特纳综合征

一旦通过染色体检查确诊为特纳综合征后，可以用生长激素进行替代治疗，促进孩子身高增长直至达到理想身高；在达到青春期性发育启动年龄后，可以采用性激素进行替代治疗，促进第二性征的发育。使用生长激素治疗特纳综

患者卵巢存在发育缺陷，导致成年后外阴幼稚，乳腺及乳头无发育，乳距增宽，无阴毛及腋毛生长，原发性闭经，无生育能力。大部分特的综合征患者身材矮小，母孕期及出生后生长明显缓慢，且没有青春期身高突增现象，未经

性发育异常（Disordersofsexdevelopment，DSD）是一种先天性异常，表现为性染色体、性腺或性激素性别的不一致[1]。因DSD就诊妇产科的患者，社会性别均为女性。DSD的发生率为新

特纳综合征中国专家共识（2022年版）为进一步规范和提高临床医师对TS的诊治水平，中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会组织专家进行了专题讨论，达成以下共识，以供临床参考。什么是特纳综合征？特纳综合征（TS）是一种女性表型的先天性染色体异常疾病，其中一条X染色体完整，另一条性染色体完全或者部分缺失，其临床表型多样。TS的临床表现TS是一种一条X染色体正常，另一条性染色体完全或部分缺失的先天性染色体异常疾病，临床表现主要为身材矮小，原发性性腺发育不良及其他先天畸形如头面部特殊面容、肘外翻等，并同时合并其他系统疾病。（A）身材矮小95%～100%的TS患者表现为身材矮小，通常在胎儿时期即出现宫内轻度生长受限；在婴儿期和整个儿童期，身高增长依然缓慢，且明显低于同年龄正常人群平均身高2个标准差（-2SD）；无青春期身高突增；TS患者的成年身高与父母身高相关，但明显低于正常女性。原发性性腺发育不良TS患者常伴有原发性性腺发育不良，表现为女性幼稚外阴、生殖器和第二性征不发育。15%～30%的TS患者最初有乳房发育，然而在青春期停滞；或者在青春期发育后，出现继发性第二性征发育迟缓，进而发生卵巢早衰。发育异常及先天畸形TS患者常具有特殊的躯体特征，如颈蹼、盾状胸、肘外翻，皮肤黑痣，内眦赘皮，上眼睑下垂，下颌小，部分患者有第4掌骨短、指趾弯曲、股骨和胫骨外生骨疣及指骨发育不良等。自身免疫性疾病TS患者更易发生自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、糖尿病、幼年特发性关节炎、炎症性肠病、乳糜泻等，且发病风险随年龄增长而增加。智力及神经认知功能大部分TS患者智力正常，智力障碍的发生可能与小的环状X染色体相关。部分TS患者可能伴有特殊类型的学习障碍，包括注意缺陷、多动障碍、学习障碍以及特异性的神经心理缺陷，如视觉-空间组织缺陷、社会认知障碍、执行功能障碍、运动缺陷等。TS的诊断外周血染色体核型分析是诊断TS的金标准，此外需结合生长缓慢的病史、第二性征发育不良的表型、性激素水平以及影像超声检查等辅助结果综合诊断。（A）出生前诊断★染色体核型检测所有疑似TS的患者均应接受染色体核型检测以明确TS的诊断。外周血染色体核型分析是诊断TS的金标准染色体核型分析筛查适应证见表1。★病史应着重询问患者母亲孕期超声检查有无水肿胎及胎儿颈部囊性淋巴瘤、浆膜腔积液、颈项透明层增厚等异常病史，有无身材矮小及青春期延迟等临床表现。