进行性脊肌萎缩症

脊肌萎缩症(Spinalmuscularatrophy SMA)是一种单基因常染色体隐性遗传疾病。主要是由于SMN1基因的纯合子缺失而导致。其特征是脊髓前角细胞变性和由此引起的肌肉萎缩和无力。该疾病发生率为1/6000 ~10000，携带率为1/40 ~ 50，是导致婴儿死亡的最主要遗传病。 SMA的治疗主要分为优化临床管理和药物治疗两个方面,但目前没有药物能够有效治疗SMA。由于在过去20多年累积的对SMA分子遗传学和病理生理学的认识,为药物的研发奠定了坚实的理论基础,也为迎来转化医学的新时代做好了准备。 一、脊肌萎缩症的分类及临床表现 根据患者的发病年龄和疾病的严重程度分为５种亚型: ０型患者:一般多见于胎儿或新生儿，胎儿表现为胎动减少，新生儿表现为肌肉反射消失、面部瘫痪、房间隔缺损和关节挛缩，最严重的表现为呼吸衰竭，病儿预期寿命大大缩短，大多数生存期在６个月以内。 １型患者:即婴儿型，也称为Werdnig-Hoffman病。患者出生后６个月内出现肌张力低下，头部控制不佳和肌腱反射减弱或消失，严重的肌张力低下，表现为躺倒时的“蛙腿”姿势，缺乏头部控制，不能端坐，肋间肌肉薄弱，膈肌相对较小，患者往往出现吞咽功能减弱，由于呼吸肌无力，ＳＭＡ患儿通常在２岁前出现呼吸衰竭。 ２型患者:即中间型，一般在出生后６~１８个月内发病，患者可以在发育过程中的某一阶段独坐，但无法独立行走，该类患者多出现脊柱侧凸、关节挛缩和下颌关节强直等并发症，脊柱侧凸和肋间肌无力往往导致严重的肺部疾病，这些儿童的认知能力是正常的。 ３型患者:即少年型，也称为Kugelberg-Welander病，患者一般在出生后18个月~５岁内发病，在辅助物支撑的帮助下可行走，与２型SMA不同的是，这些人大多没有脊柱侧弯和呼吸肌无力等并发症，这个群体的认知和预期寿命一般不受疾病的影。 ⑤４型患者:在少年之后发病的归分类为４型SMA，它们大约占SMA患者总数的５％，仅有轻微的症状，与３型相似，但是发病在成年期，通常认为在３０岁或更晚时候发病。 二、脊肌萎缩症的治疗目前有些药物已经上市，有的药物正在进行临床试验，基于重组相关病毒载体的基因治疗药物已初露端倪。 1.低分子药物:SMA小鼠模型和细胞系中显示出良好的结果，但是临床试验显示很少或没有疗效。 2. 反义寡核苷酸药物:2016年，美国FDA批准SPINRARATM(Nusinersen)作为迄今为止第１ 个也是唯一一种用于 ＳＭＡ 的遗传治疗药物。 ３. 基因治疗: 毒载体介导的SMN基因转移在临床前研究中已经非常成功，小鼠模型发现有严格的治疗窗口期，随着年龄的增长，治疗效果迅速下降。对早期诊断要求高。 ４. 其他治疗药物: (１ ) 神经保护性药物: 应用Olesoxime治疗后的安全性、耐受性和有效性预计将在２０２０ 年１２ 月完成。 (２)骨骼肌肌钙蛋白激活药物: Ⅰ期临床试验测试了CK-2127107药物的安全性、药代动力学和药效学,目前该药物正在进行二期临床研究。 (３)干细胞治疗:神经干细胞移植在小鼠中获得了良好的结果，其在人类疾病中的作用尚不清楚。 三、展望目前SMA治疗的研究领域正在迅速扩展.但仍有几个问题尚未解决,一个问题是运动神经元发育是否存在缺陷,运动神经元功能是否进行性丧失,或者两者兼有,所有这些方法的最佳干预时间在人类中并不清楚,特别是在这种情况下,是否存在不可逆转的病理变化。 事实上,尽管在 SMA小鼠模型的几项研究中确定了治疗时间和疗效之间的精确关系,但在人类中是否也是如此，目前还不能确定。另外这些疗法的临床效应是否会持续下去也不清楚，特别是在成长的儿童中。 此外，动物模型和有限的患者病例报告提供的证据表明，ＳＭＡ病理改变不仅限于运动神经元，还涉及骨骼肌、神经肌肉接头和中间神经元等。由于SMA最严重后果是全身器官功能障碍或结构改变，目前尚不能确定靶向运动神经元而不是全身组织的治疗是否会随着时间的推移而导致多器官功能障碍的发生。

