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张凯主治医师 安丘市人民医院 新生儿科 先天性甲状腺功能减退（Congenitalhypothyroidism,CH）是由于出生时下丘脑-垂体-甲状腺轴功能障碍，导致甲状腺激素分泌不足，继而出现轻-重度的甲状腺激素不足。新生儿多无明显异常表现，只有＜10%的患儿可通过临床表现考虑该诊断。本指南通过Grade等级表达每个推荐意见的证据支持力度，将推荐强度分为强推荐（1）、弱推荐（2）；质量等级分为高质量（+++）、中等质量（++）、低质量（+）。01筛查益处①通过新生儿筛查可早期确诊和治疗CH，避免造成不可逆的神经发育迟缓并改善远期发育（1/+++）。②应全球推广CH的筛查（1/+++）。02CH筛选的方法和效价分析①CH的发病率与筛查政策相关，有些筛查区域数据提示原发性CH发病率在1/3000-1/2000之间，中枢性CH的发病率最高为1/16000（1/+++）。②新生儿CH筛查的首要任务应该是发现所有形式的原发性CH（轻度、中度和重度）;检测原发性CH最敏感的试验是促甲状腺激素（TSH）的测定（1/+++）。③当经济条件允许时，指南建议在TSH中加入总甲状腺素或游离甲状腺素（FT4）的测定，以筛查中枢性CH（2/++）。半数以上的中枢性CH新生儿为中-重度CH（FT4<5-10pmol/L）。03特殊类别有CH风险新生儿的筛查后策略①某些儿童群体新生儿筛查可能有假阴性结果，或有轻度CH的高风险但新生儿筛查未检测到的，例如早产、低出生体重和生病婴儿；对于这些群体，可考虑采用筛选后策略，包括收集第二次标本（1/+）。②对于唐氏综合征患者，指南建议在新生儿期结束时测量TSH（1/++）。③患病双胞胎的初步筛查可能是正常的；应考虑对同性双胞胎进行第二次筛查。双胞胎中未受影响的兄弟姐妹应在以后的生活中随访可能会出现TSH升高（2/+）。④临床怀疑甲状腺功能减退，尽管在基于TSH的筛查项目中TSH正常，但应提示进一步评估原发性（新生儿筛查结果假阴性的罕见病例）和中枢性CH，特别是有中枢性CH家族史的儿童（2/+）。01CH的生化标准①新生儿筛查结果异常的新生儿应转诊到专家中心（1/++）。②异常筛查结果后应进行确认性检测，包括血清FT4和TSH的测定（1/++）。包括血清FT4和TSH（1/++）。根据FT4浓度可分为重度CH（<5pmol/L）、中度CH（5-10pmol/L）和轻度CH（10-15pmol/L）。③如果血清FT4浓度低于年龄特异性参考区间且TSH明显高于年龄特异性参考区间，则应立即开始左旋甲状腺素（LT4）治疗（1/+++）。④如果在确认试验中（大约在出生后第二周）血清TSH浓度为＞20mU/L，即使FT4正常，也应开始治疗（2/+）。⑤如果血清FT4低，TSH低、正常或略高，应考虑诊断中枢性CH（1/++）。⑥对于中枢性CH的新生儿，指南建议只有在有证据表明肾上腺功能正常后才开始LT4治疗;如果不能排除同时存在的中枢性肾上腺功能不全，在LT4治疗之前必须先进行糖皮质激素治疗，以防止可能诱发肾上腺危象（2/+）。02异常筛选和确认结果的沟通异常新生儿筛查结果应由经验丰富的专业人员（如儿科内分泌团队成员、儿科医生或普通医生）通过电话或面对面沟通，并补充书面信息给家庭（2/+）。03CH患者涉及的影像学检查①对于新诊断为CH的患者，本指南强烈建议在进行甲状腺影像学检查之前开始LT4治疗（1/++）。②建议使用放射性同位素扫描（闪烁成像）结合或不结合高氯酸盐放电试验，或超声检查（US），或两者兼用（1/++）。③膝关节X线检查可评估宫内甲状腺功能减退的严重程度（2/+）。多数重度CH患者出生时骨成熟延迟，是评价疾病严重程度的参数，建议通过膝关节X线检查（股骨和胫骨骨骺的存在与否）进行评估。所有TSH浓度高的新生儿都应仔细检查是否有提示综合征性CH的畸形特征和先天性畸形（特别是心脏畸形）（1/+++）。04相关的畸形和综合征所有TSH浓度高的新生儿都应仔细检查是否有提示综合征性CH的畸形特征和先天性畸形（特别是心脏畸形）（1/+++）。01原发性的CH的初始治疗①推荐单独使用LT4作为治疗CH的首选药物（1/++）。②对第2次常规筛查检查出CH的患儿，在确认性（血清）甲状腺功能试验后立即开始LT4治疗，不能晚于生后2周（1/++）。③考虑从轻度到重度的CH，LT4的起始剂量应高达15μg/kg/天（1/++）。