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贾钰华主任医师 南方医科大学南方医院 中医内科 1.什么是淀粉样变性？我们平时使用的淀粉在遇到碘时会变成蓝色，如果体内的一些蛋白在遇到碘时产生同样的反应，这类蛋白就被称为淀粉样物质。淀粉样变性是一种少见的系统性疾病，这类疾病的共同特点是有“淀粉样物质”沉积到细胞外间质，损害各种器官组织，从而引起相关的临床症状。2.淀粉样变性如何分类/分型/分期？根据沉积蛋白的化学结构，淀粉样变性可分为多个亚型。（1）免疫球蛋白轻链型（AL型）：该类型最为常见。（2）淀粉样蛋白A型（AA型）：该类型与炎症相关。（3）转甲状腺素蛋白型：该类型与老年性系统性淀粉样变性及家族性淀粉样多发神经病相关。（4）β2微球蛋白型：该类型常见于血液透析患者。（5）此外还有载脂蛋白A-I型、溶菌酶型、凝溶胶蛋白型等类型。3.会累及哪些部位或器官？大部分淀粉样变可能涉及全身多个器官，根据分型不同而有差异。比如，AL型淀粉样变的沉积物就存在于各器官的细胞外间隙和血管中；而AA型淀粉样变的沉积物多分布在肾、肝和脾中，但在疾病晚期时也会出现器官的广泛沉积。 4.该病不会传染。但难以治愈。迄今为止，本病尚无有效的治疗方法，也无法治愈。因为该病无法治愈，所以也就无所谓复发（即彻底治愈）。目前医学上的治疗目标为“缓解”，可以简单理解为疾病症状和进展有所缓解。从这个意义上讲，淀粉样变均有一定的“复发”概率，其中以免疫球蛋白轻链型淀粉样变性的概率最高。5.该病有遗传的可能。其中几类具有家族遗传性，如转甲状腺素蛋白型、载脂蛋白A-I型、溶菌酶型、凝溶胶蛋白型等会遗传。本病随着年龄的增长，发病率随之升高，以男性多见。中医药治疗主要是辨证论治。2023年02月06日
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李希新主任医师 山东新中鲁中医医院 皮肤科 原发性皮肤淀粉样变(primarycutaneousamyloidosis，PCA)系指淀粉样蛋白沉积于既往正常的皮肤组织中而不累及其它器官的一种慢性皮肤病。属淀粉样变病（an1yfoidosis）的一型，其特征为皮肤损害和真皮内淀粉样蛋白沉积。本病临床表现多样，主要表现为苔藓样淀粉样变(lichenamyloidosis，LA)和斑状淀粉样变(macularamyloidosis，MA)两种类型。此外较少见的类型还包括异色病样皮肤淀粉样变、结节或（淀粉样瘤）型皮肤淀粉样变、摩擦性皮肤淀粉样变、大疱性皮肤淀粉样变等。一、病因现代医学认为本病可能与长期摩擦、遗传、病毒和环境因素有关。在皮肤遭受长期的摩擦后，形成PCA的病例已在一些地区屡有报道，特别是在日本和中国。国内外PCA遗传学研究的结果均说明PCA存在遗传异质性，可能不同人群和不同临床分型的皮肤淀粉样变的易感基因都有不同。有人提出本病属常染色体遗传。Wang等指出，热带和亚热带地区的高温度和高湿度，可能是导致这些地区PCA发病率较高的原因之一。大多数学者认为皮肤淀粉样变中所见的淀粉样物质是由于局限性表皮损伤造成角质细胞纤维变性，纤维团块(胶样小体)脱落并沉积在真皮浅层而发病。光镜、电镜组织化学及免疫学等方面的研究均证实淀粉样物质来源于表皮，由变性的表皮细胞逸入真皮中，并转化为淀粉样蛋白，沉积在真皮乳头内所致。二、常见症状苔藓状淀粉样变最为常见，好发于男性，成人多见，皮损好发于胫前，臂外侧和背部，表现为芝麻至绿豆大小的半球形，圆锥形或多角形丘疹，质硬，正常肤色或棕褐色。