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自身免疫性肝炎患者使用吗替麦考酚酯与硫唑嘌呤的长期效果比较
40多年来,硫唑嘌呤(AZA)一直被认为是诱导和维持自身免疫性肝炎(AIH)反应的标准治疗方法。然而,治疗通常需要终生维持,因为AZA停止后复发很常见。因此,需要替代治疗方案。既往研究已经表明,吗替麦考酚酯(MMF)可替代硫唑嘌呤(AZA)用于自身免疫性肝炎(AIH)患者的一线治疗。但目前还没有MMF作为一线治疗AIH患者长期反应和疗效数据。2022年9月,发表在《JHEPreports》的一项研究发现:与硫唑嘌呤相比,吗替麦考酚酯治疗的无应答率似乎更低,同时能够诱导更高的生化应答率。MMF治疗组的不耐受性明显低于AZA治疗组。MMF患者治疗后能够停药的概率显著高于AZA患者。因此可以证明MMF是AIH中安全有效的替代一线治疗方案。研究人员通过长达21年的前瞻性随访研究,共纳入了292名AIH患者(女性:213人;中位年龄:59[17-85]岁)。与AZA组相比,MMF组在12个月(86vs.71.8%;p<0.05)和随访结束(96vs.87.2%;p=0.03)时无应答率较低(p=0.02),完全生化应答率较高。AZA组的治疗变动更频繁(43.7%对11%;p<0.001),主要是因为不耐受,而MMF被证明是安全的(严重并发症3.8对18.8%;p=0.0003)。根据指南,MMF治疗组患者更符合停止免疫抑制治疗指征(p<0.05)。MMF似乎是AIH的一种有效的替代一线治疗方案,与AZA相比,4周无应答率较低,12个月和随访结束时完全生化应答率较高。在本文中,我们发现吗替麦考酚酯(MMF)作为替代一线免疫抑制剂的使用在长期内比AZA有效得多,4周无应答率较低,12个月和随访结束时应答率较高。此外,AZA治疗的患者更容易因为不耐受而改变治疗,而MMF治疗的患者更有资格实现治疗退出。MMF被证明是AIH中安全有效的替代一线治疗方案。 参考文献:1. DalekosGN,ArvanitiP,GatselisNK,GabetaS,SamakidouA,GiannoulisG,RigopoulouE,KoukoulisGK,ZachouK.Long-termresultsofmycophenolatemofetilvs.azathioprineuseinindividualswithautoimmunehepatitis.JHEPRep.2022Sep30;4(12):100601.doi:10.1016/j.jhepr.2022.100601.PMID:36411768;PMCID:PMC9674541.
陈燕飞医生的科普号2022年12月12日 411 1 0 -
需要预防性应用保肝药物来减少药物性肝炎的发生吗?
需要预防性应用保肝药物来减少药物性肝炎的发生吗?常见肝病分类1、病毒性肝炎由多种肝炎病毒(甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等)引起的以肝脏病变为主的一种传染病。2、脂肪性肝病指脂肪(主要是甘油三酯)在肝脏过度沉积的临床病理综合征,分为酒精性和非酒精性脂肪性肝病。酒精性肝病:是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。非酒精性肝病:除酒精和其他明确的肝损害因素外所致的脂肪性肝病。3、自身免疫性肝病以肝脏为相对特异性免疫病理损伤器官的一类自身免疫性疾病。4、药物性肝炎还有一种常见且不能忽视的肝病——药物性肝炎,又名药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury,DILI),是肝脏受药物毒性损伤或发生过敏反应所引起的疾病,通常在用药后5~90天内发生(特异质反应在5天内),严重的药物性肝损伤可能导致患者出现继发性肾、脑功能损伤、急性肝衰竭,甚至死亡。在美国,超过50%的急性肝功能衰竭是由药物引起的。在我国,药物性肝损伤仍是一种常见的药物不良反应,占所有药物不良反应的10%~15%。西药、中成药、中草药、膳食补充剂均可以导致药物性肝损伤。据统计,我国引起肝损伤的药物主要为各类保健品和传统中药(26.81%)、抗结核药(21.99%)、抗肿瘤药或免疫抑制剂(8.34%)。近年来,随着自服保健品和中草药的现象越来越多,由此导致的药物性肝损伤也越来越常见。