④血清FT4（<5pmol/L）或T4总浓度极低，并伴有TSH升高（高于基于出生时间和胎龄（GA）的正常范围）为重度CH患儿，应采用最高起始剂量（10-15μg/kg/d）（1/++）。⑤轻度CH患儿（FT4＞10pmol/L合并TSH升高）应采用最低初始剂量（10μg/kg/d）治疗;对于治疗前fT4浓度在特定年龄参考区间内的婴儿，可以考虑更低的起始剂量（从5-10μg/kg）（1/++）。⑥LT4应口服，每天1次（1/++）。⑦支持品牌LT4优于仿制LT4的证据不一，但基于个人经验/专家意见，指南建议使用品牌LT4，而非仿制LT4（2/++）。02原发性CH的治疗与监测①建议在LT4给药前或最后一次给药后至少4小时监测血清fT4和TSH（1/++）。②建议根据特定年龄的参考区间评估FT4和TSH（1/++）。③原发性CH新生儿的首要治疗目标是迅速使血清TSH恢复正常；此后，TSH应保持在正常间隔内。④如果TSH处于正常范围，则可以接受FT4浓度高于正常范围的1/2，并建议维持相同的LT4剂量（1/++）。⑤单纯FT4升高时不必下调LT4剂量，在合并TSH低于正常范围下限或存在抖动、心动过速等症状时建议减量（1/++）。⑥首次临床和生化随访评估应在LT4治疗开始后1-2周进行［若开始剂量为15μg/kg/d）或更高，则最迟为1周］（1/+）。后续临床和生化评估应每2周一次，直至血清TSH正常；此后，每1-3个月评估一次至12月龄。12月龄后，每2-4个月评估一次至3岁；3岁后，每3-6个月评估一次至发育完成（1/+）。⑦如果FT4或TSH水平异常，或患儿依从性差，应增加评估频率（2/+）。⑧更改LT4剂量或产品后，应在4-6周后进行额外评估（2/+）。⑨应避免患儿长期治疗不足或过度治疗，即TSH浓度高于或低于正常范围（1/++）。03中枢性CH的治疗与监测①对于重度中枢性CH（FT4<5pmol/L），建议生后尽快开始LT4治疗，剂量同原发性CH（10-15μg/kg/d），使FT4迅速恢复到正常范围（1/++）。②对于轻度中枢性CH，建议LT4起始剂量为5-10μg/kg/d，避免过度治疗（1/++）。③新生儿中枢性CH对FT4和TSH的监测频率与原发性CH相同；血清FT4应维持在相应年龄平均值/中位数以上；如果治疗前TSH较低，其后可不监测TSH（1/+）。④当怀疑中枢性CH患儿治疗不足或过度时，可检测TSH或FT3或T3（1/+）。⑤当FT4在相应年龄正常范围下限附近时，应考虑治疗不足，特别是当TSH>1.0mU/L时（1/+）。⑥血清FT4（抽血前未给LT4）在正常范围上限附近或以上时，应考虑过度治疗可能，特别是合并甲状腺功能亢进症临床症状，或fT3过高（1/+）。04对生后6月龄以上患儿甲功的诊断性再评估①如患儿生后几周或几个月内未明确诊断永久性CH，特别是有原位腺体及考虑孤立性中枢性CH者，需在2-3岁后重新评估下丘脑-垂体-甲状腺轴功能（1/++）。②建议在4-6周内逐步减停或直接停止LT4治疗，并在4周后进行全面重新评估，至少包括FT4和TSH测定，以做出准确判断。③确诊为原发性CH（TSH≥10mU/L），需行甲状腺影像学检查，建议进一步行基因检测；若怀疑中枢性CH，建议评估垂体前叶其他功能并行基因检测。④若TSH高于相应年龄正常范围上限，但<10mU/L（原发性CH）或fT4略高于正常范围下限（中枢性CH），则继续停药，并在3～4周后重新检测（1/++）。⑤对于非永久性CH、甲状腺超声正常患儿，若6月龄时LT4剂量低于3μg/kg/d，可以重新评估下丘脑-垂体-甲状腺轴功能(1/++)。⑥由于碘可能导致暂时性CH，应避免将碘作为围产期和新生儿期的消毒剂（1/++）。01神经系统结局①应定期评估所有CH患儿的精神运动发育和学习能力，若有言语延迟、注意力和记忆问题以及行为问题是需要额外评估的原因(1/++)。②少数患有CH的儿童确实表现出明显的精神运动性发育迟缓和综合征性CH伴脑异常，排除除CH以外的其他原因是重要的(1/+)。③新生儿、学龄前进行重复听力测试，如有必要，还应在进一步随访期间进行(2/++)。02甲状腺组织的形态学随访①原发性CH的儿童和青少年可能会发展为甲状腺肿和结节;在这种情况下，应谨慎地将血清TSH定位在正常范围的下半部分，并建议定期超声检查甲状腺体积(2/++)。②由于有少数甲状腺癌病例报道，超声检查发现可疑结节时应行细针穿刺活检细胞学检查(1/+)。03生长发育方面经过充分治疗的非综合征型CH患儿生长发育正常，其生育能力、骨骼、代谢和心血管情况同正常儿童（1/+++）。2023年06月16日