部位丘疹可密集分布，但常不融合，丘疹顶端可见苔藓样变，角化过度和和粗糙，表面常有少许鳞屑，自觉剧烈瘙痒。有时丘疹沿皮纹呈念珠状排列，颇具特征性，也可融合成斑块，表面呈疣状，与肥厚性扁平苔藓或慢性单纯苔藓相似，但仍可辩认出斑块表面的丘疹，斑块的边缘亦可见到褐色丘疹，日久皮损可逐渐扩展至小腿屈侧，大腿，踝部和足背，偶亦波及腹部或胸壁。斑状淀粉样变较苔藓样淀粉样变少见，好发于中年女性，对称分布于背部肩胛区，胫前，臂部，乳房和大腿或臀部等处，其特点是由点状色素斑点聚集成波纹状或网状灰色、蓝色或褐色的色素沉着斑，可无自觉症状或仅有轻度瘙痒，容易误诊为炎症后色素沉着。有时苔藓样淀粉样变和斑状淀粉样变可见同一个个体，甚至同一部位，而且可互相转变，称为双相型或混合型皮肤淀粉样变（biphasicamyloidosisiormixedamyloidosis）。本病经过慢性，往往迁延多年，可自行消退，但仍可复发。三、检查原发性皮肤淀粉样变各型的组织病理变化相似。苔藓状和斑状淀粉样变主要差别在于表皮改变的不同，前者表皮棘层肥厚和角化过度，后者无此变化，但色素变化较前者明显，淀粉样蛋白沉积较前者少。HE染色淀粉样蛋白显伊红色，均质性，轻度嗜酸性团块。ＨＥ染色不能确定时，可采用刚果红，结晶紫或硫代黄素Ｔ进行特殊染色。原发性皮肤淀粉样变免疫病理检查可见乳头和真皮上部IgG，IgM和c3呈灶性沉积。有条件者可行电镜检查，如发现淀粉样蛋白细丝则是诊断本病的金标准。四、诊断 根据典型皮损，皮肤组织病理检查，结合结晶紫，硫代黄素Ｔ或刚果红特殊染色，一般不难诊断；必要时进行电镜检查具有特殊结构的淀粉样物质原纤维，可以确诊。五、鉴别诊断 苔藓样淀粉样变病，早期为针头大小褐色斑点，后变成尖头丘疹，渐增大，直径达2mm左右，扁平隆起，半球形，圆锥形或多角形，质硬，显棕色，褐色，黄色，淡红色或正常肤色，光滑发亮呈蜡样，或表面有少许鳞屑，角化过度和粗糙，顶端有黑色角质栓，剥离后顶部留脐形凹陷。早期皮疹散在，以后则密集成片，但不融合。苔藓状皮肤淀粉样变形应与肥厚性扁平苔藓、结节性痒症和慢性单纯性苔藓等鉴别。斑状皮肤淀粉样病应与炎症后色素沉着、皮肤异色病、神经性皮炎、皮肌炎等鉴别。组织病理上应与胶样粟丘疹，皮肤粘膜透明变性，卟啉病鉴别。六、治疗㈠西医治疗 目前尚无疗效确切或根治的方法，药物疗法包括糖皮质激素类(glu-cocorticoid，GCS)、维A酸类(retinoin)、环磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)和他克莫司(tacrolimus，Tac)等。强效糖皮质激素能缓解症状，维Ａ酸类药物特别是第二代阿维Ａ酯（维甲酸依曲替酯）用于本病也能收到好的效果。封包疗法能够提高疗效并有效避免对皮肤的物理刺激，ＤＭＳＯ单独或与皮质类固醇激素混合外用有一定的疗效，但长期、大面积应用易引起毛细血管扩张、皮肤干燥，且停药后易复发。另外还可试用水杨酸软膏，松馏油软膏，氟尿嘧啶软膏等。患者常瘙痒剧烈，应当注意避免搔抓和摩擦，给予抗组胺药物，口服普鲁卡因、静脉点滴，皮质类固醇激素局部注射或外用。㈡中医治疗 以调理脏腑功能为基本原则，配合除湿化痰散结、养血活血、宣通腠理等药物及适当的外治疗法。初期当以清热祛湿为主，辅以散风止痒；后期则根据“久病必虚”、“久病多夹瘀”的理论辅以养血活血。近几年我的原发性皮肤淀粉样变QQ群（845187899）和微信群（lixixin666）里所有接受中药治疗的患者基本都能达到临床治愈，使他们摆脱了疾病之苦。