研究显示,23.38%的患者在发生药物性肝损伤时合并有病毒性肝炎、脂肪性肝病等基础肝病,此类患者的肝损伤表现更为严重,发生肝衰竭和导致死亡的风险也更大。当遇到一位肝功能异常的患者时,我们该如何判断其是药物导致的肝功能异常,而不是其他原因导致的肝功能异常?其具体诊断流程可见下图:药物性肝损伤(DILI)诊断流程图(BCS:巴德-基亚里综合症;IPH:特发性门静脉高压症;NRH:结节性再生性增生;PH:紫癜性肝病;SOS/VOD:肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞病。R=(ALT实测值/ULN)/(ALP 实测值/ULN) )停用可疑的肝损伤药物是最为重要的治疗措施。怀疑DILI诊断后立即停药,约95%患者可自行改善甚至痊愈;少数发展为慢性,极少数进展为ALF/SALF。有报道,肝细胞损伤型恢复时间约(3.3±3.1)周,胆汁淤积型约(6.6±4.2)周。同时,美国FDA于2013年制定了药物临床试验中出现DILI的停药原则,出现下列情况之一应考虑停用肝损伤药物:(1)血清ALT或AST>8ULN;(2)ALT或AST>5ULN,持续2周;(3)ALT或AST>3ULN,且TBil>2ULN或INR>1.5;(4)ALT或AST>3ULN,伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多(>5%)上述原则适用对象为药物临床试验受试者,且有待前瞻性系统评估,因此在临床实践中仅供参考。需要预防性应用保肝药物来减少药物性肝炎的发生吗?有人说,保肝药是一类“让人听了名字就忍不住想买的药物”。病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等均会表现出肝损害,让保肝药物越来越受欢迎。上述这些肝病患者在肝功能正常时一般不推荐常规服用保肝药,但仍有很多肝病患者经常提出:“我要不要吃点养肝护肝的药?”据《中国新闻周刊》报道,中国患者一年吃掉百亿元保肝药!在多个肺结核患者社群发现,从水飞蓟宾、双环醇、谷胱甘肽等化学药,到益肝灵、保肝丸、葵花护肝片等中成药,一大类被统称为“保肝药”的药物,成为结核病治疗的“标配”,贯穿整个疗程,部分患者服用的保肝药数量甚至比抗结核药还要多。很多患者“久病成医”认为“吃的抗结核药会造成药物性肝损害,所以要吃保肝药啊!”其实,服用保肝药,一是预防肝损害,二是在肝损伤真正发生时,用保肝药来治疗。在动物模型中,一些药物被认为可以保护肝细胞,进而改善肝脏生化指标,在国内许多肝病治疗中被广泛使用。一些保肝药物的确具有降低血清谷丙转氨酶(ALT)的作用,然而指标的降低并不能完全真实地反映肝功能的改善。目前尚缺乏预防性应用保肝药物来降低药物性肝炎发生风险的多中心大样本随机对照研究,指南对预防性应用抗炎保肝药物的推荐意见级别为“弱推荐、中等质量”。专家意见1.有高危因素(有肝脏基础疾病、老年人群、营养不良)的患者需谨慎选用抗结核药物,尽量少用或慎用肝损伤发生率较高的抗结核药物。2.尽可能避免联合使用其他损害肝脏的药物,如唑类抗真菌药、对乙酰氨基酚等。3.药物性肝损伤的首要治疗措施是及时停用导致肝损伤的可疑药物,对固有型药物性肝损伤可酌情减少用药剂量。比如对于抗结核药物所致药物性肝损伤(DILI)。4.建议对有高危因素的患者给予预防性保肝治疗,但对无高危因素的患者常规给予预防性保肝治疗是否能减少药物性肝损伤的发生尚缺乏证据。专家推荐:(1)仅ALT<3倍正常值上限而无明显症状,酌情停用肝损伤发生频率高的抗结核药物(2)ALT≥3倍正常值上限,或总胆红素≥2倍正常值上限,停用有关抗结核药物,密切观察下保肝治疗(3)ALT>5倍正常值上限,或ALT≥3倍正常值上限且伴有黄疸、恶心、呕吐、乏力等症状,或总胆红素≥3倍正常值上限,立即停用所有抗结核药物,积极保肝治疗 保肝药物分类保肝机制代表药物促肝细胞再生类促肝细胞生长素、多烯磷脂酰胆碱;保肝解毒类葡醛内酯、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁;缓解胆汁淤积类熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸;保肝降酶类甘草酸类、双环醇;抗氧化类水飞蓟素。目前暂无证据显示2种或以上抗炎保肝药物对药物性肝损伤有更好的疗效, 因此尚不推荐2种或以上抗炎保肝药物联用。保肝药常见用药误区01、盲目选择保肝药• 保肝药物的选择要有的放矢,不能盲目用药。