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耿鑫副主任医师 昆明医科大学第一附属医院 神经外科 初探——帕金森病帕金森病又称震颤麻痹，最早由英国内科医生JamesParkinson系统描述。帕金森病是一种常见中老年的神经系统变性疾病，发病率与年龄正相关，主要表现为全身肌紧张增高、随意运动减少、面部表情呆板，常伴有静止性震颤（坐着放松时手不自主的抖）帕金森病不是老年痴呆（阿尔茨海默症）临床表现：帕金森病又称震颤麻痹，主要以运动症状为主，表现为运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态异常等，在中晚期的帕金森病患者可出现记忆力下降、痴呆、幻觉等非运动症状，但仍以运动症状为主；阿尔茨海默病：患者早期会出现认知功能的障碍、记忆力衰退、语言障碍等，晚期则出现精神行为的障碍，大小便失禁，行动不便，而没有帕金森病那样的运动症状。一个是疾病后期可能会记忆力下降、痴呆；一个是疾病早期就记忆力下降、痴呆。发病机制：虽然两种病的症状都出现在“头脑”中，但帕金森病是脑内的多巴胺神经元缺失，导致脑内的多巴胺減少，从而引起帕金森病的症状；而阿尔茨海默病是以颞叶内侧海马为主的全脑神经元缺失而导致的疾病，影像学检查帕金森病患者头颅MRI上一般没有明显异常改变，而阿尔茨海默病在头颅MRI上可见以颞叶、海马为主的脑萎缩。一个是脑内局部的某种神经元减少所致的；一个是脑内局部所有神经元都减少所致。初步了解一下帕金森：目前的部分研究成果哪里受损了为什么受损了受损后的影响如何治疗目前的部分研究成果： 帕金森病是由于双侧黑质多巴胺能神经元变性所致，引起直接通路的活动减弱而间接通路活动增强，运动皮层活动减少，导致肌紧张过强，随意运动过少。受损的部位： 基底神经节是位于皮层下一组运动核团的总称，基底神经节传出纤维主要是通过丘脑到达额叶皮层、前运动皮层和运动皮层，与大脑皮层形成回路，间接控制运动。1.基底神经节的组成： 主要包括黑质、纹状体、丘脑底核。 纹状体由尾核、壳核和苍白球构成。尾核和壳核在发生上较新，称新纹状体；苍白球可分为内侧和外侧两部分，在发生上较古老，称为旧纹状体。黑质可分为致密部和网状部两部分。2.基底神经节与大脑皮层间的回路：基底神经节接受大脑皮层的纤维投射，其传出纤维经丘脑腹前核和腹外侧核接替后返回大脑皮层，构成基底神经节与大脑皮层之间的回路，分为直接通路和间接通路两条途径。受损原因： 病毒感染、损伤的线粒体均可释放出碎裂的DNA片段而激活STING引发神经炎症从而引起黑质多巴胺神经元凋亡，并可能由此导致帕金森发病。——Zhao,M.,Wang,B.,Zhang,C. etal.TheDJ1-Nrf2-STINGaxismediatestheneuroprotectiveeffectsofWithaferinAinParkinson’sdisease.CellDeathDiffer 28, 2517–2535 (2021) 多巴胺能够促进α-突触核蛋白的聚集，而这种异常聚集首先使得位于纹状体的多巴胺突触发生退化死亡。之后，死亡会顺着神经纤维，蚕食位于黑质的多巴胺神经元胞体。但对于帕金森病，目前科学家还不清楚，为什么单单黑质内的多巴胺神经元无法逃出劫难，而同样处于中脑的腹侧被盖区多巴胺神经元却对帕金森病相对不敏感？ 两个脑区内的多巴胺神经元在蛋白分子表达上，确有不同。对帕金森敏感的黑质致密部多巴胺神经元，钙结合蛋白少、多巴胺转运体多、D2受体多，而腹侧被盖区却刚好相反，钙结合蛋白多、多巴胺转运体少、D2受体少，这里面蕴藏的深层次原因还需进一步研究。——Biostream受损后的影响：1.直接通路及其作用：直接通路途径指大脑皮层广泛区域—新纹状体一苍白球内侧部一丘脑腹前核和腹外侧核一大脑皮层运动区。 大脑皮层发出的神经纤维释放谷氨酸兴奋新纹状体；而从新纹状体到苍白球内侧部，以及从苍白球内侧部再到丘脑腹前核和腹外侧核的纤维都是释放抑制性神经递质γ-氨基丁酸，即新纹状体抑制苍白球内侧部，而苍白球内侧部又抑制丘脑。