⑴湿热蕴结型治法：清热除湿，养血润肤。方药：马齿苋、蒲公英、连翘、生栀子、地骨皮、茵陈、滑石、车前草、苦参、苍术、土茯苓、丹参、鸡血藤、首乌藤、生甘草。⑵血虚风燥型治法：滋阴养血，活血软坚。方药：生地黄、熟地黄、枸杞子、女贞子、墨旱莲、当归、白芍、丹参、益母草、赤芍、紫草、夏枯草。⑶脾肾两虚型治法：健脾益肾，养血润肤。黄芪、党参、白术、茯苓、怀山药、生山楂、淫羊藿、锁阳、菟丝子、炙狗脊、五味子、桑椹子、丹参、当归、首乌藤、生甘草。 七、饮食㈠宜食用含有丰富的锌元素及蛋白质丰富的食物，对组织的修复可提供必要的营养原料。 1、宜多吃增强免疫作用的食物：甲鱼、乌龟、海龟、沙虫、青鱼、鲨鱼、水蛇、虾、白花蛇、鲫鱼、桑椹、无花果、荔枝、胡桃、瓜蒌、马齿苋、豆豉、橄榄、杏仁、丝瓜。 2、宜吃含有胶原蛋白质丰富的食物，例如鸡蛋、牛奶、肉类、家禽类等，应占每日蛋白质总量的一半以上。植物性蛋白质则以分离萃取的黄豆蛋白粉末，效果会比较好，因为少了阻碍吸收的植物纤维。 3、可多吃新鲜的水果和蔬菜，如苹果、香蕉、白菜、丝瓜等。㈡忌食用含有活性蛋白质的食物，可诱发过敏的发生。 1、戒烟戒酒，禁食辛辣刺激性食物。 2、避免吃油炸、油腻的食物。如油条、奶油、黄油、巧克力等，这些食物有助湿增热的作用，不利于病情的治疗。 3、禁止咖啡等兴奋性饮料。2020年12月21日2832
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尹俊杰副主任医师 新乡市中心医院 血液科 原发性淀粉样变性是一种进行性疾病，预后较差，其中位生存期仅为12 ~ 15个月 ， 伴有MM或超声心动图提示心肌淀粉样变的患者中位生存期约为6个月 ， 多数患者死于心、肾肝功能衰竭，淀粉样变性相关的心脏病变是最常见的死亡原因。 充血性心力衰竭、高龄、肝大、 血肌酐＞ 176. 8 μmoL/L、骨髓中浆细胞比值＞20% 、血小板计数<50xl09/L以及有外周神经病变者为不利的预后因素。 其中心脏受累是最重要的不良预后因素。 预后有利因素包括：以蛋白尿和周围神经病变（没有自主神经病变）为主要临床表现；化疗效果明显；连续复查 SAP 闪烁 显像淀粉样物质沉积逐渐减少。2020年11月27日2691
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白洁主任医师 天津医科大学第二医院 血液内科 今天我们来谈一种比较罕见的疾病，它多数是以蛋白尿为首发表现，部分患者表现为肾病综合征，严重时可能出现心衰、肾衰、低血压等表现，它就是系统性轻链型(AL)淀粉样变性，这个病不常见，但必须重视。淀粉样变性是由于淀粉样蛋白沉积在细胞外基质，造成沉积部位组织和器官损伤的一组疾病，可累及包括肾、心脏、肝、皮肤软组织、外周神经、肺、腺体等多种器官及组织。其中AL淀粉样变性是临床最常见的一种系统性淀粉样变性。 AL淀粉样变性是蛋白质错误折叠导致单克隆浆细胞疾病，在美国每年新发3000例，老年人多见，10％的患者<50岁。AL淀粉样变性因无特异性临床表现以及一线医生(初级保健，心脏病学，肾病学，血液/肿瘤等)对该病的经验有限常被误诊或漏诊。今天在这里普及相关知识，提醒大家重视AL淀粉样变性。如果有以下表现就要高度警惕AL淀粉样变性了：出现大量蛋白尿或表现为肾病综合征，蛋白尿以白蛋白尿为其特点；易出现低血压尤其是体位性低血压，或既往高血压而近期血压正常或偏低；严重肾功能衰竭时仍存在肾病综合征；肾体积增大，即使慢性肾功能衰竭终末期，肾体积也无明显缩小；左心室肥厚，不伴高血压或左心室高电压；不明原因N端脑钠肽前体(NT-proBNP)升高。