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芦雪峰主治医师 上海第九人民医院 辅助生殖科 每出生2500个女婴就会有一个是特纳综合征（turner syndrome）患者。特纳综合征患者的染色体除45，X外，可有多种嵌合体，如45，X/46，XX，45，X/47，XXX，或45，X/46，XX/47，XXX等，而实际上临床上多见的是嵌合体。特纳综合征患者在成年结婚后将面临着一个非常苦恼的问题即生育问题。近期国际知名生殖领域（Fertility＆Sterility）及遗传领域（Genetics in medicine）杂志发表多篇论文探讨特纳综合征的生育问题及相关治疗，报道了这一疾病的最新研究进展，对于大家所关心的问题做了很好的回答。 １.特纳综合征的患者缺失一条染色体能生育吗？特纳综合征患者去到医院询问自己能否生育时，通常都会被告知不能生育。但事实上，数据显示2%–5%的患者是可以自然生育的。特纳综合征患者出生时卵巢内的卵泡储备就很少， 再加上加速的衰减，导致少于三分之一的患者会有月经初潮，并出现卵巢早衰。所以特纳综合征患者还是有可能生育的，但是机会较常人小。 ２.特纳综合征的患者生育的后代会不会也缺一条X染色体？目前发现的特纳综合征患者生育的宝宝一般染色体核型正常，科学家推测大多来源于嵌合的正常生殖细胞。 ３.特纳综合征的患者生育问题如何治疗？特纳综合征患者大多数会发生卵巢早衰，所以对于有生育要求的患者建议尽早寻求辅助生殖技术的帮助。而对于暂时没有生育要求的患者，国外已经开展了卵巢组织冷冻进行生育力保存相关的研究，结果显示这一方式安全有效。2019年04月30日
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梁丽俊主任医师 宁夏医科大学总医院 儿科 孩子长不高，查查染色体！5岁的小姑娘佳佳一直身材矮小，因为身高问题，父母带她就诊，医生建议做染色体检查。长不高还要查染色体？佳佳的父母有些不理解。诊断结果出来了，普通女孩的染色体应该是46.XX，佳佳的染色体居然是45.XO，从生物学上说，“她”虽然是女儿身，却不能成为女人!本期专家：宁夏医科大学总医院 儿科主任医师 梁丽俊5岁的“她”原来不是女孩佳佳身材矮小，通常5岁女孩身高110厘米，佳佳只有98厘米，符合矮小症诊断标准。更加棘手的是，他染色体异常，比正常的女性少了一条染色体X。这种病是特纳氏综合征，又叫先天性卵巢发育不全，属于胚胎发育性分化过程异常，由于性染色体异常，卵巢不能生长和发育，因此卵巢呈条索状纤维组织，无原始卵泡，也没有卵子。故缺乏女性激素，导致青春期不会出现乳房发育和月经。从佳佳的情况来看，她有发育不全的卵巢和子宫，将来没有女性的生育能力。早治疗可以促进身高佳佳的情况目前可以使用生长激素替代疗法，促进身高长高。到青春期可使用雌激素替代疗法，刺激乳房与生殖器发育，虽然不能生育，但她的外表完全可以和普通女孩一样青春靓丽。比起佳佳，小荣就没有那么幸运了。今年15岁的她，身高只有135厘米，是全班最矮的，父母发现连着两年孩子几乎没有长，而且一点发育的迹象都没有，这才带到医院。经检查发现小荣也是特纳氏综合征，但由于孩子的骨龄片显示骨骺基本闭合，已经永远失去了治疗的时机，也就意味着这辈子小荣的身高只有135厘米了。因为生长激素的治疗越早进行效果越好，孩子年龄越小，骨骺的软骨层增生和分化越活跃，生长的潜力及空间越大，对治疗的反应就越敏感，疗效也就相应越好。孩子太矮必须检查染色体由于每个孩子的情况不一样，需要尽早做具体的检查，查出病因，才能对症治疗。造成孩子生长障碍的原因有很多种，除了内分泌、骨骼发育不全、家族性矮小以及佝偻病等常见疾病外，染色体疾病也是导致孩子矮小的一个原因。在3~12岁的儿童期，正常情况下孩子每年会长高5~7厘米。如果家长发现自己的孩子在这个年龄段每年长高还不到5厘米，就需要到儿科检查原因了。梁丽俊建议，父母可以从孩子出生起就为孩子记录每年的生长发育情况，这样的成长日记，能够很好地帮助父母及时辨别孩子是否健康生长。