因此，当新纹状体活动增加时，丘脑和大脑皮层的活动增加，这种现象称为去抑制（等于兴奋作用）总体上：直接通路激活后对大脑皮层产生兴奋作用2.间接通路及其作用：间接通路途径为大脑皮层广泛区域一新纹状体一苍白球外侧部一丘脑底核一苍白球内侧部一丘脑腹前核和腹外侧核一大脑皮层运动区。这条通路同样存在去抑制现象，新纹状体到苍白球外侧部、苍白球外侧部到丘脑底核的投射纤维都是抑制性的，当新纹状体活动增加时，丘脑底核的活动加强。丘脑底核到达苍白球内侧部的纤维为兴奋性的（递质是谷氨酸），苍白球内侧部兴奋，抑制丘脑腹前核和腹外侧核，使大脑皮层的活动减少。因此，间接通路的作用与直接通路完全相反，对抗直接通路对丘脑和大脑皮层的兴奋作用。黑质-新纹状体多巴胺能投射系统，由黑质致密部发出，投射至新纹状体中分别表达D1受体和D2受体的中型多棘神经元。黑质神经纤维释放多巴胺时，可激活D1受体，受体增强直接通路的活动，也可激活D2受体，受体抑制间接通路的活动，对大脑皮层的运动功能起兴奋作用。目前治疗策略： 临床上采用左旋多巴能明显改善帕金森病患者肌肉强直和动作缓慢等症状。 此外，M受体拮抗剂东莨菪碱或安坦等也可改善帕金森病的症状，但对静止性震颤均无明显疗效，提示静止性震颤可能与丘脑腹外侧核等结构的功能异常有关。2023年11月24日4567
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李卫国主任医师 山东大学齐鲁医院 神经外科 知“帕”不怕|专家带你认识帕金森“异动症”药物治疗帕金森病，最有效果的就是复合左旋多巴制剂，对震颤，僵直，行动迟缓都有良好改善，但服用五年左右，会出现副作用，我们称为“异动症”。什么是“异动症”“异动症”常表现为躯干、肢体的不自主的或舞蹈样多动或肌张力失常。有以下三种类型：(1)峰剂量的异动症或肌张力失常是异动症最常见的形式。(2)关期异动症或肌张力失常。在每剂左旋多巴疗效消退时出现，以腿、足痉挛较多见。(3)双相异动症：上述两种异动症在同一患者中出现，比较难处理。那么出现帕金森病“异动症”该怎么办？此种副作用可能出现在药物效果最好的时候，也可能出现在药物马上要失效的时候，即一天之内可能反复出现多次。单纯依靠药物调整，很难纠正这种副作用，减少左旋多巴制剂固然可以减轻舞蹈样动作，但原有的帕金森症状必然会加重。一旦出现异动症，临床处理很麻烦，最好的办法当然推迟其发生，目前早期预防策略主要为起始治疗使用多巴胺激动剂。多巴胺受体激动剂CALM-PD研究证实：与左旋多巴起始治疗相比，多巴胺受体激动剂起始治疗可以延迟和减少异动症的发生。其次，要科学规范地用药，临床上有些患者却忽视这点，不去医院由专业医生对其病情进行判断调药，擅自调整剂量和换药，今天听别人说这种药有效就去试，那种药好就去加。服药时间不规律，不管用药间隔时间、用药剂量，只要自己状态好就行。这也是导致异动症出现比较常见的原因。如果异动症是严重的，影响到了生活自理，经过药物的调整也不能解决，可以考虑行外科微创手术治疗。微创脑起搏器DBS手术成为治疗帕金森病的首选有效治疗方法，不仅十分显著地改善了帕金森病患者的运动症状、十分明显地提高了生活质量，而且，这种治疗具有长期的有效性与安全性，与不进行手术的患者比较，疾病的进展也可减慢。2023年11月10日43
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葛明旭副主任医师 山东省立医院 神经外科 “我大概多久会发展到晚期？”临床上很多帕金森病人都爱问这个问题，其实这个问题是不好回答的，因为很大一部分因素取决于你自己。在广大患者里，有近90岁高龄的还健在的，也有60多岁就走掉的，关键在于病程发展情况。帕金森病对寿命不会产生影响，但是他会破坏你的大脑结构，让你的身体没有办法正常运转。运动障碍主要发生在一侧或双侧肢体，不存在平衡问题，也不存在严重的认知障碍、神经精神症状等非运动症状。