此外，非缺血性心肌病变伴或不伴充血性心力衰竭、肝增大伴碱性磷酸酶的显著升高、膀胱或肠道功能不全的自主神经病变、假性肠梗阻和腹泻与便秘交替、眶周紫癜、舌体和腺体增大等表现也应高度怀疑AL淀粉样变性。而我们怀疑AL淀粉样变性，需要完善哪些检查证实我们的诊断呢？除评价脏器功能外，病理活检是诊断AL淀粉样变性的金标准，核心检测项目为：血清免疫固定电泳；尿免疫固定电泳；血清游离轻链 ；骨髓活检；脐周围脂肪活检；受累器官活检；活检一定要做刚果红染色，脂肪和骨髓同时进行刚果红染色可以诊断出62%的AL淀粉样变性患者，如果有条件，受累器官活检亦能提高诊断率。AL淀粉样变性的不良预后因素有哪些呢？靶器官方面：NT-proBNP，肌钙蛋白 ，PS，NYHA分级，运动性晕厥 ，收缩压 ＜100mmHg ，碱性磷酸酶，胆红素，吸收不良 血液学缓解情况 ，eGFR＜50ml.min-1 .(1.73m2)-1 ，24h尿蛋白>5g ，累及两个以上器官 。血液学方面：血清dFLC水平≥180mg/L ，浆细胞比例＞10% ，细胞遗传学特点：t(11;14)/1q21+。 这种疾病预后不良，我们该怎么治疗呢？AL淀粉样变性治疗的目的是淀粉样蛋白前体的迅速和持久下降;去除纤维物质，器官(心脏)功能恢复，从而延长生存。治疗原则是首先进行危险度分层制定治疗方案，并且根据治疗反应及时进行疗效调整(方案调整要比MM及时)；治疗目标：≥VGPR(治疗目标要比MM高)；尽快进行疗效评估：每1-2疗程进行一次心脏和血液学疗效评估；如果直接进行自体移植的患者，移植后3个月进行疗效评估；如果患者对于治疗没有反应，尽快调整治疗方案；取得最佳疗效以后，再巩固治疗1-2疗程。 以上是AL淀粉样变性基本知识的介绍，呼吁专科医生及患者不要轻视相关临床表现，及时诊断及时治疗，才有可能早日获得器官功能恢复和长期生存。2020年11月17日8663
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刘爱军主任医师 北京朝阳医院 血液科 皮肤出血警惕轻链型系统性淀粉样变性皮肤反复出血我们最常想到的是血小板减少性紫癜、凝血因子异常或血管性疾病。血小板减少引起的出血好发于下肢皮肤，可有牙龈出血、鼻衄等；凝血因子异常的出血多是多部位出血，皮肤、穿刺部位、牙龈、鼻黏膜，多是瘀斑甚至血肿。血管性疾病所致出血多是排除性诊断。首都医科大学附属北京朝阳医院血液科刘爱军首都医科大学附属北京朝阳医院血液科刘爱军轻链型系统性淀粉样变性（AL淀粉样变性）属于罕见疾病，多见于老年男性。其发病机制是错误折叠的蛋白质沉积到细胞间隙形成淀粉样纤维，影响多种组织器官的结构功能。以皮肤出血为主要表现的AL淀粉样变患者占比不足10%，由于淀粉样物质沉积到皮肤的毛细血管或与Ⅹ因子结合影响凝血功能，导致皮肤在轻微的磕碰或运动后容易出现瘀点、瘀斑。在一小部分患者中可以见到一些典型的体征，如眼睑受累时出现眶周紫癜（图1），出血较严重时还可见“熊猫眼征”。此外面部、颈部松弛皮肤及胸壁也常见皮肤出血点或紫癜。 这些患者最主要的特征是淀粉样物质可累及全身多个组织器官，使临床表现多样，常见全身乏力、体重下降、下肢水肿。除皮肤出血外，还有一些典型的软组织受累表现：约9%的患者舌受累，表现为舌体肥大（图2），舌底两侧可见齿痕，仰卧位时由于肿大的舌头阻塞呼吸道还可出现睡眠呼吸暂停。