以前写这篇短文是给患者看，由于国家实施DRG收费，患者花钱让医院掏钱，国家给医院按病种付费，这篇文章更应该让年轻大夫看看，节省医院的支出，否则一个月的奖金就没了。神经系统罕见病数量庞大，国家公布的121种罕见病有1/3属于神经系统疾病，要明确其诊断一般只需要1-2个关键的检查，个别出现多系统损害的罕见病需要3个关键检查。少花钱、多办事才符合医疗经济学价值。在进行检查中要算一算成本／效益比值。越多的检查说明诊断思路越混乱。要不混乱就需要大夫有很好的临床基本功，能够把病看出来，知道做哪些关键检查，这可能就是大夫之间诊断水平高低的差异。

还记得”罗伦佐的油”赴美就医的张家三兄弟吗…..这就是罕见遗传性疾病中俗称”渐冻人”的脊髓性肌肉萎缩症，是仅次于海洋性贫血的第二大遗传性疾病。脊髓性肌肉萎缩症(spinal muscular atrophy,简称为SMA)是属于一种”自体染色体隐性”遗传疾病，由于脊髓的前角运动神经元出现渐进性退化，造成肌肉逐渐软弱无力、萎缩，但智力完全正常。患者肌肉萎缩会呈对称性、下肢较上肢症状严重，且身体近端较远端易受影响。台湾每一年的新生儿中约有25个罹患此症，虽然ＳＭＡ的统计发生率仅约一万分之一，但一般人带因率却相当高(约1~3%)，SMA的发病年龄从出生到成年皆有可能发生。依据发病之年龄及疾病的严重程度可分成三型：脊髓性肌肉萎缩症第一型(重度SMA typeⅠ)：属于严重型之脊髓性肌肉萎缩症(Werdning-Hoffmann Disease)在出生六个月内会出现症状，病患严重无力且呈现四肢类似青蛙状；严重肌肉张力减退；颈部控制不良、吞咽及呼吸困难合并哭声无力。一般在两岁前就会因呼吸衰竭而死亡。脊髓性肌肉萎缩症第二型(中度SMA typeⅡ)：属于中度型之脊髓性肌肉萎缩症(Intermediate)，其症状常出现于出生后六个月至一岁半之间，病患之下肢呈对称性之无力，且以肢体近端较为严重，患者可以坐但是无法自行站立或走路，肌腱反射消失或减弱。患者大多可存活至4岁以上，少数则在孩童期因呼吸道感染而死亡。脊髓性肌肉萎缩症第三型(轻度SMA typeⅢ)：属于轻度型之脊髓性肌肉萎缩症(Kugelberg-Welander Disease)，其症状从一岁半至成年皆可能发生，病患以轻度、对称之肢体近端肌肉无力为表现，下肢较上肢易受侵犯，在跑步、跳跃及上下楼梯时会有肌肉无力肌腱反射减弱，故常需轮椅或拐杖辅助。此类患者存活较为长期。由于脊髓性肌肉萎缩症(SMA)是孩童发生率第二高的体染色体隐性遗传疾病，新生儿发病率大约是一万分之一，带因率约1/40~1/60。目前已知造成此症的原因主要是与位于第五条染色体5q11.2-13.3区域的基因有关。其中的运动神经元存活基因(SMN)与SMA疾病的关联性最大。一般正常人的两条第5号染色体皆有两个运动神经元存活基因(SMN gene)：包括靠近染色体末端的SMN1基因与靠近染色体中节的SMN2基因。少数正常人只有SMN1基因，而无SMN2基因。SMN1基因转录转译出来的为稳定且具完整功能之蛋白质；而SMN2基因转录出来的多为不稳定之蛋白质。约95%的SMA患者都可以诊断出SMN1基因有大片段缺失的情形发生。