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2022年10月13日
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任卫东主任医师 河北北方学院附属第一医院 内分泌科 特纳综合征中国专家共识（2022年版）为进一步规范和提高临床医师对TS的诊治水平，中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会组织专家进行了专题讨论，达成以下共识，以供临床参考。什么是特纳综合征？特纳综合征（TS）是一种女性表型的先天性染色体异常疾病，其中一条X染色体完整，另一条性染色体完全或者部分缺失，其临床表型多样。TS的临床表现TS是一种一条X染色体正常，另一条性染色体完全或部分缺失的先天性染色体异常疾病，临床表现主要为身材矮小，原发性性腺发育不良及其他先天畸形如头面部特殊面容、肘外翻等，并同时合并其他系统疾病。（A）身材矮小95%～100%的TS患者表现为身材矮小，通常在胎儿时期即出现宫内轻度生长受限；在婴儿期和整个儿童期，身高增长依然缓慢，且明显低于同年龄正常人群平均身高2个标准差（-2SD）；无青春期身高突增；TS患者的成年身高与父母身高相关，但明显低于正常女性。原发性性腺发育不良TS患者常伴有原发性性腺发育不良，表现为女性幼稚外阴、生殖器和第二性征不发育。15%～30%的TS患者最初有乳房发育，然而在青春期停滞；或者在青春期发育后，出现继发性第二性征发育迟缓，进而发生卵巢早衰。发育异常及先天畸形TS患者常具有特殊的躯体特征，如颈蹼、盾状胸、肘外翻，皮肤黑痣，内眦赘皮，上眼睑下垂，下颌小，部分患者有第4掌骨短、指趾弯曲、股骨和胫骨外生骨疣及指骨发育不良等。自身免疫性疾病TS患者更易发生自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、糖尿病、幼年特发性关节炎、炎症性肠病、乳糜泻等，且发病风险随年龄增长而增加。智力及神经认知功能大部分TS患者智力正常，智力障碍的发生可能与小的环状X染色体相关。部分TS患者可能伴有特殊类型的学习障碍，包括注意缺陷、多动障碍、学习障碍以及特异性的神经心理缺陷，如视觉-空间组织缺陷、社会认知障碍、执行功能障碍、运动缺陷等。TS的诊断外周血染色体核型分析是诊断TS的金标准，此外需结合生长缓慢的病史、第二性征发育不良的表型、性激素水平以及影像超声检查等辅助结果综合诊断。（A）出生前诊断★染色体核型检测所有疑似TS的患者均应接受染色体核型检测以明确TS的诊断。外周血染色体核型分析是诊断TS的金标准染色体核型分析筛查适应证见表1。★病史应着重询问患者母亲孕期超声检查有无水肿胎及胎儿颈部囊性淋巴瘤、浆膜腔积液、颈项透明层增厚等异常病史，有无身材矮小及青春期延迟等临床表现。★体格检查测量血压、视力、听力、身高、体重指数及乳腺、外生殖器Tanner分期等，评估有无TS相关的发育异常或先天畸形。★辅助检查主要进行肝肾功能、血糖等一般检查，还应进行性激素、甲状腺功能、心血管、泌尿系统、消化系统、骨密度检查，全面了解患者的基本情况。产前诊断★超声检查超声和母体血清筛查只能辅助诊断TS，最终仍需要染色体核型分析确诊。★遗传学检查羊水细胞或外周血淋巴细胞染色体核型分析是诊断的金标准。约半数TS为X单体型（45，X0），20%～30%为嵌合型（45，X0/46，XX），其余多为另一条X染色体结构异常。★无创产前诊断当怀疑TS时，应进一步筛查母体染色体核型、羊膜穿刺术、胎儿超声心动图和遗传咨询。★植入前基因筛查植入前基因筛查可以在胚胎植入前对胚胎进行染色体异常的筛选，因此能提高体外受精的成功率。TS的治疗促生长治疗促生长治疗的目标是使患者达到遗传靶身高；使其成人身高适度增加。rhGH治疗建议从4～6岁开始，推荐剂量0.35～0.42mg（/kg·周），不宜超过0.42mg/（kg·周），当达到满意身高、骨龄＞13岁或年生长速率＜2cm/年，建议终止rhGH治疗（表2）；当治疗效果欠佳时，可考虑联合用药，推荐司坦唑醇或氧雄龙。治疗期间需严密监测血糖、胰岛素、甲状腺功能、IGF-1水平。（A）性激素补充治疗推荐性激素补充治疗从TS患者骨龄11～12岁开始（表3），雌激素剂量以成人生理剂量1/8开始，2～3年内逐步增加至成人生理剂量。当出现突破性出血时，后半周期添加孕激素10～14d，优先推荐天然或接近天然的孕激素，如地屈孕酮或微粒化黄体酮。（A）TS的生育力保护及生育策略目前TS患者的生育策略主要包括：（1）卵巢组织冷冻保存。（2）自然妊娠。（3）赠卵辅助生殖技术。目前赠卵仍是有生育要求的TS患者妊娠的主要途径之一。卵巢组织冻存是一种新的被国际、国内指南推荐的TS儿童及青春期前女孩唯一的一种生育力与卵巢功能保护方法。