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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 先天性甲状腺功能减退症(CH)是由多种原因引起的甲状腺激素（TSH）合成、分泌或生物效应不足，导致的一组全身性内分泌疾病，简称甲减。主要原因是甲状腺不发育或发育不全，可能与体内有抑制甲状腺细胞生长的免疫球蛋白有关；其次为甲状腺素合成途径中酶缺陷，为常染色体隐性遗传病；少见的是促甲状腺激素缺陷与甲状腺或靶器官反应低下所致。该病是儿童时期常见的智残性疾病，一旦出现症状，是不可逆的，故称呆小病。临床型甲减分重型和轻型，前者症状明显，累及的器官、系统广泛，常有黏液性水肿表现；后者症状较轻或不典型。先天性甲减发病率大约是1/5000。二、临床表现临床表现为智力迟钝、生长发育迟缓，基础代谢低下，可导致身材矮小、智力低下。早期无明显表现，如不能及早及时治疗，对儿童智力发育影响很大。（一）新生儿期的症状多数先天性甲状腺功能减退症患儿在出生时并无症状，因母体的甲状腺素(T4)可通过胎盘，维持胎儿出生时正常T4浓度的25%~75%。新生儿期该症状出现的早晚及轻重，与甲减的强度和持续时间有关。主要有下面10项表现。1.过期产，孕期超过42周，孕期胎动少;先天性甲状腺功能低下。2.出生时体重较重，身长与头围正常，前后囟门大。3.胎粪排除延迟，生后常有腹胀，便秘。4.多睡少动。5.黄疸消退延迟。6.吃得少，喂养困难。7.四肢凉、体温低(常<35℃)。8.有脐疝。9.呼吸困难，舌大而厚，呼吸道有黏液水肿，气道不通畅。10.特殊面容，鼻梁低平、眼距宽、舌大，颜面黏液性水肿。上述10项不是每个新生儿期甲减患儿都能表现出来，有的只有其中几种，有的在新生儿期无异常，到婴儿期才出现上述表现。如果幼儿有其中的几点表现，需到医院检查血中T3、T4、TSH，便于尽早确诊，以免造成患儿不可逆智力损害。（二）儿童其典型表现1.特殊面容 塌鼻、眼距宽、舌厚而大常伸出口外，表情呆滞、面容浮肿、皮肤粗糙、干燥、贫血貌。面色苍黄、鼻唇增厚、头发稀疏、干脆及眉毛脱落。2.智力发育迟缓 神经反射迟钝，言语缓慢，发音不清，声音低哑，多睡多动。表情呆滞，视力、听力、嗅觉及味觉迟钝。有幻觉、妄想，抑郁、木僵，昏睡，严重者可精神失常。3.生长发育落后 骨龄落后，身材矮小，四肢短促，身体上部量大于下部量，行动迟缓，行走姿态如鸭步；牙齿发育不全；性发育迟缓，青春期延迟。4.运动系统症状 可有骨痛和肌酸痛，肌张力低。5.其他症状 便秘或全身黏液性水肿、心脏扩大及心包积液。三、致病基因先天性甲状腺功能减退症与多种基因突变有关。已知致病基因分为两大类：①与甲状腺发育有关的基因；②与甲状腺激素合成有关的基因。(一) 甲状腺发育异常相关基因 大约85％的新生儿先天性甲状腺功能减退症是由于甲状腺发育不良或发育异常导致。患儿可能为甲状腺完全缺如或异位甲状腺。有多个基因突变可导致甲状腺发育异常，如TSHR、TTFI、TTF2、PAX8等基因突变，导致甲状腺组织发育不良。1.促甲状腺激素受体基因（TSHR) 人类TSHR基因位于染色体14q31.1区域，常染色体隐性遗传。促甲状腺激素受体与促甲状腺激素结合后，能活化腺苷酸环化酶，介导甲状腺激素的分泌和甲状腺细胞的生长。当TSHR突变时，导致多种甲状腺疾病；患者常为复合杂合突变或纯合突变。TSHR突变导致的先天性甲状腺功能减退症罕见，临床表现有明显的异质性，难以与先天性甲状腺缺如相鉴别。2.TTF1、TTF2、PAX8等转录因子编码基因（1）甲状腺转录因子1基因(TTF1) 位于TSHR启动子上游和内部，对于调节TSHR表达起重要作用。TTF1还参与甲状腺滤泡细胞的甲状腺球蛋白基因（TG）、甲状腺过氧化物酶（基因TPO）和钠碘转运体基因（NIS）的转录调控。TTF1又称NKX2-1，定位于14q13.3区域，主要在甲状腺中表达，还表达于肺、前脑和垂体。TTF1通过调节甲状腺特异基因的转录，对甲状腺移位、增殖和分化起重要作用。（2）甲状腺转录因子2基因(TTF2) 又称FOXE1，定位于9q22区域，主要表达于甲状腺原基等处。TTF2参与甲状腺特异基因TG、TPO和NIS的转录调控。TTF2能够抑制甲状腺特异转录因子TTF1和PAX8的活性。（3）PAX8基因 位于染色体2q14.1区域。PAX8的表达与甲状腺滤泡细胞分化发育和甲状腺特异基因表达有关。