•应在明确肝病类型后有针对性地保肝治疗。02、单一使用保肝药• 保肝药只能辅助性地治疗肝病。• 病毒性肝炎患者应先进行抗病毒治疗;酒精性肝病患者应先戒酒;药物性肝病患者应立即停用肝毒性药物并尽快清除体内残留药物。在此基础上使用保肝药才能起到保护肝脏的作用。单一使用保肝药物,治疗效果往往不佳。特别是病毒性肝病患者若长时间、单一地进行保肝治疗,可能失去抗病毒治疗的时机。03、过量使用保肝药有些肝病患者治病心切,可能过量使用某种保肝药或联合使用多种保肝药。殊不知,保肝药物进入体内,也需要在肝脏进行代谢,反而加重肝脏负担;而药物作用机制可能雷同,联合使用不仅会造成不必要的浪费还会增加不良反应,得不偿失。药师建议01、简化用药可选择1种具有多重作用机制的药物(如腺苷蛋氨酸),既能从多条途径保护肝细胞,又具备抗胆汁淤积作用,是较理想的选择。02、疗效确切避免使用疗效不明确的保肝药物03、安全监测肝病患者应该定期监测肝功能指标。但过分依赖降酶药物使转氨酶达到正常范围,造成一种“治好”的假象,也是不可取的。04、优化方案保肝药物不是用得越多越好,要根据不同的病因、病期、病情,针对性地选择1-3种。温馨提示:由于肝病患者的体质和病情不一,具体施治时应在医师指导下进行,避免自行用药和不合理用药。 生活小贴士少饮酒勿每日大鱼大肉,暴饮暴食,要均衡饮食避免熬夜劳累谨慎用药:特别是成分不明、疗效不确切的保健品;中草药(主要是何首乌、补骨脂、延胡索、大黄、决明子、附子、三七等)定期检查随访,以免延误最佳治疗时机常用保肝药物的临床应用1、维生素及促进代谢类药物 代表药物:水溶性维生素(如维生素C、复合维生素B)、辅酶A、辅酶Q10、肌苷、门冬氨酸鸟氨酸 、门冬氨酸钾镁等。 临床应用:各种肝病所致的维生素缺乏、物质代谢低下、能量代谢低下、凝血功能障碍、肝性脑病。2、促肝细胞再生类药物 代表药物:促肝细胞生长素、多烯磷脂酰胆碱。 临床应用:急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等。3、解毒保肝类药物 代表药物:还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、葡醛内酯、N-乙酰半胱氨酸、青霉胺等。 临床应用:(1)治疗急慢性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝和重金属中毒性肝损伤;(2)用于食物或药物中毒。4、降酶类保肝药 代表药物:联苯双酯、双环醇片。 临床应用:慢性肝炎、药物性肝损伤、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病。 用法用量:联苯双酯,口服,每次25-50mg(1-2片),每日3次(肌酐可减少本药的降酶反跳作用)5、利胆保肝药物 代表药物:腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等。 临床应用:自身免疫性肝炎以及胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等各种胆汁瘀积症。6、其他 甘草酸甜素制剂(如复方甘草酸胺、甘草酸二胺、复方甘草酸苷、异甘草酸镁注射液)、水飞蓟素、苦参素。 临床应用:各型肝炎如病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎的治疗。
任卫东医生的科普号2022年11月07日 382 0 4 -
胆红素高,用激素后降下来,停后又升上去了,请问是pD1引起的免疫性肝炎吗
李广欣医生的科普号2022年09月27日 85 0 0 -
男,60岁,8月22查谷丙转氨酶157,谷草50,医生让吃了近两周复方甘草酸甘片,肝䔪颗粒降转氨脢护
李蕴铷医生的科普号2022年09月05日 150 0 0 -
2022年世界肝炎日:积极行动,共抗肝炎
引起肝炎的原因很多,最常见的原因是病毒和酒精,其它原因包括脂肪肝、药物性肝炎和自身免疫性肝炎等。公众最关注的病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁和戊型,其中危害最大是乙型肝炎和丙型肝炎。统计显示,全球约3.5
刘继喜医生的科普号2022年07月28日 1560 0 1 -
害怕不明原因儿童肝炎?发现这几点要引起警惕!
李蕴铷医生的科普号2022年06月09日 329 0 0 -
【科普】认识自身免疫性肝炎的那些事儿!