（A）TS的围妊娠期管理TS患者生育前必须充分接受产前诊断、心血管科、内分泌科、母胎医学、生殖中心等多学科专家团队综合评估及围妊娠期管理。（A）TS的中医治疗中医治疗在明确TS诊断后，根据患者的体质、年龄、症状与舌脉，辨证论治，治疗以补肾养肝益脾为主。（B）TS的并发症TS患者的并发症治疗需关注多器官、多系统综合诊治，建议有条件的医疗机构建立多学科诊疗（MDT）门诊，并进行个体化监测及长期随访（A）。TS的随访TS的临床表型复杂多样，可累及多系统、多器官，部分并发症的发生率如主动脉扩张、高血压、糖尿病等随年龄增长而增加。因此，对TS的临床监测随访宜贯穿TS诊治的整个过程。主要的基线评估和监测频率见表4。TS多学科诊疗模式的建立TS患者的合并症在儿童或青少年期可能尚未出现，然而随着年龄增长，不仅合并症发生率增高，还存在其他社会心理等问题。因此，我们建议有条件的医疗中心进行多学科一站式综合诊治。这些学科应包括内分泌科、妇科、心血管科、遗传及产前诊断科、心理咨询科、耳鼻喉科、皮肤病科和消化内科等。同时应对TS患者的生活方式（如运动、饮食和体重控制等）、社会心理和生育计划等进行健康宣教及专业评估，制定个性化诊疗方案。来源：中国实用妇科与产科杂志，2022,38（4）：424-433.2022年05月15日2150
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2021年04月12日1296
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王哲蔚副主任医师 上海市第一妇婴保健院 妇科 小文今年14岁，但身高只有140cm,远比同龄人矮小。而且，当同龄女孩都已长成亭亭玉立的少女时，小文外表仍象个小女孩，胸部平平，月经也未来潮。妈妈带小文去妇科检查，化验结果出来后，医生告诉她们，小文患的是一种染色体疾病，称为Turner’s（特纳氏）综合征。上海市第一妇婴保健院妇科王哲蔚Turner’s综合征是一种因染色体异常引起的综合征，主要表现为先天性性腺发育不全，在人群中的发生率为1/2500-10000。正常女性的染色体核型是46XX(即性染色体由2条X染色体组成),但这类患者的染色体核型为45X（缺1条X染色体）。患者主要表现有（1）身材矮小，如不治疗，一般成年身高不会超过150cm（2）不同程度的性发育幼稚，缺乏第二性征，蹼状颈，肘外翻。（2）可伴有心血管或肾脏畸形，或自身免疫性疾病。（3）先天性卵巢功能衰竭。（4）智力正常，但可能有特殊领域的认知障碍。基因型为纯45X型的患者（占50%左右）症状较重，仅近20%出现性发育和月经。基因型为嵌合型的（45X/46XX,45X/47XXX，45X/46XXp-或46XXq-）症状较轻，有70%出现性发育，2%有生育力。小文妈妈非常困惑：这孩子出生时虽然体重偏轻，但和其他孩子一样健康活泼。这个诊断对她们来说简直是晴天霹雳，的确，大多数Turner’s综合征的宝宝出生时外观和正常的女婴没什么区别，在儿童期除了生长缓慢，往往无其他异常。很难早期发现。那家长们如何尽早发现呢？1、孕期：一旦孕期B超发现胎儿水肿，，颈部透明度增加，囊状水瘤,主动脉缩窄,左心室畸形，肾脏畸形，短头畸形，羊水过少等，可进行羊水染色体检查排除包括Turner’s综合征在内的染色体疾病，但即使孕期已确诊，出生后的婴儿仍要接受血染色体检查(出生后的染色体核型检验报告可能与孕期不一致，以出生后的为准)。孕期未发现异常的新生儿如出生后显示淋巴样水肿，主动脉缩窄，小下鄂骨，也建议接受血染色体检查。2、儿童期：父母多注意身材矮小、生长缓慢或青春期延迟（14岁无性征发育或16岁无初潮）,低发际，低位耳的女童，及早到医院诊治。经笔者统计，大多数儿童期就诊的患者的就诊原因是父母发现身材矮小或生长缓慢。Turner’s综合征的女孩如未经治疗，比正常人矮10-20cm；另外由于先天性卵巢功能衰竭，这些女孩缺乏第二性征，成年后还要面临不育的苦恼。因此，及早诊治以改善她们的身高和第二性征非常重要。有些女孩到了17、18岁因原发性闭经才来就诊，已错失了最好的治疗时间。笔者见过1个女孩，由于生长缓慢在4岁时被确诊，由于治疗开始得早，女孩20岁时身高达162 cm,已是一所名牌大学的学生了。一旦通过染色体检查确诊后，可以用生长激素促进身高直至达到理想身高或长速低于每年4cm，在达到青春发育启动年龄（13岁左右）后，可以性激素替代治疗，促进性征发育。性激素替代治疗方案必须在医生指导下谨慎进行，先用低剂量激素(经口服或皮下)治疗，1-2年后剂量增加，并加用孕激素行周期疗法。激素替代疗法不仅能维持第二性征和月经，而且可以预防低雌激素性疾病（如骨质疏松），可以持续到50岁，同时随访肝肾功能，血脂血凝情况，预防长期用药的副作用。