另外，一旦发现孩子出现身材矮小、面部多痣、眼距宽、内眦赘皮、发际低、颚弓高、通贯掌、视力及听力下降等情况，一定要及时带孩子到医院检查，排除染色体异常。除了特纳氏综合征常见的矮小病因还有这些！一、内分泌性矮小：如生长素缺乏、甲状腺素低下，两者分别可通过生长素激发试验和检测甲状腺素确诊。二、特发性矮小：即通过目前医学手段，还查不出矮小症病因的，可能与生长激素活性不够，或生长激素受体不敏感等有关，除极少数特殊原因外，目前发育矮小，多数可通过生长激素治疗，达到较正常身高。三、身高发育迟缓：患儿出生时身长、体重低，出生后半年到1年内未能出现有效追赶，成年身高也低。生长素能对此类病人有一定的提高成年身高作用。四、骨骼系统疾病：如软骨发育不育、成骨不全等。此外，还有一些少见病如：肾性佝偻病、颅脑损伤、肿瘤等。2018年07月21日5437
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潘慧主任医师 北京协和医院 内分泌科 “潘大夫，我想咨询您一下，我还能不能生出健康孩子了？女儿不是特纳嘛，现在才5岁，而且二胎政策也放开了，就想着生个二胎，但是就怕再是特纳。”特纳综合征又称先天性卵巢发育不全，是一种先天性染色体异常所致的疾病。正常女性的染色体为46，XX。特纳综合征患者比正常女孩少了一条X染色体，或者其中一条X染色体结构异常，如X染色体长臂或短臂缺失，也有嵌合型，常见核型为45X、46XX、还可能伴有Y染色体核型。特纳综合征在活产的女婴中约占万分之四，其发生率低主要是因为X单体的胚胎不易存活。也就是说得了特纳综合征而又能出生的孩子很难得，她们多已经胎死腹中或流产。实际上胎儿发育过程中出现染色体异常是很常见的事情，占到早期流产原因的一半以上，其中20%为特纳综合征。本病的发生是由于减数分裂时卵子或精子的性染色体不分离，或出现其他异常分离，使一个无性染色体的卵子与带有X染色体的精子结合，或由一个带有X染色体的卵子与一个无性染色体的精子结合而成。一条性染色体或X染色体部分缺失是随机发生的，并不一定是父母造成的，因此父母不必过于自责，甚至父母的年龄都不是孩子患特纳综合征的危险因素。所以家有特纳患者的父母与正常父母生健康孩子的几率是均等的。如何检测孩子到底是不是特纳综合征，主要是基因检测。最常用的是抽血检查或口唇部一片皮肤细胞获得；胎儿期可以通过羊膜穿刺或胎儿周围的羊水中获取。及早发现染色体的问题。相关图书《矮小365个怎么办》、《矮小儿童营养百问》、《特纳综合征112个怎么办》、《小于胎龄儿防治101个怎么办》京东网上均有售，如有需要请自行购买。往期回顾：补钙过量会不会引起骨骺过早愈合？http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/panhui_6045630296.htm增高食物，道理何在？http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/panhui_6004548694.htm大夫，我们孩子打生长激素是因为缺吗？http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/panhui_5994106685.htm矮小孩子的综合治疗：http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/panhui_5976425481.htm特纳综合征患者真的不能怀孕吗？http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/panhui_1326398538.htm本文系潘慧医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2018年04月13日19512