淀粉样物质浸润唾液腺，颌下可触及肿物，同时出现明显的口腔干燥。指甲萎缩、脱发也较常见。此外，一些少见的表现包括肩关节受累出现肩垫征，动脉受累表现为间歇性跛行。主要脏器受累的临床特征包括：①大量蛋白尿（以白蛋白为主）、低白蛋白血症、高脂血症、水肿；②心肌浸润引起心脏舒张功能受限，超声心动图见室间隔增厚15mm较具有特异性；心电图可见胸导假性心梗和肢导低电压，患者可出现心律失常而晕厥或猝死； NT-proBNP和cTnT水平升高；心房的电机械分离增加了血栓形成风险，一些患者需进行抗凝治疗；③肝脏肿大或碱性磷酸酶升高，而影像上未见明显异常；④对称性的感觉神经异常，自下向上蔓延，最终可影响运动功能；约一半的患者表现为腕管综合征，1/4的患者自主神经受累出现体位性低血压，厌食、呕吐、腹泻与便秘交替，难治性的尿失禁或排尿障碍。对于疑似淀粉样变性患者，需进行血清游离轻链、血尿蛋白电泳及血尿免疫固定电泳检查，判断是否存在克隆性浆细胞合成的异常蛋白质。确诊依赖于器官活检，淀粉样物质经刚果红染色，偏振光显微镜下可观察到特征性苹果绿双折光；电镜下可见直径8~14nm的无分支、排列紊乱的纤维状结构。临床上常用腹壁皮下脂肪活检和骨髓活检，两种方法联合的敏感性高。此外，根据患者受累组织器官的不同，还可以取直肠、唾液腺、胃和皮肤活检。若通过以上检查仍未确诊，但临床高度怀疑淀粉样变性，可对受累脏器活检。治疗目的是通过消灭克隆性浆细胞、减少淀粉样物质沉积，保护器官功能，但已受累的脏器功能很难恢复。治疗药物参考骨髓瘤治疗，目前以硼替佐米或来那度胺为基础、联合环磷酰胺、地塞米松可使患者获得较好的疗效，马法兰为主的方案也具有一定的临床应用价值，适合移植患者推荐自体造血干细胞移植增加血液学缓解深度，有利于器官功能改善。对于难治的系统性淀粉样变性采用含CD38药物治疗可以迅速取得明显疗效。2020年08月22日3513
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高艳青主任医师 北京佑安医院 皮肤性病科 皮肤淀粉样变是一种什么疾病？有哪些治疗方法？皮肤淀粉样变是由于长期的慢性刺激导致局部皮肤淀粉样物质沉积在真皮乳头造成的一种炎症性皮肤病。良性经过，病程慢性，通常伴有明显的瘙痒，不伴有系统损害。临床分为苔癣样淀粉样变、斑状淀粉样变、结节性淀粉样变等。苔癣样淀粉样变临床多见，好发于小腿，，表现为互不融合的色素性坚硬的丘疹，好像荔枝皮一样；斑状淀粉样变好发于背部，表现为波纹状或融合的色素沉着；结节性淀粉样变临床较少见，好发于鼻部周围，表现为粉色或皮色的结节，表面光滑。皮肤淀粉样变治疗较为困难。首先，有明确瘙痒的一定要控制瘙痒，打断恶性循环。其次可以局部外用糖皮质激素类药膏，对于苔癣样的皮损可以选择封包促进药物吸收。另外还可以选择紫外线光疗。近年来不断有临床医生来探索其他更有效的办法来治疗，比如果酸治疗结合点阵就显示了很好的疗效，很多患者可以获得长期缓解。2020年03月04日5039
