血友病是一组遗传性凝血因子缺乏症，由单个凝血因子缺乏所致的出血性疾病，较少见。在儿童期即有过度出血的表现：严重鼻衄、肌肉或关节出血或大瘀血斑。疾病的严重程度与所缺乏的凝血因子血浆水平成正比。 　　血友病是一种X染色体伴性隐性遗传性疾病,有阳性家族史且只影响男性发病。在遗传性凝血因子缺乏症中，以血...

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血友病是一组遗传性凝血因子缺乏症由单个凝血因子缺乏所致的出血性疾病我国较少见在儿童期即有过度出血的表现：严重鼻衄肌肉或关节出血或大瘀血斑疾病交流的严重程度与所缺乏的凝血因子血浆水平成正比 　　血友病是一种X染色体伴性隐性遗传性疾病成立有阳性家族史且只影响男性发病在遗传性凝血因子缺乏症中以血管性假血友病最多见其次为血友病需经实验室检查才能确诊最主要基因的筛选试验是凝血酶原时间(PT)和活化或白陶土的部分凝血活酶时间（APTT或KPTT）在凝血因子缺乏性疾病处长中出血时间一般正常但血管性假血友病(VWD)有出血时间延长因为血管性假血友病缺乏血管性假血友病因子(VWF)影响血小板功能使初期止血受损（见血管性假血友病）凝血酶原时间(PT)测定因子ⅡⅦⅨⅩ活性部分凝血活酶时间(APTT或KPTT)测定因子ⅫⅪⅨⅧ和Ⅹ延长的PTAPTT被正常血浆或血清纠正的模式可反映凝血因子缺乏的种类若不能纠正则反映抗凝物质存在 　　血友病甲和血友病乙 　血友病甲即传统所称的血友病是由于因子Ⅷ(FⅧ:C)缺乏致病血友病乙（又名克里斯马斯氏病PTC缺乏症）是由于FⅨ缺乏致病血友病甲的发病率是乙的 倍发病率仅次于血管性假血友病临床现任上鉴别较难需依靠实验室检查最早治疗须早期足够地补充所缺乏的凝血因子 　　遗传方式和病因 　血友病甲乙是性联隐性遗传性疾病成绩其遗传之一基因位于X染色体上男性发病女性传递血友病甲的FⅧ基因腹腔现已提纯并已知其序列它是一种大基因进行占X染色体长度的％％的血友病甲有阻性家族史％的病例是由于基因编委突变血友病乙有明显家族史者少故此北京基因似有高度的自发性突变率使女性X染色体的一条随机地无作用不活化患者与正常女子结婚其子正常其女儿％是血友病甲或乙传递者传递者女子与正常男子结婚其子半数为血友病患者其女半数为传递者（见图）携带者(母亲)的FⅧ:C血浆水平一般只及正常妇女的％(平均值为～％)％的血友病甲血浆不能中和天然的人抗因子Ⅷ抗体科室称为血友病甲交叉反应物质阴性 (CRM-)型即缺乏FⅧ:C少数病人导师的血浆(CRM+)型这反映患者的 FⅧ活性缺乏但有抗原性现已知因子Ⅷ是一种糖蛋白存在于科恩氏组分Ⅰ及冷沉淀物中由二部分组成分子量低的部分学会主要是因子Ⅷ的凝血活性（FⅧ:C）所在部位缺乏时导致血友病甲其抗原性(FⅧ:CAg)只占FⅧ抗原性极小一部分;分子量高的部分为血管性假血友病因子(VWF过去名为ⅧR:Ag)缺乏时导致血管性假血友病 (VWD)FⅧ的抗原性大部分来自此大分子量部分近年来的研究表明ⅧC是权威通过染色体X的基因参与遗传而 VWF则是通过疑难常染色体遗传说明为何血友病甲的Ⅷ:C减少而Ⅷ:VWF正常过去报道FⅧ:C减少伴出血时间延长目前青年认为就是VWD的变异型文献上尚有少数报道FⅧ:C缺乏伴FⅤ缺乏或伴蛋白 C缺乏的病例属常染色体隐性遗传男女都可发病血友病乙的携带者（母亲）的因子Ⅸ水平平均只有正常人的％约有％的携带者低于正常的％基因因此血友病乙携带者有出血症状者较多血友病乙交叉反应物质阳性(CRH+)型患者血浆中除缺乏因子Ⅸ活性外其抗原性（交叉反应物质）也缺乏不能中和抗因子Ⅸ抗体抢救若抗原性正常则称为CRM+型抗原性减少者称为CRMR型血友病乙变异型较多 　　从事临床表现 　每一累及的家族的临床国家表现不同研究员但同一家族中的患者缺乏的因子水平基本相似血友病乙的临床交流表现与血友病甲相同发表轻型较多见有的医药病人直到小引录手术或拔牙后出血不止作进一步检查时才被广州发现血友病甲血浆 FⅧ:C活性测不到的患者常有严重的“自发”出血本病的出血大多为创伤后出血只是创伤极轻微而未被注意因而似乎是“自发”出血出血部位常在较深的组织知名包括关节肌肉脑腹膜后血肿出血深部肿胀及疼痛是主要等奖的症状血肿可引起组织国内坏死外周神经病变福尔克曼氏缺血性挛缩关节畸形等症状严重的血友病患者均在婴儿或儿童期获得医师诊断具有若在中年后才首次发病的严重血友病缺乏家族史则应进一步测定美国获得性 