最初症状主要包括震颤、僵硬和行动缓慢。患者的手和腿继续无法控制地颤动，尤其是在没事不动弹的时候。震颤通常从手或腿的一侧开始，然后慢慢发展到身体的同一侧。手和脚的肌肉变得僵硬。当患者伸直或弯曲手脚时，他们会发现这部分阻力很大，动作就像转动齿轮一样困难。这种僵硬会导致肌肉酸痛或无法伸直。慢动作包括书写困难、字体越小、长时间坐着而不改变坐姿、启动和停止困难以及缺乏面部表情。会出现运动波动、疗效下降和剂量终止现象。有中线运动症状，但平衡紊乱不明显。可能存在非运动症状，如轻度认知障碍。中期症状主要包括：从身体一侧到两侧；药物疗效存在“转换”现象。在这两个用药期间，由于药物不能产生作用而失去了相互作用的能力，就像关闭电源一样；走路和姿势都会受到影响。走路时，你不能抬起你的脚步和拖地；失去平衡，容易摔倒，行走时双手不摆动，因此患者习惯于起步后以快速、断断续续的步伐向前冲刺，以保持重心稳定；转动身体的速度减慢，但患者仍能保持自我护理的能力。病情进一步恶化，行走明显受到影响，甚至完全丧失活动能力；患者丧失自我照顾能力，需要他人照顾；说话和吞咽困难；身体有一些“不自主运动”，即“运动障碍”；肢体关节变形。由于帕金森病的进展性特点，根据其进展的不同时期应积极应对，最新颁布的《中国帕金森病治疗指南》，最关键的变化就是强调“早发现、早治疗、早受益”。有一种极端的患者，一心求快拼命吃药，只要感觉自己症状加重后便自行加药，起初自己的僵硬、迟缓等症状会有所改善，但不久就会由不动变为多动异动，还会伴随出现烦躁、幻觉等副作用，导致远期治疗效果越来越差。也有一种患者害怕药物的副作用，私自减少药次，造成病情反复无法控制，最大的危害会导致撤药综合征的发生。因为帕金森病是异质性较强的过程，不同的病人它初期介入的治疗方法是否得当，能不能配合合理的治疗的手段，离开一些有明确的毒物作业的环境，这些都是很关键的因素。因此，确保帕金森病患者在最佳的时机接受最合适的治疗，改善患者的运动症状，使患者能够保持正常的日常生活是最重要的。帕金森病目前还没有可以治愈的方法，对于帕金森病主要是改善患者的运动症状，药物、手术及运动康复训练等综合治疗去保证患者的最大获益。而作为家人，我们更应该去体谅病人内心的沮丧，给予他们多一些关心，密切关注病人的病症发展，让他们积极的接受最合适的治疗，从而保持正常的生活。2023年10月31日78
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耿鑫副主任医师 昆明医科大学第一附属医院 神经外科 帕金森病发展的阶段帕金森病是一种退行性疾病，发病机制不明确，尽管现代医学突飞猛进，但仍然无法完全治愈。 掌握必要的帕金森病知识，正确认识帕病发生、发展和预后，能够让我们对帕病有着更多的了解。在求医治病过程中，理解为什么医生要这么问诊，检查要这样安排，恐慌和不安就会减少很多，能够理性分析与决策，治疗时少走弯路。帕金森病，随着病情的发展可以分为五个阶段。第一阶段 I期是疾病最早的时期，症状较轻并且仅见于单侧肢体（单侧受累），且无中轴症状(中轴症状就是我们常见的姿势不稳和步态异常的表现)。这个时期疾病通常表现为一侧手的间歇性震颤、感觉到一侧手或腿比另一侧笨拙，或者一侧面部受累而影响面部表情。这个阶段病情发展相对来说是比较慢的。第二阶段 到了II期，疾病症状就开始发展到肢体双侧。但是这个时候，没有明显的一些步态平衡、语言方面的一些障碍。这个阶段，多数患者仍然能维持日常生活。第三阶段 在帕金森III期，疾病进展到中期阶段，以平衡障碍和运动迟缓为特征。除了肢体震颤、僵硬的症状以外，会出现部分中轴症状，比如说话声音变小、走路出现一些碎步、身体会向前倾等。由于平衡受损，在这一阶段患者更加容易跌倒。但这个阶段，一些患者依旧能够独立行走很长的时间和独立完成日常活动。第四阶段 IV期的话，除了前面讲到的这些症状，中轴症状会更加明显，步态障碍，包括碎步、冻结步态这样一些症状会变得更为突出，患者声音会越来越小。