两性畸形

两性畸形，又称为性发育异常，是指生殖器官同时具有男女两性特征，是先天性生殖器官发育畸形的一种。

基本病因

本病的发生主要与下列因素有关：

• 染色体异常：在胎儿发育时期，由于遗传或者怀孕用药不当、理化损伤、不明原因等，导致染色体的丢失或者变异，尤其是性染色体的缺失或者增多较为常见。

• 性腺发育异常：如 XX 单纯性腺发育不全、XY 单纯性腺发育不全、真两性畸形（46，XX 或 46，XY）、睾丸退化。

• 性激素合成与功能异常
  雄激素合成过多：如先天性肾上腺皮质增生、早孕期外源性雄激素过多。

  雄激素合成缺乏：如 17α-羟化酶缺乏。

  雄激素功能异常：如完全型或不完全型雄激素不敏感综合征。

危险因素

• 环境污染、化学药物和毒物可能导致性发育异常。
• 近亲结婚的父母，性发育异常的风险增加。
• 母亲在孕期口服外源性激素、避孕药或使用辅助生殖技术，性发育异常的风险增加。
• 母亲有异常男性化的表现或库欣综合征面容，性发育异常的风险增加。
• 母龄因素：孕妇年龄越大，发生染色体异常可能性越大。
• 遗传因素：染色体异常有家族倾向。

典型症状

新生儿及婴幼儿期以外阴性别不明为主要症状：

• 有严重尿道下裂合并阴囊分裂，有单侧或双侧。
• 隐睾合并尿道下裂，双侧不可触及睾丸。
• 任何程度的阴蒂肥大，且无可触及的性腺，外阴只有一个开口。
• 性别不确定，模糊的外生殖器。
• 女孩腹股沟疝。
• 青春期变声异常，或无青春期，或青春期异常。

其他症状

除了上述表现，本病还可能会出现下列症状：

• 内分泌紊乱：性腺具有内分泌功能，性器官的发育异常，往往会导致内分泌的紊乱。
• 社会生活及生理、心理压力：自身的畸形，往往会给患儿带来心理上的阴影变化，需要及时的处理和干预。
• 性腺恶变、骨密度降低：病变导致内分泌的紊乱，引起钙、磷等离子的代谢异常导致。

并发症

本病可能引起儿童智力或生长发育异常。

本病可以通过下列方法进行预防：

• 孕妇怀孕期间尽可能避免接触放射性物质、有毒有害物质、避免服用有致畸可能的食物、药物。
• 产前诊断和遗传分析：产前诊断可以有效发现染色体异常所致两性畸形。
• 怀孕期间定期产检。

本病主要依靠实验室检查和影像学检查进行诊断，具体检查方法如下：

实验室检查

• 性激素检测：基本指标包括促黄体生成素、促卵泡激素、催乳素、孕酮、睾酮和雌二醇等。如果促黄体生成素/促卵泡激素升高，性激素水平降低多考虑性腺发育不良；反之，如果性激素升高，而促黄体生成素/促卵泡激素正常，则可能存在性激素不敏感。
• 肾上腺轴功能评估：主要检测的指标包括促肾上腺皮质激素和皮质醇、睾酮、孕酮、17-羟孕酮、脱氢表雄酮、雄烯二酮等，可有利于排除肾上腺疾病。
• 激发试验：GnRH、HMG 试验无反应、低弱反应及延迟反应均提示垂体促性腺激素分泌缺陷疾病可能；HCG 可用于评估是睾丸间质细胞功能是否正常；睾酮和双氢睾酮的比值用于提示有无 5α -还原酶缺乏。
• 血清抗缪勒管激素和抑制素 B 测定：可判断睾丸支持细胞功能是否正常，有助于鉴别性腺发育不良和雄激素合成障碍疾病。
• 血尿类固醇激素检测：有助于类固醇代谢障碍疾病的鉴别诊断。

影像学检查

• 超声检查：用于探查性腺的位置与性状，评估泌尿系统状况，必要时还可以探查子宫与阴道情况。
• 磁共振成像（MRI）：可用于盆腔内结构检查，用于对超声检查的补充检查。
• 心脏彩超、骶尾部磁共振成像检查等：可以排除其他器官或系统的合并畸形。
• 内镜检查联合逆行造影：对于泌尿系统畸形的患者可明确各通道解剖关系，可为之后的整形手术提供临床依据。

两性畸形治疗根据病因不同治疗原则不同，常个体化制定治疗方案。常用治疗方法为：

药物治疗

• 内分泌治疗：如激素替代治疗（即使用性激素促进性腺发育或代替性腺给予生理量激素）、激素抑制治疗（抑制过多性激素释放）。

手术治疗

• 手术目的：恢复生殖器功能；降低泌尿生殖道异常相关风险；避免尿液、血液在阴道和子宫聚集；避免青春期女性发生男性化及男性乳腺发育；降低性腺肿瘤发生风险。
• 手术时机
  认定患儿性别后，可择期行手术治疗矫正外生殖器畸形。
  对于高位合流患儿、严重男性化的女孩建议择期行阴道成形术。

心理治疗

两性畸形对患者心理具有极其严重的影响，因此两性畸形的治疗尽量在患者心理性别（自我性别意识）形成前进行，或者及早进行心理干预。

• 本病的日常生活管理重在定期复诊，加强心理疏导。
• 有外生殖器异常的儿童，需要加强会阴部清理，避免感染。
• 需要定期观察孩子的体格发育、智力、心理等变化，积极规范治疗，并注意进行心理方面的治疗。
• 在手术及激素替代治疗后，需要对孩子的心理和性腺功能进行密切随访：青春期诱导期前，3 - 6 个月随访一次，了解药物治疗的相关不良反应，及时调整激素治疗剂量，并检测身高、骨龄、性激素水平等，到青春期发育后可以延长随访时间。

本病未合并性腺肿瘤，经过手术的矫正治疗，可像正常人一样生活，对其生活质量影响可以降到很低。

如畸形伴有肿瘤的话，可以通过肿瘤的切除，放化疗的方法，降低疾病的损害。