牛奶蛋白过敏

婴幼儿便中带血也可能和食物过敏有关，首先需要排除肛裂和肠道感染之外，有一种比较常见的消化道过敏症称为食物蛋白诱发性直肠结肠炎。这类肠道过敏症状多发生于几个月婴儿，母乳和牛奶喂养的婴儿中均可发生，常见症

文:龚四堂 教授 广州市妇女儿童医疗中心 摘要行业标准是推动规范化发展及保证质量的重要依据，贯彻落实标准不仅能够增强行业素质、提高竞争力，更是对用户或者患者获益提供了重要的保障。2019年，中华人民共

综述|烘烤鸡蛋过敏与耐受作者：洪佳怡，邵洁 作者单位：上海200025，上海交通大学医学院附属瑞金医院儿内科【摘要】IgE介导的鸡蛋过敏是儿童最常见的食物过敏之一，烘烤鸡蛋可以降低其致敏性，因此部分鸡蛋过敏的儿童可以耐受烘烤鸡蛋。但是儿童能够耐受烘烤鸡蛋的免疫特征有待进一步研究。烘烤鸡蛋饮食可能缩短鸡蛋过敏的自然进程，提高鸡蛋过敏儿童的生活质量，目前推荐轻度鸡蛋过敏的儿童添加烘烤鸡蛋饮食。本文就烘烤鸡蛋的抗原改变、耐受、耐受儿童的免疫特征、耐受烘烤鸡蛋的临床意义和进行烘烤鸡蛋对轻度鸡蛋过敏儿童管理进行综述。【关键词】烘烤鸡蛋；鸡蛋过敏；皮肤点刺试验；特异性IgE；口服食物激发试验IgE介导的鸡蛋过敏是一种儿童常见的食物过敏，并且过敏可以持续至成年，国内2019年报道，重庆地区儿童鸡蛋过敏的发病率为5.5%[1]，因此管理鸡蛋过敏儿童至关重要。临床研究表明，部分鸡蛋过敏儿童可以耐受高温烘烤加工的鸡蛋和鸡蛋制品。最新研究发现，按照一定的方案添加烘烤鸡蛋饮食可能缩短鸡蛋过敏自然进程，提高过敏儿童的生活质量[2]。1、鸡蛋抗原组成以及加热方式对鸡蛋抗原性质的影响鸡蛋过敏的致敏蛋白组分主要来自于蛋清，少量来自蛋黄[3]。蛋清含有超过30种不同的糖蛋白，目前明确有5种蛋清蛋白过敏组分与鸡蛋过敏相关：卵类黏蛋白(ovomucoid，OVM或Gald1)、卵清蛋白(ovalbumin，OVA或Gald2)、卵转铁蛋白(ovotransferrin，Gald3)、溶菌酶(lysozyme，Gald4)以及卵黄蛋白(livetin，Gald5)(表1)[4-5]。脂钙蛋白型前列腺素D合酶(lipocalin-typeprostaglandinDsynthase，L-PGDS)和卵清胱抑素是新发现的和鸡蛋过敏有关的过敏原蛋白，这两种蛋白可以结合鸡蛋过敏患者的血清IgE，但其意义还未明确，有待进一步研究[5-6]。表1主要鸡蛋过敏原组分[4]蛋清中致敏蛋白组分有54%是卵清蛋白，11%是卵类黏蛋白[7]。卵清蛋白具有热不稳定性，深度加热的鸡蛋有较低的致敏性，原因之一就是因为卵清蛋白经加热后构像表位发生变性，无法被特异性lgE(specificIgE，sIgE)识别，并且受热后的卵清蛋白会形成更容易被消化的聚合体。Claude等[8]研究发现卵清蛋白加热后形成的小聚合体消化率高于大聚合体，并且聚集体能明显减少嗜碱性粒细胞脱颗粒。加热卵清蛋白和卵类黏蛋白还能减少其在人肠上皮细胞中的运输，从而防止激活嗜碱性粒细胞和T细胞[9]。1.1加热方式煮鸡蛋对鸡蛋抗原性质的影响煮鸡蛋30min可以降低IgE与卵清蛋白结合[10]。但是卵类黏蛋白耐热，Stanciuc等[11]发现当pH4.5或7.0时，在100℃下加热20min，卵类黏蛋白的抗原特性无明显改变。Palosuo等[12]对185例鸡蛋过敏的儿童进行口服煮鸡蛋激发试验，有67%激发试验结果阳性，并且阳性结果儿童的卵类黏蛋白特异性IgE明显高于阴性结果儿童。