有些病人还会出现严重的平衡的问题，或许部分患者还是能够独立行走，只是行走距离可能会很短，部分患者行走时需要外力帮助。这一阶段，多数患者不能.独立生活，很多日常生活事项需要他人协助。第五阶段 最后，到了第V期，即帕金森晚期阶段，就是完全的一个丧失运动功能的状态。帕金森患者几乎就是卧床和轮椅生活，基本完全丧失生活自理能力。主要特征为无法从椅子上起立或者没有帮助无法起床，患者站立或转身时可有跌倒倾向，行走时可感觉到步态冻结或走路跌跌撞撞。有些患者可能会有严重的脊椎变形。许多帕友担心自己发展到晚期，需要坐轮椅、甚至卧床，发生痴呆、大小便失禁、生活不能自理等。帕金森病进展的速度和结局并不相同，有的帕友的确可能发展到不能行走、卧床、甚至生活不能自理的地步；但也有相当多的帕友即使患病时间很长，依然可以维持良好的生活质量。好的心态是治疗疾病的良药。带病生存是一种常态。为了让带病生存的时间长一些，必须学会与帕共舞、与疾病共处。即使帕金森病不能被治愈也不能丧失信心，随着医学的发展，治疗方式越来越多，调整心态，科学治疗延缓病情的发展，等待新科技的曙光。2023年07月27日6849
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耿鑫副主任医师 昆明医科大学第一附属医院 神经外科 【医说】正确认识帕金森病帕金森病（Parkinson′sdisease）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状的临床表现为显著特征。流行病学调查研究显示欧美国家60岁以上帕金森病患病率达到1%，80岁以上超过4%，我国65岁以上人群患病率为1.7%，与欧美国家相似。我国是世界上人口最多的国家，未来我国帕金森病患病人数将从2005年的199万人上升到2030年的500万人，几乎占到全球帕金森病患病人数的一半。随着疾病的进展，帕金森病的运动和非运动症状会逐渐加重，一方面会影响患者本身的日常生活，另一方面，也会带来巨大的社会和医疗负担。帕金森病是由于中枢神经系统的多巴胺产生减少引起，既通过黑质纹状体系统的损害引起肌张力增高、运动迟缓等运动症状，影响日常生活和工作能力，也会引起额叶和边缘系统多巴胺通路损害导致患者运动时动力不足。长期运动减少会导致肢体肌肉的废用性萎缩，肌张力增高和肌肉废用性萎缩相互影响，会导致姿势平衡障碍，甚至引起跌倒。因而不同病程的帕金森病患者会出现不同的运动症状，这些运动症状既会以单一症状出现，也会多种症状叠加出现。震颤是帕金森病患者常见的运动症状，不管是静止性震颤还是动作性震颤，症状都非常不一。帕金森病患者可表现出各种类型的震颤，例如静止性震颤、姿势性震颤或者运动性震颤。然而最常见的还是静止性震颤，指身体完全处于放松状态，身体只用于抵抗重力的情况下出现的震颤，可表现为4-5Hz的搓丸样运动，并随着自主性运动的发起而停止。在帕金森病的大多数运动症状中，静止性震颤是最常见的症状之一，帕金森病患者上肢受累常常大于下肢，除了极端个例，静止性震颤在舌头、嘴唇、下颌也会出现，但是很少累及头部。动作性震颤包括运动性震颤、姿势性震颤和等距性震颤。震颤影响个人形象，尤其在人群聚集的地方，对患者自身造成心理负担，引起患者心理障碍，产生心理恐惧，导致大部分震颤的患者不愿意参加社会活动。影响帕金森病患者日常生活且最为常见的非运动症状为长期便秘，造成便秘的原因可能是多方面，一方面可能是帕金森病本身对神经中枢肠道运动的影响，另一方面长期服用的抗帕金森药物也会使左旋多巴吸收受到近端小肠菌群的影响，因而合理饮食对于改善便秘、延缓帕金森病进展以及促进左旋多巴吸收非常重要。此外部分运动较少或低血压患者，服用抗帕金森药物后可以引起直立性低血压，因而进行合理饮食对于帕金森病的便秘和直立性低血压也非常重要。部分病人还会出现嗅觉失灵等症状，具体原因不明。研究表明地中海饮食有益于帕金森病的非运动症状的改善，因而建议患者多食用粗粮青菜等富含高纤维膳食，并辅以适当蛋白食物和多饮水的均衡饮食。 影响帕金森病患者日常生活的另一常见非运动症状是睡眠节律紊乱，表现为夜间睡眠质量低下、白天过度嗜睡和日间精神萎靡。