神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞、能够产生生物活性胺和（或）多肽激素的异质性肿瘤。

可发生于全身多种器官和组织，既有表现为惰性、缓慢生长的良性肿瘤，也有低度恶性的肿瘤，也有高转移性、显著恶性的肿瘤，是一大类肿瘤的统称。

基本病因

神经内分泌肿瘤的病因至今不明，可能与遗传因素有关。

神经内分泌肿瘤分类繁杂，种类多样，病因暂不明确。

某一些神经内分泌肿瘤可能与遗传因素有关，如多发性内分泌肿瘤综合征（MEN，又称多发性内分泌腺瘤病）、家族性内分泌腺瘤病与遗传因素相关，但大多数神经内分泌肿瘤的病因暂不清楚。

高危人群

下述人群更容易患神经内分泌肿瘤，需加以注意：

• 年龄：某些类型的神经内分泌肿瘤会影响特定年龄的人群，例如，嗜铬细胞瘤通常发生在 40～60 岁之间，默克尔细胞癌一般发生在 70 岁以上。
• 性别：性别会影响某些神经内分泌肿瘤发生的风险，其中，男性更容易患上嗜铬细胞瘤和默克尔细胞癌，而女性患上大多数类癌的风险略高。
• 免疫系统较弱：免疫系统是身体对抗细菌的防御系统，导致免疫系统削弱的因素，都可能增加患者患上神经内分泌肿瘤的风险，例如艾滋病毒或器官移植等。
• 其他疾病：影响胃酸生成方式的疾病，会增加患上某些类癌的风险，例如，慢性萎缩性胃炎、恶性贫血等。

典型症状

神经内分泌肿瘤的典型症状可分为压迫症状、神经内分泌症状和转移引起症状三大类。

• 压迫症状：主要由于肿瘤生长较大引起周边脏器功能障碍所致。
  局部肿块：肿瘤生长较大可在原发灶或转移灶触及肿块。
  非特异性消化道症状（消化道肿瘤）：腹痛、恶心、呕吐、黄疽、肠梗阻、消化道出血等。
  非特异性呼吸系统症状（呼吸道肿瘤）：咳嗽、咳痰、吞咽困难（压迫食道）、气促、呼吸困难（压迫支气管）等。
  非特异性泌尿道症状：排尿困难、无痛性肉眼尿血等。
  垂体压迫症状：表现为头痛、视物模糊、视野缺损、失明等。
• 神经内分泌症状：由分泌过量激素的功能性神经内分泌肿瘤引起，其症状非常复杂。包括：
  卓-艾综合征：以高胃泌素血症、高胃酸分泌症和难治性消化性溃疡等为特点的临床综合征。
  惠普尔三联征：表现为自发性周期性发作低血糖症状、昏迷及其精神神经症状。
  库欣综合征：主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。
  肌无力综合征：表现为肢体近端肌群无力和易疲劳，患肌短暂用力收缩后肌力反而增强，持续收缩后呈病态疲劳。
  抗利尿激素分泌异常综合征
  醛固酮增多症
• 转移症状：恶性程度较高的可转移到全身多个部位，因转移部位不同引起症状也不相同。
  脑转移：头晕头痛、呕心呕吐、癫痫、肢体运动障碍等。
  肝转移：黄疸、腹水、全身瘀点、瘀斑等。
  肺转移：咳嗽、咳痰、气促、呼吸困难等。
  骨转移：骨转移部位疼痛、病理性骨折等。

并发症

本病的常见并发症有：

• 类癌危象：常由劳累、麻醉、手术、化疗引起激素大量分泌引起，表现为：
  突然出现严重而普遍的皮肤潮红，常持续数小时至数日。
  腹泻明显并伴有腹痛。
  严重的支气管痉挛。
  中枢神经系统症状常表现为轻度头晕、眩晕至嗜睡和深度昏迷。
  心血管方面可表现为心动过速、心律失常、高血压或严重低血压。
• 类癌性心脏病
  主要表现为心瓣膜和心内膜纤维性增厚，多发生在右侧心腔。但也可累及左侧心腔。