★体格检查测量血压、视力、听力、身高、体重指数及乳腺、外生殖器Tanner分期等，评估有无TS相关的发育异常或先天畸形。★辅助检查主要进行肝肾功能、血糖等一般检查，还应进行性激素、甲状腺功能、心血管、泌尿系统、消化系统、骨密度检查，全面了解患者的基本情况。产前诊断★超声检查超声和母体血清筛查只能辅助诊断TS，最终仍需要染色体核型分析确诊。★遗传学检查羊水细胞或外周血淋巴细胞染色体核型分析是诊断的金标准。约半数TS为X单体型（45，X0），20%～30%为嵌合型（45，X0/46，XX），其余多为另一条X染色体结构异常。★无创产前诊断当怀疑TS时，应进一步筛查母体染色体核型、羊膜穿刺术、胎儿超声心动图和遗传咨询。★植入前基因筛查植入前基因筛查可以在胚胎植入前对胚胎进行染色体异常的筛选，因此能提高体外受精的成功率。TS的治疗促生长治疗促生长治疗的目标是使患者达到遗传靶身高；使其成人身高适度增加。rhGH治疗建议从4～6岁开始，推荐剂量0.35～0.42mg（/kg·周），不宜超过0.42mg/（kg·周），当达到满意身高、骨龄＞13岁或年生长速率＜2cm/年，建议终止rhGH治疗（表2）；当治疗效果欠佳时，可考虑联合用药，推荐司坦唑醇或氧雄龙。治疗期间需严密监测血糖、胰岛素、甲状腺功能、IGF-1水平。（A）性激素补充治疗推荐性激素补充治疗从TS患者骨龄11～12岁开始（表3），雌激素剂量以成人生理剂量1/8开始，2～3年内逐步增加至成人生理剂量。当出现突破性出血时，后半周期添加孕激素10～14d，优先推荐天然或接近天然的孕激素，如地屈孕酮或微粒化黄体酮。（A）TS的生育力保护及生育策略目前TS患者的生育策略主要包括：（1）卵巢组织冷冻保存。（2）自然妊娠。（3）赠卵辅助生殖技术。目前赠卵仍是有生育要求的TS患者妊娠的主要途径之一。卵巢组织冻存是一种新的被国际、国内指南推荐的TS儿童及青春期前女孩唯一的一种生育力与卵巢功能保护方法。（A）TS的围妊娠期管理TS患者生育前必须充分接受产前诊断、心血管科、内分泌科、母胎医学、生殖中心等多学科专家团队综合评估及围妊娠期管理。（A）TS的中医治疗中医治疗在明确TS诊断后，根据患者的体质、年龄、症状与舌脉，辨证论治，治疗以补肾养肝益脾为主。（B）TS的并发症TS患者的并发症治疗需关注多器官、多系统综合诊治，建议有条件的医疗机构建立多学科诊疗（MDT）门诊，并进行个体化监测及长期随访（A）。TS的随访TS的临床表型复杂多样，可累及多系统、多器官，部分并发症的发生率如主动脉扩张、高血压、糖尿病等随年龄增长而增加。因此，对TS的临床监测随访宜贯穿TS诊治的整个过程。主要的基线评估和监测频率见表4。TS多学科诊疗模式的建立TS患者的合并症在儿童或青少年期可能尚未出现，然而随着年龄增长，不仅合并症发生率增高，还存在其他社会心理等问题。因此，我们建议有条件的医疗中心进行多学科一站式综合诊治。这些学科应包括内分泌科、妇科、心血管科、遗传及产前诊断科、心理咨询科、耳鼻喉科、皮肤病科和消化内科等。同时应对TS患者的生活方式（如运动、饮食和体重控制等）、社会心理和生育计划等进行健康宣教及专业评估，制定个性化诊疗方案。来源：中国实用妇科与产科杂志，2022,38（4）：424-433.