Urisu等[13]研究发现，17例蛋清过敏的受试者，给予去除卵类黏蛋白的加热鸡蛋白，有16例通过了试验。另有研究发现，95%对生鸡蛋过敏的患者可检测到卵类黏蛋白特异性IgE抗体，然而94%对煮鸡蛋耐受的患者没有检测到卵类黏蛋白特异性IgE抗体[14]。可见水煮加工的鸡蛋可以降低卵清蛋白的抗原性，不改变卵类黏蛋白的抗原性，从整体上讲没有显著降低鸡蛋的过敏性。1.2烘烤鸡蛋卵类黏蛋白的热稳定性，让那些对卵类黏蛋白为致敏蛋白组分的鸡蛋过敏患者不能耐受常规加热处理的鸡蛋，甚至无法耐受烘烤或深度加热的鸡蛋。Suprun等[15]研究发现鸡蛋过敏的儿童和健康对照组相比，鸡蛋过敏儿童针对卵类黏蛋白线性表位的IgE抗体水平更高，并且烘烤鸡蛋过敏儿童针对卵类黏蛋白线性表位的IgE抗体水平高于烘烤鸡蛋耐受儿童。卵类黏蛋白引起持续鸡蛋过敏的风险增加了2.5倍[3]。卵类黏蛋白特异性IgE水平越高，发生全身、严重过敏反应的风险将会增加[16]。卵类黏蛋白与食物成分的相互作用会使其过敏性降低。卵类黏蛋白与食物基质中的蛋白质聚合，如谷蛋白，形成大的不溶性聚合物，使其难以被表位特异性IgE识别，从而降低了过敏性[9]。Shin等[17]的研究表明，加入面粉后可以明显降低卵类黏蛋白的致敏性，若在此基础上提高加热温度，延长加热时间可以进一步降低卵类黏蛋白的致敏性。Kato等[18]研究表明，小麦的类型和加工时间能改变卵类黏蛋白的溶解度，硬粒小麦和揉捏时间超过30min降低IgE结合的程度最大。2、鸡蛋过敏儿童对烘烤鸡蛋的耐受一些研究发现鸡蛋过敏的儿童耐受烘烤鸡蛋的比例高达60%～80%，有些耐受率低的研究可能与其使用的烘烤鸡蛋烘烤温度低、缺少食物基质、含较多鸡蛋蛋白有关(表2)[7]。表2烘烤鸡蛋临床研究对比[7]SPT：皮肤点刺试验；PPV：阳性预测值；sIgE：特异性IgELieberman等[19]回顾分析2011年在西奈山医学院的Jaffe食物过敏研究所进行开放口服烘烤鸡蛋激发试验(oralfoodchallenge，OFC)，每间隔15min分别给予受试者1/8、1/8、1/4、1/4、1/2松饼。家长自己准备松饼，每个松饼含1/3鸡蛋，350℉下烘烤15min。结果发现66%的患者能耐受烘烤鸡蛋，归为阴性组，31%的患者对烤鸡蛋有过敏反应，归为阳性组，两组患者的血清蛋清IgE水平有显著差异，阴性组的血清蛋清IgE更低，两组皮肤点刺试验(skinpricktesting，SPT)风团直径无明显差异。该试验中对烘烤鸡蛋有过敏反应的患者，大多数过敏反应症状轻微，只需要使用抗组胺药治疗。研究发现患者的血清蛋清特异性IgE水平<2.5kUA/L时，对烘烤鸡蛋耐受的阴性预测值为89%，这些患者即使出现过敏反应，也是轻微的；血清蛋清特异性IgE水平临界值为10kUA/L时，特异度增加至94%，设置临界值可以帮助研究者发现更多可能耐受烘烤鸡蛋的儿童，并且减少在激发试验中出现过敏反应。Sirin等[20]研究发现鸡蛋过敏儿童耐受烘烤鸡蛋达100%(42/42)，原因是每份纸杯蛋糕含鸡蛋量较低(1.65g)且烘烤时间长(40min)。烘烤时间长可以进一步改变抗原决定簇的结构，可以提高烘烤鸡蛋的耐受率。值得注意的是，该研究认为添加的烘烤鸡蛋饮食，其蛋白含量和加工时间对建立下一阶段炒鸡蛋的耐受率无明显影响。