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黄清春主任医师 广东省中医院 风湿科 随着痛风患病率不断升高，人们对治疗痛风新药的需求日益剧增，新药开发越来越受关注。其中，尿酸氧化酶类药物便是近年来降尿酸治疗的新型药物之一。尿酸氧化酶在人类进化中的作用绝大多数生物体内能产生具有生物活性的尿酸氧化酶，嘌呤被代谢成尿酸后，尿酸氧化酶能把尿酸迅速氧化成易溶于水的尿囊素。但人类因为进化的原因，体内是缺乏尿酸氧化酶的，这就导致嘌呤代谢终产物仅为尿酸。而尿酸在水中的溶解性很差，且浓度过高时会以结晶状态析出，这就使得人体内的尿酸比其他动物显著升高，也是导致痛风几乎成为人类“专利”的重要原因。因此，引入外源性尿酸酶，就成为了痛风降尿酸治疗的新思路。尿酸氧化酶的应用现状随着生物技术的发展，尿酸氧化酶作为分解尿酸的生物制剂已被批准上市。通过人为地补充尿酸氧化酶，可以使尿酸迅速氧化，进而加快降尿酸进程、加速痛风石溶解，从而有效地控制痛风发作。在临床研究里，尿酸氧化酶被用于结节性痛风、难治性痛风、尿结石及肾功能衰竭所致高尿酸血症等治疗，并已取得良效。尿酸氧化酶类药物的疗效及安全性根据生产工艺的不同，尿酸氧化酶分为非重组氧化酶和重组氧化酶两类，临床上常用的是重组尿酸氧化酶，代表药物为拉布立酶、普瑞凯希。拉布立酶拉布立酶，可降低98.5%~100%患者的血尿酸水平。与别嘌醇相比，拉布立酶具有更强的降尿酸作用，但其作用维持时间仅为18小时。而且，重复多次注射拉布立酶后，会产生抗体，中和其降尿酸活性。另外，有G6PD缺乏患者用药后可能导致溶血性贫血及高铁血红蛋白血症。因此，拉布立酶临床使用受限，主要是用于防治血液病、恶性肿瘤患者的急性高尿酸血症。普瑞凯希和拉布立酶相比，普瑞凯希的过敏反应更小，降尿酸作用时间更长。目前在欧美国家已经批准作为传统治疗无效或无法耐受、顽固性痛风、大量痛风石沉积患者的三线用药。作用特点：3~6个月内，80%的难治性痛风患者血尿酸浓度可下降到360umol/L；注意事项：普瑞凯希不能和其他任何一种降尿酸药物合用；不良反应：约5%患者出现严重的心血管事件，其他不良反应有免疫原性反应等。局限性：●难以避免的免疫原性。随着用药时间的延长，约40%的患者体内会产生抗体，使其降尿酸效果下降，失效率高。●过敏反应发生率高。由于普瑞凯希是异性蛋白的制剂(自黑曲霉、黄曲霉等发酵液抽取而来)，人体对它的排斥性较高，更容易诱发全身性荨麻疹样发痒等过敏反应。●价格昂贵。相对高昂的价格，一定程度上也限制了普瑞凯希在临床的广泛应用。●购买渠道有限。目前内地大部分医院都没有这类药物，有需要的病友可前往香港等地区购买，但自行通过境外购买存在药物保存不当、质量受影响等风险，需谨慎。看来，虽然多数研究证明尿酸氧化酶具有确切的降尿酸作用，但由于目前市场销售的尿酸酶均为低等生物的尿酸酶，其免疫原性强、应用后过敏反应发生率高等缺陷也限制了其在临床的广泛应用。总之，希望科学家们能进一步研发人类自己的或高活性的尿酸酶，并尽早推广开来，造福广大痛风病友。参考文献：[1] 冉兵, 谢远龙, 冯帆,等. 应用液质联用技术定量分析尿酸氧化酶体外溶解痛风石疗效[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2016, 30(4):346-348.[2] Sundy J S , Ganson N J , Kelly S J , et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous PEGylated recombinant mammalian urate oxidase in patients with refractory gout[J]. Arthritis & Rheumatism, 2007, 56(3):1021-1028.[3] 陈志禹, 何秀萍, 张博润. 微生物来源的尿酸氧化酶的研究进展及应用前景[J]. 微生物学通报, 2007, 34(6):1205-1208.[4] 涂彩霞, 刘旭, 李玲,等. 痛风治疗新药研究进展[J]. 国际药学研究杂志, 2016, 43(5):858-862.[5] 李鑫德, 李长贵. 促进尿酸分解药物的疗效与安全性评价[J]. 药品评价, 2015(7):55-60.2019年09月09日
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