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王彩梅主治医师 宜兴市皮肤病防治所 皮肤科 说起皮肤淀粉样变，它虽名气比不上“牛皮癣”（银屑病），更没有皮炎湿疹类疾病耳熟能详，但的的确确是一种比较常见的瘙痒性皮肤病。 其病因不明，可能与过敏性体质、日光、摩擦、性别、遗传因素有一定的关系。皮肤淀粉样变的临床类型包括苔藓样淀粉样变病、斑状淀粉样变和结节型皮肤淀粉样变病等。其中苔藓样淀粉样变病最常见，男性成人患病较多。皮疹初起多为芝麻到绿豆大小的丘疹，正常肤色或褐色，有蜡样光泽，半球形或锥形，质地比较坚实，触之很粗糙，小丘疹往往密集分布但不融合，沿着皮纹呈念珠状排列具有特征性，部分丘疹有鳞屑，搔抓后伴有抓痕和表皮剥脱。 其皮疹比较有特异性，诊断也比较容易, 但治疗却较困难。现介绍几种临床上常用的药物：外用强效糖皮质激素类药膏，如卤米松，倍他米松乳膏，是临床治疗的首选方法。其特点是起效快，但也有它的局限性，如长期应用激素导致皮肤萎缩变薄，毛细血管扩张等，且停药后容易反跳。外用维A酸类药物如他扎罗丁，迪维霜等，其作用是调节表皮细胞分化和增殖以及减少炎症等，但开始应用局部会有刺激，发红，瘙痒症状，患者依从性差，现介绍一种既含有糖皮质激素又含有维A酸的复合制剂—— 复方丙酸氯倍他索软膏（金纽尔），它由0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式维A酸组成，其中丙酸氯倍他索是激素类药物，起效迅速，能快速缓解瘙痒，增加了患者的依从性，维A酸可以减少激素的副作用，预防激素类药物停药后的反跳，延长缓解期，使皮肤恢复对皮质类固醇的敏感性，复方丙酸氯倍他索软膏把激素和维甲酸两种药物联合在一起，起到了协同和加强作用，提高了疗效，发挥了1+1＞2的临床效果。故外用金纽尔是治疗皮肤淀粉样变的疗效快，不良反应小，使用方便，性价比高的药膏，但要注意12岁以下儿童，孕妇及哺乳期女性尽量不要应用。 此外，治疗皮肤淀粉样变在外用金纽尔的同时，应禁止皮疹局部热水烫洗，尽可能避免搔抓或摩擦，以免加重病情。饮食上禁止饮酒，禁食辛辣刺激性食物。2020年02月20日10079
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尹俊杰副主任医师 新乡市中心医院 血液科 一、什么是淀粉样变性轻链(AL)淀粉样变性是一种由异常浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白(M蛋白)轻链衍生的淀粉样蛋白的系统性沉积引起各种器官损伤的疾病。一种由免疫球蛋白重链蛋白沉积引起的疾病被称为AH淀粉样变性，非常罕见。这些情况统称为免疫球蛋白相关淀粉样变性。当淀粉样变在没有多发性骨髓瘤或明显增多的球蛋白血症等基础疾病的情况下发生，称为原发性淀粉样变性，当继发于基础疾病时，称为继发淀粉样变性。然而，这两种疾病在某些情况下难以区分，因此，在2017年世卫组织分类中均被列为原发性淀粉样变性。此外，当病变存在于两个或多个器官时称为系统性，当病变局限于一个器官时称为局限性。淀粉样变性是一种罕见的疾病，在2014年进行的一项全国流行病学调查中，估计2012年至2014年间，有3200名患者患有淀粉样变性。淀粉样蛋白沉积于心脏、肾脏、肝脏、胃肠道和周围神经系统等各器官，引起多种临床症状。最终的诊断是以来病理结果。采用血清蛋白电泳、尿蛋白电泳和免疫固定电泳检测m蛋白，而自由光链(FLC)检测灵敏度高，是一种有效的检测方法。二、预后如何？淀粉样变性预后差;未经治疗的患者诊断后平均生存时间约为13个月，而心脏病变患者的预后尤其差，心脏淀粉样变性者，平均生存期7个月。治疗的目的是迅速抑制作为淀粉样蛋白来源的单克隆的游离轻链的产生，以保护器官功能。2019年09月01日4074
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