3、对烘烤鸡蛋耐受儿童的免疫特征Leonard[7]等从纽约西奈山医疗中心的儿童过敏诊所招募了0.5～25岁由IgE介导的鸡蛋过敏受试者，受试者行口服烘烤鸡蛋激发试验，通过烘烤鸡蛋试验的受试者进一步参加口服炒鸡蛋或鸡蛋吐司激发试验，研究发现能耐受烘烤鸡蛋的受试者和对烘烤鸡蛋有过敏反应的受试者相比，其蛋清特异性IgE基线水平更低，皮肤点刺蛋清试验风团基线直径更小。蛋清特异性IgE基线水平和最终水平在烘烤鸡蛋持续过敏的儿童、最终耐受烘烤鸡蛋的儿童、最终耐受普通鸡蛋的儿童三者之间存在显著差异，对烘烤鸡蛋持续过敏儿童的蛋清特异性IgE水平更高。一项研究对象为70例中位年龄为12月龄的鸡蛋过敏的儿童，研究发现耐受烘烤鸡蛋人群的卵清蛋白、卵类黏蛋白特异性IgE水平明显更低，皮肤点刺试验风团直径无明显差异[21]。另一个儿童横断面研究发现口服食物激发试验阳性组和阴性组的皮肤点刺试验、IgE水平无明显差异，该研究认为皮肤点刺试验或特异性IgE并不是耐受烘烤鸡蛋良好的预测因子，口服烘烤鸡蛋激发试验才是检测能否耐受烘烤鸡蛋和是否早期添加烘烤鸡蛋饮食的关键[22]。Cortot等[23]回顾了波士顿儿童医院2～18岁由IgE介导的鸡蛋过敏儿童在2008年至2010年进行的蛋清特异性IgE水平检测、皮肤点刺试验和口服烘烤鸡蛋激发试验结果。发现口服烘烤鸡蛋激发试验阳性组和阴性组的蛋清特异性IgE水平、皮肤点刺试验风团直径、年龄无明显差别，但是发现皮肤点刺试验风团直径<10mm时，通过激发试验的阴性预测值为100%(9/9)，因此皮肤点刺试验风团直径有可能是预测耐受烘烤鸡蛋的有效指标，但是这个结果并没有在其他研究中成功复刻。目前普遍认可的是，当皮肤点刺试验使用蛋清或松饼蛋糕时，且结果为阴性，几乎可以排除对烘烤鸡蛋过敏[4]。卵类黏蛋白特异性IgE是预测耐受深度加热鸡蛋(不含小麦基质)的良好指标，但是因为烘烤鸡蛋添加了小麦基质，这让一些高卵类黏蛋白特异性IgE水平的人群也能够耐受烘烤鸡蛋，因此，降低了卵类黏蛋白特异性IgE预测烘烤鸡蛋激发试验结果的能力[24]。目前，大多数临床研究认为常规的过敏测试如皮肤点刺试验或特异性IgE检测无法充分预测能否耐受烘烤鸡蛋，并且皮肤点刺试验和特异性IgE水平哪一个作为预测指标相对更好还存在较多争议。医师监督下的口服食物激发试验是目前唯一能可靠预测烘烤鸡蛋的办法，是证实、排除过敏以及评估患儿是否已经产生对烘烤鸡蛋耐受的最可靠方法。皮肤点刺试验或特异性IgE检测阳性结果有可能只是单纯致敏，并没有过敏症状，或可能是因为交叉过敏的表现。并且在非IgE介导的食物过敏中，如食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征，皮肤点刺和特异性IgE检测阴性结果时，口服激发试验可以确诊。虽然口服食物激发试验是最佳的预测因子，但是对于设置皮肤点刺试验风团直径、特异性IgE水平的临界值预测耐受烘烤鸡蛋仍有意义，它可以降低儿童参与口服食物激发试验的危险。4、烘烤鸡蛋耐受的意义目前临床上对于鸡蛋过敏儿童的管理主要采用回避鸡蛋和及时处理急性过敏反应，通过回避鸡蛋防止鸡蛋过敏的方法，让鸡蛋过敏儿童及其家长承受了巨大的压力。研究表明鸡蛋过敏会让受影响的个体处于高度焦虑之中，患儿及其家长需要紧绷神经，防止接触鸡蛋过敏原，并且需要及时处理出现的过敏反应，这让他们饱受心理压力。口服免疫疗法(oralimmunotherapy，OIT)是通过逐渐增加过敏食物的摄入量，诱导患者逐渐达到对特定食物过敏原的耐受或持续无应答。