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2019年09月09日 5825 0 4
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刘光伟主任医师 河南中医药大学第一附属医院 脾胃肝胆病科 乙肝表面抗原与表面抗体称为一对,乙肝e抗原与e抗体称为一对,核心抗体称为半对,合起来就是通俗说的“两对半”。 1. 乙肝表面抗原(HBsAg) 此项提示已感染了HBV。由于表面抗原是乙肝病毒的外壳,仅此一项阳性并无传染性,70%-90%表面抗原可长期阳性,如无症状,且肝功能正常,称无症状乙肝表面抗原携带者,不需处理,也不妨碍工作和学习。我国人群中此抗原阳性者约占10%。 2. 乙肝表面抗体(HBsAb) 它是一种保护性抗体,可以中和乙肝病毒。此项阳性提示:①接种乙肝疫苗后,获得了免疫力,是一种好现象;②乙肝的恢复期或曾患乙肝并已愈,表示已有免疫力。 3. 乙肝e抗原(HBeAg) 此项阳性表示乙肝病毒复制(繁殖)活跃,此期患者传染性较强,如若与其密切接触,被传染的可能性较大。此抗原如长期存在,提示为慢性乙肝病毒携带者。 4. 乙肝e抗体(HBeAb) 此项阳性表示乙肝患者病情已缓解稳定或趋向康复,预后良好,传染性较低,但不保证乙肝病毒已全部消失。 5. 乙肝核心抗体(HBcAb) 本抗体不是中和抗体,无清除病毒作用,一旦阳性可在体内长期存在,病愈之后可持续阳性。此项阳性只能说明近期感染了乙肝病毒或病毒仍在继续复制(繁殖),或有过乙肝病毒感染史,但不能区分是既往感染还是正在感染。2019年09月05日 2756 0 1
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2019年08月31日 7122 0 0
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尹有宽主任医师 复旦大学附属华山医院 感染病科 患者郑某,男性,38岁,乙肝“大三阳”20余年,每年体检肝功能都正常,仅HBV DNA为107 IU/ml左右,最近检查发现ALT(丙氨酸氨基转移酶,以前称为谷丙转氨酶)为125U/L,AST(门冬氨酸氨基转移酶,以前称为谷草转氨酶)为93U/L,继查HBsAg为44030 IU/ml,HBeAg为1650.13S/CO,HBV DNA为2.47×106 IU/ml。患者的母亲,两个舅舅皆40岁左右皆因患有慢性乙肝,后发生肝癌过世,故该患者看见检查结果后,惊恐不安,不愿意自己和母亲、舅舅一样死于肝癌,因而千里迢迢来我院就诊,避免自己重蹈覆辙。经过与患者讨论后,我告诉他,只有干扰素具有抗增殖作用,具有抑制肝癌基因的疗效,故建议他先使用聚乙二醇干扰素治疗一年到一年半,后序贯核苷(酸)类似物两年左右,再视身体情况使用一年到一年半的聚乙二醇干扰素,再联合或序贯恩替卡韦或替诺福韦酯,如此长期坚持循环用药,以持续抑制可能存在的肝癌基因。患者听从医生建议,坚持聚乙二醇干扰素序贯或联合恩替卡韦(后改为替诺福韦治疗)循环治疗至今已经8年,疗程一年半时HBV DNA检测不到,疗程三年时因交替使用聚乙二醇干扰素联合或序贯恩替卡韦、替诺福韦酯,乙肝“大三阳”转为乙肝“小三阳”,HBsAg滴度降至5.36 IU/ml,继续联合治疗一年半HBsAg滴度降至小于0.005 IU/ml,肝脾B超、CT无异常,HBsAg转阴后聚乙二醇干扰素巩固2年后停药。在干扰素治疗中,因中性粒细胞绝对计数明显下降,即注射升白针或聚乙二醇干扰素减量使用。曾出现乏力、疲劳、肌肉酸痛等不良反应后加用胸腺肽联合治疗,不良反应得到缓解。该患者患乙肝“大三阳”20余年,每年体检肝功能都正常,仅HBV DNA为107IU/ml左右。但8年前体检发现ALT升高,且进一步检查发现HBsAg为 44030 IU/ml,HBeAg为1650.13 S/CO,HBV DNA为2.47×105 IU/ml,由于患者的母亲和两个舅舅都在中年因肝癌过世,故患者一直心有余悸,经常有惶惶不安。针对该患者的情况,抑制乙肝病毒的增殖、预防肝癌的发生尤为重要。考虑到干扰素不仅具有抗病毒作用,而且还能有效减少肝癌的发生,故建议该患者先使用聚乙二醇干扰素治疗,后序贯核苷(酸)类似物治疗,并定期随访,再视身体情况继续交叉使用以上治疗方案。