（二）与甲状腺激素合成障碍有关的基因先天性甲状腺激素合成障碍的患儿症状出现较早，特点为智力发育迟滞、身体发育迟缓、生理功能低下。甲状腺激素合成过程缺陷者占先天性甲状腺功能减退症的10%~15%。与甲状腺激素合成相关的基因有NIS、SLC26A4、TPO、DUOX2、TC等，分别导致甲状腺激素合成障碍，有5个类型：①碘化物运输障碍；②碘化酪氨酸合成障碍；③碘酪氨酸耦合障碍；④无机碘再利用障碍；⑤碘化蛋白无活性。1.NIS基因 又称SLC5A5，位于19p13.11区域，主要功能是从血浆中摄取无机碘，为甲状腺激素的合成提供原料。NIS突变可引起甲状腺功能丧失，不能转运碘（甲状腺碘转运缺陷病），甲状腺激素合成下降，导致先天性甲减。2.SLC26A4基因 位于7q22.3区域。SLC26A4的转录产物有高度组织特异性，主要在人甲状腺中表达，肾和内耳中也有少量表达。SLC26A4突变使蛋白产物功能受损，碘转运过程受到影响，使部分碘有机化障碍，导致疾病。3.TP0基因 位于2p25.3区域。TPO为一种合成碘化甲状腺激素所必需的白质。大多数患者为TPO的纯合或复合杂合突变。4.DUOX2基因 位于15q21.1区域，其编码的蛋白甲状腺氧化物酶，是催化甲状腺激素正常合成所需的蛋白复合物之一。DUOX2的复合杂合突变，可引起轻微的暂时性先天性甲状腺功能减退症和碘活化障碍；纯合子突变则导致严重的永久性甲状腺功能减退。5.TG基因 位于8q24.22区域，编码甲状腺球蛋白，主要参与甲状腺激素的合成与储存，对甲状腺的功能起调节作用。TG突变可导致甲状腺激素合成障碍，引起甲状腺肿和内质网储存病。四、治疗与预后新生儿要及早治疗。在出生后1个月内开始替代治疗，每天口服左旋甲状腺素。治疗开始越早，远期预后越好，及时给予有效治疗，神经系统症状是可逆的。出生后2个月内确诊并接受治疗者，80%患者智商可在90以上。随着患儿的生长，应常规监测以长期维持合理剂量。五、遗传咨询1.确定患者确定咨询者家系中有该病的临床诊断，建立遗传咨询档案。2.绘制家系图是否符合常染色体隐性遗传方式。3.致病性基因突变明确家系中该病先证者突变的致病性，进行遗传咨询。4.患者父母表型正常可能为该缺陷基因携带者，其再次生育子女，每一胎有25%的概率受累，50％的概率类似父母为表型正常或临床症状较轻的携带者，25％的概率为基因型正常儿。5.先证者基因检查对先证者做该病相关基因的检测，明确变异的致病性和来源。6.先证者父母分别携带者父母各携带1个与先证者相同的基因变异，说明其父母为该基因变异携带者，通常不发病或症状较轻。六、产前诊断1.确认先证者 有临床表型和基因变异位点。2.夫妻双方若均为基因致病性突变携带者时，建议在妊娠期对胎儿进行此基因检测。当确认胎儿获得与先证者相同的2个基因突变时，胎儿为该病受累儿，向其父母告知相关病情，由孕妇及其家属决定是否继续妊娠。3.患者与父母基因不同对于有典型的临床表型和明确的基因突变，但其亲生父母与患者的突变不同时，仍需注意父母生殖细胞嵌合的可能性，建议在下次妊娠时，对胎儿体细胞做该基因的检测。2023年03月22日262
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陈瑶主治医师 上海儿童医学中心 内分泌遗传代谢科 孩子得了先天性甲状性功能减退这样一个疾病之后，是不是一定需要终身服药呢？这也是非常多家长的一个顾虑，以及甚至有时候会带来家长严重的心理压力。那么事实上先天性假性功能减退它分两大类，一种是永久性的，一种是暂时性的，那么永久性的甲状腺功能减退呀，主要鉴于那些本身甲状腺发育不好的那些孩子，他可能先天甲状腺就是屈乳的，那么这种后期很可能就是需要终身体的。那么还有一部分是暂时性的甲状腺功能减退，他可能主要建立一些早产儿，或者低出生体重儿，或者常见于一些双胎儿，可能出生体重比较低的，这种可能会有一个暂时性的甲性功能减退，那么这些暂时性的孩子经过后期的一个生长发育，自己的甲状腺功能逐渐完善起来之后，可以尝试在两到三周岁左右进行一个药物。 剂量的逐渐的减停，并且在减停之后，如果说甲状腺功能可以自己维持到正常范围，那么就提示它是一个暂时性的甲状腺功能减退，后期就不需要终身服药。关注陈妈妈，了解更多儿童内分泌科普知识。2022年10月08日148
