副肿瘤综合症

副肿瘤综合症是指是由肿瘤产物异常的自身免疫反应或其他原因引起的内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏、皮肤等病变，从而出现相应的临床表现。

它不包括由于恶性肿瘤直接蔓延、浸润、压迫、转移所产生的相应症状；也不包括由于对恶性肿瘤进行放疗、化疗或抗癌药物治疗所引起的症状。其他如恶性肿瘤长期接受免疫抑制剂治疗出现的机会性感染，或恶性肿瘤侵犯某器官出现的全身代谢障碍等均不包括在副肿瘤综合症之内。

目前机制不完全清楚，一部分与自身免疫机制有关，另一部分为肿瘤释放激素或细胞因子引起的代谢异常，如抗利尿激素综合征、甲状旁腺激素相关蛋白导致的高钙血症、胰岛素样生长因子 Ⅱ 引起的低血糖。

临床表现可包括全身各系统和神经系统局部的症状。最常见的全身症状为食欲减退、疲乏、贫血和高凝状态等。其他可出现皮肤、结缔组织、血管、胃肠道、肾脏、骨骼系统和内分泌系统方面的症状。神经系统局部症状可出现在恶性肿瘤被发现前数月、甚至数年。

脑和脊髓的副肿瘤综合症

• 亚急性小脑变性：是副肿瘤综合症侵犯脑组织的最常见症状。可并发于任何恶性肿瘤，但最常见的是小细胞肺癌、妇科恶性肿瘤和何杰金病。首发症状为步态不稳，以后经数周至数月发展为躯干和四肢对称性共济失调，伴有构音障碍和眼球震颤。有时出现眩晕和复视。有的病例急性起病，数小时至数日内症状达高峰；也有的进展缓慢，可合并轻度痴呆。其他体征尚可包括咽下困难、感觉异常和伸跖反射阳性。
• 边缘叶脑炎：病变主要侵犯边缘系统。亚急性起病、进展达数周之久，也可隐袭起病。早期症状常常是焦虑和抑郁，以后则出现严重的近记忆力减退。其他尚有烦躁、错乱、幻觉、部分或全身癫痫发作，甚至倦睡。有的发生进行性痴呆，偶可自然缓解。
• 脑干炎：主要病变位于下部脑干。临床症状包括眩晕、呕吐、共济失调、眼球震颤、眼球运动障碍、球麻痹和病理反射等。少见症状有耳聋、肌阵挛、不自主运动、甚至帕金森综合征样表现。
• 脊髓炎：突出的临床表现为肢体的肌肉萎缩和力弱，伴有肌束震颤，上肢往往较下肢重，提示颈髓受损较重。有时颈肌及肋间肌受累明显而导致颈肌无力和呼吸困难。如后角受累则临床表现类似脊髓空洞症。
• 坏死性脊髓病：比较罕见。据报道 1/3 合并淋巴瘤，1/3 合并肺癌，另 1/3 合并其他类型的肿瘤。首发病状为不对称的双下肢力弱，数日内迅速上升，最终发生四肢软瘫，伴呼吸困难而死亡。

周围神经和肌肉（包括神经肌肉接头）的副肿瘤综合症

• 感觉性神经病：比较罕见。多伴发小细胞肺癌，其次为淋巴瘤。本病的发病年龄平均为 59 岁，女性略多。起病呈亚急性，也有急性起病者。典型的临床表现为四肢远端疼痛、麻木、感觉异常，以后逐渐进展到四肢近端、躯干，很少侵犯面部。客观检查可见四肢远端各种感觉缺失，下肢重于上肢，因深感觉障碍严重而导致感觉性共济失调、假性手足徐动等。腱反射减退或消失，肌力往往保持正常。如出现明显肌萎缩或肌力减弱则往往提示脊髓受侵，涉及前角细胞，偶有膀胱功能障碍。
• 感觉运动性神经病：最常合并肺癌，其次为淋巴瘤，也有报道合并脑内恶性胶质瘤者。起病可呈急性、亚急性、慢性和缓解复发型。急性起病者临床表现酷似“格林-巴利综合征”，伴有呼吸肌瘫痪和球麻痹，此型多合并淋巴瘤。亚急性和慢性型的首发症状常为四肢远端感觉障碍和力弱，腱反射减低，下肢较上肢重，有的可累及四肢近端，偶见三叉神经受累。缓解复发型者在病程中可出现缓解和复发，和原发肿瘤的进展不一定平行。此型合并肺癌者较少见，可合并消化道和生殖系统肿瘤。
• Lambert-Eaton 综合征：又称肌无力综合征，70～80％患者常合并小细胞肺癌，50 岁以后发病，男性多见。起病呈亚急性，以四肢近端和躯干骨骼肌力弱和易疲劳为主要表现，进行性加重。偶可影响眼外肌和延髓肌群，疲劳感休息后可缓解。半数患者可合并自主神经功能障碍，如腺体分泌减少、阳痿、体位性低血压，多数患者对抗胆碱酯酶药物无反应。
• 植物神经病：比较罕见。多合并肺癌，尤其是小细胞肺癌。临床表现为亚急性进展的胃肠张力低下、蠕动减弱、膀胱功能障碍、瞳孔不正常、少汗或多汗、阳痿、直立性低血压等。

• 积极治疗相关原发病。
• 营养均衡、戒烟限酒、适量运动、控制体重。

本病主要依靠临床表现、血清检查、脑脊液检查进行诊断，具体检查方法如下：

• 血清检查：查看能否测出特异的自身抗体，进行初步判断。
• 脑脊液检查：白细胞数往往增多，以淋巴细胞为主。有的疾病血和脑脊液中可测出特异性抗体。

具体检查以医生嘱托为准。

本病尚无特效疗法。治疗要点有：

• 治疗潜在肿瘤，去除抗原；尽早开始，尽快找到原发灶，治疗肿瘤，并辅以对症治疗。
• 抑制免疫反应：如血浆置换、口服或静脉激素治疗、静脉输注免疫球蛋白、免疫抑制剂（如口服或静脉环磷酰胺、他莫克斯）。

• 清淡饮食，避免食用辛辣和刺激性食物。
• 确保摄入充足水分，保证电解质平衡。
• 注意平日保暖，尽量避免着凉。
• 定期复查。