-
2023年03月09日
348
0
0
-
2022年07月15日1613
0
0
-
2022年07月14日820
0
0
-
库尔班江·阿布都西库尔副主任医师 复旦大学附属儿科医院 肝病科 什么是糖原？ 人体细胞维持正常功能需要有持续的能量来源，葡萄糖是人体主要的能量来源。进食后人体分解食物产生葡萄糖并将需要的葡萄糖作为能量利用，多余的葡萄糖将通过酶的作用被合成为复杂的糖原在肝脏及肌肉组织储存。当人生病、饥饿或需要额外的葡萄糖，肝脏及肌肉的糖原被多种酶分解为葡萄糖释放到血液提供能量并维持血糖稳定。 什么是糖原累积病？ 糖原累积病是基因突变导致人体不能有效合成或分解糖原的遗传代谢性疾病，可累及肝脏、肌肉及其他器官或系统。因糖原累积病患者不能合成或分解糖原，不能维持正常稳定的血糖水平，不仅容易出现低血糖，也会在肝脏、肌肉、肾脏等细胞糖原蓄积影响脏器功能。2021年01月12日982
0
2
-
2020年06月10日1218
0
2
-
2020年05月24日1439
0
1
-
李照主任医师 北京大学人民医院 肝胆外科 遗传代谢性肝病，需要做肝移植么？我一个很好的同学，也是一个3岁孩子的爸爸，打电话跟我咨询，说孩子最近吃东西不香，去医院检查发现肝脏肿大，转氨酶高，问怎么回事。平时对儿童肝脏疾病见的不多，我起先按照成人肝病的诊断思路进行筛查，建议他带孩子去医院化验肝炎病毒、自身免疫抗体等常见引起肝功能异常的病因，结果都是阴性的，随后才想到有没有可能是代谢性肝病的可能，建议他进一步检查血清铜蓝蛋白、血糖、血脂等指标，指标提示患儿有低血糖，初步考虑糖原累积症可能，最后进行了肝穿刺活检和基因检测后明确诊断糖原累积症Ⅰ型。因同学知道我是搞肝移植的，马上问我这种情况需不需要做换肝，一下把我问住了，因为我对于儿童代谢性肝病确实了解的不多，我答应回去好好读读书再来回复他，这篇小文章也算是留给自己的家庭作业了，今天我们就聊聊遗传代谢性肝病—糖原累积症的一些特点和治疗原则。什么是糖原累积症？我们都知道葡萄糖是我们人体能量代谢的原材料，而糖原是葡萄糖的贮存形式，是机体需要葡萄糖时的缓冲剂，即当食物产生的葡萄糖过多时就会变为糖原储备起来，当体内葡萄糖耗竭时糖原就会分解为葡萄糖供机体所需。糖原能维持我们体内血糖的稳定。糖原含量最丰富的是肝脏和肌肉。如果参与糖原合成、降解或调节的蛋白质发生基因突变，丧失其功能，就会导致多种遗传性糖原代谢病，其中引起糖原储存异常的疾病称为糖原累积病（Glycogen storage disease,GSD）。GSD分类方法主要是按照导致疾病的酶缺陷得到确认的年代顺序进行编号。糖原累积症I型(GSD-I)是一组由于葡萄糖-6-磷酸酶α系统缺乏导致的相关疾病，它是一种常染色体隐性遗传病。糖原累积症有什么临床表现？因肝脏和肌肉中糖原含量最丰富，因此肝脏和骨骼肌也是糖原代谢病最常累及的部位。肝脏受累的糖原代谢病的主要表现为空腹低血糖和肝肿大，患者的症状随着进食或给予葡萄糖而改善，患儿可能有体重增加不良，但发育往往正常。而肌肉受累的糖原代谢病的主要表现是肌肉痛性痉挛、运动不耐受和易疲劳、进行性肌无力和不同程度的心脏受累(心肌病和传导障碍)。如果低血糖反复发作，可能会影响患儿神经系统发育，临床表现矮小,幼稚面容。糖代谢紊乱会继发其他代谢紊乱，例如引起高尿酸血症、高脂血症、高乳酸血症等。它的长期并发症包括肝腺瘤、痛风、肾功能损害、贫血、骨质疏松、卵巢囊肿、肺动脉高压、胰腺炎和糖尿病等。糖原累积症Ⅰ型该如何治疗？因为该病的主要危害是低血糖造成的，所以治疗的原则是避免低血糖的发生！如果反复发作严重低血糖可导致患儿智力缺陷，而只要保证血糖平稳，患儿的神经系统发育可完全正常，能保证患儿获得正常的生长发育和青春期发育。一般可通过饮食调节来预防低血糖发作，例如频繁进食、摄入慢消化的碳水化合物（如玉米淀粉）、限制摄入果糖和半乳糖（防止乳酸酸中毒）等方法。需要提醒的是有时低血糖发作是没有症状的，因此需要对血糖进行定期动态的监测。另外可以通过一些药物治疗来治疗继发的代谢紊乱，例如应用抑制尿酸生成药物改善高尿酸血症，降脂药物改善高脂血症。那些情况下需要肝移植治疗呢？如果饮食调节失败，代谢控制不佳造成严重的代谢紊乱，影响到患儿的生长发育时就可以考虑肝移植治疗。另外，糖原累积症Ⅰ型远期有形成肝腺瘤的风险，腺瘤本身是良性的，但有恶变的风险，如果患者出现肝脏多发腺瘤或怀疑部分已经恶变时应考虑肝移植手术治疗。糖原累积症Ⅰ型的预后关键在于对其并发症的控制和预防，通过对饮食严格的控制和药物治疗大部分患儿都可以健康快乐的成长，希望这篇小科普能帮助到我的那位好同学爸爸。2020年02月04日3837