目前使用生鸡蛋白进行的口服免疫疗法正用于治疗鸡蛋过敏，许多临床试验发现受试者接受口服免疫疗法后能摆脱鸡蛋过敏[25]，这肯定了口服免疫疗法解决食物过敏的前景。但是，口服免疫疗法的不良反应发生相对较高，患者通常会因为频繁出现的不良反应而中途放弃，2014年一项为期4.5个月的口服免疫研究中，纳入82例鸡蛋过敏的受试者，有39.02%(32/82)的受试者因为不良反应及心理因素没有完成[26]。一项使用烘烤鸡蛋进行的为期一年的口服免疫治疗中，有8.7%(6/69)的受试者没有完成，14.5%(10/69)的受试者期间出现了过敏反应，但都没有使用肾上腺素治疗[27]。因此将烘烤鸡蛋添加到鸡蛋过敏患者的饮食中和传统的口服免疫治疗相比，可能是一种可替代、更安全、更方便、成本更低的方法。在儿童尤其是学龄前期的儿童[28]的日常饮食中添加烘烤鸡蛋可以缩短建立对鸡蛋耐受的时间，帮助儿童较快的摆脱鸡蛋过敏。此外，对于长期回避鸡蛋的儿童来说，添加烘烤鸡蛋饮食，可以扩大饮食范围、提高营养、促进患儿参与社交活动进而提高患儿的生活质量[21]。5、进行烘烤鸡蛋饮食管理轻度鸡蛋过敏儿童轻度鸡蛋过敏的患者大多数可以在家中添加鸡蛋饮食。通常选择阶段性建立耐受的方法，即首先建立对含少量鸡蛋成分、含食物基质的烘烤鸡蛋或深度加热鸡蛋的耐受(蛋糕、饼干、松饼)，随后建立对普通熟鸡蛋的耐受(炒鸡蛋、鸡蛋面、含鸡蛋成分的吐司面包)，最后对生鸡蛋建立耐受，并且每个阶段应该从小剂量开始[29]。暴露于鸡蛋只有轻微的皮肤症状且不伴有哮喘或伴有控制良好的轻微哮喘的鸡蛋过敏儿童，可考虑12月龄时在家尝试添加少量的烘烤鸡蛋。如果可以常规耐受适量的烘烤鸡蛋，可根据鸡蛋阶梯升级添加普通熟鸡蛋。完全耐受烘烤鸡蛋的患儿，需要每周进行2～3次烘烤鸡蛋饮食。当可以耐受普通熟鸡蛋时，需要再次确认是否已经摆脱了鸡蛋过敏以及能否进行正常的鸡蛋饮食。若期间出现过敏反应，只能继续目前耐受的鸡蛋种类，并且在3～6月后再考虑重新升级鸡蛋饮食[29]。Leonard等[7]提出将烘烤鸡蛋加入鸡蛋过敏儿童饮食的指南，对于对普通炒鸡蛋或鸡蛋吐司过敏但是可以耐受烘烤鸡蛋的患者继续含烘烤鸡蛋的饮食，并在6～12月后再评估；对于对烘烤鸡蛋过敏或对普通炒鸡蛋或鸡蛋吐司过敏但蛋清IgE>50kUA/L、无鸡蛋摄入史但蛋清IgE>50kUA/L的患者，需要避免所有形式的鸡蛋并且在6～12月后再评估；对普通炒鸡蛋或鸡蛋吐司过敏或无鸡蛋摄入史但两者蛋清IgE>7kUA/L(<2岁，蛋清IgE>2kUA/L)的患者可在医师监督下行口服加热鸡蛋激发试验；对无鸡蛋摄入史但蛋清IgE<7kUA/L(<2岁，蛋清IgE<2kUA/L)的患者可在医师监督下行口服普通鸡蛋激发试验。综上，大多数IgE介导的鸡蛋过敏的儿童可以耐受烘烤鸡蛋。皮肤点刺试验和特异性IgE水平预测能否耐受烘烤鸡蛋目前还不明确，各烘烤鸡蛋临床研究结论存在差异，有待进一步明确。目前倾向于把烘烤鸡蛋添加到轻度鸡蛋过敏儿童的日常饮食中，烘烤鸡蛋饮食能帮助鸡蛋过敏儿童缩短鸡蛋过敏自然进程，提高生活质量。选自《中华临床免疫和变态反应杂志》

