未分化脊柱关节病

肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念，是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。近四年来，我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇，大会发言30多次，壁报100多篇，SCI文章50多篇，获得省政府136工程一个亿的资金支持，被列为山西省的领军学科，我们还创立了“免疫微生态学科”，撰写了《免疫微生态学》专著，中国工程院樊代明院士为专著写了序，全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序，对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予厚望。这个理念的应用降低药物副作用，减少了感染的机会，大大减少了死亡率。虽然起效较慢，但是相对是一个病因治疗，加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障，可以精确指导药物的使用，甚至停用药物治疗，减少药物给病友带来的损害，减轻经济负担，提高生活质量，为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案，配合医生共同面对疾病，我们将免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家，以便让广大病友更好的认识疾病，理解我们的治疗方案，从而积极配合治疗，早日脱药康复。未分化脊柱关节病是一种主要侵犯骶髂关节的慢性炎性疾病，其基本病理改变是肌腱韧带附着点炎，可有全身关节疼痛不适，腰痛、足跟痛、怕冷、眼睛和皮肤病变，严重者可出现全身症状，甚至高热。任何年龄均可发病，发病率较高。病因不清楚，有一定的遗传背景，在肠道微生态紊乱及其它环境因素的影响下导致免疫功能紊乱，最终发病，以后可以发展成为其他风湿性疾病。诊断及时处置得当多数患者预后良好。锻炼有一定的治疗作用，在整个治疗过程和维持缓解中是至关重要的，多数患者无需终身用药。治疗目标： 疾病控制 无任何症状、炎性指标正常及免疫平衡治疗特色： “锻炼也是治疗” “免疫微生态调节治疗（调节肠道细菌和Th17/Treg平衡）”治疗方案： 强化治疗 是重要环节 维持治疗 是根本保障一、强化治疗（在最短的时间内达到上述目标）1、激素 强的松、地塞米松、得宝松、甲强龙等 特点：是桥治疗很好的手段，尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成，有利于免疫平衡调节，可以快速消除炎症镇痛，显著改善症状，改善患者的生活质量。价格便宜但要承担较多药物的副作用，大剂量强化小剂量维持，尽早停药。2、生物制剂 益赛普、强克、恩利、类克、修美乐和雅美罗等； 特点：迅速缓解病情，副作用小，是目前治疗中最好的选择，但价格较贵，部分患者可能无效，如果经济条件允许，可长期应用。3、静脉丙种球蛋白 特点：免疫抑制起效快，可以诱导Treg细胞的生成，有利用于免疫平衡的调节，同时增加患者抗病毒能力。常用于危重患者，如重要脏器损害、机体体液免疫功能低下和血小板显著减少者。4、免疫吸附和血浆置换 特点：起效快，短期内可清除血液中的的自身抗体及其它致病因子，是诱导缓解中的重要措施，是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施，往往起到至关重要的作用，可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制，不影响妊娠。二、维持平衡（在治疗达标后维持长期临床缓解）主要的治疗策略和步骤（一）改变生活方式是治疗基础健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态，当过多食入碳水化物可导致有害菌过度生长，而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长，因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量，同时增加各种蔬菜摄入量非常重要，是维持肠道微生态平衡的重要措施。适当的运动和充足的睡眠也是调节肠道菌群的必要条件。 强调锻炼就是治疗，是维持长期缓解，减少用药甚至停药，延长生命的必要措施。（二）调节肠道菌群平衡是必要环节 补充益生菌是必要的手段， 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸（SCFA），主要是醋酸、丙酸和丁酸，促进Treg细胞的增殖及活性，有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量，从而调节肠道菌群，影响机体免疫功能状态，诱导和恢复免疫耐受，达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级，没有太多副作用。