类风湿性关节炎

类风湿关节炎（RA）的治疗领域随着时间的推移发生了巨大变化。早期，治疗方法主要依赖于金制剂，这是一种通过肌肉注射给药的改善病情的抗风湿药物（DMARD）。随着研究的深入，非甾体抗炎药（NSAIDs）如阿司匹林开始用于治疗RA，虽然它们对疾病进程的影响有限。20世纪中期，可的松这种糖皮质激素的发现为RA患者带来了短期的症状缓解，但长期使用带来的副作用限制了其应用。随着20世纪50年代柳氮磺吡啶和羟氯喹的出现，以及甲氨蝶呤（MTX）在20世纪70年代的广泛应用，RA治疗取得了显著进步。特别是甲氨蝶呤，成为了RA治疗中的基石，无论是单独使用还是与其他药物联合使用，都显示出了良好的疗效。在20世纪90年代，RA的治疗经历了一场重大变革。此前，由于担心联合用药可能带来的毒性风险，DMARDs通常被单独使用。常用的传统DMARDs药物包括：甲氨蝶呤（ MTX）：最常用的首选DMARD。羟氯喹（ HCQ）：通常用于轻至中度RA或系统性红斑狼疮。柳氮磺吡啶（SSZ）：用于轻至中度RA来氟米特（LEF）：与甲氨蝶呤相似的效果，常作为MTX的替代药物。艾拉莫得：用于RA、干燥综合征等。环磷酰胺：主要用于间质性肺炎等器官严重受累时中药制剂：白芍总苷、雷公藤、正清风痛宁等然而，通过将不同的DMARDs结合起来使用，患者的病情控制得到了显著改善，且并没有显著增加毒性风险。20世纪90年代末至21世纪初，生物DMARDs（bDMARDs）的出现标志着RA治疗的一个新时代。这些药物包括：1.肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂：依那西普（Etanercept）英夫利昔单抗（Infliximab）阿达木单抗（Adalimumab）培塞丽珠单抗；戈利木单抗2.抗IL-1抗体3.针对IL-6的抗体：托珠单抗（4.针对CD20受体靶向B细胞的抗体：利妥昔单抗（Rituximab）5.针对CTLA-4靶向T细胞的治疗药物：阿巴西普（Abatacept）接着，JAK激酶抑制剂（JAKi）作为一类全新的DMARDs被引入治疗RA，以口服给药的形式为患者提供了更多便利。其中包括：托法替布，是首个获得FDA批准的JAKi。随后获批的JAKi包括：巴瑞替尼、乌帕替尼等。生物仿制药是近年来在类风湿关节炎治疗领域的一个重要进展。它们是指那些在安全性、效力和质量上与已批准的原研生物药物（如生物DMARDs）高度相似，但成本更低的生物药物。随着生物仿制药的引入，RA患者现在有了更多的治疗选择，特别是对于那些因经济原因难以获得昂贵生物药物治疗的患者。生物仿制药的出现不仅降低了治疗成本，也提高了药物的可及性，使更多的RA患者能够受益于先进的治疗方法。我科在进行类风湿关节炎JAK抑制剂/阿达木单抗的临床研究，欢迎前来门诊咨询。

类风湿关节炎和风湿性关节炎的发病病因、临床表现、实验室检查和治疗都有所不同。1.发病病因：类风湿关节炎常与自身免疫反应、感染（病毒或甲型链球菌等）和遗传因素有关；风湿性关节炎主要是溶血性链球菌引起的全身变态反应性疾病。2.临床表现：类风湿关节炎多是反复发作的、对称性、多发性小关节炎，晨僵可持续1小时以上，同时伴有关节畸形（手指可呈天鹅颈样变性）；风湿性关节炎常为大关节红、肿、热、痛和多处关节游走性疼痛，持续几天便可消退。3.实验室检查：类风湿关节炎可见血沉加快、C反应蛋白增高、血清IgG、IgA、IgM增高，同时可发现类风湿因子阳性；风湿性关节炎可见血沉加快、抗O滴度升高，但类风湿因子阴性。4.治疗：类风湿关节炎可以服用非甾体抗炎药（吲哚美辛等）、泼尼松等糖皮质激素等药物治疗；风湿性关节炎常用抗生素（青霉素等）清除链球菌感染和非甾体抗炎药（吲哚美辛等）镇痛治疗。以上药物均需在医生的指导下使用，建议患者建议至正规医院风湿免疫科等相关科室进行详细咨询，遵医嘱规范治疗。