虽然Turner’s综合征的患者平均智力正常，但有10%的女孩存在一定程度的心理发育延迟，有些女孩在视觉空间能力（视觉想象，直觉和地图理解方面），视觉注意力，问题解决能力方面存在困难。部分女孩在非语言交流方面能力差，这些现象在染色体为纯45x的患者中更常见。家长在教育孩子时，一定要多注重孩子在这些方面的训练。另外，这些孩子在青少年时期由于性发育幼稚导致自尊心受损和孤独，需要等多的心理咨询和关怀。当这些“小”女孩成年后，生育是她们面临的最大挑战，国外一项对276名Turner’s综合征的妇女的研究显示，87.7%终生无孩，其他的通过领养、自然受孕（仅占3%）或辅助生殖技术拥有孩子。国外学者已着手研究Turner’s综合征的生育能力保留：那些经B超能发现少量可见的，非条索化的卵巢的患者（基因核型多为嵌合型），在青春期有明显的卵巢生长和卵泡发育。但这些卵巢中仅有的残留卵泡凋亡速度很快，到青春期末，卵巢功能基本衰竭。因此专家主张，对这些患者，应在青春期冰冻卵子，成年后再融化复苏，受精后移植入宫腔。但在取卵前，这些患者必须补充性激素以达到一定的子宫发育程度，这些患者即使受孕后也面临着多于常人的考验：30%左右发生流产，20-25%发生胎儿畸形（含染色体畸形），22-50%发生胎儿宫内发育迟缓或早产。同时孕妇自己也面临着很多风险:40%左右发生妊娠糖尿病，妊娠期高血压疾病等，比较严重的并发症包括先天性心脏病恶化导致的心衰、动脉囊性中层坏死等。因此，Turner’s综合征的妇女准备怀孕前都要进行生育前检查，推荐内容如下：1、心脏核磁共振，心电图，心动图,肢体大动脉血压监测2、甲状腺功能检测，包括一些抗体指标3、空腹血糖，糖化血红蛋白；肝功能检测，如果异常还要进行肝脏B超。4、肾脏B超，如何存在肾脏畸形或高血压还要进行肾功能检测5、妇科盆腔B超如果通过辅助生殖的方式受孕（无论是通过自己还是代孕母亲），只要胚胎受孕自Turner’s综合征妇女自己的卵子，需行胚胎种植前的产前诊断，排除染色体异常的胚胎。在整个孕期，母儿都需要接受严密的监护。尤其是依靠自己卵子受孕的妇女，自然流产率和胎儿染色体异常的发生率高，必须接受包括羊水染色体检查在内的产前诊断。Turner’s综合征患者成年后还存在生育以外的医学问题，心血管疾病，自身免疫疾病和骨骼肌肉异常，视力缺损，听力丧失，口腔畸形更常见，要接受定期的健康体检。另外，这些妇女在恋爱婚姻方面的困难远比正常妇女大，心理问题仍不能忽视。有1名患病妇女曾很沮丧地说，她觉得周围人都把她当成未成熟的孩子，所有她不敢和男性深入交往。所以，这些妇女需要社会给予更多的关心。 德馨医院周日门诊，方便在校学生就诊，为青少年女性护航。医生介绍王哲蔚，德馨医院门诊时间：周日下午，预约电话189017031692020年10月18日3706
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徐志泉主任医师 海南省妇女儿童医学中心 儿童肾病风湿免疫科 《染色体病其实没什么可怕的！》————如果没防住！那只能坦然面对，然后充分重视！徐志泉 海南省妇女儿童医学中心 肾病风湿免疫科海南省妇女儿童医学中心儿童肾病风湿免疫科徐志泉正常人一共有23对染色体，父亲和母亲各自通过精子和卵子遗传给孩子23条染色体，所以正常人的染色体数目是46条。其中1-22号染色体为常染色体；另加两条性染色体组成了正常人，女性有2条X染色体(46,XX)；男性有一条X染色体和一条Y染色体(46,XY)。但是如果精子和卵子含有的染色体数目不是23条，丢失或者增加一条，或者23条染色体并不完整，某一段丢失了或增加了，就会造成染色体疾病，这种染色体病大部分不是遗传的，而是细胞分裂过程中产生的的疾病，可以在受精卵细胞形成前，精子和卵子染色体异常了；也可能受精卵细胞形成后，一开始的染色体正常的，在随后的细胞分裂过程中产生了分离异常，发生了染色体疾病。最常见的染色体病就是21三体（唐氏综合征），13三体（Patau综合征），18三体（Edwards综合征）等，即唐氏筛查时进行风险筛查的染色体疾病。但每一条染色体、每一段染色体都可能丢失或者增加，形成各种各样的染色体缺失重复综合征，造成出生缺陷。随着技术的发展，基因芯片、二代测序等检测染色体微小拷贝数变异的技术也开始了临床使用。使得更多的染色体微缺失微重复综合征可以进行准确诊断。这些染色体疾病涉及到染色体微小片段的丢失或者增加，造成胎儿生长发育迟缓、畸形或者出生后智力低下。较常见的有：1p36.3微缺失综合征；22q11.2微缺失综合征；15q11.2q13微缺失综合征；7q11.23微缺失综合征等。这些微重复或者微缺失综合征通过传统的羊水细胞培养法是无法准确诊断的，需要通过基因芯片进行。在儿科专业，如果新生儿或者幼儿有发育异常，基因芯片是推荐的第一线的诊断方法。