1、益生菌活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。 2、益生元（1）益清元含有膳食纤维和低聚果糖，可促进肠道益生菌的生长。（2）轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。3、抑制菌肠道细菌生长的药物（1）利福昔明肠道不吸收抗生素，在小肠内消灭过度生长的细菌。（2）洛伐他汀除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。（三）调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有：白细胞介素-2、西罗莫司、维Ａ酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点：可以体内诱导Treg细胞的生成，调节Th17/Treg细胞平衡，恢复免疫耐受达到控制疾病的目的，副作用小，有可能使疾病长期缓解，是目前国内外最好的治疗理念。（1）雷帕霉素主要是抑制mTOR受体的活性，抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长，是一个双向免疫调节剂，二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制，也在临床应用上取得了很好的疗效，比起免疫抑制剂副作用不大，有抗衰老的作用。（2）维Ａ酸是从树突状细胞（DC）水平发挥调节作用，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，纠正免疫耐受缺陷。（3）骨化三醇可以调节Th17/Treg细胞平衡，同时具有协助钙吸收，防止骨质疏松的作用。（4）硫辛酸和辅酶Ｑ10具有抗氧化作用，通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。（5）胸腺肽具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用，对淋巴细胞普遍减少，或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。（6）白介素-2是淋巴细胞生长因子，可以促进淋巴细胞的生长，尤其是促进Treg细胞的生长，常用于急性期，但维持时间不长。（7）轻燃MCT咖啡MCT（中链甘油三酯）是通过专利技术制备的，还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长，促进Treg细胞生长，控制慢性炎症过程。（8）益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力，同样可以通过改变机体氧化应激通路调节Th17和Treg细胞平衡。（9）御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂，可以延缓和减少糖的吸收，通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，获得国家专利认证。（10）洛伐他汀有抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长的作用。（四）对症治疗是重要环节这些对症治疗药物能快速缓解症状， 改善患者的生活质量， 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病，长期使用会出现平台期，很难达到疾病持续缓解，同时考虑到副作用和患者经济负担问题，因此只能作为过渡治疗，不宜长期使用。1、类固醇类药物强的松、甲泼尼龙、地塞米松、复方倍他米松注射液 2、消炎止痛药物萘普生、洛索洛芬、氯诺昔康、美洛昔康、塞来昔布、依托考昔、艾瑞昔布 3、生物制剂 阿巴西普、托法替布、肿瘤坏死因子拮抗剂、白介素-6拮抗剂、IL-17拮抗剂等随诊计划： 严密随访是治疗未分化脊柱关节病的关键，免疫学评估是必要的，可以减少感染和其它意外的发生，保障长期缓解。原则上患者“三～九周”随诊一次。治疗一年以上可根据病情适当延长随访周期。注意事项：一、减肥 肥胖本身就是一种免疫功能异常升高，是疾病加重不易控制的一个重要原因，因此减肥也是治疗。病历本后面有具体的方法。二、本病与 “风”和 “湿”并无直接关系，患者亦不必担心怕风怕凉。

1、有些患者出现了脊柱关节病的一些重叠临床表现、但并不能确切诊断为某一具体的脊柱关节病，这些患者有可能是强直性脊柱炎的早期患者、或今后发展为典型的强直性脊柱炎、也有强直性脊柱炎的“流产”型（以后不发展为典型的强直性脊柱炎）、或是终生处于重叠表现而不能确定为任一类型的血清阴性脊柱关节病。2、当已提示是脊柱关节病患者，既不符合强直性脊柱炎的诊断标准，又能排除Reiter's综合征、银屑病关节炎、肠病性关节炎等其它肯定的脊柱关节病，则诊断为未分化脊柱关节病。本文系王昊医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