0
2
-
2020年01月17日1639
0
0
-
刘舒主任医师 广东省妇幼保健院 儿童内分泌遗传代谢科 问题1：糖原是什么？糖原累积病又是什么？我们知道，人体的生命活动所需要的营养素包括：碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素、矿物质、水、膳食纤维。。等等，但为机体提供能量的，只有碳水化合物、脂肪和蛋白质三种，简称“三大供能营养素”。正常情况下，每种供能营养素所提供的能量，在身体总能量需求中所占的比例是不同的，其中，碳水化合物提供的能量最多，约占机体总需求的50-55%；脂肪次之，约占25-30%；最后是蛋白质，约占10%-15%。所以，碳水化合物是人体最主要的能量来源。人进食的碳水化合物（如米饭、面食、水果等），只有经过胃肠道消化，转变为葡萄糖，才能被吸收，使体内的血糖升高，为维持身体的各项功能和生长发育提供能量。体内血糖必须维持在一个正常范围，不能太高，也不能太低。当体内的糖类物质过剩时，机体就会将一时用不了的葡萄糖储存起来，很多葡萄糖分子聚集在一起，就成为糖原。储存在肝脏内的糖原，称为肝糖原，储存在肌肉里的糖原，称为肌糖原。肝糖原是人体糖原主要的储存仓库和血糖的最重要来源。当人体不进食时，肝脏内储存的糖原会释放出葡萄糖来，以维持体内血糖的正常水平，保证不发生低血糖。在肝脏释放葡萄糖的过程中，需要很多酶的参与，才能完成这一系列生化过程。糖原累积病（glycogen storage disease, GSD）就是在糖原代谢过程中的某一个酶缺乏，导致体内的糖原代谢障碍。糖原累积病在欧美的发病率约为1/20000~1/25000。由于酶缺陷的种类不同，临床表现多种多样。根据临床表现和生化特征，共分为十三型，其中以I型GSD最为多见。糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有 8种，由这些酶缺陷所造成的临床疾病有12种亚型。其中，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型糖原累积病以肝脏病变为主；Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型糖原累积病以肌肉组织受损为主。以最常见的I型糖原累积病为例，由于肝脏缺少葡萄糖-6-磷酸酶，糖原不能释放出葡萄糖来，存在肝脏中的糖原越来越多，肝脏也越来越大，同时出现低血糖的症状。常见的表现如：孩子就会总是喊饥饿（血糖低所致的生理反馈）、大肚子（肝脏肿大）、不长个（血糖低，能量供应不足）、容易流鼻血（肝功能损害，凝血障碍）、贫血等症状。长期低血糖会引起机体内一系列的代谢紊乱，如：（1）血中乳酸增多、出现酸中毒；（2）血脂升高，导致臀部和四肢伸面出现黄色瘤（脂肪瘤）、向心性肥胖、腹部膨隆，体型呈“娃娃”状等；（3）尿酸升高，导致痛风和手足畸形；（4）肝肿大和肝功能损害，出现转氨酶升高，肝脏腺瘤等等。患儿如不经过治疗，会出现很多并发症，严重者导致死亡。问题2：为什么父母都正常，而孩子会患糖原累积病呢？糖原累积病是一类先天性遗传性疾病，主要的遗传方式是常染色体隐性遗传。也就是说，爸爸妈妈的致病基因上各发生了“1”个突变，他们的外表表现不出来，看起来和正常人一样，也就是我们常说的“致病基因携带者”。但当父母双方都把这个突变传给孩子，孩子在这个基因上携带了“2”个突变，就表现出病态，成为糖原累积病病人了。问题3：糖原累积病有没有根治的方法？糖原累积病属于基因突变所致的遗传代谢病，目前还没有根治的方法，只能缓解症状，改善患儿生活质量。近年有的亚型已研制出酶的替代治疗，即患儿缺少什么酶就补什么酶，如糖原累积病Ⅱ型（庞贝式病）目前唯一可能有效的药物是美国健赞公司生产的Myoenzyme，但国内没有，即便是这样，该药的价格也是极其昂贵的，一年治疗费用大约要30万美金，且终生使用，一般的家庭难以承受。