其中大部分SMA type I患者的SMN1基因发生了同型合子的缺失突变；许多SMA type II患者是其中一套SMN基因发生缺失突变，另一套SMN基因发生转换(SMN1基因转变成SMN2基因)；SMA type III的患者，其两套SMN1基因可能都转变成SMN2基因。SMN2的基因子目与SMA疾病严重度呈反比，因此越多表示越严重。至于少数未发现SMN基因大片段缺失或转换的SMA患者，则可能在SMN基因上发生一些小突变而致病。有关脊髓性肌肉萎缩症的遗传咨询流程:由于脊髓性肌肉萎缩症属于遗传性疾病，请由临床专科医师评估进行基因检查：本身或家族中有脊髓性肌肉萎缩症患者或有家族病史者。患者经由医师以肌电图及肌肉切片等检测后，怀疑为罹患脊髓性肌肉萎缩症者。夫妻双方家族皆有脊髓性肌肉萎缩症病史，则应于婚前或怀孕前务必进行基因筛检以确定两人是否为带因者。(此项抽血检查即可快速得知结果)夫妻俩人确诊为脊髓性肌肉萎缩症带因者或曾经生过脊髓性肌肉萎缩症患者，则怀孕时需进行胎儿产前诊断。（绒毛穿刺或羊膜穿刺检查)脊髓性肌肉萎缩症的产前诊断:正常人具有二个以上之SMN1基因，带因者只具有一个SMN1，而SMA患者则完全没有正常的SMN1。若夫妻双方在抽血之后经基因诊断确定皆为脊髓性肌肉萎缩症带因者时，则胎儿(无论男女)会有1/4机率为该病症之患者，1/2的机会为SMA带因者；另1/4的机会为正常，。因此怀孕时建议进行产前诊断。于母亲怀孕后采检胎儿绒毛或羊水（约10周-14周绒毛十八到二十四羊水），来分析胎儿SMN1基因是否发生缺失。一般建议在双亲皆基因带原的状况下，在宝宝穿刺检查之时即可一并额外安排检查SMA疾病检验。由于SMA疾病目前尚无实际的治疗方式可以治愈或是有效减轻患者病况，带给家庭及社会相当沉重的负担，所以再三呼吁，希望通过正确的产前诊断流程来降低遗传性疾病的发生率。

什么是脊肌萎缩症 脊肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是一种常染色体隐性遗传病，发病率高，临床上仅次于DMD第二位常见的神经肌肉病。是婴儿期最常见的致死性疾病。致病基因是SMN基因。由于这个基因突变导致脊髓的前角运动神经元渐进性退化，使骨骼肌逐渐软弱、无力和萎缩。患儿或患者智力正常。 人群基因携带率和患病率情况 致病性的SMN基因突变在人群中有相当高的携带频率，一般文献报告约1/40~60；患病率~4/10,000。我国大陆缺少大规模的人群资料；台湾地区基因携带率约1~3%，患病率1/10,000。 SMA致病基因 SMA致病原因定位于5号染色体长臂的1区3带（5q13）。命名为运动神经元存活基因(survival motor neuron, SMN)，人的基因组含二个高度同源SMN， SMN 1和SMN2，二个基因串联排列。SMN1是功能基因，SMN2可以在同一染色体上有多拷贝，拷贝数的多少能影响患者的临床表现程度。约95%的SMA患者存在SMN1基因的纯合性外显子7大片段缺失，可以伴有外显子8的缺失，其他少数可能是SMN1基因上的小突变。 绝大多数正常人有二个（少数有二个以上）的SMN1基因，而携带者只有一个SMN1基因。 目前常规的基因检测方法只能检出基因大片段的缺失，如外显子7或/和外显子8缺失。小的点突变不能检出，需要特殊的手段。 SMA临床表现和分型 SMA主要表现为躯干四肢肌无力，对称性；下肢常常重于上肢、肢体的远端重于近段，肌张力低；面肌不受累；腱反射消失；深浅反射正常；无智力障碍，无括约肌障碍。 