说明：本文转自《中华儿科杂志》，仅为学术交流使用，如有侵权，请联系删除。引用本文: 中华医学会儿科学分会新生儿学组,中华儿科杂志编辑委员会.新生儿牛奶蛋白过敏诊断与管理专家共识（2023）[J].中华儿科杂志,2024,62(1):12-21. 摘要牛奶蛋白过敏（CMPA）是一个重要的公共卫生问题，给患儿和家庭带来了重大的经济、营养和生活质量负担，影响儿童的早期健康，其临床表现缺乏特异症状及体征，严重程度不一，可累及皮肤、消化、呼吸等多个系统，易与新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）、败血、喂养不耐受等混淆。中华医学会儿科学分会新生儿学组和中华儿科杂志编辑委员会组织制订“新生儿牛奶蛋白过敏诊断与管理专家共识（2023）”，旨在对新生儿CMPA的临床特点、诊断与鉴别诊断、治疗与预防给予相应的推荐意见。牛奶通常是新生儿饮食中的第1种外来蛋白质，牛奶蛋白过敏（cow′smilkproteinallergy，CMPA）是最常见的新生儿食物过敏性疾病，是机体对牛奶中部分蛋白质分子发生的免疫反应，可由IgE介导、非IgE介导或两者混合介导［1］。CMPA的发生率受地区差异和诊断标准的影响，范围为0.5%~4.9%，母乳喂养婴儿中CMPA的患病率约为0.5%［2］。我国报道0~2岁婴幼儿CMPA发病率为0.83%~3.5%［3］。CMPA的真实患病率仍然存在争议，因为其主观感知远高于确诊CMPA的实际患病率。流行病学研究表明，过去几十年里过敏性疾病的发病率和流行率都有所增加，这可能是由于复杂的环境、生活方式和饮食变化造成的［4］。对于新生儿CMPA尚缺乏确切的流行病学资料，研究显示，一级亲属特别是父母食物过敏［5, 6］，孕母高龄、母妊娠期高压力、剖宫产出生［7, 8］，新生儿胃肠道术后、抗菌药物应用、胎儿宫内致敏等是新生儿CMPA的高危因素［9, 10］。近10年来，我国相继发布婴幼儿CMPA专家共识［11, 12］，但新生儿CMPA临床表现更加缺乏特异症状及体征，可累及皮肤、消化、呼吸等多个系统，易与新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizingenterocolitis，NEC）、败血症、喂养不耐受等混淆，使得早期识别和防治更加困难。中华医学会儿科学分会新生儿学组和中华儿科杂志编辑委员会联合制订“新生儿牛奶蛋白过敏诊断与管理专家共识（2023）”（简称本共识），旨在规范新生儿CMPA的症状识别、诊断与鉴别诊断、治疗与预防，适用于儿科尤其是新生儿科医生和护理人员使用。一、方法学中华医学会儿科学分会新生儿学组于2023年5月成立新生儿CMPA专家共识写作小组，广泛征求各专家的意见和建议，以国内外的循证医学证据为基础，结合我国国情历时6个月制订本共识。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台（www.guidelines-registry.cn）注册，注册号为PREPARE-2023CN799。本共识检索PubMed、WebofScience、Embase、中华医学知识库、中国知网、万方数据库建库至2023年9月30日相关文献，检索关键词为cattle/cow，milk/dairy，hypersensitivity/allergy/anaphylaxis，diagnosis，skinpricktest，patchtest，specificIgE，oralfoodchallenge，manage，therapy，treat，hypoallergenicformula，aminoacidformula，extensivehydrolyzedformula，partialhydrolyzedformula，soybasedformula，symptom，clinicalmanifestation，prevent，guideline，meta-analysis，review，randomizedclinicaltrials，infant，infancy，newborn，neonate，neonatal，premature，preterm，preemie，child及相对应的中文。