神经皮肤综合症

神经皮肤综合症是指源于外胚层组织的器官发育异常而引起的疾病，特点为多系统、多器官受累，病变累及神经系统、皮肤和眼，还可累及中胚层、内胚层的器官如心、肺、骨、肾和胃肠。

较常见的有神经纤维瘤病、脑面血管瘤病和结节性硬化症。

本病大多是常染色体显性遗传病。

神经皮肤综合症累及多系统、多器官，主要表现为皮肤损害、神经系统损害、眼部症状及骨骼、内脏等的损害。

神经纤维瘤病

• 皮肤症状：几乎所有患者出生时就可见到皮肤牛奶咖啡斑，形态大小不一，边缘不整齐，不凸出皮肤，多见于躯干不暴露部位；全身和腋窝雀斑也是特征之一。皮肤纤维瘤和纤维软瘤在儿童期发病，多呈粉红色，质软，主要分布于面部和躯干。
• 神经症状：大约一半的患者有神经系统症状，主要由中枢或周围神经肿瘤压迫引起；其次为胶质细胞增生、血管增生、骨骼畸形。
• 眼部症状：眼眶可触及肿块和突眼搏动，裂隙灯可见虹膜有粟栗状橙黄色圆形小结节（Lisch 结节），随年龄增大而增多，为神经纤维瘤病 I 型特有；视神经胶质瘤可导致突眼和视力丧失。
• 其他症状：常见的先天性骨发育异常为脊柱侧凸、前凸、后凸、颅骨不对称、缺损、凹陷等；肾上腺、心肺、消化道及纵膈等均可发生肿瘤。

脑面血管瘤病

• 皮肤改变：患儿出生时即有红葡萄酒色扁平血管支，沿三叉神经第 I 支（包括分布于头顶前部、前额、上睑及鼻根的皮肤以及鼻腔上部、额窦、泪腺、角膜及结合膜等处的粘膜）范围分布，也可累及第 I、II 支，严重者可弥漫整个面部、颈部、躯干，边缘清楚，略高出皮肤，压之不褪色。只有当血管支累及前额和上睑时才会伴发青光眼和神经系统并发症。
• 神经症状：在 1 岁左右出现癫痫发作，且抗癫痫药难以控制，随年龄增大常有智能减退，注意力、记忆力下降，言语障碍和行为改变。脑面血管瘤对侧可有偏瘫和偏身萎缩。
• 眼部症状：30％ 患者有青光眼和突眼；还可有偏盲、晶状体浑浊、视力减退等。

结节性硬化症

• 皮肤损害：特征表现是口鼻三角区皮肤血管瘤，对称蝶形分布，为针尖至蚕豆大小的坚硬蜡样丘疹，90% 在 4 岁前出现，随年龄增长逐渐增大，青春期后融合成片；大部分患者出生即有色素脱失斑；少数患者 10 岁以后可有腰骶区的鲨鱼皮斑，呈灰褐色、粗糙，略高于皮肤。
• 神经系统症状：多数患儿有癫痫发作，发作频繁的多有固执、呆滞等性格改变；患儿智能减退，且进行性加重，常伴有情绪不稳、行为幼稚、易冲动和思维紊乱等精神症状；少数患儿有肢体单瘫、偏瘫或肢体僵硬、震颤等症状。
• 眼部症状：约一半的患儿有视网膜和视神经胶质瘤，很少影响视力，部分患儿可表现屈光不正如近视、远视和散光。
• 骨骼病变及内脏损害：骨质硬化及囊性变，多指（趾）畸形；肾、肺、心及甲状腺均可有肿瘤。