夫妇及家庭以上几代的染色体都正常，胎儿会发生染色体疾病吗？ 胎儿期常见的染色体疾病包括唐氏综合征（21三体综合症）、特纳综合征（45，X综合症）、18三体综合征、13三体综合征、16三体综合症、22三体综合症等。 上述综合征的发生绝大多数与孕妇年龄有关，只有极少部分从上代遗传而来，因此夫妇及家庭以上几代的染色体都正常，不能保证胎儿不会生染色体疾病。 随着孕妇年龄增大，卵细胞在成熟过程中染色体配对和分离会出现差错，带有多余染色体的卵细胞与正常精子受精后将形成染色体不正常的胎儿。

前几天看了一本书，名叫《登梯之旅：我与特纳综合征》（Ladders to Climb: My Journey with Turner Syndrome），讲述的是一位特纳综合征患者，从出生到成长的故事。作者在书中写道：“我在学校被同学取笑、岐视，还会遭受各种各样异样的眼光。但是我一定要更坚强、更勤奋，我要像一个正常的女孩一样，快快乐乐地生活。” 我不禁想起这些年我在门诊遇到的几十个特纳综合征患儿，每一个患儿就诊、治疗、成长的背后，都是一个家庭的心酸曲折的故事。 2008年冬天，某天上午我接诊了一位来自毕节的女性患儿萱萱。患者7岁3个月，身高103厘米

小文今年14岁，但身高只有140cm,远比同龄人矮小。而且，当同龄女孩都已长成亭亭玉立的少女时，小文外表仍象个小女孩，胸部平平，月经也未来潮。妈妈带小文去妇科检查，化验结果出来后，医生告诉她们，小文患的是一种染色体疾病，称为Turner’s（特纳氏）综合征。上海市第一妇婴保健院妇科王哲蔚Turner’s综合征是一种因染色体异常引起的综合征，主要表现为先天性性腺发育不全，在人群中的发生率为1/2500-10000。正常女性的染色体核型是46XX(即性染色体由2条X染色体组成),但这类患者的染色体核型为45X（缺1条X染色体）。患者主要表现有（1）身材矮小，如不治疗，一般成年身高不会超过150cm（2）不同程度的性发育幼稚，缺乏第二性征，蹼状颈，肘外翻。（2）可伴有心血管或肾脏畸形，或自身免疫性疾病。（3）先天性卵巢功能衰竭。（4）智力正常，但可能有特殊领域的认知障碍。基因型为纯45X型的患者（占50%左右）症状较重，仅近20%出现性发育和月经。基因型为嵌合型的（45X/46XX,45X/47XXX，45X/46XXp-或46XXq-）症状较轻，有70%出现性发育，2%有生育力。小文妈妈非常困惑：这孩子出生时虽然体重偏轻，但和其他孩子一样健康活泼。这个诊断对她们来说简直是晴天霹雳，的确，大多数Turner’s综合征的宝宝出生时外观和正常的女婴没什么区别，在儿童期除了生长缓慢，往往无其他异常。很难早期发现。那家长们如何尽早发现呢？1、孕期：一旦孕期B超发现胎儿水肿，，颈部透明度增加，囊状水瘤,主动脉缩窄,左心室畸形，肾脏畸形，短头畸形，羊水过少等，可进行羊水染色体检查排除包括Turner’s综合征在内的染色体疾病，但即使孕期已确诊，出生后的婴儿仍要接受血染色体检查(出生后的染色体核型检验报告可能与孕期不一致，以出生后的为准)。孕期未发现异常的新生儿如出生后显示淋巴样水肿，主动脉缩窄，小下鄂骨，也建议接受血染色体检查。2、儿童期：父母多注意身材矮小、生长缓慢或青春期延迟（14岁无性征发育或16岁无初潮）,低发际，低位耳的女童，及早到医院诊治。经笔者统计，大多数儿童期就诊的患者的就诊原因是父母发现身材矮小或生长缓慢。Turner’s综合征的女孩如未经治疗，比正常人矮10-20cm；另外由于先天性卵巢功能衰竭，这些女孩缺乏第二性征，成年后还要面临不育的苦恼。因此，及早诊治以改善她们的身高和第二性征非常重要。有些女孩到了17、18岁因原发性闭经才来就诊，已错失了最好的治疗时间。笔者见过1个女孩，由于生长缓慢在4岁时被确诊，由于治疗开始得早，女孩20岁时身高达162 cm,已是一所名牌大学的学生了。一旦通过染色体检查确诊后，可以用生长激素促进身高直至达到理想身高或长速低于每年4cm，在达到青春发育启动年龄（13岁左右）后，可以性激素替代治疗，促进性征发育。