大多数人都不太了解自身免疫性肝炎是怎么一回事! 从前在临床工作中,常有一些病因不明、肝功能反复异常的肝病患者,难以明确诊断并给予相应治疗,为临床医师带来较大的困惑,患者亦承受严重的心理和经济负担。这部分患者往往在完善了相关检查,且排除了细菌、病毒、药物、酒精、寄生虫、代谢因素造成的肝脏损害后,仍不能明确诊断的,应高度警惕自身免疫性肝炎。 自身免疫性肝炎是肝病中的一种特殊类型,与自身免疫紊乱有直接关系。 自身免疫肝炎的表现与病毒性肝炎极为相似。 首先就是肝功能异常,转氨酶上升;其次就是可能出现黄疸,严重者会导致肝硬化,出现腹水、上消化道出血等症状。因此,常常与病毒性肝炎混淆,与病毒性肝炎相比,自身免疫肝病是非常有个性的。01 对年龄在15至40岁的年轻女性“情有独钟”。 据统计,该病80%以上为年轻女性。当年轻女性出现转氨酶升高而又找不到常见的肝炎病因时,应高度怀疑该病。02 自身免疫肝炎善于伪装,可以不动声色地吞噬肝细胞,患者难于觉察。 它发病一般比较慢,初期只是觉得乏力,检查为转氨酶升高,发展到一定时期会有黄疸。此后再发现可能已发展为重症肝炎甚至肝硬化,治疗上大多为时已晚。03 在症状方面,肝脏首当其冲,由于免疫细胞“乱砍乱杀”,其它器官也饱受株连、难逃厄运。 自身免疫肝炎常常伴有其它病变,比如关节炎、结肠炎、肾炎、心肌炎、皮肌炎、干燥综合症等等,这些病变医学上称为肝外表现。因此,有经验的医生会从肝外表现发现线索,顺藤摸瓜,从而发现自身免疫性肝炎。 由于自身免疫肝炎和遗传因素密切相关,还难于明确制定切实可行的预防方案。该病虽难以预防但却是可以控制的,所以及早发现及时治疗更为重要。
陆朝阳医生的科普号2022年04月15日 1126 0 10 -
转氨酶升高就是得了肝炎了吗
没错,转氨酶高就代表有肝炎,但很多人对肝炎两个字有误解,以为肝炎就是传染病。不是的,转氨酶高说明肝细胞有损伤,而造成转氨酶升高的原因有很多,如肝炎病毒,饮酒,肥胖,药物,自身免疫因素等等,不是只有传染
苏琳医生的科普号2022年03月26日 1235 1 4 -
从肝炎到肝癌只有三步,大意不得!
世界卫生组织2021年发文表示,每30秒钟就有一人死于肝炎相关疾病。而据中华预防医学会等发布的《中国肝癌一级预防专家共识2018》显示,2012年全世界约有78.2万例新发肝癌患者,74.6万例肝癌死亡。其中,我国新发肝癌占50.5%,肝癌死亡占51.3%。其实在发生肝癌前,身体给过提醒,只不过我们没有在意。肝癌发生与乙肝病毒、丙肝病毒感染密切相关,50%-80%以上的肝癌因持续的乙肝病毒感染所致,25%因持续的丙肝病毒感染。我国慢性乙肝患者中,经过慢性发展,约25%-40%最终发生严重的肝硬化或合并肝癌。肝炎有多种致病因素,由于病因不同肝炎可分多种类型,包括病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎等。其中,只有病毒性肝炎具有传染性,病毒性肝炎又包括甲型、乙型、丙型、丁型和戊型五种。乙肝、丙肝患者是肝癌的高危因素,一定要引起足够重视,接受正规治疗。一、从肝炎到肝癌仅三步从肝炎到肝癌的演变过程,是典型的三部曲,即肝炎-肝硬化-肝癌。第1步:肝炎感染了乙肝病毒,病毒在体内增殖会激活机体免疫,在清除病毒的过程中,会造成免疫损伤,导致肝细胞破坏,进而形成肝脏炎症。第2步:肝硬化乙肝病毒增殖会刺激机体免疫系统清除病毒,两者间不断斗争,会导致肝损伤、肝脏炎症的持续存在。肝脏受损后只能做到瘢痕修复,表现为肝纤维化,纤维化缓慢进展,渐渐使肝脏失去弹性,慢慢变硬,就成了肝硬化。第3步:肝癌肝硬化之后,有的患者可能伴有糖尿病、肥胖、高血脂,内分泌紊乱,人体的内环境和免疫系统的功能异常,导致免疫系统监督肿瘤发生的功能下降,不能清除变异的肝细胞,就可能会发生癌变。二、养肝护肝不可忽视1、睡眠充足《黄帝内经》说:“春三月,此谓发陈,天地俱生,万物以荣,夜卧早起,……,此春气之应,养生之道也。”