我们可通过绒毛活检、羊膜腔穿刺（羊水穿刺）等进行产前胎儿染色体疾病检测，通常是基因芯片与细胞培养染色体同时进行，在检查常见的染色体疾病如三体综合征等疾病外，也同时检测了染色体微重复微缺失综合征，是比较全面、快速、准确的染色体检查。如果胎儿存在较严重的染色体疾病，就可以选择优生性引产，降低出生缺陷概率。因为染色体病的咨询是非常专业的，所以一般如果产前诊断有染色体异常胎儿，建议去遗传专科进行详细的遗传咨询，了解各种风险和再发几率后，根据自己家庭情况再进行后续处理。下面是一些常见染色体疾病的简要说明，染色体微重复微缺失综合征不包括在内，会在另外的文章中说明。1、唐氏综合征，即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由21号染色体增加了一整条而导致的疾病。60%唐氏患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智力低下、特殊面容（眼距宽，鼻根低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多）、生长发育迟缓（身材矮小，头围小于正常，前囟闭合晚，四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指中节骨发育不良）和多发畸形（常有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形）。唐氏综合征发生率与母亲怀孕年龄相关性很高，在高龄妇女中常见。2、Edwards综合征，即18三体综合征，是次于21三体的第二种常见染色体三体征，是由18号染色体增加了一整条而导致的疾病。18三体综合征的畸形主要包括中胚层及其衍化物的异常（如骨骼、泌尿生殖系统、心脏畸形最明显）。出生后因为有多发畸形，喂养困难、呼吸困难等因素，一般于新生儿期死亡。约5%可能存活至1岁，1%可能存活至10岁。主要临床表现有：出生低体重，肌张力低下，生长发育迟缓，小头，颅面异常，骨骼异常(拳头紧握、拇指发育不全、摇椅足)，肺发育不良，先天性心脏、胃肠道、泌尿生殖系统畸形，神经系统疾病有无脑畸形、脑积水及其他脑发育异常等，有严重认知障碍。3、Patau综合征，即13三体综合征，是由13号染色体增加了一整条而导致的疾病。13三体综合征患儿的畸形和临床表现要比21三体性严重得多，存在多种先天异常，导致严重的生理和智力损伤，且出生后死亡率较高，严重的出生缺陷使得少数患儿能够活到1岁，90%患儿1岁前死亡。即使能够存活，有严重的智力障碍和发育异常，易发癫痫，喂养困难。主要临床表现有：宫内发育迟缓、出生低体重，肌张力低下，生长发育迟缓，小头，前脑无裂畸形，颅面异常，骨骼异常(拳头紧握、多指或趾)，呼吸困难，先天性心脏、胃肠道、泌尿生殖系统畸形。4、X三体综合征，即47,XXX综合征，是最常见的女性三体综合征，是因为X染色体增加了一条导致的疾病。在女婴中的发病率有1/1000，多数患者仅表现轻微症状或者不表现症状，90%有正常的生育能力和正常的生存期。常见的临床症状包括：身高高于平均身高，肌张力低下，卵巢功能异常：间歇性闭经，乳房发育不良，部分患者有智力障碍和精神障碍。5、克氏征，即47,XXY综合征，又称为Klinefelter综合征（Klinefeltersyndrome），先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症。患者为男性，比正常男性多了一条X染色体。据文献资料，发病率相当高，男性新生儿中达到1.2‰，在精神病患者或刑事收容机构中为1/100，在不育症患者中约为1/20。主要临床表现有：不育；第二性征发育差，有女性化表现（无胡须，体毛少，阴毛分布如女性，阴茎龟头小，乳房发育等）；身材高，四肢长，智力水平不一，一部分患者（约1/4）有智力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。6、Turner综合征，即45,X综合征，在新生女婴中发生概率约为1/2500。与正常女性相比，患者少了一条X染色体。主要临床表现为身高矮（一般低于150厘米，如果在幼年期应用激素类药物可能可以提高身高）；生殖器与第二性征不发育（外阴发育幼稚，有阴道，子宫小或缺如，卵巢发育不全，部分患者可能可以正常来月经，但易发生卵巢早衰，乳头间距大、乳房及乳头均不发育）；躯体的发育异常（眼睑下垂、耳大位低、高腭弓、后发际低、颈短而宽、有颈蹼、胸廓桶状或盾形、肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、下肢淋巴水肿、肾发育畸形、主动脉弓狭窄等）。智力发育程度不一，大部分患者有正常智力水平。生存期限与正常人相同。