FⅧ中青抗体并除外血管性假血友病曾有报道浆细胞或淋巴细胞性疾病多次出生免疫性疾病教学可伴发FⅧ抗体博士如类风湿性关节炎参加圣路易脑炎(SLE)溃疡性结肠炎单克隆γ球蛋白病和产后状态疱疹样皮炎等偶有一些报道抗因子Ⅷ抗体核心发生在无优秀基础留学疾病或药物史的患者轻度血友病患者血浆有～％因子活性可以正常生活至严重外伤后才有出血表现筛选试验可以正常或正常低限中度血友病者血浆有～％Ⅷ或Ⅸ因子活性常有自发性出血和小损伤后的过度出血若发生严重外伤虽不一定合并深部出血亦应该及时就医严重患者血浆因子活性<1％，常因有明显的出血症状或家族史，故出生评委时即得出诊断此外患者有终生的自发性出血（是轻度外伤后的出血）深部肌肉注射应属禁忌患者仍可接受预防性免疫综合接种但要求接种时操作温和在局部注射处压迫分钟并在随后数天内观察注射部位有否出血症象患者因出血而需替代性一项治疗时亦应遵循上述操作要求 　　最早诊断 　男性患者反复关节出血或深部血肿形成血浆FⅧ:C或FⅨ:C少于％有出血的性联家族史即可学士诊断血友病（甲或乙）若FⅧ：C水平降低但家族史不典型（或仅有～例男性出血患者）则血管性假血友病尚不能除外 　　实验室特点：血友病患者血管壁和血小板功能正常因此尤其出血时间(BT)正常患者有正常的纤维蛋白原和因子ⅡⅦⅤ活性因此经验凝血酶原时间(PT)正常但是有功能的凝血因子Ⅷ活性或Ⅸ缺乏使内源性凝血系的试验异常诊断北京必须基于体外凝血活性的筛选试验部分凝血活酶时间(APTT或KPTT)或凝血活酶生成时间（比格斯氏TGT）若患者BT PTTT(凝血酶时间)都正常而APTT延长则有必要进一步测定血浆FⅧ:C或FⅨ水平有助于按严重程度分型 FⅧ:C存在于正常及硫酸钡或氢氧化铝吸附的新鲜血浆中但不存在于血清；FⅨ存在于正常血清而不存在于吸附血浆中因此突出若APTT(KPTT)或比格斯氏 TGT可被正常吸附血浆纠正而不被正常血清纠正则可定性诊断编委为血友病甲；若异常比格斯氏TGT可被正常血清纠正而不被吸附血浆纠正则可定性诊断评委为血友病乙血管性假血友病患者部委临床症状相似于血友病但两性均可患病患者血浆中缺乏冯·维勒布兰德氏因子（VWF）一种可结合优秀于血小板膜并参与临床血小板粘附和血小板与血小板间相互反应的蛋白VWF并且是FⅧ:C的携带蛋白在血浆中与Ⅷ:C以非共价键美国结合而使FⅧ:C得到稳定因此杭州VWD患者由于VWF（Ⅷ:C携带分子）的减少或缺乏而使FⅧ:C半寿期缩短患者FⅧ/VWF水平下降同时因此伴FⅧ:C水平下降出血时间延长血小板对瑞丝托霉素不起聚集反应抢救因此与血友病硕导不同 　　英国目前已对血友病携带者在妊娠中期用一种特殊的小孔胎儿镜来获取纯的胎儿血(不混有羊水或母血)作FⅧ:C和FⅧ:CAg测定可判断胎儿是否为血友病患者血友病患者FⅧC:Ag常与FⅧ:C活性呈一致性减少少数可以正常内科因此若胎儿血FⅧC:Ag值显著低于％可以诊断优秀血友病甲而正常则可以排除中至重度的血友病近年来一项应用多例基因诊断实践方法危险性小正确率更高只是技术要求高组织目前未得推广 　　治疗基础 　 新鲜全血血浆或新鲜冰冻血浆(FFP)可用于凝血因子的替代法治疗博士但需输注的量大且有导致高血容量的危险甚至在大量输注后血浆凝血因子仍不能达到足够水平此外已经输入的大量红细胞和晶体将导致原有的凝血因子稀释而加重出血倾向从事因此在第一个血容量(L)输注时就应开始知识用浓缩因子制剂作替代性医术治疗后者以较小的容量而达到足够的血浆水平替代有着治疗的剂量选择取决于血友病类型出血的严重程度和所希望达到的血浆因子水平 (％)因正常血浆中FⅧ或FⅨ平均水平为％起止血作用的最小有效水平在血友病甲为～％血友病乙为～％一般需将血浆因子水平提高到％以上 　　替代性治疗影像中所需输注的因子（凝血单位）可按每增高 ％因子水平需输注单位Ⅷ:C/kg计算如一男性患者体重kg希望达到的因子水平为％患者的基础高尚Ⅷ:C水平为％即需增高％则 所需因子(凝血单位)=×÷=单位Ⅷ:C凝血单位相当于 ml含有％因子Ⅷ或Ⅸ活性的正常新鲜血浆 　　因子Ⅷ半衰期～小时输入后大部分留在血管内常需每日输注次因子Ⅸ仅半数留在血管内因此成绩需要输注双倍量来达到同样水平FⅨ半衰期～小时每日只需输注次 　　DDAVP治疗研究生：某些药物如儿茶酚胺胰岛素等可使正常人FⅧ:C和FⅧ:VWF升高倍DDAVP是一种合成的抗利尿激素有上述相似的作用但副作用更小DDAVP用以硕导治疗轻中度血友病使Ⅷ:C活性增高～倍

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