类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，可导致进行性关节破坏和相关血管、骨质等共同损伤。长期的关节疼痛、活动障碍，使得绝大多数类风湿关节炎患者出现焦虑、抑郁等异常心理状态，从而影响生活质量。通常情况下，出现临床关节炎症状（即疼痛性关节肿胀）的类风湿关节炎患者，需要接受免疫调节药物进行终生治疗。近日，全球顶级医学期刊《柳叶刀》（THELANCET）同期发布两篇关于阿巴西普的重要研究论文。这两项研究（ARIAA研究和APIPPRA研究）证实，对类风湿关节炎高风险个体进行为期6个月的阿巴西普治疗可减少亚临床关节炎症，并抑制类风湿关节炎的发作。此外，利用阿巴西普进行为期12个月的治疗不仅可降低类风湿关节炎的进展风险，而且其中保持无关节炎的患者比例甚至可达92.8%！需要指出的是，类风湿关节炎患者在出现临床关节炎症状之前，会经历病理性T细胞、B细胞活化相关的自身免疫阶段，而血清抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）的存在可从侧面反映这一点。换言之，检测ACPA将有助于我们识别类风湿关节炎高风险人群。阿巴西普是一种融合蛋白，由CTLA-4细胞外结构域与免疫球蛋白IgG1的Fc区组成。阿巴西普可抑制T细胞活化，从而减弱自身免疫反应。研究人员假设，阿巴西普可以改善临床前炎症状态（即未出现关节炎症状），并预防类风湿关节炎高风险个体的症状发作。ARIAA研究是一项随机、国际、多中心、双盲、安慰剂对照试验，在欧洲14家医院和社区中心开展。研究共纳入100例ACPA阳性；关节疼痛（但无肿胀）；具有手部骨炎、滑膜炎或腱鞘炎指征（基于MRI）的成人患者，并以1：1的比例将其随机分配接受为期6个月的阿巴西普（n=50；每周皮下注射125mg）或安慰剂（n=50）治疗。这些患者后续还接受了为期12个月的双盲、无药物、观察阶段。研究主要结局为6个月时炎症性MRI病变减少的患者比例。分析结果显示，第6个月时，阿巴西普组和安慰剂组分别有57%和31%的患者表现出MRI亚临床炎症改善（绝对差异26.5%；95%CI5.9~45.6；p=0.014）；阿巴西普组和安慰剂组分别有8%和35%的患者罹患类风湿关节炎（HR=0.14；95%CI0.04~0.47；p=0.0016）。值得一提的是，第18个月时（干预结束12个月后），阿巴西普组和安慰剂组之间在MRI亚临床炎症改善、类风湿关节炎进展方面仍然存在显著差异。具体而言，阿巴西普组和安慰剂组共有51%和24%的患者表现出MRI亚临床炎症改善（p=0.012）；阿巴西普组和安慰剂组共有35%和57%的患者罹患类风湿关节炎（HR=0.14；95%CI0.04~0.47；p=0.018）。另外一项APIPPRA研究评估了阿巴西普治疗类风湿关节炎高风险个体的可行性、有效性和可接受性。APIPPRA研究是一项随机、双盲、多中心、平行、安慰剂对照、2b期临床试验，招募了伴有炎症性关节疼痛、ACPA和类风湿因子阳性的成人患者，并以1：1的比例将其随机分配接受为期12个月的阿巴西普（n=110；每周皮下注射125mg）或安慰剂（n=103）治疗。这些患者后续还接受了为期12个月的随访。研究主要终点为患者出现临床滑膜炎（≥3个关节）或类风湿关节炎的时间。 分析结果显示，治疗期间，阿巴西普组和安慰剂组分别有6%和29%的患者达到了主要终点。在第12个月时，阿巴西普组中保持无关节炎的患者比例估计为92.8%，而安慰剂组为69.2%。第24个月（包括12个月的治疗和12个月的随访）时，阿巴西普组和安慰剂组分别有25%和37%的患者进展为类风湿关节炎。 值得一提的是，治疗期间，与安慰剂组相比，阿巴西普组患者疼痛评分、机体功能性、生活质量水平、亚临床滑膜炎评分均明显改善。论文强调，APIPPRA研究的结果表明，阿巴西普治疗可使类风湿关节炎高风险成人关节炎的发病风险降低。即使是停止治疗后，阿巴西普组的事件数量仍然低于安慰剂组，这表明阿巴西普治疗的疗效可持续至治疗结束后。不过，到第24个月时，两组患者的症状负担（包括生活质量、疼痛以及亚临床炎症水平）相似，这表明阿巴西普治疗的效果并未持续至治疗结束后的第12个月。安全性方面，ARIAA研究中共有11例患者发生了12起严重不良事件（阿巴西普组4例患者；安慰剂组7例患者）。研究期间未有患者发生死亡；APIPPRA研究中，阿巴西普组共发生7例严重不良事件，而安慰剂组共发生11例（其中每组均发生1例死亡，被认为与治疗无关）。整体而言，ARIAA研究表明，为期6个月的阿巴西普治疗即可改善高风险患者的MRI亚临床炎症水平、临床症状和类风湿关节炎进展风险，且阿巴西普的治疗效果在为期一年的无药物观察阶段持续存在。此外，APIPPRA研究同样表明，在类风湿关节炎的高风险阶段利用阿巴西普进行治疗干预是可行的，且安全性可接受。利用阿巴西普进行为期12个月的治疗可减少类风湿关节炎的进展风险，且疗效可持续至治疗结束后。文章来源：风湿免疫界https://mp.weixin.qq.com/s/Tc6UFLQ1NZMTUerstMReCA