性激素替代治疗方案必须在医生指导下谨慎进行，先用低剂量激素(经口服或皮下)治疗，1-2年后剂量增加，并加用孕激素行周期疗法。激素替代疗法不仅能维持第二性征和月经，而且可以预防低雌激素性疾病（如骨质疏松），可以持续到50岁，同时随访肝肾功能，血脂血凝情况，预防长期用药的副作用。虽然Turner’s综合征的患者平均智力正常，但有10%的女孩存在一定程度的心理发育延迟，有些女孩在视觉空间能力（视觉想象，直觉和地图理解方面），视觉注意力，问题解决能力方面存在困难。部分女孩在非语言交流方面能力差，这些现象在染色体为纯45x的患者中更常见。家长在教育孩子时，一定要多注重孩子在这些方面的训练。另外，这些孩子在青少年时期由于性发育幼稚导致自尊心受损和孤独，需要等多的心理咨询和关怀。当这些“小”女孩成年后，生育是她们面临的最大挑战，国外一项对276名Turner’s综合征的妇女的研究显示，87.7%终生无孩，其他的通过领养、自然受孕（仅占3%）或辅助生殖技术拥有孩子。国外学者已着手研究Turner’s综合征的生育能力保留：那些经B超能发现少量可见的，非条索化的卵巢的患者（基因核型多为嵌合型），在青春期有明显的卵巢生长和卵泡发育。但这些卵巢中仅有的残留卵泡凋亡速度很快，到青春期末，卵巢功能基本衰竭。因此专家主张，对这些患者，应在青春期冰冻卵子，成年后再融化复苏，受精后移植入宫腔。但在取卵前，这些患者必须补充性激素以达到一定的子宫发育程度，这些患者即使受孕后也面临着多于常人的考验：30%左右发生流产，20-25%发生胎儿畸形（含染色体畸形），22-50%发生胎儿宫内发育迟缓或早产。同时孕妇自己也面临着很多风险:40%左右发生妊娠糖尿病，妊娠期高血压疾病等，比较严重的并发症包括先天性心脏病恶化导致的心衰、动脉囊性中层坏死等。因此，Turner’s综合征的妇女准备怀孕前都要进行生育前检查，推荐内容如下：1、心脏核磁共振，心电图，心动图,肢体大动脉血压监测2、甲状腺功能检测，包括一些抗体指标3、空腹血糖，糖化血红蛋白；肝功能检测，如果异常还要进行肝脏B超。4、肾脏B超，如何存在肾脏畸形或高血压还要进行肾功能检测5、妇科盆腔B超如果通过辅助生殖的方式受孕（无论是通过自己还是代孕母亲），只要胚胎受孕自Turner’s综合征妇女自己的卵子，需行胚胎种植前的产前诊断，排除染色体异常的胚胎。在整个孕期，母儿都需要接受严密的监护。尤其是依靠自己卵子受孕的妇女，自然流产率和胎儿染色体异常的发生率高，必须接受包括羊水染色体检查在内的产前诊断。Turner’s综合征患者成年后还存在生育以外的医学问题，心血管疾病，自身免疫疾病和骨骼肌肉异常，视力缺损，听力丧失，口腔畸形更常见，要接受定期的健康体检。另外，这些妇女在恋爱婚姻方面的困难远比正常妇女大，心理问题仍不能忽视。有1名患病妇女曾很沮丧地说，她觉得周围人都把她当成未成熟的孩子，所有她不敢和男性深入交往。所以，这些妇女需要社会给予更多的关心。 德馨医院周日门诊，方便在校学生就诊，为青少年女性护航。医生介绍王哲蔚，德馨医院门诊时间：周日下午，预约电话18901703169

《染色体病其实没什么可怕的！》————如果没防住！那只能坦然面对，然后充分重视！徐志泉 海南省妇女儿童医学中心 肾病风湿免疫科海南省妇女儿童医学中心儿童肾病风湿免疫科徐志泉正常人一共有23对染色体，父

特纳综合征主要特征之一是身材矮小，青春期生长落后明显，骨骺闭合延迟，患儿可缓慢生长至18-20岁。如果不治疗，到成年身材很矮，其最终身高为139-146厘米。我国特纳患者平均在144厘米左右。如果不及时治疗，成年后对孩子工作，婚姻等都有很大的影响。 而生长激素治疗时目前治疗特码综合征最有效的方法之一，长期治疗每日推荐剂量0.1-0.15单位，皮下注射1次，依据身高增长可逐渐调整计量，直至成年终身高、骨骺接近闭合或生长激素减慢到每年增长小于2.5厘米。治疗开始时生长激素剂量要偏大。近年报告rhGH剂量增值1单位/千克时，第一年生长速度可加倍，目前尚不知道几岁开始治疗疗效最好。