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潘慧主任医师 北京协和医院 内分泌科 特纳综合征的主要特征之一是身材矮小，一般患儿头3年的生长速度相对政策，但以后逐渐下降，由于特纳综合征患儿往往无政策青春期发育而缺乏青春期生长高峰，在青春期生长落后更明细，骨骺闭合延迟，患儿可缓慢生长至18-20岁。诊断明确后，特纳综合征如果不治疗，到成年时身材很矮，其最终身高为139.0-146.0厘米。他们的身高也受遗传的影响，不同种族的患者身高不同，日本该患者的身高平均为139厘米，瑞典为147厘米。我国资料显示特纳综合征患者终身高平均在144厘米左右。多年来治疗经验证实，生长激素的疗效是肯定的。如果方法得当，可以增加身高平均10厘米。最好效果可增加16厘米，成年时平均身高超过最低身高的最低限。怎样能获得最好治疗效果呢？特纳综合征矮小患者早期开始人生长激素治疗是目前主要的治疗方法之一。生长激素用量为每公斤体重每天0.1-0，15单位，皮下注射1次，跟进身高增长的反应可以逐渐调整剂量，治疗持续到满意身高，或骨骺接近闭合，或生长激素减慢到每年增长小于2.5厘米。但是患者往往很晚才得到诊断，治疗开始时生长激素剂量要偏大。近年报告rhGH剂量增值每周1单位/千克体重时，第1年的生长速度可加倍。生长疗效与年龄和骨龄成反比，目前尚不知道在几岁开始治疗的疗效最好。给年幼儿童永rhGH治疗时不应同时用雄激素或雌激素。在患儿骨骺愈合前可用蛋白同化剂如苯丙酸诺龙，促进身高发育，国外报道如果用氧甲氢龙每天每千克体重0.05毫克，可增加疗效。治疗的最终目的是使患儿的最终成年身高得到改善。但是患儿对生长激素治疗的疗效往往并不理想，患儿的中身高并受到许多因素影响，如核型、双亲的身高、种族和雌孕激素治疗等。特纳综合征患儿用骨龄预测身高不准确，因为她们青春期不来临，骨骺闭合晚，有的年龄很大仍可以持续慢慢长高。和正常儿童生长规律不同。而用骨龄预测最终身高的方法只适用于正常儿童，不适合于特纳综合征患儿。本文系潘慧医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2017年04月16日9228
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肖园主任医师 上海瑞金医院 儿内科 随着生活水平的提高，现在家长对孩子身高问题的关注与日俱增。因为矮小来儿科内分泌门诊就诊的儿童越来越多。不少家长在来之前已经做了不少功课，有的在就诊过后还会彼此交流。这时候，有些家长会有疑问，为什么他家的男娃娃不用查染色体，而自己家的女娃娃就一定要做染色体检查？这是因为，有一种发病率较高的染色体疾病（发病率：1/2000~1/2500）是造成女孩生长落后的常见原因，它被称为特纳综合征（Turner syndrome， TS）。什么是特纳综合征?TS是一种仅仅对女性的健康造成影响的疾病。患有TS的女孩们通常都具有相似的体格特征，其中最值得注意的就是身材矮小和缺乏青春期，以至于没有女性的第二性征和月经来潮。造成这些改变的终极原因就是孩子的染色体出了问题：正常人有46条染色体，其中有两条为性染色体（女性为两条X染色体，而男性则为一条X染色体和一条Y染色体）。但TS的患儿，通常少了一条X染色体。这是少了一条X染色体，影响了女孩正常的骨骼生长和卵巢发育，从而导致了女孩子的生长发育出现异常。此外，疾病还可能会有肾脏、心脏等多方面的发育问题。特纳综合征会有哪些异常表现？患有TS的女孩通常会有如下的体格发育异常：矮小（出生时大都正常，自2、3岁起明显矮于正常同龄儿），胸廓畸形（盾状胸），两乳头间距增宽，颈部多余的皮肤皱褶（颈蹼），上下肢的外翻畸形（肘外翻、膝外翻），出生时手脚水肿。由于卵巢无法正常发育，所以大部分不会进入青春期，这意味着患儿的乳房一直未幼稚状态，也不会出现月经，成年后无法自己生育。也因无法生育，TS并不是遗传病。TS患儿的智商并不受影响，出了某些特定领域，她们大都可以胜任日常的学习和工作。此外，部分孩子也会出现其他器官的发育异常，比如：心脏异常慢性或复发性中耳炎及听力损失婴儿期和儿童期喂食困难肾脏和泌尿道畸形其他内分泌疾病：甲状腺疾病、糖尿病、骨质疏松眼睛问题与高腭弓相关的牙科问题脊柱弯曲血压高视觉空间学习有麻烦社交技能有困难怀疑特纳综合征怎么办？