干扰素抑制细胞生长和抗增殖作用早就被医学界认可,而近期还有学者专门对聚乙二醇干扰素α2a对肝癌细胞的作用进行了研究。在体外动物细胞模型中所开展的研究提示:IFN对肿瘤细胞和非肿瘤细胞都具有抑制生长和抗增殖作用;在动物模型体外细胞模型研究表明:聚乙二醇干扰素α2a可抑制肝癌细胞增殖;聚乙二醇干扰素α2a抗肿瘤、抗病毒、抑制炎症作用是其在治疗乙肝时降低肝癌发生风险的共同机制。本例患者患有乙肝“大三阳”,又有肝癌家族史,经8年聚乙二醇干扰素序贯和联合恩替卡韦或替诺福韦酯循环治疗,抗病毒效果很好,乙肝“大三阳”转为乙肝“小三阳”,HBsAg小于0.005 IU/ml,甲胎蛋白正常,肝脾B超、CT无异常,已明显超过三位长辈患肝癌年龄,且生活质量良好,并计划一直坚持抗病毒治疗以达到最佳疗效。经过数十年的抗病毒治疗,发现普通干扰素、核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素治疗慢性乙肝后,HCC的发生率降低。从以下几个研究可以说明经过抗病毒治疗后,HCC发生率显著下降。2007年到2012年,纳入韩国1378例接受口服抗病毒药物治疗的CHB初治患者(NUC组),1014例HBeAg阴性非活动期CHB患者(非活动期CHB组)。所有患者均为HBV慢性感染且HBsAg阳性持续6个月以上。非活动期CHB组纳入标准是HBeAg持续阴性,ALT水平正常(≤40IU/mL),血清HBV DNA水平<2000IU/mL。 研究结果显示:NUC治疗患者发生HCC的风险仍显著高于非活动期CHB,P<0.001。 虽然NUC治疗完全抑制病毒后可以降低HCC发生风险,但是NUC并不能减少发生HCC的风险。我们应该寻找更恰当的治疗策略。那么干扰素能否降低HBV相关肝癌术后复发风险呢?答案是肯定的。与未接受干扰素治疗相比,干扰素治疗显著降低肝癌术后18个月复发风险至36.4%。同时干扰素治疗组平均肝癌根治性切除术后总生存时间为63.8个月,相较未接受干扰素组平均延长生存期25个月。我国一项长达15年的随访研究,共纳入63例CHB患者,分为A、B两组,A组33例接受普通干扰素治疗,B组30例用辅助对症治疗未接受抗病毒治疗。观察普通干扰素阻断CHB演变为肝硬化和肝细胞癌的有效性。观察结果显示:普通干扰素治疗组HCC发生率3%远低于对照组,即未接受治疗组26.7% 另一项meta分析,纳入12篇随机、病例对照、队列研究,共2742例患者,比较普通干扰素治疗与未治疗对CHB患者发展为HCC的影响。12项研究的合并数据,对照组HCC发生率(9.0%)显著高于普通干扰素治疗组(4.6%) ,风险比(RR): 0.66, 95% CI:0.48–0.89,Meta分析提示:普通干扰素治疗可降低CHB患者进展为HCC的风险,纳入6项研究进行亚组分析,对照组HCC发生率(21.5%)显著高于普通干扰素治疗组(11.6%) ,风险比(RR): 0.53, 95% CI: 0.36–0.78,Meta分析提示:CHB患者若进展为肝硬化,普通干扰素治疗也可降低患者HCC的发生。关于聚乙二醇干扰素和NAs对肝癌的预防作用,我国一项回顾性队列研究进行了深入的探讨。该研究中入组了330例接受聚乙二醇干扰素或核苷(酸)类似物治疗的慢乙肝(未发生肝癌)这些患者在治疗前进行了肝活检,旨在评估接受治疗的慢乙肝患者肝癌发生的危险因素,分析HCC发生相关临床参数。抗病毒治疗依据APASL指南;尽量维持血清HBV DNA<10000 copies/mL或2000 IU/mL;每3个月检查一次HBV DNA 水平,若发生病毒学突破,进行序列分析后,加用或换用其他有效药物进行挽救治疗。对11例恩替卡韦和干扰素经治的患者进行病毒基因组深度测序,结果发现基线肝硬化和治疗药物(核苷(酸)类似物或聚乙二醇干扰素)是肝癌发生的独立预测因素。为了排除患者基线因素的影响专门对年龄、性别、肝硬化等进行匹配后分析,结果发现聚乙二醇干扰素治疗组患者肝癌的累积发生率显著低于核苷(酸)类似物治疗组,由此可见使用聚乙二醇干扰素治疗可以较核苷(酸)类似物显著降低慢乙肝患者肝癌的发生风险 。