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陈瑶主治医师 上海儿童医学中心 内分泌遗传代谢科 事实上，在早期新生儿筛查还未能普及的时候，有一部分先天性甲状性功能减退的孩子未能被及时发现以及治疗，后期确实会进展为叫做呆小症，就是孩子的智力也影响了，身高也长不高了。但是现在新生儿筛查在全国已基本普及，新生儿的甲状性功能减退在早期可以尽早被发现，那么在生后三到四周之内及时的进行治疗，孩子的发育不会受到任何影响。在三个月内开始治疗的，一般智力发育水平也是可以达到正常状态的。只有那些延迟的治疗，在甚至六个月之后才开始治疗的，可能会对孩子的智体发育产生一定的影响。因此，家长一定要严密关注孩子的新生儿筛查的结果，如果发现异常，及时就诊，千万不要讳疾忌医，错过孩子的最佳治疗时机，造成不可挽回的后果。关注陈妈妈了解更多。 儿童内分泌科普知识。2022年09月23日160
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陈瑶主治医师 上海儿童医学中心 内分泌遗传代谢科 甲状腺作为“人体的发动机”，在人体内分泌代谢过程中起着不可替代的作用，其分泌的甲状腺激素对儿童的智能发育和体格发育至关重要。因此，一旦甲状腺出现功能异常或者发生疾病，势必会对孩子的身心健康造成巨大影响。今天这篇科普文，我们就来和大家谈一谈儿童最常见的一种甲状腺疾病——“先天性甲状腺功能减退症”。一、什么是“先天性甲状腺功能减退症”？先天性甲状腺功能减退症，简称“先天性甲减”，是指在某些病因作用下，胚胎期下丘脑－垂体－甲状腺轴的发生、发育和功能代谢出现异常，导致患儿血循环中甲状腺激素水平下降，是引起儿童生长和神经发育障碍最常见的内分泌疾病之一。最新的流行病学数据统计显示，该病目前在国内的发病率约为1/2050。那么，引起宝宝先天性甲减的病因具体都有哪些呢？陈医生总结了一下，家长朋友们一起来看看吧～① 甲状腺发育障碍：主要包括甲状腺发育不良、异位、缺如等，这些因素都会造成甲状腺激素分泌异常，是导致先天性甲减的最常见病因。② 甲状腺激素合成障碍：甲状腺激素的合成需要多种基因、合成酶和碘元素的参与，这些成分一旦发生功能异常或缺失，都会导致甲状腺激素合成障碍，进而引起先天性甲减。③ 甲状腺激素受体异常：甲状腺激素受体一旦发生异常，就会导致甲状腺或甲状腺激素作用的靶器官对甲状腺激素不反应，造成甲减的临床表现，这种情况较为罕见。④ 中枢性病变：甲状腺之所以能够发挥各项生理功能，还受到下丘脑、垂体的调节，因此，如果下丘脑、垂体发育异常或者出现病变，也会导致先天性甲状腺功能减退症。⑤ 母体因素：母亲孕期内缺碘或碘过量、抗甲状腺药物治疗不当，以及母体内存在抗甲状腺抗体，也可引起新生儿先天性甲减，不过这类甲减多是短暂的、一过性的，不需要终身治疗。二、宝宝出现以下症状，您可得当心先天性甲减！由于母体的甲状腺激素可以通过胎盘，可以对胎儿起到一定的保护作用，所以多数先天性甲减宝宝出生时往往症状轻微，看不出有明显异常，但若仔细观察，也有一些“蛛丝马迹”，比如母亲怀孕时经常感到胎动少、过期产、巨大儿，孩子出生后有黄疸重或者消退延迟、嗜睡、少哭、哭声低哑、吸吮力差、喂奶困难、脐疝等表现。如果未能及时诊断和治疗，随着月龄的增加，患儿还会出现越来越多的异常表现，主要包括：① 代谢水平低下：常见表现有体温低、四肢凉、畏寒、脉搏慢而弱、呼吸缓慢、精神差、安静少动、腹胀、便秘、食欲差等。② 生长发育落后：常见表现有生长速度慢、身材矮小、躯干长而四肢相对短小、手掌宽、手指短、出牙和换牙延迟等。③ 智力发育迟缓：常见表现有智力发育低下、认知能力低下、语言发育迟缓、记忆力及注意力下降等。④ “甲减面容”：头大、脖子短、面色苍黄、面部肿胀、皮肤粗糙、毛发稀疏无光泽、眼距宽、唇厚、舌大且常伸出口外。⑤ 其他症状：部分患儿还会出现全身黏液性水肿、神经性耳聋、假性肌肥大等表现。三、先天性甲减危害大，早诊早治是关键！先天性甲减危害大，对患儿神经系统和生长发育等发面造成的损害都是不可逆的，因此一定要“早诊早治”。但先天性甲减患儿出生时大多症状轻微，缺乏特异性表现，此时怎样才能判断孩子是否患有先天性甲减呢？最好的办法就是进行新生儿甲减筛查，目前我国90%以上城市地区均已普及。通常在新生儿出生后3～5天内，采取足跟血标本进行促甲状腺激素（TSH）浓度测定，如果TSH＞10～20mIU/L，即为可疑病例，需进一步抽取静脉血测定血清甲状腺激素水平，并完善甲状腺超声检查。一经明确诊断，需遵医嘱及早应用左甲状腺素钠片（L-T4）替代治疗。相关研究发现，先天性甲减患儿在1月龄内开始治疗，其神经发育可接近正常水平，尤其在出生后2周内即开始治疗的患儿，长期预后效果最佳。