血清阴性脊柱关节病是一组具有以下共同特征的疾病：1、类风湿因子阴性；2、以肌腱、韧带、筋膜与骨连接的附着点炎症为基本的病理改变；3、大多累及骶髂关节、脊柱和各大外周关节，尤以下肢关节居多；4、与HLA-B27有密切关联；5、常存在家族聚集倾向等。本组疾病包括有强直性脊柱炎、瑞特综合征（Reiter's）、银屑病关节炎、肠病性关节炎、反应性关节炎、及未分化脊柱关节病等。

是指临床表现、实验室和(或)放射学检查提示为脊柱关节病，但又不符合已明确分类的脊柱关节病的一组疾病。它可能是某一脊柱关节病的早期或是不典型表现，也可能是一重叠综合征或是一未知的脊柱关节病的亚型。临床表现 (1)．青壮年男性发病居多。 (2)．半数以上患者有腰痛和肌腱端炎，60％～l00％的患者有外周关节炎。 (3)．约1／3患者出现结膜炎或虹膜炎，1／4患者有泌尿系病变。实验室检查: 可有血沉增快，类风湿因子阴性。80％以上的患者HLA-B27阳性。X线检查：骶髂关节炎占16％～30％，脊柱异常改变占20％。 诊断标准 (1)．欧洲脊柱关节病研究组(ESSG)分类标准炎性脊柱痛或非对称性滑膜炎(以下肢为主)加下述任何一项：①阳性家族史；②银屑病；③炎性肠病；④交替臀部痛；⑤附着点炎。 (2)．Amor标准(1991) ：临床症状、过去史、放射学表现及治疗反应等进行记分诊断。治疗原则1．轻微症状和体征者无需特殊治疗。非甾体类抗炎药可用于缓解关节炎和肌腱端炎的疼痛。2．可用糖皮质激素局部注射或关节腔注射。一般不主张全身用糖皮质激素治疗，少数病情高度活动性的患者可短期加用糖皮质激素。3．免疫抑制剂: 可使用柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、金制剂等。4．其他: 如局部理疗等。

1．脊柱关节病（SPA）是一组相互关联的侵犯脊柱、外周关节和关节周围结构的多系统炎性疾病，包括* 强直性脊柱炎：强直性脊柱炎是本组疾病的原型* 反应性关节炎与赖特综合征* 银屑病关节病 * 炎性肠病相

未分化脊柱关节病（undifferentiated spondy loarthropathy，uSpA），又称之为未定型脊柱关节病，是由Burns于1982年最先提出。顾名思义，未分化脊柱关节病是指一组具有脊柱关节病的某些临床和（或）放射学特征，而又表现不典型，但尚未达到已确定的任何一种脊柱关节病诊断标准的疾病。它不是一个独立的疾病，也不是一种综合征，它只不过是一组症状谱和临床相的命名，是一个临时诊断，借以区分类风湿关节炎、弥漫性结缔组织病以及其它风湿性疾病。未分化脊柱关节病可以表现为一种或多种症状，可间歇出现，可有不同轻重和不同病程。 有学者认为未分化一词应包括以下几种涵义 (1) 某种肯定脊柱关节病的早期表现，以后会进展、分化为某种肯定的脊柱关节病； (2) 某种明确脊柱关节病的不完全型，或称之为“流产型”或挫顿型，以后不会发展为该脊柱关节病的典型表现；(3) 属于某种重叠综合征，不会发展为某一肯定的脊柱关节病；(4) 某种现在尚不能定义，属一种未知亚型，有待以后加以分类。对未分化脊柱关节病的新认识1、流行病学未分化脊柱关节病在临床上并不少见，绝大多数门诊就诊的血清阴性脊柱关节病可诊断为本病。未分化脊柱关节病患病率是同一人群强直性脊柱炎患者的3～10倍。而对强直性脊柱炎家族的研究中显示，在其一级亲属中，具有脊柱关节病表现的患者中仅有1/4～1/2可以诊断为肯定的强直性脊柱炎，其他人均属未分化型脊柱关节病的范围。所以未分化型脊柱关节病的患者较强直性脊柱炎更为多见，这一点值得引起我们重视。未分化脊柱关节病常见以下几种情况：(1) 有脊柱关节病的一些表现，如炎症性腰痛、HLA-Ｂ27阳性的附着点病（肌腱末端炎、腱鞘炎，跟腱炎，跟骨或跗骨骨膜炎）、下肢寡关节炎、指（趾）炎、眼炎、皮肤粘膜损害、血沉增快等，可单独或部分联合存在。但无明确的放射学骶髂关节炎，也无银屑病或炎症性肠病表现或者肠道、泌尿生殖系感染的病史。(2) 存在放射学骶髂关节炎而无腰痛或其他脊柱关节病表现者，或只有单侧骶髂关节炎。(3) 未能满足强直性脊柱炎（AS）诊断标准的“早期强直性脊柱炎”或“可能强直性脊柱炎”病人。(4) 有学者认为，儿童强直性脊柱炎或其他脊柱关节病在未能明确诊断前，而又除外其他疾病，可称之为儿童未分化脊柱关节病（JuSpA）。晚起病强直性脊柱炎在确诊之前，也可归属于未分化脊柱关节病。2、临床表现起病多隐匿，男女均可受累，但以男性多发，占62%～88%。发病年龄在16～23岁之间。由于女性病变较轻，受累关节少，其平均发病年龄较男性高。另外，迟发的未分化脊柱关节病广泛存在于中年人。