根据发病年龄和疾病的严重程度可以简单分为三型 第一型，重度：常在出生后6个月内出现肌无力的表现，常在2岁前因为呼级衰竭死亡。 第二型，中度：肌无力等症状常出现在6个月至一岁半之间，可以独坐，但不能自行站立或行走，多数可以活至4岁以上。 第三型，轻度：症状多在一岁半以上出现，可以自行走路，但成年后仍将常需要依靠拐杖或轮椅代步。 对诊断有帮助的辅助检查有哪些？ 主要有血清CK检测；肌电图。基因诊断可以确诊。 SMA的遗传方式 SMA是一种常染色体隐性遗传病，遵循隐性遗传病的遗传规律。 人的染色体是成对的，所以基因也成对，其中一个遗传自父亲，另一个遗传自母亲。这二个基因我们把它们称为“一对等位基因”。隐性遗传病是指这一对等位基因均存在突变（称为纯合突变或复合杂合突变）时出现疾病表现。纯合突变指父母遗传的一对等位基因突变完全相同；复合杂合突变指一对等位基因突变不同。 对隐性遗传病而言：带有一个致病基因的个体称为携带者，无异常表现，但能将致病基因传给孩子。故只有双亲都是携带者时，才有生出患者的可能性。 遗传特点如下：①致病基因位于常染色体，因而与性别无关，男女患病风险均等；②患者常在同胞中出现；患者父母不发病，患者在系谱中散发或隔代出现；③父母均系基因突变的携带者，同胞患病风险1/4（25％），携带者1/2（50％）；④近亲结婚时后代风险明显增大。遗传方式如下面图示。 孕前筛查和产前诊断 由于SMA在人群中有高的携带频率，在人群婚配时相对容易碰到，而携带者又没有表现，夫妻双方如果不生育终身都不会发现。对不生育的夫妻而言携带者没有异常，故也无需知道。但如果打算生育，又碰巧夫妻双方均是携带者，则就存在生育患儿的可能性，且每一次生育都有1/4的可能性是患者。 因为SMA的病情重，但智力正常，目前又没有治疗方法，患者和家庭成员均非常痛苦。故在一些发达国家和台湾省均给打算生育的夫妻提供SMA致病基因携带者的检测，如夫妻一方做检测不是SMA基因突变携带者，另一方无需检测；如果一方为携带者，另一方一定要做检测，因为如果也同样是携带者就有生育患儿的可能性，对这样的孕妇一定要进行产前基因诊断，明确胎儿情况，避免患儿出生。 基因检测方法 对一般人群筛查或患者检测均可以取外周静脉血1~2ml，提取DNA进行基因分析。方法有PCR电泳法、Real time PCR法和MLPA方法。第一种方法只能诊断患者，后二种方法可以检出携带者。 建议每一位希望做检测者要进行遗传咨询。 强调最好到有遗传检测资质的单位进行基因检测。 如果涉及产前诊断（宫内诊断胎儿）一定要去有产前诊断资质的机构检测。

什么是脊肌萎缩症脊肌萎缩症（Spinal MuscularAtrophy, SMA）是一种常染色体隐性遗传病，发病率高，临床上仅次于DMD第二位常见的神经肌肉病。是婴儿期最常见的致死性疾病。致病基因是SMN基因。由于这个基因突变导致脊髓的前角运动神经元渐进性退化，使骨骼肌逐渐软弱、无力和萎缩。患儿或患者智力正常。人群基因携带率和患病率情况致病性的SMN基因突变在人群中有相当高的携带频率，一般文献报告约1/40~60；患病率~4/10,000。我国大陆缺少大规模的人群资料；台湾地区基因携带率约1~3%，患病率1/10,000。SMA致病基因SMA致病原因定位于5号染色体长臂的1区3带（5q13）。命名为运动神经元存活基因(survival motor neuron, SMN)，人的基因组含二个高度同源SMN， SMN 1和SMN2，二个基因串联排列。SMN1是功能基因，SMN2可以在同一染色体上有多拷贝，拷贝数的多少能影响患者的临床表现程度。