由于矮小是几乎所有TS患儿早期就能发现的异常，所以身材明显矮小的女孩子，尤其那些具有上述特殊体型的矮小女孩，必须进行染色体检查，从而在早期明确诊断。此外，医生还会做以下检查辅助诊断：性激素（评价卵巢的功能）、子宫、卵巢、肾脏、心脏的超声检查（筛查有无畸形），脊柱摄片等。确诊为TS的患儿，今后在随访中还会针对上述可能发生的异常进一步进行筛查，例如骨密度，甲状腺功能，血糖代谢等。虽然就目前的科技水平，尚不能根治TS，但依然可以应用相应的药物和技术帮助TS患儿过上健康，富有成效的和愉快的生活。尽管TS患儿并非由于缺乏生长激素而长不高，但似乎她们自身分泌的生长激素不起作用，而目前已经有大量的研究正是早期长程注射重组人生长激素可以明显增加患儿的最终成人身高，干预的早的话甚至可以完全达到正常身高。在进入青春发育的年龄，医生可以联合使用生长激素和性激素（包括雌激素、雄激素和孕激素），不仅可以进一步增加身高，而且逐步使患儿出现女性第二性征，并通过药物实现月经来潮。而成年后的一部分患者，也可以通过人工辅助生殖的手段拥有下一代。本文系肖园医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2017年03月17日5660
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潘慧主任医师 北京协和医院 内分泌科 108.特纳综合征患者存在哪些脑发育的异常？临床上发现很多特纳综合征患儿表现为神经精神发育延迟和认知功能损伤，经常会听到家长说孩子数学或者物理学的不好。有研究表明，特纳综合征患者存在脑结构发育的异常。这种异常既有管理思维的细胞如：脑灰质、白质等的异常，也有掌管细胞和细胞间连接的胼胝体和神经元突触等的异常。特纳综合征患者出现智力和认知的降低还是和遗传密切相关。在X染色体上有一些基因位点主管大脑发育。Brown等研究单体特纳综合征患者顶枕叶灰质体积萎缩。此外Marzeli等研究特纳患儿还存在中央后回灰质体积萎缩。由于这些结构都与视觉空间、计算能力、逻辑思维和运动感觉功能密切相关，因此上述异常可能是患儿出现运动感觉功能、定向感觉、空间成形、计算能力、逻辑思维、注意力集中障碍的原因。特纳综合征患者不仅存在脑结构发育的异常，自如的运用知识能力也有欠缺。比如有的特纳综合征患者，虽然自己能感觉到危险和恐惧，但不能正确理解他人的恐惧表情。109.特纳综合征患者存在哪些认知行为学的障碍？人类大脑发育的进程中，脑白质的成熟是非常重要的组成部分。国内有学者研究发现特纳患者存在左侧中央沟附近、左侧顶下小叶区域脑白质体积萎缩。O’Sullivan等研究也发现，白质结构的完整性不仅影响患者的整体认知功能，也影响执行功能。因此我们推测特纳患者白质部分区域体积的萎缩是其认知功能和执行力障碍的重要神经机制之一，进一步的研究尚在进行中。虽然特纳患者存在上述非语言性认知功能障碍，但是国内学者研究同时发现特纳患者存在大部分语言区的灰质体积增大，因此患儿无语言功能障碍：比如音韵处理、单词听力等。此外Brown等研究发现小脑灰质体积增加是特纳患者主要的脑结构变化。小脑含有50%以上的神经元是学习的关键组织，这些区域灰质体积的增加，使患儿可能更多地利用语言区的神经通路来弥补其它认知功能障碍。特纳综合征患者还有社会交往和行为学的异常。虽然她们能正常说话并表达她们的意愿，但是她们在注意力、社交技巧、日常行为、交往能力等方面较正常人差，仍不能很好的和别人交流。一句话，特纳综合征患者智商和情商都偏低。110.生长激素对特纳综合征患者神经认知有何影响？动物研究的结果显示生长激素的产物：胰岛素样生长因子（IGF-1）在大脑发育过程中发挥了重要的作用,包括在神经元损伤后的神经保护、神经再生、髓鞘化、突触形成和树突分支形成等过程中的促进作用；侏儒小鼠局部脑组织来源的生长激素和IGF-1在保证神经元功能的正常发育以及改善由衰老引发的认知障碍的过程中都发挥着作用。