自由词为“cow′smilk”［Mesh］OR“cattlemilk”［Mesh］，“Infant”［Mesh］，“Hypersensitivity”［Mesh］，“Diagnosis”［Mesh］OR“preventionandcontrol”［Subheading］OR“therapy”［Subheading］OR“Therapeutics”［Mesh］及相对应的中文。文献筛选标准：（1）纳入标准：研究对象基线资料完整（人口学特征、临床表现、家族史、喂养史）且其监护人知情同意，通过伦理审批，无利益纠纷，研究类型为系统评价、随机对照试验、队列研究、病例对照研究、病例系列、病例报告和临床指南等。（2）排除标准：研究对象非人类新生儿，非临床研究，非牛奶蛋白，未明确CMPA的定义、检测手段及诊断标准，未明确干预或随访的方法。最终入选合格文献90篇，包括诊断试验2篇、系统综述16篇，指南13篇，综述12篇，随机对照试验9篇，队列研究16篇，其他文献22篇，其中在研究设计上具有较高质量证据文献25篇。二、新生儿CMPA推荐意见（一）新生儿CMPA症状识别推荐意见1：新生儿CMPA主要为非IgE介导类型，其临床表现多样且无特异性，多以血便起病，也有呕吐、腹胀、腹泻等症状，应及时识别并判断病情轻重，以便进一步管理和治疗。新生儿CMPA的主要类型为非IgE介导，通常发生在摄入过敏原2h后，一般为6~72h［13, 14］，为迟发型过敏反应。临床症状多样，常累及多个系统，可表现为食物蛋白诱导的过敏性直肠结肠炎、食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征、食物蛋白诱导性肠病和Heiner综合征等。最常见的类型是食物蛋白诱导的过敏性直肠结肠炎，目前虽未见新生儿期发生食物蛋白诱导性肠病的报道，但早产是其高危因素之一［15］。IgE介导的CMPA在新生儿期极为罕见，仅有个案报道［16, 17］，表现为荨麻疹和过敏性休克；IgE和（或）非IgE共同介导的CMPA在新生儿时期仅有特应性皮炎，可表现为非湿疹样表现、独立的湿疹样表现及混合型表现且不只局限于皮肤症状［18］。1.食物蛋白诱导的过敏性直肠结肠炎：为远端结肠对食物蛋白的炎症反应，由炎症细胞浸润造成肠上皮细胞的破坏。通常见于足月儿，多于出生后2~6周时出现症状［19］，母乳喂养者平均发病时间晚于配方喂养者［20］。患儿一般状态良好，首发症状为血便，特征性表现为粪便中带新鲜血丝、血点或血性黏液，亦可出现呕吐、腹胀、腹泻等。食物蛋白诱导的过敏性直肠结肠炎多于婴儿期后期自行缓解，严重贫血及生长受限相对少见，但可能出现由长期慢性出血导致的轻度贫血［21］。2.食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征：由食物抗原特异性T细胞活化增强所致，活化的T细胞分泌细胞因子，破坏肠道屏障，进一步增加对抗原的暴露，典型症状为急性食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征反应。