一些X染色体嵌合体（45,X/46,XX；45,X/47,XXX；45,X/46,XX/47,XXX等）和X染色体结构异常（如X染色体长臂等臂i(Xq)，短臂等臂i(Xp)，长臂或短臂缺失XXq-，XXp-，环形XrX或易位型X）表现与45,X类似。7、47,XYY综合征（XYYsyndrome）,在男婴中的发生率为1/900。XYY男性的表型是正常的，患者身材高大，常超过180cm，智力水平正常或者略降低。部分患者脾气暴烈，易激动。大多数可以生育，有正常的生存期限。偶尔可见隐睾，睾丸发育不全并有精子形成障碍和生育力下降，尿道下裂等。8、5p-综合征，又称为猫叫综合征，患者第5号染色体短臂缺失。发病率约为1/50000，女患者多于男患者，因婴儿时有猫叫样啼哭而得名，其原因在于患儿的喉部发育不良或未分化所致。主要临床表现有：猫叫样哭声；特殊面容（头小，圆月脸不对称，呈惊恐状；眼距增宽，内眦赘皮，眼角下斜，斜视，白内障，视神经萎缩；鼻梁宽，小下颌，偶见唇腭裂，错咬合，耳位低，发育不良，颈短等）；生长发育落后；多发畸形（先天性心脏病（50%）；掌骨短，并指，通贯掌纹，髋关节脱位，半椎体，脊柱侧凸；肾脾缺如，尿道下裂，隐睾，腹股沟疝等）。9、48，XXXX综合征，患者有4条X染色体，比正常女性增加2条。生育力异常、智力障碍和精神障碍程度较47,XXX严重。10、49，XXXXX综合征，患者有5条X染色体，比正常女性增加3条。生育力异常、智力障碍和精神障碍程度较47,XXX、48，XXXX更严重。11、48，XXYY综合征，表现与47,XXY类似，生育力下降，精神障碍程度更严重。12、49，XXXXY综合征，比正常男性增加3条X染色体。智力障碍，精神障碍更严重。13、8号三体综合征，又称Warkany综合征(Warkanysyndrome)。罕见，男性好发，临床存活患者均为嵌合体型。临床表现有：下颌小并后缩，耳大且位低，腭弓高。颈短，肩及骨盆狭小。骨骼畸形有脊柱侧弯、椎体数目和结构异常，椎骨裂，多余肋骨，关节僵直及畸形足。内脏畸形多为肾畸形，少数为外生殖器发育不良。肌张力高，步态异常。智力低下，少数嵌合比例较低者正常。性情愉快，安静，易交往，偶有焦虑和激惹，语言障碍突出，部分有癫痫发作。14、 9三体综合征，9号染色体部分三体是较常见的异常，主要临床表现有：精神发育迟缓，智力低下，特殊面容（鼻子大而突出、眼睛深陷、眼距过宽、嘴角下垂、小颌、耳廓畸形、低位耳），发育异常（两手小指弯曲变形,指甲发育不良和异常的皮纹改变），脑发育不良（Dandy-Walker畸形），左心发育不良等。15、 14三体综合征，完全或单纯性14三体型的胚胎是不能存活的,所以在自然流产中常见。临床存活患者为嵌合型。临床表现有：异常面容、骨骼及心血管等多发畸形,发育迟缓，智力障碍，严重程度及存活期因异常细胞嵌合比例不同而略有差别。16、 15三体综合征，完全或单纯性15三体型的胚胎是不能存活的,临床存活患者均为嵌合型。临床表现有：异常面容（前额正中独眼、异位鼻、单鼻孔、发际低）、骨骼畸形（拳头紧握、指或趾异常）、泌尿生殖系统畸形及其他多发畸形,严重程度及存活期因异常细胞嵌合比例不同而略有差别。17、 16三体综合征，完全或单纯性16三体型的胚胎是不能存活的，在流产胚胎中常见。临床存活患者为嵌合型，且嵌合比例较低。主要表现有：皮肤表现（多毛、毛细血管扩张、角化过度和色素沉着等），其他包括骨骼异常，听力丧失等。18、 17三体综合征，在流产胚胎中常见。临床存活患者为嵌合型。主要表现有：异常面容（前额突出、睑裂下斜、鸟嘴鼻、高腭弓、小嘴），颈短，骨骼异常（漏斗状胸、拇指挛缩等），发育迟缓，智力障碍。19、 22三体综合征，流产胚胎中常见。临床表现有：异常面容（虹膜部分缺损、钩状鼻、长人中、小下颌、眼距宽、眼睑下斜、低位耳或畸形耳），骨骼畸形（长而细手指、髓关节脱臼），肌张力低，先天性心脏病，肛门闭锁，发育迟缓，智力障碍。20、 4p部分三体综合征，主要表现智力低下，生长发育迟缓和某些畸形体征。21、 4p部分单体综合征，又名Wolf-Hirschhorn综合征。主要表现为智力低下，生长发育迟缓和某些畸形体征（患儿宫内发育迟缓，出生低体重，哭声细小，呈猫叫样，脊柱侧凸，鼻梁低平，睑裂下斜，小下颌，低耳位，耳前赘生物，双手通贯掌，隐睾，尿道下裂，先天性心脏病等）。生存期限一年以内为多。22、 4q部分三体综合征，智力发育严重迟缓，多数患者生存期限小于一年。主要表现为发育迟缓但体重增加正常，四肢畸形（拇指、食指分叉或缺失），骨骼畸形（肋骨髋骨畸形），泌尿生殖系统畸形（马蹄肾、肾发育不良、肾盂积水、膀胱输尿管反流、隐睾、尿道下裂等），心肺畸形。23、 5p部分三体综合征，肌张力减退，智力发育严重迟缓，运动和精神发育迟缓，面部畸形（前额扁平、枕骨突出、内眦赘皮、低耳、眼距过宽、腭裂、小颌畸形），心脏畸形（房间隔缺损），肾功能异常（肾盂扩张），癫痫，肺功能异常。