中医讲究夜间11点至凌晨3点是经脉运行到肝胆的时间。睡眠过程中,人体会进入自我修复模式,如果经常熬夜导致睡眠不足,身体抵抗力就会下降,肝脏无法排毒,影响其夜间的自我修复。2、合理饮食“五味入五脏”,“五色入五脏”,青色入肝,多吃绿色蔬菜适宜养肝:其可适量吃一些甘味食物,如山药、薏苡仁、白扁豆等,补益脾气,气血生化之源充足,肝血亦足。酸味入肝,具收敛之性,过食酸辣之品不利于阳气的升发和肝气的疏泄,忌酸忌辣,少饮酒,少吃火锅、羊肉、烧烤、油炸食品等。3、心态平和肝喜调达而恶抑郁,因此容易生闷气的人常肝气郁结,易怒者则会肝气横逆、肝阳上亢,这两类不良情绪都会伤肝。因此我们需要学会释放不良情绪,可以多培养兴趣爱好,多与朋友交流。4、适度活动春季的早上,我们应当进行适当的晨起锻炼,从而调达肝气,生发阳气,我们可以选择八段锦、十指梳头、敲打大腿内外侧等方法。
车旭医生的科普号2022年03月25日 1328 0 5 -
AIH女性患者怀孕的那些事
自身免疫性肝炎(AIH)好发于20-30岁的女性,大多数患者都有生育的需求。AIH会对胎儿造成影响吗?怀孕会导致病情恶化吗?怀孕期间可以停药吗?已经怀孕了,应该怎么吃药?这些都是患者经常问的问题。下面就来和大家一起聊聊AIH女性患者怀孕的那些事。AIH患者如果维持病情稳定超过1年,可以正常怀孕和分娩。对于病情尚未得到有效控制或是已进展至肝硬化阶段的患者则建议采取避孕措施,待病情稳定后再怀孕。大部分AIH患者在怀孕期间可以维持病情稳定甚至缓解,但是分娩后容易出现复发。因此患者需要在妊娠后期及产后密切随访AIH的相关临床指标。然而,已有肝硬化或门脉高压的患者在孕期出现肝功能失代偿的风险明显增加,怀孕后需要在产科和肝病医生的共同监护下继续妊娠。AIH患者的妊娠不良事件发生概率较正常人群增加,如早产、流产等。但是维持病情稳定超过1年后再妊娠的患者发生不良事件的概率则明显降低。泼尼松属B类妊娠用药,因为难以透过胎盘而被推荐为AIH患者妊娠期间的首选。建议AIH患者妊娠期间在肝病医生的随访下将泼尼松减至最小剂量维持治疗。泼尼松经母乳排泄量少,小剂量服用时可以常规哺乳。但当剂量较大时(>20mg/天),应在服药后4小时哺乳,以减少婴儿摄入量。虽然硫唑嘌呤是D类妊娠用药,但是目前尚无孕妇口服硫唑嘌呤导致胎儿畸形的报道。因此普遍认为当病情需要时仍然可以在妊娠期间口服小剂量硫唑嘌呤(<2mg/kg/天)维持治疗。
肖潇医生的科普号2022年03月18日 583 0 4
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李广欣医生的科普号
李广欣 主治医师
北京清华长庚医院
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邱志远医生的科普号
邱志远 主任医师
镇江市第一人民医院
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推荐热度5.0苟卫 主任医师青岛市第六人民医院 肝病科
肝硬化 102票
乙肝 86票
肝病 35票
擅长:擅长各种病毒性肝炎、肝硬化及并发症的诊治 -
推荐热度4.9范晓鹏 主任医师山东大学齐鲁医院 肝病科
肝病 120票
肝硬化 97票
乙肝 91票
擅长:乙肝、丙肝、肝硬化、自身免疫性肝病、药物性肝损害、酒精性肝病、脂肪肝、肝衰竭、遗传代谢性肝病、肝癌、乙肝的母婴传播阻断、不明原因的肝损害、肝脏的预防保健及调理、不明原因的腹痛及肝区不适。 -
推荐热度4.5谢新宝 主任医师复旦大学附属儿科医院 肝病科
肝移植 56票
肝病 22票
胆汁淤积综合症 14票
擅长:儿童重症肝炎、肝衰竭、肝硬化,胆道闭锁,胆汁淤积症、转氨酶异常,儿童肝移植,不明原因的肝脾肿大,乙肝病毒母婴传播阻断等。