神经皮肤综合症是遗传性疾病，子女有患病风险，患者若需生育，需进行孕前咨询；若已怀孕，则需进行产前诊断，以了解后代是否患病。

本病主要依靠临床表现、眼科检查、发育评估、影像学检查、脑电图等进行诊断，具体检查方法如下：

• 眼科检查：包括视功能、眼底检查、裂隙灯检查。评估患者视力情况。
• 发育评估：评估神经发育进展以及有无注意缺陷障碍的证据。评估大龄儿童有无第二性征提前发育或异常的生长加速，这些可能与累及视交叉导致的垂体病变有关。
• 智能及心理评估：根据相应智能量表检测患儿智能，神经心理评估对患者精神障碍进行检测。
• 脑及全脊髓磁共振成像（MRI）、头部 CT：MRI 是首选辅助检查，既能发现神经肿瘤，还能监测疾病进展。若无条件做 MRI 检查，可行 CT 检查。
• 脑电图：对于有癫痫发作的患者应行脑电图检查，即使没有出现明显的癫痫发作，所有患儿应进行基线脑电图检测。
• 彩超、CT、X 线片等其他检查：可发现心肺、肾、甲状腺等内脏及骨骼损害情况。
• 基因检测：可用于证实有疑问病例的诊断，并帮助指导家族成员筛查，产前或胚胎植入前诊断时需要此技术，但基因检测阴性并不能排除诊断。

神经皮肤综合症并没有特效的治疗，其管理目的是一旦出现并发症能及早发现并对症治疗。

肿瘤

对各种肿瘤的治疗方案取决于肿瘤类型、其对相邻组织的影响以及相关并发症。目前没有针对神经纤维瘤的特异性药物治疗，手术切除通常仅限于对较大病变的特定区域进行减瘤，或为改善美观而去除大量软组织成分。

骨骼

对于骨骼发育不良、畸形等可能需要骨科干预，其他骨骼异常，如骨质疏松，可能对常规治疗也不太敏感。

皮肤

皮肤和皮下神经纤维瘤一般不予切除，除非有具体的原因需要切除，如疼痛、出血、影响功能、有损外观。一些患者可出现瘙痒，抗组胺药治疗并不总是对这种瘙痒有效，但加巴喷丁可能使其改善。葡萄酒色斑能通过使用脉冲染料激光的选择性光热作用进行治疗。建议在皮肤科医生及神经科医生指导下进行治疗。

神经心理

可能需要特异性治疗的神经系统异常包括认知缺陷、学习障碍、癫痫发作和周围神经病。如有条件，有学习障碍的儿童应该得到学业方面的支持。对于有言语功能及运动功能障碍导致平衡和步态异常的儿童，应提供言语治疗、技能训练和理疗。对于面临自尊问题和疾病造成的心理社会影响的患者，特别是青少年，可能需要提供专门的咨询。

眼部

对于青光眼目前可以进行内科药物治疗，但是局部治疗常不能有效地使眼压恢复正常，在这些情况下，手术治疗取决于青光眼的病因。其他如虹膜错构瘤、白内障、屈光不正可根据眼科医生及神经科医生综合建议治疗。

癫痫发作

通常药物控制，应在神经科医生指导下进行规律、足疗程的抗癫痫治疗，不能自行停药、加量或减量，以免加重病情；若药物不能控制癫痫症状，或出现耐药性癫痫、难治性癫痫，不要自己停药、换药，应及时就诊，并在医生的指导下治疗。

• 注意多吃水果、蔬菜。
• 荤素搭配合理，如果是素食主义者的话，注意多吃大豆类来补充蛋白，可以喝牛奶的话，注意保证每天 300 mL 牛奶，避免缺钙。
• 注意主食不要只吃精米白面，用杂豆、薯类、南瓜等替代部分主食。
• 烹饪时注意少放盐、少用含盐高的调料。
• 少吃腌制菜、肉等。
• 尽量不喝酒。

• 定期复查。
• 若无法自行活动，需注意给予患者肢体按摩等，帮助患者被动活动，以防肢体失用性萎缩。使患者处于侧卧位并使用体位垫，至少每两个小时翻身一次，防止压疮形成。
• 对有学习障碍的儿童应该对给予学业方面的支持。

神经皮肤综合症大多是遗传性疾病，不能彻底治愈，目前药物治疗、手术治疗以及神经心理治疗、康复训练主要是对症治疗，提高生活治疗，有些患者可能遗留肢体畸形、瘫痪、视力障碍、智能障碍等。