24、 5q部分三体综合征，面部畸形（反先天愚型样：睑裂狭窄下斜，内眦赘皮、眼距增宽、斜视），严重精神运动发育迟缓、智力低下、生长发育迟缓，混合性耳聋。25、 6p部分三体综合征，以异常面容、先天性心脏病、肾脏发育异常、耳聋、智力及生长发育迟缓、精神运动发育严重迟缓为主要表现。临床病例罕见。26、 6q部分三体综合征，临床病例罕见，新生儿期死亡多见。痴呆面容，多发性畸形。此外，还有很多染色体片段重复或缺失综合征，这里就不一一赘述了，常染色体重复或缺失的片段较大的话对于胚胎是致死性的，如果片段较小（一般20Mb以内），胎儿可能存活，大部分表现为多发畸形、发育迟缓、智力低下等综合征。本文对于7p部分三体综合征、7q部分三体综合征、8p部分三体综合征、8q部分三体综合征、9p部分三体综合征、9p部分单体综合征、10p三体综合征、10q部分三体综合征、11q部分三体综合征、11q部分单体综合征、12p三体综合征、12p部分单体综合征、13q部分单体综合征、14部分三体综合征、15q部分三体综合征、18p部分单体综合征、18q部分单体综合征等染色体综合征不再重复说明了。总之，染色体重复或者缺失综合征存活患儿因为多发畸形、智力低下、发育迟缓，需要终生护理和康复，对于家庭和社会来说都是比较沉重的负担。对于容易发生染色体疾病的高龄孕妇、不良生育史的高危孕妇及各种不同产前筛查高危的孕妇进行产前诊断，降低这样的染色体异常的出生缺陷发生概率，是产前诊断工作者的首要目的之一。2020年07月29日4000
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付晓玲主任医师 贵州省人民医院 儿内科 特纳综合征主要特征之一是身材矮小，青春期生长落后明显，骨骺闭合延迟，患儿可缓慢生长至18-20岁。如果不治疗，到成年身材很矮，其最终身高为139-146厘米。我国特纳患者平均在144厘米左右。如果不及时治疗，成年后对孩子工作，婚姻等都有很大的影响。 而生长激素治疗时目前治疗特码综合征最有效的方法之一，长期治疗每日推荐剂量0.1-0.15单位，皮下注射1次，依据身高增长可逐渐调整计量，直至成年终身高、骨骺接近闭合或生长激素减慢到每年增长小于2.5厘米。治疗开始时生长激素剂量要偏大。近年报告rhGH剂量增值1单位/千克时，第一年生长速度可加倍，目前尚不知道几岁开始治疗疗效最好。2020年05月18日3229
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吴起主任医师 济宁市第一人民医院 儿科 什么是特纳综合征？小景看起来是个七八岁的小女孩，其实已经12岁了，身高120.9cm，体重30kg；因为身材偏矮，到医院就诊时发现：小景有高腭弓、颈蹼、肘外翻、盾状胸、脊柱侧弯情况，乳房未发育，没来月经，平日不爱运动。其他相关检查：子宫B超提示幼稚子宫，子宫偏小。看到这里，很多人不明白，12岁的孩子，正是花一般即将进入青春期的年纪，身高比同龄的孩子（12岁一般约为140cm）矮将近20cm，而且其子宫B超显示“幼稚子宫”。那么为什么会出现这个情况呢？医生检查发现这个孩子有一条X染色体结构变异，正是一例典型的“特纳综合征”患儿。01什么是特纳综合征？特纳综合征又称先天性卵巢发育不全综合征，由美国医师Turner在1938年首次描述，由全部或者部分体细胞中的一条X染色体完全或者部分缺失所致，患者卵巢被条索状纤维组织所取代，雌激素分泌不足，导致第二性征不发育和原发性闭经，此外还有身材矮小、内分泌异常及躯体畸形等多种临床表现。正常女性的染色体应该是46XX，男性是46 XY，但特纳综合征的病人，她的染色体大部分是45X0，也有少部分是45X0及46XX同时存在，也就是说她的性染色体缺少一个X染色体。02特纳综合征有哪些表现？患有特纳综合征的女孩通常会有如下的体格发育异常：出生时手脚水肿，身材矮小（刚出生时身高正常，自2、3岁起明显矮于正常同龄儿），胸廓畸形（盾状胸），两乳头间距增宽，颈部多余的皮肤皱褶（颈蹼），上下肢的外翻畸形（肘外翻、膝外翻）。由于卵巢无法正常发育，所以大部分不会进入青春期，这意味着患儿的乳房一直处于幼稚状态，也不会出现月经，成年后无法自己生育，也因无法生育，特纳综合征并不是遗传病。特纳综合征患儿的智商并不受影响，除了某些特定领域，她们大都可以胜任日常的学习和工作。此外，部分孩子也会出现其他器官的发育异常，比如：●心脏异常●慢性或复发性中耳炎及听力损失●婴儿期和儿童期喂食困难●肾脏和泌尿道畸形●其他内分泌疾病：甲状腺疾病、糖尿病、骨质疏松●眼睛问题●与高腭弓相关的牙科问题●脊柱弯曲●血压高●视觉空间学习有麻烦●社交技能有困难03特纳综合征孩子都有以上表现吗？答案是否定的。