很多家长朋友可能会担心过早用药会对宝宝产生不良影响，进而对治疗产生畏惧和抗拒心理，其实这完全没有必要，正所谓“缺什么、补什么，缺多少、补多少”，正是因为孩子缺了才给TA补，合理剂量的治疗并不会带来明显的不良影响，反而可以挽救孩子可能即将受损的智力和体格发育。除了一过性甲减外，其他原因引起的甲状腺功能减退症一般是需要终身用药治疗的，在治疗过程中，患儿还应遵医嘱定期随访，定期复查甲状腺功能并评估孩子的体格发育及智力发育水平，以便于及时调整给药剂量。写在最后读完这篇文章后，相信大家对先天性甲状腺功能减退症已不再“一无所知”。不过，孩子患上甲减后，家长们也不要过于慌张，只要做到“早筛查、早诊断、早治疗”，先天性甲减其实并不可怕！下一期，我们将介绍另一种儿童甲状腺疾病——“儿童甲状腺机能亢进症”，各位家长朋友不要错过哦~（本文图片来源：360图库）2022年03月25日1406
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任卫东主任医师 河北北方学院附属第一医院 内分泌科 先天性甲减相关矮小应如何诊治？ 先天性甲状腺功能减低症（简称先天性甲减）是指因甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所导致的先天性疾病，可能导致身材矮小、智力低下。本文整理了2021年欧洲内分泌参考网发布的新版先天性甲减筛查、诊断和管理指南和其他相关资料，供临床参考。先天性甲低致矮小的原因甲状腺素是维持儿童正常生长发育必不可少的激素。甲状腺素的主要作用靶点在骨骺板，能促进细胞组织的生长发育和成熟，促进钙、磷在骨质中的合成代谢，刺激骨化中心发育、软骨骨化。生长激素的合成也需要甲状腺素的刺激，甲低患儿体内生长激素和甲状腺素的缺乏，都会导致生长速率降低。此外，甲低患儿胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平降低，IGF-1是重要的生长调节因子，IGF-1水平越低，身材矮小程度越严重。对于甲低患儿，早期诊断并足量治疗有利于恢复正常生长发育。研究表明，7个月-1岁才开始治疗者，生长发育明显落后，身高落后同龄儿童-3SD以上。先天性甲低的筛查及诊断1、新生儿筛查先天性甲低患者可以通过新生儿筛查进行排查。2、确诊试验及影像学检查新生儿筛查结果异常者应进行确诊试验，确诊试验应检测血清FT4和TSH，根据年龄特异性参考范围来评估FT4和TSH。① 若血清TSH升高，FT4降低，诊断为原发性先天性甲减 确诊原发性甲低者应进行甲状腺影像学检查，建议使用甲状腺放射性同位素扫描和/或高氯酸盐释放试验或超声检查。② 若血清FT4降低，TSH降低、正常或轻微升高，考虑中枢性先天性甲减对于中枢性先天性甲低，建议进一步检测肾上腺功能及垂体前叶其他功能。对于所有先天性甲低患儿，都应警惕是否存在先天性甲低综合征的异形特征和先天畸形（尤其是心脏）③ 若血清TSH升高，FT4在正常范围，诊断为高TSH血症建议有条件的先天性甲低患者进行基因检测，检测应选用微阵列比较基因组杂交（CGH）、二代测序或全外显子测序。先天性甲减的治疗管理 先天性甲低患者一经确诊，应立即予以甲状腺素足量、足疗程替代治疗。在TSH和FT4正常后，应予以维持剂量，定期复查甲状腺功能。在治疗过程中，孩子生长发育迅速，还应及时补充多种维生素及各种营养物质。而在一些家族性酶缺陷所致的甲低患者中，由于碘摄取与脱碘酶缺乏，应予以补充碘，促进甲状腺激素合成。对于确诊甲低，并予以足量甲状腺素治疗，甲状腺功能恢复正常后的患儿，若生长速率较前有改善，但身高仍低于同年龄、同性别正常健康儿童身高的第3百分位或低于-2SD时，应考虑是否有其他病因并存，可进行生长激素激发试验，如果两种不同药物均提示生长激素缺乏，可予以甲状腺素和生长激素联合治疗。 确诊甲低的患儿生长激素的最佳治疗时间应在青春发育前期，如果一经确诊立即开始治疗，可以显著改善患儿的最终身高。总结先天性甲低患儿大多数伴随身材矮小的症状，如果尽早开始联合生长激素治疗，可以显著改善患儿终身高。2022年02月09日599
