN-β1b 两种重组制剂，可抑制 T 淋巴细胞的激活，减少炎性细胞穿透血脑屏障进入中枢神经系统。IFN-β1a 有两种规格，22μg 和 44μg。通常均需持续用药 2 年以上，因多发性硬化症患者使用干扰素-β 治疗后，能产生中和抗体，因此用药 3 年后临床疗效下降。
• 特立氟胺：研究证实，特立氟胺可有效降低患者的年复发率，因而对于已确诊的复发型多发性硬化症患者可给予特立氟胺治疗。
• 那他珠单抗：通常被推荐用于对其他治疗效果不佳或不能耐受的患者。主要作用是抑制炎症因子通过血脑屏障，但会增加进行性多灶性白质脑病的发生风险。
• 米托蒽醌：能够减少复发缓解型多发性硬化症的发作频率，延缓神经功能障碍的进展，也是目前美国 FDA 批准用于治疗继发进展型多发性硬化症的唯一药物。

对症治疗

多发性硬化症常会引起肢体痉挛、疼痛及疲劳等症状，因此应对症治疗。

• 疼痛
  急性疼痛时，使用卡马西平或苯妥英钠可能有效。

  神经病理性疼痛时，使用度洛西汀和普瑞巴林可能有效。

  慢性疼痛时，可选用巴氯芬或替扎尼定治疗。

• 膀胱功能障碍：可使用抗胆碱药物解除尿道痉挛、改善储尿功能，如索利那新、托特罗定、非索罗定、奥昔布宁等药物。

• 行走困难：达方吡啶可改善各种类型的多发性硬化患者的行走能力。

• 抑郁焦虑：可用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂类药物，辅以心理辅导治疗。

• 乏力、疲劳：可用莫达非尼、金刚烷胺，早晨服用。

• 认知障碍：目前仍缺乏疗效肯定的治疗方法，可使用胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐。

• 其他症状：如男性患者勃起功能障碍，应使用改善性功能药物，如西地那非治疗。眩晕症状可选择昂司丹琼或东莨菪碱治疗。

多发性硬化患者要坚持用药、生活规律、健康饮食、适当运动、不吸烟、避免感染，出现新的发作及时就诊，伴有肢体、语言、吞咽等功能障碍的患者，应早期在专业医生的指导下进行相应的功能康复锻炼。树立“与疾病共存”的理念。具体日常注意事项如下：

• 均衡饮食，低脂低盐
• 充足睡眠，避免劳累
• 保持心情愉悦，适当运动，贵在坚持
• 避免感染
• 避免主动被动吸烟
• 补充维生素 D
• 适度的增加晒太阳的时间，避免强烈阳光下高温暴晒
• 尽可能避免接种活疫苗
• 避免长时间过热的热水澡

• 急性发作后，患者可部分恢复，但复发的频率和严重程度难以预测。
• 一般情况下，患者为女性，且 40 岁以前发病，单病灶起病，临床表现为视觉或感觉障碍，最初 2 ~ 5 年低复发率的患者，预后较好；当患者出现锥体系或小脑功能障碍时，预后较差。
• 大多数多发性硬化症患者预后较为乐观，约半数患者发病后 10 年只遗留轻度或中度功能障碍，病后存活期可长达 25 ~ 35 年，所以要采用积极的治疗手段减少复发，稳定病情。