大部分以低血糖为表现的糖原累积病的治疗可以采用高蛋白、高葡萄糖饮食，多次喂养，正餐间隔辅以生玉米淀粉的综合治疗，以维持血糖正常水平。综合饮食治疗不能治愈此病，但可以大大改善患儿的临床症状，提高生活质量，降低并发症所导致的致死致残率，但综合饮食治疗必须坚持终生。问题4：糖原累积病患儿饮食上有哪些需要注意的地方？1、 少量多餐，饮食以米面等粮食类的食物为主，可以辅以菜肉等，但一次不宜吃的过多，把血糖控制在正餐水平即可；2、 不宜吃太甜的食物，不宜喝含糖的饮料，因为这些食物和饮料，成分都以游离葡萄糖为主，进食后，血糖升得很快，但降得也很快，起不了维持血糖水平的作用；3、 对血尿酸高的患儿，不宜吃嘌呤含量高的食物，如海鲜、动物内脏、肉汤等；成年人应戒酒，同时多饮水。尿中有结石的患儿，要注意低盐清淡饮食，多饮水，这样一是可以稀释血液中的尿酸浓度，二是可以冲洗尿道，加速血液中尿酸和尿道结石排出速度。问题5：糖原累积病为什么需要定期随诊？1、 糖原累积病是一个罕见而病情复杂的遗传病，影响身体多器官系统，临床表现轻重不一，严重者危及患儿生命，有些情况家长不太容易自己处理，需要有经验的大夫随诊；2、 上次治疗之后，医生需要定期监测和评价治疗的效果，通过治疗方案，以提高疗效；3、 随着患儿年龄的增长，糖原累积病的其他一些合并症会有所显现，比如高尿酸血症所致的痛风、肝脏腺瘤、体格发育迟缓等，这些都需要及时发现和采取相应的治疗对策。2014年11月15日4554
0
1
-
赵重波主任医师 复旦大学附属华山医院 神经内科 Pompe病（Pompe’s disease）也称为糖原累积病II型（glycogenosis type II）或酸性麦芽糖酶缺乏症（acid maltase deficiency disease），是一种常染色体隐性遗传疾病，属于溶酶体贮积症（lysosomal storage disease）范畴。本病于1932年由Pompe首次报道，是糖原累积病中最常见的类型之一，有文献报道估计在中国人群中的发病率为1/50000，荷兰为1/40000，澳大利亚为1/146000。Pompe病由酸性a糖苷酶（GAA，也称为酸性麦芽糖酶）缺乏所致。其编码基因定位于17q25.2-q25.3，基因缺陷有点突变、剪切突变以及片段缺失等，目前已发现的突变超过200个，部分突变与特殊的临床表型相关联，比如c.-32-13T->G突变与晚发型Pompe病相关。GAA存在于人体内所有组织，在细胞内位于溶酶体，能将α-1 ,4糖苷键和α-1 ,6 糖苷键分解为葡萄糖分子。当GAA活性降低到一定水平时，溶酶体糖原开始出现堆积，此阈值水平可因器官不同而异。 本病男女均可罹患，部分学者推荐根据起病年龄和临床特点分为三型，即经典婴儿型、非经典婴儿型和晚发型（包括儿童型和成人型）。经典婴儿型在出生后数周或数月出现全身肌张力低下、无力，呈“软瘫婴儿”样表现，多见巨舌、心脏扩大和肝脏肿大，常于1岁之内死于心功能和肺功能衰竭。非经典婴儿型在2岁内起病，骨骼肌、心肌和肝脏受累程度较经典型轻。儿童型以骨骼肌受累多见，肝脏肿大少见，心肌通常不受累。患儿运动发育迟缓，易摔倒，部分有腓肠肌肥大。呼吸肌早期即受累，呼吸衰竭是成年后常见的致死原因。成人型起病于18岁之后，也有更晚发病者，以慢性进展性肌病为主要表现，不伴脏器肿大，主要累积躯干和近端肌，呼吸肌也可选择性受累，容易被误诊为肢带型肌营养不良症或多发性肌炎。所有类型Pompe病的血清CK均增高，电生理均呈现肌源性损害。空泡性肌病为Pompe病的重要病理特点，组织生化提示细胞中的溶酶体内缺乏酸性麦芽糖酶。 酶替代治疗（ERT）是本病的重要治疗前景，目前美国FDA已批准MYOZYME治疗本病，该基因重组生物制品含有人类酸性α-葡萄糖苷酶，可通过催化溶酶体内α-1 ,4糖苷键和α-1 ,6 糖苷键的水解而使糖原降解，促进异常溶酶体消失，临床试验证明可显著防止婴儿型的病情进展和改善晚发型的临床症状。2013年02月14日10742
0
1
糖原累积病相关科普号
刘舒医生的科普号
刘舒 主任医师
广东省妇幼保健院
儿童内分泌遗传代谢科
7492粉丝32.8万阅读
王新林医生的科普号
王新林 主治医师
上海市同仁医院
神经内科
565粉丝1.3万阅读
师晓东医生的科普号
师晓东 主任医师
北京星宜诊所
血液科
2898粉丝11.2万阅读