约95%的SMA患者存在SMN1基因的纯合性外显子7大片段缺失，可以伴有外显子8的缺失，其他少数可能是SMN1基因上的小突变。绝大多数正常人有二个（少数有二个以上）的SMN1基因，而携带者只有一个SMN1基因。目前常规的基因检测方法只能检出基因大片段的缺失，如外显子7或/和外显子8缺失。小的点突变不能检出，需要特殊的手段。SMA临床表现和分型SMA主要表现为躯干四肢肌无力，对称性；下肢常常重于上肢、肢体的远端重于近段，肌张力低；面肌不受累；腱反射消失；深浅反射正常；无智力障碍，无括约肌障碍。根据发病年龄和疾病的严重程度可以简单分为三型第一型，重度：常在出生后6个月内出现肌无力的表现，常在2岁前因为呼级衰竭死亡。第二型，中度：肌无力等症状常出现在6个月至一岁半之间，可以独坐，但不能自行站立或行走，多数可以活至4岁以上。第三型，轻度：症状多在一岁半以上出现，可以自行走路，但成年后仍将常需要依靠拐杖或轮椅代步。对诊断有帮助的辅助检查有哪些？主要有血清CK检测；肌电图。基因诊断可以确诊。SMA的遗传方式SMA是一种常染色体隐性遗传病，遵循隐性遗传病的遗传规律。人的染色体是成对的，所以基因也成对，其中一个遗传自父亲，另一个遗传自母亲。这二个基因我们把它们称为“一对等位基因”。隐性遗传病是指这一对等位基因均存在突变（称为纯合突变或复合杂合突变）时出现疾病表现。纯合突变指父母遗传的一对等位基因突变完全相同；复合杂合突变指一对等位基因突变不同。对隐性遗传病而言：带有一个致病基因的个体称为携带者，无异常表现，但能将致病基因传给孩子。故只有双亲都是携带者时，才有生出患者的可能性。遗传特点如下：①致病基因位于常染色体，因而与性别无关，男女患病风险均等；②患者常在同胞中出现；患者父母不发病，患者在系谱中散发或隔代出现；③父母均系基因突变的携带者，同胞患病风险1/4（25％），携带者1/2（50％）；④近亲结婚时后代风险明显增大。遗传方式如下面图示。孕前筛查和产前诊断由于SMA在人群中有高的携带频率，在人群婚配时相对容易碰到，而携带者又没有表现，夫妻双方如果不生育终身都不会发现。对不生育的夫妻而言携带者没有异常，故也无需知道。但如果打算生育，又碰巧夫妻双方均是携带者，则就存在生育患儿的可能性，且每一次生育都有1/4的可能性是患者。因为SMA的病情重，但智力正常，目前又没有治疗方法，患者和家庭成员均非常痛苦。故在一些发达国家和台湾省均给打算生育的夫妻提供SMA致病基因携带者的检测，如夫妻一方做检测不是SMA基因突变携带者，另一方无需检测；如果一方为携带者，另一方一定要做检测，因为如果也同样是携带者就有生育患儿的可能性，对这样的孕妇一定要进行产前基因诊断，明确胎儿情况，避免患儿出生。基因检测方法对一般人群筛查或患者检测均可以取外周静脉血1~2ml，提取DNA进行基因分析。方法有PCR电泳法、Realtime PCR法和MLPA方法。第一种方法只能诊断患者，后二种方法可以检出携带者。建议每一位希望做检测者要进行遗传咨询。强调最好到有遗传检测资质的单位进行基因检测。如果涉及产前诊断（宫内诊断胎儿）一定要去有产前诊断资质的机构检测。本文系潘虹医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

患者：我从一岁开始发现走路不稳，爱摔倒。当时是左上下肢感觉无力，右边正常，后来也去全国很多医院做过检查，结果都是“进行性脊肌萎缩症”一直治疗无效。我今年33岁了，现在的情况是无法行走，但是手脚都还能活