综上,肝癌预后差,死亡率高,疾病负担重;国内外指南均推荐抗病毒治疗,以预防CHB患者进展为肝硬化、HCC;普通干扰素治疗可预防HBV感染者进展为HCC的全过程,降低HCC发生的风险;聚乙二醇干扰素治疗停药持久HBeAg血清学转换/HBsAg下降,更有优势;普通干扰素治疗可有效减缓/减少CHB患者纤维化进展,预防肝硬化的发生;普通干扰素治疗可降低CHB患者发展为HCC的风险。抗病毒治疗固然可以降低肝癌发生率,但对慢性乙肝患者,尤其有乙肝肝硬化和肝癌家族史者,必须有防癌概念。1)首先应每年多次定期检查HBV DNA和肝功能,为了尽早抓住抗病毒治疗机会,AFP和B超检查是为了尽早发现肝硬化和肝癌,随年龄增大适当增加检查次数,建议40岁以上男性患者每4个月检查一次甲胎蛋白和B超,50岁以上男性患者每3个月检查一次甲胎蛋白和B超,女性患者也应适当检查,肝硬化患者不论男女都更应重视;2)遵循医嘱进行抗病毒治疗,不能擅自盲目用药、停药;3)治疗过程中定期随访,以便让医生进一步了解自己的病情;4)合理正确地使用长效干扰素不仅具有抑制乙肝病毒复制的作用,又能预防肝癌的发生。2019年08月29日 2449 0 2
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陈勇主任医师 重医大附一院 肝胆外科 乙型病毒性肝炎,简称“乙肝”,是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒,主要存在于肝细胞内并损害肝细胞,引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。乙型肝炎患者和HBV携带者是本病的主要传染源,HBV可通过母婴、血和血液制品、破损的皮肤黏膜及性接触传播。乙肝临床表现:1. 全身表现:患者常感身体乏力,容易疲劳,可伴轻度发热等。失眠、多梦等可能与此有关。2. 消化道表现:肝炎时,肝功异常,胆汁分泌减少,常出现食欲不振、恶心、厌油、上腹部不适、腹胀等。3. 黄疸:尿液颜色变黄,是黄疸最早的表现。血液中胆红素浓度继续增加,可引起眼睛、皮肤黄染。由于胆汁酸的排出障碍,血液中胆汁酸浓度增高,过多的胆汁酸沉积于皮肤,刺激末梢神经,可引起皮肤瘙痒。4. 肝区疼痛:部分患者可有右上腹、右季肋部不适、隐痛、压痛或叩击痛。5.肝脾大:由于炎症、充血、水肿、胆汁淤积,患者常有肝大。晚期大量肝细胞破坏,纤维组织收缩,肝脏可缩小。急性肝炎或慢性肝炎早期,脾脏无明显肿大,门静脉高压时,脾脏淤血,可引起脾大。6.肝外表现:慢性乙肝,尤其是肝硬化患者面色黝黑晦暗,称肝病面容。手掌大、小鱼际显著充血称肝掌。皮肤上一簇呈放射状扩张的形如蜘蛛的毛细血管团称蜘蛛痣,其他部位也可出现。男性可出现勃起功能障碍,对称或不对称性的乳腺增生、肿痛和乳房发育,偶可误诊为乳腺癌;女性可出现月经失调、闭经、性欲减退等。这可能与肝功能减退,雌激素灭活减少,体内雌激素增多有关。7.肝纤维化:慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程。乙肝检测:1、乙肝表面抗原(HBsAg):乙肝表面抗原阳性是感染乙肝的标志。2、乙肝表面抗体(HBsAb):乙肝表面抗体阳性一般表示有抗体,不会被传染,是接种乙肝疫苗有效的标志。3、乙肝e抗原(HBeAg):乙肝传染性强弱的重要指标,数值越大,传染性越强。4、乙肝e抗体(HBEAB):阳性表明乙肝的复制趋于停止,传染性较小。5、乙肝核心抗体(HBCAB):阳性表示曾经感染乙肝病毒,或正处于康复期。大三阳的乙肝e抗原阳性,表示乙肝病毒复制活跃,因此其传染性也强。小三阳的乙肝e抗体阳性,表示乙肝病毒复制受到了抑制,其传染性也变弱。乙肝的预防:1. 开展乙肝疫苗免疫接种:是预防乙肝最经济、最有效的方法2. 实施母婴阻断传播:乙肝表面抗原阳性的育龄妇女,怀孕前咨询医生,及时进行抗病毒治疗,所生婴儿除了在24小时内接种乙肝疫苗外,还要及时注射乙肝免疫球蛋白。3. 避免不洁医疗、美容行为。4.个人要了解乙肝传播途径和预防知识,养成文明健康的卫生习惯,不共用牙刷、剃须刀、餐饮具等,避免接触传播。2019年08月22日 5647 6 32
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