患儿通常在接触变应原后1~4h内出现反复呕吐、嗜睡和苍白，同时伴随脱水或腹泻，腹泻呈水样便（偶尔为黏液血便），部分患儿出现低血压，严重者可出现低体温、代谢性酸中毒等。长期持续暴露于变应原导致的慢性食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征表现为慢性腹泻、生长受限以及中到重度的频繁呕吐［22, 23］。患儿若全身症状重且发生严重血便、腹胀等消化道症状，需要与败血症或NEC等疾病进行鉴别［24］。3.Heiner综合征：较为罕见，表现为食物过敏导致的反复肺部浸润、生长受限、含铁血黄素沉着和贫血［25, 26］，Ortega-Espinosa等［27］报道1例以呕血为主要症状的1月龄患儿，在规避牛奶蛋白后症状明显好转。推荐意见2：鉴于早产儿消化系统和免疫系统尚未发育完善，与足月儿相比，多数情况下早产儿发生CMPA时间更晚，症状更复杂，病情更严重，更易发生食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征，应重视与NEC等疾病鉴别。Miyazawa等［28］和Morita等［29］发现，在多个新生儿重症监护病房中，CMPA病例中低出生体重儿占41%，表明早产儿CMPA发病率并不低且与足月儿发生CMPA的高危时间不同，足月儿发病中位年龄为3.5d，而早产儿为23d。另外，出生体重越低的患儿，发病时间越晚。造成这种情况的主要原因有两个方面：一是喂养不当、肠道缺血等因素导致不成熟的肠上皮损伤；二是食物过敏所需的Th-2型免疫反应在早产儿校正胎龄30~32周才发育成熟［16，20］，但也有早产儿出现早发型CMPA的个案报道［30, 31］。这可能与羊水中的牛奶蛋白抗原穿过胎盘引起胎儿宫内致敏有关。足月儿和早产儿发生CMPA多为非IgE介导，但两者的临床表现和严重程度有所差异。足月儿通常表现为食物蛋白诱导的过敏性直肠结肠炎，其临床表现较为单一，可能仅为血便，也可能伴全身症状，Siu等［32］报道了1例出生胎龄37周足月儿于13日龄出现严重腹泻、酸中毒及休克等症状。早产儿的临床症状则不典型，单纯为血便较少，更可能表现为食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征，病情较为严重，甚至可能出现类似于NEC、败血症或休克的症状［29，33, 34］。（二）新生儿CMPA诊断与鉴别推荐意见3：多种婴幼儿CMPA的筛查和诊断方法如外周血嗜酸性粒细胞、过敏原皮肤点刺试验、血清IgE检测等，由于局限性不能广泛应用于新生儿。新生儿期CMPA主要依靠过敏高危因素、临床症状与摄食关系、诊断性回避试验效果以及排除其他相关疾病进行综合分析诊断，应根据临床严重程度采取有区别的诊断流程（图1）。1.诊断性回避试验：当患儿出现疑似CMPA症状时，若母乳喂养则母亲回避含牛奶蛋白的食物，若牛奶配方喂养则根据病情严重程度选择深度水解配方（extensivelyhydrolyzedformula，eHF）或氨基酸配方（aminoacidformula，AAF）回避，CMPA新生儿的临床症状通常在回避后3~4d明显缓解，2~4周消失［2，35］。