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 吴中朝大夫 您好 我是广东的 我的儿子现在两个月了 一个月前还挺正常的 一个月后就发现手脚不怎么动了 经医生诊断是脊肌萎缩症 西医方面没得医 我们现在就是抱着死马当活马医的心态到处寻医 看看从中医方面有没一线希望 总不能眼睁睁的看着儿子等死 望王大夫能指点一下 在此跪谢！ 不曾治疗 不曾治疗 望王大夫能指点一下 在此跪谢患者：王兵大夫介绍我来咨询您的 期盼吴大夫的回复再次跪谢 ！中国中医科学院针灸医院专家门诊吴中朝： 小孩才出生两个月，原一个月前手足活动还挺正常，其后的一个月，就发现手足不太能活动，经医生诊断是脊肌萎缩症，此类孩子还是否可救？如何救之？ 此病的确属于疑病症，中西治疗都较困难。但相对来讲，中医办法可能更多些。中医认为本病属于痹症的范畴。中药治疗应以健脾助运为主；针灸、按摩应以疏通阳明为主的三阳经脉；同时，调摄背俞穴。鉴于孩子正是婴儿期，肝肾不足，还应补益肝肾，以养筋骨。 本病是一个长期的治疗过程，建议在当地治疗，一方面服用中药；另一方面，针灸治疗。同时，进行按摩及康复训练等。 本病越早治越好。其疗效，虽然还不确切地说是否有多好，然而肯定地说，本病中医治疗后，可缓解症状，减缓病情发展，或能冀其向好的方向发展。不可忽视的是，功能锻练是很重要的。作为家长，要尽可能地活动孩儿肢体，轻轻按摩肌肉，以使神经、肌肉等组织相对协调地得到治疗与康复。

一组可起病于婴儿期或儿童期的疾病,其特征是由脊髓前角细胞与脑干内运动核进行性变性引起的骨骼肌萎缩. 大多数病例都属常染色体隐性遗传,看来都是第5号染色体上一个单独的基因位点上的等位基因突变.有四种主要的变型.Ⅰ型脊肌萎缩症(Werdnig-Hoffmann病) 在胎儿中已存在或在出生后2~4个月出现症状.大多数患病婴儿在出生时就有肌张力过低的表现；在6个月龄期前,所有患病婴儿都已表现出明显的运动功能发育的延缓.95%的病孩在1岁前后死亡,没有病例能存活超过4岁的,通常都是死于呼吸衰竭.Ⅱ型(中间型)脊肌萎缩症 患儿大多数是在6~12个月期间出现症状,在2岁以前所有病例都已有明显症状.不到25%的病例能学会坐,但没有能走或能爬的.所有患儿都显出肌张力过低,伴松弛性肌肉无力,腱反射消失与肌肉束颤,后者在幼儿中不容易察觉.可有吞咽困难.患儿往往因呼吸道并发症在早年夭折,但也有病情进展自发停顿的,使患儿处于永久性非进展性的无力状态中.Ⅲ型脊肌萎缩症 (Wohlfart-Kugelberg-Welander病) 在2~30岁期间发病.病理变化及遗传方式与前两种变型相似,但病情进展较为缓慢,预期寿命也较长.腿部的无力与肌萎缩最为显著,以股四头肌与髋关节屈肌最早出现症状.较后可累及臂部.无力现象往往从近端向远端扩展.某些家族性病例可能是继发于特殊的酶的缺陷(例如氨基己糖苷酯酶缺乏).Ⅳ型脊肌萎缩症 遗传方式不定(常染色体隐性,常染色体显性,性联),成年期发病(年龄30~60岁),病情进展缓慢.可能无法将其与肌萎缩性侧索硬化症的下运动神经元型病例作鉴别.诊断和治疗 若肌电图检查发现有失神经支配现象,而神经传导速度检查正常说明失神经支配并非由周围神经病变所引起,则通常可以证实临床诊断.偶尔需作肌肉活检.血清酶(肌酸激酶,醛缩酶)可略见增高.羊膜穿刺不能作出产前诊断. 对这类疾病无特殊治疗.对病情静止或进展缓慢的病例,理疗,支架以及特殊的矫正器材在防止脊柱侧凸与关节挛缩方面可起相当作用. 另外,缺乏维生素E2也会引起肌肉萎缩等症状(不只是肌肉萎缩),宜食用畜肉,蛋类,奶,奶制品,花生油,芝麻油,玉米油等食物.