夜间深度睡眠对帕金森病等神经系统变性疾病非常重要，帕金森病患者需要改善睡眠节律，早睡早起，必要时辅助以药物，对于保证日间精力充沛，延缓帕金森病进展非常重要。在帕金森病患者的症状中，对日常生活和工作影响最大的是运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等运动障碍。早期发病的病人一般采用药物治疗为主的治疗方案，但药物调整后的3-5年，该病的运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等症状又会加重，影响病人的日常生活和工作能力，目前国际普遍认为可以采用手术结合药物的方法进行治疗。手术方法主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术（DBS），DBS因其相对无创、安全和可调控性而作为主要选择。另外，帕金森病人需要积极参加运动，最为简单的走路和慢跑相结合，国际推荐运动有跑步、瑜伽等，国内普及的八段锦及太极拳对于帕金森病患者的平衡训练也极为有效。2023年07月12日16
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张建斌副主任医师 山东省立第三医院 神经外科 帕金森病得病几年是晚期啊？这个病会要命吗？这个帕金森病是一种神经系统退行性的疾病，通俗的来讲就是这个病会越来越严重啊，一旦发展到了晚期的时候，患者有时候瘫痪在床啊，生活不能自理啊，甚至的话出现这种痴呆啊，推延困难这些表现，其实啊，这个时候已经就是丧失了生活自理能力了啊，这是我们很多家庭不能承受的这个痛苦，那么这个帕因森病到几年的时候算晚期呢啊，这个不是一个单纯的依靠我们患病时间的时长来判断的啊，主要是看我们患者的临床症状啊，通常来讲，得病十年十几年以后啊，大部分患者会出现这种帕金森的晚期症状啊，当然了，这个帕金森最好还是应该就是尽早的干预，不要拖到晚期再想到再去治疗，如果我们这个疾病已经进入了晚期的这个情况啊，通过评估的话，要及时的进行手术的干预。 那么效果呢，也是很明显的啊，我是神经外科的张建斌医生啊，就职于山东省立第三医院，欢迎大家关注。2023年06月27日42
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刘亚丽主治医师 兰州大学第二医院 神经外科 经常有患者分不清帕金森病与帕金森综合征，其实，这两者是完全不同的疾病，帕金森病也叫做原发性的帕金森病，它的病因不明确，主要是因为颅内黑质多巴胺神经元的凋亡导致，是没有办法针对病因治疗的。帕金森综合征是有病因可寻的，它应该也叫做继发性的帕金森综合征，它是因为其他的疾病，引起了它一些症状，跟帕金森病类似。比如说有一些震颤，或者说肢体有僵硬等等，出现这么些症状，比如说像脑炎、头部的外伤，以及脑血管病等等。甚至有些疾病属于那种，大脑中特殊的一些部位的一些萎缩，一些退变，比如说像多系统萎缩，或者是叫进行性核上性麻痹等等这些疾病，它伴随了帕金森病类似的症状，这一部分我们称之为帕金森叠加综合征。那么这些疾病，它在做药物治疗也好，就是说补充多巴胺治疗，或者是手术治疗的话，效果都不太理想。帕金森病与帕金森综合征诊断的区别影像学上，包括CT、核磁共振这些检查，如果是帕金森综合征的话，一般来说能够发现这些异常，包括脑萎缩这些结构的变化，但帕金森病的话，做CT、核磁，一般来说是正常的。根据临床症状表现，服用美多芭药物测试效果好。脑起搏器手术治疗帕金森病效果好，综合征效果好脑深部电刺激手术，俗称脑起搏器，是目前帕金森病患者在中晚期唯一有效的方法，术后患者震颤、僵直效果显著，恢复自主生活的能力，但是帕金森综合征的患者，脑起搏器手术治疗的话，效果不好，这是术前需要鉴别的重要内容。2023年05月24日130
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