朊蛋白病

朊蛋白病又称为朊毒体病、朊病毒病、可传播性海绵状脑病、蛋白粒子病，是一类由具传染性的，变异朊蛋白引起的中枢神经系统变性疾病。

多为中年以上发病，表现既有神经症状，如瘫痪、共济失调、震颤等，又有精神症状，如痴呆、失眠、智能下降等。

目前已知的人类朊蛋白病主要有克雅氏病、格斯特曼综合征病、家族性致死性失眠症和库鲁病，其中库鲁病已经绝迹。

基本病因

• 外源性朊蛋白感染：这是朊蛋白病的最常见原因。外源性变异朊蛋白可通过医源性、消化道、血液等多种途径传播。人和动物的排泄物和分泌物以及污染的环境可能是间接接触传播的重要途径。人和人之间可以传染，动物也可传染给人类。
• 内源性朊蛋白基因突变：由于朊蛋白基因突变导致，为常染色体显性遗传。

高危人群

下述人群更容易患朊蛋白病，需加以注意：

• 医护人员：医护人员更易接触致病病原体，罹患该病。
• 和动物密切接触者：包括从事畜牧业的人员，兽医等。

朊蛋白病感染后的潜伏期一般很长，根据获得性朊蛋白病的资料显示，潜伏期可以是数年至数十年。遗传型朊蛋白病的发病高峰年龄在 50 ~ 59 岁。大多数朊蛋白病患者的初始症状不典型且多样，以认知计算能力下降、单侧或双侧运动障碍多见，也常出现有精神症状。

变异型克雅病患者可出现肢体疼痛等感觉神经异常，家族性致死性失眠症可出现睡眠节律紊乱。病程进展比较迅速，可在数周或数月内快速加重，出现快速进展性痴呆、共济失调、肌张力增强、肌阵挛等，后期可出现无动性缄默。最终出现多器官衰竭，常常伴有呼吸系统、泌尿系统感染。

典型症状

• 克雅氏病
  早期症状不典型，可表现为易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和记忆减退等症状。

  随病情进展，患者会出现进行性反应迟钝甚至痴呆、言语及视力障碍、面部表情减少、震颤、动作迟缓、姿势及步态不稳等表现。

  晚期会出现尿失禁、无动性缄默、昏迷或去皮层强直状态。

• 格斯特曼综合征
  小脑性共济失调：是本病最早的表现。小脑性共济失调表现为步态不稳、言语障碍、动作不协调、四肢震颤等。

  晚期症状：痴呆、瘫痪和昏迷。

• 家族性致死性失眠症
  睡眠障碍：是本病突出的早期症状；表现为入睡困难、易醒、多梦、梦游，进行性加重，严重者每个昼夜睡眠不超过 1 小时，催眠药无效。

  自主神经和随意运动功能障碍：多汗、血压升高、发热、心动过速、步态不稳、肌阵挛等。

  晚期症状：晚期可出现呼吸急促、痴呆、木僵、不能站立、最后进入昏迷。

朊蛋白病的预防主要以防护为主，包括及时处理感染物，避免与感染物接触，具体预防方法如下：

• 不吃未煮熟的肉。
• 避免去疫区。
• 避免接触已感染朊蛋白病的患者及其体液（包括血液、唾液等）。
• 医护及陪护人员应做好防护措施，戴好口罩、帽子及手套，避免破损皮肤、结膜与患者的脑脊液、血液或组织接触。

本病主要依靠临床表现、腰椎穿刺检查、抽血化验、脑电图、脑 CT 和 MRI 检查进行诊断，具体检查方法如下：

• 脑电图：为神经内科常规检查，脑电图改变被认为是临床诊断克雅氏病的重要根据。此检查可协助进行诊断和临床分期。
• 头颅 CT 和 MRI：此检查可帮助诊断并排除其他神经系统疾病。
• 抽血化验：S100 蛋白对朊蛋白病有着较高的诊断价值，可以检测血清中 S100 蛋白水平。
• 腰椎穿刺：通过此项检查，可明确脑脊液中细胞数、蛋白等是否正常，可以检测对朊蛋白病诊断价值较高的 14-3-3 蛋白水平。
• 脑组织活检：是诊断该病的金标准，但是作为一项有创检查，对患者伤害较大，其他方法无法诊断时可以考虑。

目前，朊蛋白病仍属于无法治愈的致死性疾病，临床上目前尚无针对朊病毒病有效的特异性治疗方法、药物及疫苗。

• 日常护理
  进行适当隔离。

  注意休息，避免劳累，放松心情。

  预防痴呆患者走失发生意外。

  瘫痪患者的护理非常重要，应及时翻身及按摩，防止长期卧床导致压疮、肺部感染以及深静脉血栓形成。

• 饮食调理
  注意饮食卫生，加强营养支持。

• 其他注意
  消灭已知的感染牲口。

  禁止食用污染的食物。

  对有家庭性疾病的家属更应注意防止接触性传染。

本病目前无有效的控制手段。病情呈进行性恶化，只格斯特曼综合征预后相对好，患者存活时间为 1 ~ 11 年，而克雅氏病和家族性致死性失眠症进展迅速，前者大多在 1 年内死亡，后者平均存活时间 14 个月。