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陈瑶主治医师 上海儿童医学中心 内分泌遗传代谢科 “今天去学校接孩子，我家儿子竟然比同龄孩子矮了1个头！”“孩子2年前的衣服都还能穿，个子怎么就不见长呢？”“女儿今年才7岁，乳房怎么就开始发育了呢？”“开始发育就长不高了，这可怎么办啊？！”……生活中，您身边的亲人和朋友是否曾与您聊起过这些话题？您自己是否也曾亲身感受过由这些困惑所带来的不安与焦虑？近年来，由于上述现象到儿童内分泌科就诊的情况也越来越多。那么，这些现象到底与哪些内分泌系统疾病有关呢？这些疾病对儿童的健康到底有哪些不良影响呢？在今天的科普文中，我们将为大家介绍几种常见的儿童内分泌系统疾病，帮助大家更好的去了解内分泌功能紊乱对儿童健康带来的影响及危害。一、身材矮小症身材矮小症，是指孩子的身高与TA同种族、同地区、同性别、同年龄的孩子比，身高低于2个标准差或小于第3百分位数[1]。简单理解，就是100个同种族、同地区、同性别、同年龄的孩子从矮到高排，排在第1和第2的就可以称为是矮小症了。这些孩子，就是父母眼中那些“比同龄孩子矮了1个头！”、“好几年都不长个也不用换新衣服”的孩子。影响儿童身高增长的因素很多，最主要的还是父母的遗传，其次还包括母孕期宫内环境、其它各系统的慢性疾病及重大疾病、内分泌激素水平、睡眠、运动及营养等等。我们的骨骼发育是一个无法逆转、“一去不复返”的进程，骨骼一旦成熟了，孩子的身高也就定型了。而身材矮小，在儿童期可能导致孩子不够自信，严重时甚至引起自卑情绪，至成年后对工作、社交也会带来一些影响。因此，当父母发现孩子身高增长可能存在问题时，一定要及时带孩子到儿童内分泌科就诊，由医生通过专业的判断明确孩子身材矮小的原因到底是什么，才能根据病因有针对性地制定治疗方案。二、性早熟正是春暖花开时，春天是万物生发的时候，孩子们的青春发育启动似乎也最常发生在这个季节。每年到了此时，厚厚的外套和毛衣脱下了，妈妈们惊讶地发现，“女儿今年才7岁，乳房怎么就开始发育了呢？”，内心十分焦虑，“开始发育就长不高了，这可怎么办啊？！”确实，随着物质水平的提高，儿童青春发育启动的年龄出现了逐年提前的趋势。以目前的流行病学调查数据来看，现今女孩乳房开始发育的启动时间平均在9-10岁，而男孩睾丸开始发育的启动时间平均在10-11岁。当女孩乳房发育启动年龄或男孩睾丸发育启动年龄显著提前时，就是性早熟了。性早熟是指女童8岁前、男童9岁前出现第二性征的发育，如乳房发育、阴毛及腋毛出现、睾丸发育等等[1]。性早熟的病因十分复杂，与遗传及环境都有关联。性早熟对孩子健康的影响主要体现在成年终身高受损、月经过早来潮及随之引起的心理健康问题等。因此，家长一定要密切关注孩子的体表特征以及青春期发育情况，“莫让花儿开得太早”，一旦有疑问，一定要请儿童内分泌科医生帮助鉴别和判断。三、新生儿甲状腺功能减低症新生儿甲状腺功能减退症，原因有甲状腺发育不良（75%）、甲状腺激素合成异常（10%）、下丘脑-垂体性促甲状腺激素缺乏（5%）、一过性甲减（10%）[2]。该病的主要症状为代谢水平低下（比如体温低、畏寒、脉搏弱、呼吸缓慢、食欲差等）、体格发育迟缓（比如生长速度慢、身材矮小等）和智力发育障碍（比如智力发育低下、认知能力低下、语言发育迟缓、记忆力及注意力下降等）。在早年，新生儿筛查技术应用还不广泛，由于未能及时发现及治疗，最后导致智力发育不可逆受损及身材严重矮小，称之为“呆小症”。现如今，由于新生儿筛查技术的广泛推广及应用，新生儿甲状腺功能减退症能在生后1周内被有效筛查出来，并且在生后4-6周之内开始给予甲状腺激素替代治疗，可显著改善孩子的预后，不影响孩子的智力发育及身高增长。家长们有时会担心一旦确诊用药之后，孩子就需要终身服用甲状腺制剂进行治疗，从而对治疗产生不必要的畏惧心理，甚至讳疾忌医，最终导致无法挽回的不良后果。首先，甲状腺素是一种非常安全的药物，正所谓缺啥补啥，正是因为孩子缺了，所以才给他补，合理剂量的治疗并不会给孩子的健康带来明显的不良影响，反而可以挽救孩子可能即将受损的智力和体格发育。其次，并不是所有的孩子都需要终身服药治疗，一部分孩子考虑暂时性甲状腺功能减退的话，可以在2-3岁时尝试停药，最终也有可能可以从此不再用药。因此，新手爸妈们一定要严密关注新生儿筛查的结果，万一有问题可以及时发现及时治疗，以免错过治疗时间，追悔莫及。四、儿童肥胖症儿童肥胖症是由于长期摄入量超过人体的消耗量，使体内脂肪积聚过多、体重超过正常范围的一种营养紊乱性疾病。一般来说，如果孩子的体重超过同年龄、同性别、同身高健康儿平均体重的20%，就可以诊断为肥胖症。儿童肥胖症会给健康带来许多潜在危害。儿童期肥胖不仅会影响体形，给孩子的心理带来严重负担；还会引起血糖、血脂指标异常以及胰岛素抵抗，是导致成人期肥胖病、高血压、冠心病、非酒精性脂肪肝病、糖尿病等的主要危险因素，严重者甚至可能在儿童期就导致2型糖尿病的发生。