就如上述讲的病例，这个孩子以外表畸形和生殖系统异常为主，没有心脏、甲状腺、肾脏等相应脏器的临床表现，临床表现因人而异。上述概念中也讲到特纳综合征是一个X染色体变异导致的疾病，这一条X染色体变异有很多形式，比如“缺胳膊少腿”，比如“拉伸或蜷缩”，又比如“环抱成团”等等，不一样的形态，对应的临床表现，不尽相同。有些孩子从生下来就因为心脏的问题，被查出来是特纳综合征；有些孩子自小就因为特纳综合征，而患有中耳炎并进行过手术；有些孩子因为特纳综合征生长非常缓慢，一直是班级里最小的个子；有些孩子因为没有乳房，性腺的发育，性格上越发孤僻……这些都是临床上实实在在能遇到的情况。所以家长如果发现自家的孩子身材矮小（女性生长曲线小于第3百分位或低于-2SD），再加上存在特纳综合征的任何特征，都应该去专门的小儿内分泌门诊进行相应的检查。04胎儿期和婴儿期能诊断吗？特纳综合征有可能在出生前和新生儿期得到诊断。绝大多数特纳综合征在出生前由于其他原因做羊水穿刺或常规检查时发现的。做胎儿B超时也可发现，因为特纳综合征患儿有一种特殊表现，即颈部有明显的水肿。水肿是由于正在发育中的胎儿，在淋巴和静脉之间的通道被阻塞引起的。淋巴水肿是婴儿期筛查TS最常见的原因，特别是手和足的水肿，两个手背肿得像小馒头，颈部粗短、水肿，还可有心血管畸形。有这些特征的新生儿应做染色体检査，以求进一步确诊此病。05特纳综合征孩子能长高吗？特纳综合征的主要特征之一是身材矮小，一般患儿头3年的生长速度相对正常，但以后逐渐下降，由于特纳综合征患儿往往无正常青春发育而缺乏青春生长高峰，在青春期生长落后更明显，患儿可缓慢生长至18~20岁。诊断明确后，特纳综合征如果不治疗，到成年时身材很矮，其最终身高为142.9±7.3(139.0~146.0)厘米。他们的身高也受遗传的影响，不同种族的患者身高不同，日本该患者的身高平均为139厘米，瑞典为147厘米。我国资料显示特纳综合征患者终身高平均在143厘米左右。如果治疗方法得当，可以增加身高平均10厘米。最好效果可增加16厘米，成年时平均身高超过最低身高的最低限。小贴士家长需要明白特纳综合征的患儿患多种常见疾病的风险增加，所以患儿应接受全面的医学评估。家长应关注患儿儿童时期可能出现的所有医学问题（如冠心病、听力障碍、骨骼问题以及牙科和眼科异常等）。应进行年度病史和一般体格评估，包括血压、心脏、肾脏的临床评估，甲状腺大小和功能的临床评估，性腺发育评估，脊柱异常，肥胖，听力评估等。另外家长需要对孩子的心理有更多的关注，给孩子信心，给孩子营造舒适和宽松的生活环境。2020年01月20日7276
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刘舒主任医师 广东省妇幼保健院 儿童内分泌遗传代谢科 特纳综合征的主要特征之一是身材矮小，一般患儿头3年的生长速度相对正常，但以后逐渐下降，由于特纳综合征患儿往往无正常青春发育而缺乏青春生长高峰，在青春期生长落后更明显，骨骺闭合延迟，患儿可缓慢生长至18~20岁。诊断明确后，特纳综合征如果不治疗，到成年时身材很矮，其最终身高为142.9±7.3（139.0~146.0）厘米。特纳综合征患儿的身高也受遗传的影响，不同种族的患者身高不同，日本该患者的身高平均为139厘米，瑞典为147厘米。我国资料显示特纳综合征患者终身高平均在144厘米左右。多年来治疗经验证实，生长激素的疗效是肯定的。如果方法得当，成年身高可平均增加10厘米，最好效果可增加16厘米，成年时平均身高超过最低身高的最低限，对孩子生活质量的提高和自信心的提升很有裨益。怎样能获得最好治疗效果呢？特纳综合征矮小患儿早期开始人生长激素（或伴同化激素）治疗是目前主要的治疗方法之一。生长激素用量为每公斤体重每天0.15～0.2单位，皮下注射1次，根据身高增长的反应可以逐渐调整剂量，治疗持续到满意身高，或骨骺接近闭合，或生长激素减慢到每年增长小于2厘米。但是患儿往往很晚才得到诊断，治疗开始时生长激素剂量要偏大。生长疗效与年龄和骨龄成反比，在患儿骨骺愈合前可用蛋白质同化剂如苯丙酸诺龙，促进身高发育，国外报道如果用氧甲氢龙（oxandrolone）可增加疗效。治疗的最终目的是使患儿的最终成年身高得到改善。但是患儿对生长激素治疗的疗效和终身高受到许多因素影响，如核型、双亲的身高、种族和雌孕激素治疗等。特纳综合征患儿用骨龄预测身高不准确，因为他们青春期不来临，骨骺闭合晚，有的年龄很大仍可以持续慢慢长高。和正常儿童生长规律不同。而用骨龄预测最终身高的方法只适用于正常儿童，不适合于特纳综合征患儿。2019年09月27日3309