主要临床表现有：（1）炎性腰背痛，占52%～80%；（2）下肢为主的周围关节炎（60%～100%），常见于膝、髋、踝关节。可累及一个或多个关节，后者常为不对称多关节炎（40%）；（3）肌腱末端病，如附着点炎（56%），足跟痛（20%～28%）；（4）骶髂关节炎（16%～30%）、脊柱炎（29%）。其他中轴关节炎，如椎间关节炎、头颈关节炎和肋椎关节炎等；（5）特征性系统表现，如结膜炎或虹膜炎（33%）、皮肤粘膜病变（16%）。皮肤黏膜病变常见的有溢脓性皮肤角化病、龟头炎、口腔溃疡，偶见坏疽性脓皮病；（6）其他临床表现：还可有泌尿生殖系统病变（26%）、炎性肠病（4%）、心脏受损（8%）等多种表现。50岁以后发病的HLA-B27阳性的患者少数可有下肢可凹性水肿。口干、眼干症状，可能为非特异性炎症累及唾液腺引起的继发性干燥综合征。3、辅助检查（1）类风湿因子及自身抗体多为阴性。如类风湿因子阳性，其阳性率与同龄正常人群一样；（2）HLA-B27阳性（80%～84%），HLA-B27与关节外症状关系密切，HLA-B27阳性的患者易导致炎症向较严重程度发展；（3）血沉可增快（19%～30%）。（4）IgG水平可显著提高。（5）纤维结肠镜检查少数可发现无症状炎性肠病，病理表现为慢性非特异性炎症，直接免疫荧光显示IgG、IgA、IgM、C3、C4、纤维蛋白原存在。（6）X线、CT和MRI检查可显示骶髂关节炎（16%～30%）和脊柱炎（约20%）。4、诊断与鉴别诊断本病的诊断应该是将病人按总体即脊柱关节病来分类，所以第一步是要明确是否为脊柱关节病，具体可按欧洲脊柱关节病研究组（ESSG）分类标准或Amor脊柱关节病诊断标准诊断，后者的敏感性和特异性均较高。然后在可能的情况下，再进一步分类为不同的脊柱关节病类型，其中未能诊断为某种明确的脊柱关节病者，当然就是未分化脊柱关节病。就未分化脊柱关节病本身而言，目前尚无统一的标准。笔者认为做得较好、随访时间较长的未分化脊柱关节病的早期诊断标准推荐如下：（1）遗传学HLA-B27阳性 1.5分。（2）临床表现炎性脊柱痛 1分；自发的或压迫骶髂关节引起的腰背痛，放涉至臀部或大腿后部 1分；胸痛，自发性或加压引起，或扩胸受限（≤2.5cm） 1分；周围关节或脚跟痛 1分；前眼色素层炎 1分；颈椎或腰椎各方向活动受限 1分。（3）实验室检查血沉增快 1分。年龄<50岁：男性>15mm/h，女性>25mm/h年龄≥50岁：男性>20mm/h，女性>30mm/h（4）放射学脊柱征象：韧带骨赘，椎体方形变，桶状椎体，Romanus或Andersson病灶，累及骨突关节或肋骨椎骨横突关节 1分。总计≥3.5分即达到诊断标准。由于未分化脊柱关节病症状多种多样，表现不典型，故误诊率较高，多被误诊为椎间盘突出、风湿性关节炎、坐骨神经痛、腰肌劳损等，因此应提高对该病的警惕性，重视臀区痛、大腿内侧痛、髋区痛，以及足跟痛、足掌痛和膝关节肿痛，仔细检查是否有附着点炎的体征等。尽管未分化脊柱关节病患者腰痛不显著，甚至缺如，但疑及此病时，骶髂关节炎相关体征的检查仍很重要，还应做骶髂关节影像学检查和HLA-B27检查。此外，未分化脊柱关节病中有许多患者最终可发展为强直性脊柱炎，但早期与强直性脊柱炎患者相比有以下不同特点：(1) 症状轻，不典型；(2) 无脊柱活动受限；(3) 不一定有骶髂关节炎；(4) HLA-B27不一定阳性，阳性率较强直性脊柱炎组低；(5) 女性比例较强直性脊柱炎患者明显高，说明女性患者病情较轻，即使病程较长，仍多为未分化型。2、未分化脊柱关节病治疗新进展一部分未分化脊柱关节病的患者由于仅有轻微的症状和体征，可以无需特殊治疗，或进行理疗改善症状，明显炎症患者可选用非甾体类抗炎药。对一些关节炎症状较重和有附着点病的患者可在受累关节内或炎症部位注射皮质激素。骶髂关节炎明显，常规治疗效果不佳时，可在CT介导下炎性骶髂关节内注射皮质激素，据报告可获得显著疗效。少数急性或炎症高度活动的患者，可全身使用皮质激素，但剂量与疗程宜从严掌握。病程较长的慢性患者，有持久关节炎和附着点病，如单用非甾体类抗炎药不能完全控制症状时，可加用免疫抑制剂。对有炎性肠病的未分化脊柱关节病患者，使用柳氮磺胺吡啶可获得较好疗效。机制可能柳氮磺胺吡啶通过恢复肠壁正常通透性、抑制抗原进入受损肠壁来治疗炎性肠病，但无预防作用。另外，早期使用柳氮磺胺吡啶是否改善病程和预后尚不明确，有待进一步研究。就目前国内临床治疗的普遍情况而言，医师常乐意选用柳氮磺胺吡啶治疗未分化脊柱关节病，这可能与本药价格适中、总体来说用药安全性较高有关。预后：本病约有30%左右患者经过若干年后最终会发展为肯定的强直性脊柱炎，HLA-B27阳性的患者比例相对高一些。5%～10%可发展为其他脊柱关节病，约26%有复发性少关节炎，其余患者不再进展。Ｘ线异常出现在多年之后，如骶髂关节改变需9～14年，脊柱病变需11～16年。10年追随后确诊为强直性脊柱炎的患者，大多数脊柱功能良好，故总的预后佳。本文系孙国民医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。