分享一下一个7年的类风湿患者由最初的痛不欲生到现在的能正常生活的经历。我是在16年年底的时候有症状的，但那个时候不知道是类风湿，去了第一医院，当时是骨头疼，记不清挂的是外科还是骨科了，当时是一个年轻的小伙子给我检查的，说没有问题，我不死心问了一下，有没有空调病一说，因为当时怀疑是月子后吹空调吹的，医生说没有空调病一说，空调病是没有科学依据的，就让我回去了。后来因隔三差五的疼痛，我去四院做过一个疗程的针灸，感觉并没什么效果。又去了中医院看了，这时才知道是类风湿性关节炎，治疗了接近一年左右，感觉还是没有什么效果。后来去了四院挂了专家号，专家让我做了很多检查，包括核磁共振和眼科检查，光体检就花了两千元左右，开药的时候推荐我用生物药，说这个效果好，但跟我说也不会治好，要一直吃药，问了价钱，一个月还是一个疗程要几万元，我嫌贵不肯，瞬间态度就很差，问她问题也爱搭不理，后面给我开了一堆其他的药，去了两次就再也没去过了。后来还在社区医院看过，喝了一段时间的中药。还专门去南京挂了专家号，南京的医生说我这个没办法治好，并且最好一直在同一个医生那边治疗，缓解疼痛。我就又回中医院治疗了，但我一直以来都没有得到缓解，疼痛最频繁的时候，1周要疼1次，每次疼的时候，都有1天一夜是疼的几乎没办法忍受的，胳膊是不能动的，生活起居用另一只手，夜里疼的没办法睡觉，就穿衣起来到客厅里面坐一会。当时发现我贴暖宝宝会好的快一点，每次疼就贴一张，特别疼的时候就直接贴在皮肤上，因长期疼痛，肩头都是低温烫伤的水泡好了后的印记。那个时候我才30出头，想到未来的几十年都要过这样的日子，我看不到一点希望。后来去了一家新公司上班，同事听说了我的情况，说她们老家邻居之前也是类风湿，严重得已经生活不能自理一直躺着了，后来看好了能自己下床活动了。她后来回老家的时候要到了医生的联系方式给我，19年底的时候我抱着试试看的态度，挂了二院孙国民主任的号，第一次去的时候，检查完给我3种治疗方案，让我自己选择，也提到了生物用药，跟我说大概要花多少钱，还说我的情况在他的病人中不算严重的，暂时没必要吃生物用药。我选了一种他说的副作用小的，费用我自己能承受的方案。吃了一个月的药，明显的感觉疼的频率没那么高了，半年以后即使发作，也不会像之前那样疼的受不了，夜里也再没有疼的睡不着的情况了。大约七八个月的时候，我开始偷偷减少用量（每个人情况不同，要遵循医嘱，不要学我），体检的时间我也逐渐拉长，原来要一个月去一次，后面我就看药的余量，药快吃完了才去，后面渐渐就2个月去检查一次。减少用量3个月左右，我跟孙主任说了我的情况，减量后情况没有变坏，孙主任就把我的药量减了。后来我吃了一段时间，感觉状态越来越好，我又偷偷减量了，大概在21年中旬的时候，我已经基本不疼了，所以我开始尝试不吃药，刚开始偶尔会疼，我就疼了再吃，就这样持续到现在。22年一整年，我记得大概吃了3~4次的药，每次吃3天左右，反正不疼我就不吃了，今年到目前一共吃了三次药。现在大多数时候感觉自己和正常人没什么区别。真的特别感谢孙主任，让我的生活再次充满希望。他真的是一个特别好的医生，能站在病人的角度，既要保证我们的健康，还尽量让我们少花钱。我把经历分享给大家一是希望病友们不要对生活失去信心，二是希望孙主任这样的好医生能被更多的人知道。来自常州化龙巷“寻医问药”患者表扬

骨科用药基础，认识非甾体类消炎药（俗称：消炎止痛药、退烧药）（一）非甾体消炎药（NSAIDs）是一类药物的名称，具有止痛、消炎和退烧的作用，被广泛用于治疗以下疾病：骨关节炎类风湿性关节炎强直性脊柱炎腰