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芦雪峰主治医师 上海第九人民医院 辅助生殖科 每出生2500个女婴就会有一个是特纳综合征（turner syndrome）患者。特纳综合征患者的染色体除45，X外，可有多种嵌合体，如45，X/46，XX，45，X/47，XXX，或45，X/46，XX/47，XXX等，而实际上临床上多见的是嵌合体。特纳综合征患者在成年结婚后将面临着一个非常苦恼的问题即生育问题。近期国际知名生殖领域（Fertility＆Sterility）及遗传领域（Genetics in medicine）杂志发表多篇论文探讨特纳综合征的生育问题及相关治疗，报道了这一疾病的最新研究进展，对于大家所关心的问题做了很好的回答。 １.特纳综合征的患者缺失一条染色体能生育吗？特纳综合征患者去到医院询问自己能否生育时，通常都会被告知不能生育。但事实上，数据显示2%–5%的患者是可以自然生育的。特纳综合征患者出生时卵巢内的卵泡储备就很少， 再加上加速的衰减，导致少于三分之一的患者会有月经初潮，并出现卵巢早衰。所以特纳综合征患者还是有可能生育的，但是机会较常人小。 ２.特纳综合征的患者生育的后代会不会也缺一条X染色体？目前发现的特纳综合征患者生育的宝宝一般染色体核型正常，科学家推测大多来源于嵌合的正常生殖细胞。 ３.特纳综合征的患者生育问题如何治疗？特纳综合征患者大多数会发生卵巢早衰，所以对于有生育要求的患者建议尽早寻求辅助生殖技术的帮助。而对于暂时没有生育要求的患者，国外已经开展了卵巢组织冷冻进行生育力保存相关的研究，结果显示这一方式安全有效。2019年04月30日3706
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梁丽俊主任医师 宁夏医科大学总医院 儿科 孩子长不高，查查染色体！5岁的小姑娘佳佳一直身材矮小，因为身高问题，父母带她就诊，医生建议做染色体检查。长不高还要查染色体？佳佳的父母有些不理解。诊断结果出来了，普通女孩的染色体应该是46.XX，佳佳的染色体居然是45.XO，从生物学上说，“她”虽然是女儿身，却不能成为女人!本期专家：宁夏医科大学总医院 儿科主任医师 梁丽俊5岁的“她”原来不是女孩佳佳身材矮小，通常5岁女孩身高110厘米，佳佳只有98厘米，符合矮小症诊断标准。更加棘手的是，他染色体异常，比正常的女性少了一条染色体X。这种病是特纳氏综合征，又叫先天性卵巢发育不全，属于胚胎发育性分化过程异常，由于性染色体异常，卵巢不能生长和发育，因此卵巢呈条索状纤维组织，无原始卵泡，也没有卵子。故缺乏女性激素，导致青春期不会出现乳房发育和月经。从佳佳的情况来看，她有发育不全的卵巢和子宫，将来没有女性的生育能力。早治疗可以促进身高佳佳的情况目前可以使用生长激素替代疗法，促进身高长高。到青春期可使用雌激素替代疗法，刺激乳房与生殖器发育，虽然不能生育，但她的外表完全可以和普通女孩一样青春靓丽。比起佳佳，小荣就没有那么幸运了。今年15岁的她，身高只有135厘米，是全班最矮的，父母发现连着两年孩子几乎没有长，而且一点发育的迹象都没有，这才带到医院。经检查发现小荣也是特纳氏综合征，但由于孩子的骨龄片显示骨骺基本闭合，已经永远失去了治疗的时机，也就意味着这辈子小荣的身高只有135厘米了。因为生长激素的治疗越早进行效果越好，孩子年龄越小，骨骺的软骨层增生和分化越活跃，生长的潜力及空间越大，对治疗的反应就越敏感，疗效也就相应越好。孩子太矮必须检查染色体由于每个孩子的情况不一样，需要尽早做具体的检查，查出病因，才能对症治疗。造成孩子生长障碍的原因有很多种，除了内分泌、骨骼发育不全、家族性矮小以及佝偻病等常见疾病外，染色体疾病也是导致孩子矮小的一个原因。在3~12岁的儿童期，正常情况下孩子每年会长高5~7厘米。如果家长发现自己的孩子在这个年龄段每年长高还不到5厘米，就需要到儿科检查原因了。梁丽俊建议，父母可以从孩子出生起就为孩子记录每年的生长发育情况，这样的成长日记，能够很好地帮助父母及时辨别孩子是否健康生长。另外，一旦发现孩子出现身材矮小、面部多痣、眼距宽、内眦赘皮、发际低、颚弓高、通贯掌、视力及听力下降等情况，一定要及时带孩子到医院检查，排除染色体异常。除了特纳氏综合征常见的矮小病因还有这些！一、内分泌性矮小：如生长素缺乏、甲状腺素低下，两者分别可通过生长素激发试验和检测甲状腺素确诊。二、特发性矮小：即通过目前医学手段，还查不出矮小症病因的，可能与生长激素活性不够，或生长激素受体不敏感等有关，除极少数特殊原因外，目前发育矮小，多数可通过生长激素治疗，达到较正常身高。三、身高发育迟缓：患儿出生时身长、体重低，出生后半年到1年内未能出现有效追赶，成年身高也低。生长素能对此类病人有一定的提高成年身高作用。四、骨骼系统疾病：如软骨发育不育、成骨不全等。此外，还有一些少见病如：肾性佝偻病、颅脑损伤、肿瘤等。2018年07月21日5437
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