111.雌性激素对特纳综合征患者神经认知有何影响？首先以绝经期妇女为例：妇女绝经时雌激素水平显著下降，同时发现神经递质的合成、分泌及其受体功能受损，并存在神经元细胞突触的数量和连接减少，直接影响神经元的功能和生长。女性绝经以后卒中、认知与记忆力受损的发病率显著增加。可以推断，特纳综合征患者终身处于低雌激素甚至无雌激素分泌的状态，这种持续的低雌激素状态可能通过神经-内分泌途径影响特纳综合征患者的神经认知功能。有关雌激素对特纳综合征患者神经认知的报道也逐渐展开。国外学者应用12.5-50 ng/kg.d雌二醇替代治疗10-12岁的特纳综合征患者，发现该组儿童非语言的反应能力较安慰剂组快，替代治疗后特纳综合征患者的工作记忆能力得到改善。有数据表明，GH联合儿童期超低剂量雌激素治疗可以改善生长以及特纳患儿的认知功能，但是雌激素替代的最佳年龄、剂量、替代的持续时间还需要进一步的研究。112.特纳综合征患者神经认知异常该如何治疗呢？特纳综合征患者伴有大脑发育和神经认知的异常，而基因遗传、生长激素、雌激素等因素对特纳综合征患者大脑发育和神经认知功能有重要影响。目前对于神经认知功能障碍的诊疗体系尚不完善。有学者提出的生长激素联合儿童期小剂量雌激素的治疗为我们提供了新思路，但是其临床应用有待进一步研究观察。当患儿正处于学习期时，进行一定的认知功能障碍的康复训练也是大有裨益的。本文文献参考：Brown WE, Kesler SR, Eliez S, et al. Brain development in Turner syndrome: a magnetic resonance imaging study.Psychiatry Res,2002,116:187-196.本文系潘慧医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2016年07月13日8631
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张月萍主任医师 上海交通大学医学院附属仁济医院（北院） 生殖医学中心 特纳（Turner）综合症又称女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征，在新生女婴中的发病率为1/2500，在自发流产胚胎中特纳综合征发生率高达7.5%，在原发闭经患者中占1/3。将近99%的特纳胚胎在孕早期流产，在妊娠12-40周，宫内死亡率约为65%。特纳综合征是由于性染色体数目或结构异常引起，典型的核型为45X，约占55%，其余导致特纳综合征的核型包括45X/46XX、45X/46XX/47XXX、45X/46XY、一条结构异常的X染色体及其嵌合体等。【诊断标准】（1）临床表现：特纳综合征的临床表现因核型不同而呈现多样性。身材矮小和性腺发育不全是大多数患者的主要表现，患者成年后平均身高3675px，儿童期使用生长激素者可增加身高。智力一般正常，但常低于其同胞。患者常有蹼颈、上睑下垂、低发际等，阴毛稀少，无腋毛，外生殖器呈幼稚型。约15%-50%的患者合并心血管畸形，以主动脉缩窄和室间隔缺损最常见。约1/3患者合并马蹄肾或肾脏发育不全。（2）超声检查：子宫和卵巢大小明显落后于同龄人。超声心动图和肾脏超声可协助诊断患者是否合并心血管及肾脏畸形。（3）实验室检查：患者血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）明显升高，而雌二醇（E2）水平降低。外周血染色体检查可明确各种核型。【对妊娠的影响】大多数特纳综合征妇女不孕，症状较轻的嵌合型患者能够受孕，但流产、死胎、胎儿异常核型发生率高。【孕前优生建议】（1）患者，已经生育一患儿的夫妇，建议转至设立遗传咨询门诊的医疗机构就诊。（2）生育（或流产）过一胎45X、夫妇核型正常者，再发风险很低。女方为45X者很少自然受孕，若自然受孕，后代21三体和45X风险高。携带X染色体结构重排的女性，下一代再发风险高。（3）孕前进行核型分析。高危妇女妊娠时，应通过绒毛取样或羊膜腔穿刺进行产前诊断。对自然受孕困难，期望通过辅助生殖技术妊娠的患者，应向其提供胚胎植入前诊断（PGD）。（4）核型中有46XY的个体，其残留性腺有发生性母细胞瘤的风险，应做预防性切除。本文系张月萍医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载2015年11月14日11604