乐乐,女,6个月,因全身软弱无力进行性加重1月余就诊。患儿第2胎第2产,足月顺产。新生儿期哭声大,四肢活动多、吸奶有力。2个多月抬头,3个多月竖头,4个月扶站时能支持体重并喜欢跳跃，4月余主动抓物，5月能翻身。5个月时无明显诱因开始出现运动发育倒退,全身逐渐松软无力,并呈进行性加重,不能抬头,双臂抬举不能过肩,不能扶站,不会翻身、哭声渐小、吸奶乏力、奶量减小。家族史中第1胎为男孩,出生时情况正常,3个月后出现类似症状,全身软弱无力,进行性加重,4岁半时死亡,死因不明。查体:神志清、反应好,心肺查体无异常,全身无力,双下肢尤为明显。四肢肌张力低下,双上肢肌力3级,双下肢肌力2级,双膝反射未引出,肌萎缩不明显,双巴氏征阴性。实验室检查:血电解质正常,脑电图和心电图正常,肝肾功能无异常。心肌酶谱：乳酸脱氢酶291IU/L,肌酸激酶121IU/L,肌酸激酶同工酶15IU/L,羟丁酸脱氢酶264IU/L。肌电图示神经源性肌损伤。左小腿肌活检示部分肌纤维呈束状萎缩,符合儿童型脊髓性肌萎缩病理改变。故诊断为儿童型脊肌萎缩症。脊肌萎缩症(SMA)是一种以脊髓前角细胞变性为主病理改变的常染色体隐性遗传病。婴儿发病率1/6000-10000，居致死性常染色体隐性遗传病的第二位。根据起病年龄、病情轻重程度将儿童脊肌萎缩症分为婴儿型脊肌萎缩症(I型)、中间型脊肌萎缩症(Ⅱ型)和少年型脊肌萎缩症(Ⅲ型)。I型发病年龄常在6月内,其中1/3的病例在新生儿期发病。临床表现为喂养困难及呼吸困难、对称性肌无力、肌张力低下、肌萎缩。双下肢近端肌肉受累最重,不能独坐。预后不良,常因呼吸肌功能障碍引起肺部感染,在1~2岁内死亡。II型发病年龄在18个月以内,进展缓慢,肌无力以下肢为重，逐渐向上发展，不影响面肌，患儿能独坐,但不能独自站立和行走，可存活至青春期。III型起病在2~7岁或更晚,开始为步态异常,下肢近端肌肉无力,缓慢进展，可存活到成人，有时可见脊椎变形。本病的诊断主要依据典型临床症状和家族史，如有生后1年内发病，自骨盆肌开始的进行性肌张力、肌力低下，早期腱反射消失，当可考虑本病。必要时做肌电图和肌活检以协助诊断。1995年Lefebvre等分别克隆分离出SMA的两个疾病相关基因,分别命名为运动神经原存活基因(SMN)和神经原凋亡抑制蛋白基因(NAIP)。SMN基因是决定性基因,NAIP基因主要与疾病的表型有关,大多数患者存在SMN的缺失。因此,SMN基因缺失的聚合酶链检测可作为SMA患儿的可靠的基因诊断,并可用于SMA家系遗传咨询和产前诊断。该病目前尚无有效治疗方法，预后较差，可试用针灸、按摩、理疗等增进肌力。