目前，对于神经内分泌肿瘤本身并没有有效的预防措施。创建以“合理膳食和适度运动”为核心的健康生活方式，可以一定程度上降低肿瘤的发生率。

• 合理膳食：饮食营养因素是人类与癌症关系最密切的因素，估计约三分之一的肿瘤的发生与饮食有关。
• 适度运动：适度运动可以提高机体的免疫力，有利于疾病的预防。
• 早诊早治：早发现早治疗，这样的确可使某些肿瘤的死亡率降低。积极治疗肿瘤的癌前病变，也可能使癌症的发生率有所下降。

对于神经内分泌肿瘤的诊断，主要包括医生查体、实验室检查、影像学检查、病理检查和内镜检查等。

• 医生查体
  由于神经内分泌肿瘤常常会引起多个系统的症状，医生会进行全身细致的查体，包括：全身浅表淋巴结的触诊、体表包块的触诊、心脏、肺及腹部的体格检查及脊柱、四肢、神经系统的体格检查。
• 实验室检查
  血常规：部分神经内分泌肿瘤患者，尤其是胃肠道神经内分泌肿瘤患者会有贫血，可以表现为缺铁性贫血或巨幼红细胞性贫血。
  特异性尿液检查项目
  其他特异性血液检查项目
• 影像学检查
  CT/MRI：CT/MRI 能检出肿块的大小、与周围血管、器官的关系，有无淋巴结的转移，对于评估患者病情早晚和是否能行手术治疗有重要意义。
• 病理检查
  病理检查是诊断神经内分泌肿瘤及分级的金标准。神经内分泌肿瘤分类非常复杂，不论是实验室检查还是影像学检查只能作为诊断的参考，只有病理检查才能确诊。
• 内镜检查
  内镜检查对于胃肠道的神经内分泌肿瘤的活检及类型判断有重要价值。

神经内分泌肿瘤的治疗手段以手术、放化疗、靶向治疗为主。

药物治疗

• 生长抑素类似物：常用药物有奥曲肽和兰瑞肽。一些分化良好的神经内分泌肿瘤表面会表达生长抑素受体，生长抑素类似物可与受体结合达到抑制肿瘤生长的目的。
• 干扰素：干扰素在胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗中有抑制激素分泌和抗肿瘤增殖的作用，能明显减轻患者类癌综合征症状。
• 靶向药物治疗：常用药物包括依维莫司、舒尼替尼。可用于治疗局部晚期或转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤。

手术治疗

手术治疗是治疗神经内分泌肿瘤最重要的手段，如未合并严重并发症或发生转移，原则上都应行彻底的手术切除及淋巴清扫术。

• 外科手术：主要治疗目的是尽量完整地切除肿瘤。
• 内镜下切除术：适用于较小的胃肠道神经内分泌肿瘤。

放疗

• 放射治疗主要用于垂体、皮肤、呼吸道神经内分泌肿瘤的治疗，若患者不能行手术、术后有残留或存在淋巴结转移等情况，可考虑行放射治疗，可一定程度改善压迫症状、控制肿瘤的生长。

化疗

• 是转移性或无法手术的、具有明显症状患者的姑息性治疗方法。

• 保持饮水量。
• 戒烟、限糖，避免摄入酒精等刺激性饮品。
• 适当进食肉蛋奶等优质蛋白食物，增加新鲜蔬菜水果摄入量，避免过度油腻食物。

• 心理护理：多与医护人员和家属进行沟通，了解疾病的相关知识，缓解紧张、焦虑、恐惧等心理状态，积极的情绪有利于身心健康。
• 定期复检：神经内分泌肿瘤的良恶性不同，复诊时间不同。一般而言，术后 1 年内每 3 月复查一次，术后 2～3 年每 6 月复查一次，后每年复查一次。
• 在家病情监测：神经内分泌肿瘤症状复杂多样且常不典型，一些普通症状不容忽视，但也应当避免过度紧张引起焦虑情绪。
• 避免劳累：很多功能性神经内分泌肿瘤患者在劳累后会并发类癌危象，在日常生活中应当注意避免过度劳累。

不同类型神经内分泌肿瘤预后相差较大。

恶性程度较高的神经内分泌肿瘤生存期较短，一些神经内分泌肿瘤通过治疗能被根治。