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潘慧主任医师 北京协和医院 内分泌科 特纳综合征（Turner综合征）是由于X染色体畸变所致的一种常见遗传性疾病，又称为先天性卵巢发育不全。 患者均为女性，由于其卵巢先天性发育不全、卵巢功能低下及雌激素分泌不足，在发育过程中可表现出青春期第二性征不发育、原发性闭经、身材矮小、躯体畸形等表现。大部分患者都会首先选择就诊于内分泌科。然而，大约有60-90%的患者会合并有耳鼻咽喉方面的疾病，而这些疾病则往往容易被忽略。1.Turner综合征与耳鼻喉科疾病到底有什么关系？由于Turner综合征染色体的缺失，导致患者在胚胎期存在各种各样的发育障碍，其在耳鼻咽喉方面的表现主要有：复发性中耳炎、听力下降、前庭功能障碍、内耳发育畸形、耳廓发育畸形以及高腭穹、小下颌、颈蹼等头面部发育畸形。其中，最显而易见的为耳廓及头面部的发育畸形，最容易被忽视、后果最严重的症状为耳聋。2.Turner综合征合并的耳聋可以有什么表现？首先，概括来说，这些听力下降可以分为三种类型：传导性、感音神经性和混合性听力下降。儿童时期，由于颅底结构发育不完善导致中耳炎反复发作可引起传导性的听力下降，影响患儿在课堂的听讲以及造成一定人际交往的障碍。虽然大部分儿童传导性听力下降的症状可以随年龄的增长和发育的完善而逐渐好转，但是听力不好对患儿产生的言语发育及学习能力的影响却可能已经无法弥补。并且如果任其发展，可能会造成听力下降的进一步加重，甚至最后形成粘连性中耳炎——分泌性中耳炎最严重的后遗症。对于成年人来说，听力下降多表现为感音神经性的听力下降，它多发生的悄无声息，在你意识到它的存在时，可能已经对你的生活产生影响了。目前神经性听力下降的发生原因诸多，尚不明确，但是可以确定的是，它在Turner患者中的发生率不容小觑。有学者统计，在40岁时，大约仅有40%的患者拥有正常40岁女性的听力水平。3.我们应该如何及时发现这些疾病呢？正如前文所说，如果放任耳聋症状的发展，那么将产生不可逆转的后果。我们应该如何做呢？早在2007年，《Turner 综合征研究小组的指导方针》即已指出，听力检查应作为各年龄段儿童都要进行的筛查项目。因此，我们建议常规进行耳鼻喉科疾病筛查，以实现早期诊断及干预。为了实现这些耳鼻咽喉科疾病的诊断，我们需要进行听力学、内耳功能以及影像学检查，以明确是否合并有相关症状，包括：纯音测听、声导抗、前庭功能检查、畸变耳声发射检查（DPOAE）、颞骨CT检查及电子喉镜检查等，特殊情况可能需要进行MRI检查。4.如果发现这些疾病，需要进行哪些治疗？总体上来说，由于Turner综合征的特殊性，所有患者无论是否确诊合并有耳鼻喉的疾病，均需进行长期随诊。建议每半年到一年进行一次听力检查，观察听力的变化情况。对于明确患有中耳炎患者，根据病情不同，需接受不同的治疗，如：鼓膜穿刺引流、鼓膜置管甚至进行中耳乳突手术等；对于非中耳炎导致的传导性听力下降，需行鼓室探查术以明确进一步治疗方案；对于神经性听力下降的患者可寻求早期听力保护指导，对于听力严重下降的患者可以验配助听器甚至行人工耳蜗植入术。总之，我们不能忽视Turner综合征合并的耳鼻咽喉科疾病，越早的诊断与干预越有利于减缓这些合并症的发生发展，将不良后果降到最少。2015年03月29日5196
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2013年06月07日10226
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