因此，家长一定要帮助孩子养成良好的饮食习惯，督促孩子加强体育锻炼，同时要定期带孩子体检，以降低儿童肥胖症以及由肥胖导致的各种并发症的发生率。五、儿童糖尿病您是否也曾笃定地认为，糖尿病是老年人的专属？而事实上，儿童也可能患上这样的“老年病”，并且甚至可能需要终身胰岛素治疗。不同于成人常见的2型糖尿病，儿童时期的糖尿病主要是1型糖尿病。目前认为，1型糖尿病主要还是一种自身免疫性疾病，也就是孩子的身体产生了一种抗体，这种抗体会攻击TA自身的胰岛细胞，使得胰岛细胞不再能分泌降低血糖的胰岛素，从而引起血糖过高。而2型糖尿病也不是成人的“专利”，正如前文所述，儿童长期体重增长过快引起的肥胖症，严重者也可能在儿童期就导致2型糖尿病的发生。近年来，随着基因检测技术的提高，也发现了越来越多由于染色体、基因等遗传学信息异常所导致的糖尿病，称为特殊类型糖尿病，在儿童中偶有发生。不管是哪一种类型的糖尿病，其典型的临床表现都是“三多一少”，即多饮、多食、多尿，体重减轻（消瘦），当孩子出现这些临床表现时，家长就应警惕孩子是否可能存在血糖的异常，需及时带孩子进行血糖测定。糖尿病未及时发现或血糖控制欠佳，可能导致酮症酸中毒、糖尿病侏儒、微血管病变、糖尿病性视网膜病变及肾病等多种并发症的发生，病情严重时甚至危及孩子生命[3]。为最大程度地降低上述并发症的发生率，提升孩子的生活质量，孩子一旦出现“三多一少”，家长就应及时带孩子到儿童内分泌科就医，进行早期诊断、早期治疗。写在最后内分泌系统的正常工作对孩子的生长发育至关重要，儿童内分泌系统功能十分复杂，通过今天的介绍，希望您对儿童内分泌系统的常见疾病已有初步了解。儿童内分泌专科门诊异常火爆，时常“一号难求”，那么当怀疑孩子可能存在内分泌问题时，应如何顺利预约就诊呢？诊前如何准备孩子的基本信息、诊中如何有效沟通、诊后又该如何预约复诊？下一篇，我们将为大家推出“上海儿童医学中心内分泌遗传代谢科”就诊攻略，期待能对您有所帮助。（注：本文图片均来源于360图库）参考文献：[1] 王卫平，孙锟，常立文. 儿科学(第9版)[M]. 人民卫生出版社,2018.[2] 中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组. 甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能减退症. [J]. 中华内科杂志, 2007, 46 (11): 967-970.[3] 巩纯秀, 杨秋兰. 儿童糖尿病酮症酸中毒诊疗指南（2009版）解读. [J]. 中国实用儿科杂志, 2010, 25 (11): 850-853.2021年04月30日1902
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黄书越主治医师 首都儿科研究所附属儿童医院 内分泌科 甲状腺功能减退症（简称甲减）是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足导致的全身代谢减低综合征。由于新生儿出生足跟血筛查项目中有促甲状腺激素TSH这项，因此能够及早的发现很多甲减患儿。 对于儿科医生来说遇到最多的也是新生儿足跟血筛查发现的甲减，多数甲低患儿出生时没有明显症状和体征。新生儿甲低的典型表现为出生体重正常或者偏向于正常范围上限，身长偏低；毛发浓密、宽鼻梁；哭声嘶哑低沉；嗜睡、少动、肌张力低下、喂养困难、吸吮能力差、舌头大、脐疝；黄疸时间延长；便 秘皮肤；干冷粗糙；后囟增大、体温低等。 如果年长儿发现甲减可表现为以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主，病情轻的早期病人可以没有特异症状。典型病人畏寒、乏力、活动耐力下降、手足肿胀感、嗜睡、记忆力减退、学习下降、少汗、关节疼痛、体重增加、便秘、皮肤粗糙、身体发育迟缓等。 一旦怀疑甲减，至少需要完善甲状腺功能五项，甲状腺抗体三项，甲状腺超声等检查。还可能有中枢性甲减，继发性甲减等，如果病情复查还可能需要做其他的检查，这些都需要面诊根据实际情况大夫来判断。 需要强调的是新生儿甲减不积极治疗既会影响身体发育也会影响智力发育，所以需要重视。2021年03月31日2149
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