重度CMPA患儿直接选择AAF诊断性回避，但考虑到轻中度CMPA的婴儿仍然存在一定比例对eHF不耐受，而AAF是无敏配方，也可以在诊断性食物回避期间考虑直接使用AAF替代。2.口服食物激发（oralfoodchallenge，OFC）试验：双盲、安慰剂对照的OFC测试是诊断CMPA的金标准［16，36］。对于轻中度的CMPA患儿可以考虑OFC。但新生儿CMPA主要为非IgE介导的迟发型过敏反应，采用OFC试验诊断时可能遗漏症状导致误诊、漏诊；另一方面由于费时、费力、家长依从性差且存在使新生儿病情恶化的潜在风险，新生儿不常规应用，尤其应避免用于基础状态差的新生儿和肠道及免疫系统发育不成熟的早产儿。3.腹部超声：虽然超声的无创性与简便性可辅助新生儿CMPA与NEC进行鉴别诊断，但新生儿非IgE介导的CMPA腹部超声表现与NEC腹部超声表现有重叠，如肠壁增厚、肠系膜增厚、腹腔积液、肠蠕动异常等，还可出现肠管扩张、门静脉积气等严重表现。Guo等［37］发现CMPA的超声表现为病变区肠管蠕动消失，病变区以外的肠段蠕动正常甚至增强，而NEC患儿病变部位外的肠段蠕动亦有减弱，甚至表现为全腹部的肠动力减弱或消失，动态监测CMPA患儿在禁食或食物回避后恢复较快。由于超声诊断具有主观性，其对CMPA的诊断仍需有经验的医生结合临床识别。推荐意见4：新生儿CMPA以消化系统症状为主要临床表现，通常表现为血便、腹胀、呕吐等，需与NEC、感染性肠炎、胃肠道畸形、乳糖不耐受、胃食管反流病、其他直肠及肛门出血性疾病相鉴别。1.NEC：食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征在急性期与NEC相似，故诊断食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征需首先排除NEC。若患儿有过敏性疾病家族史、牛奶蛋白摄入史且回避牛奶蛋白症状得到缓解，均提示CMPA可能。同时，还需结合临床特征、辅助检查等进行鉴别。在临床症状方面，食物蛋白诱导的过敏性直肠结肠炎是自限性疾病，一般状态往往良好，可出现血便和腹胀，而NEC全身症状更重，可出现活动减少、反复呕吐、皮肤苍白、休克以及水样或血性腹泻等严重表现，体格检查有腹膜炎体征［20，24］；实验室检查方面，NEC患儿一般出现白细胞比例减少或血小板减少及急性炎症因子升高，而CMPA患儿嗜酸性粒细胞以及血小板计数升高；影像学方面，二者均会出现肠壁积气，但NEC会出现肠梗阻、肠穿孔等严重表现，这种差异在足月儿中较为明显，但在早产儿中差异不大，可能导致误诊。国内外学者探讨用腹部超声鉴别二者［24，37］，发现早产儿食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征及NEC可出现肠壁积气、门静脉积气改变，但NEC时会出现弥漫性的肠道蠕动变弱或消失，而CMPA仅累及局部肠袢，受累肠道以外的肠道可表现为蠕动正常甚至增加。禁食或食物回避后，CMPA患儿肠壁积气、门脉积气、肠蠕动恢复较快。2.感染性肠炎：新生儿尤其是足月儿CMPA需与感染性肠炎鉴别。在临床症状方面，感染性肠炎患儿常出现发热和腹泻，病原学可能为细菌、病毒或真菌。病毒感染多为水样腹泻，细菌感染多为脓或脓血便。CMPA一般不发热，牛奶蛋白致敏史也有助于鉴别诊断。实验室检查方面，感染性肠炎患儿白细胞可升高或明显降低，CMPA患儿白细胞多正常或轻度升高；粪常规及细菌培养或病毒分离也有助于区分二者。3.胃肠道畸形：对于出现严重血便或腹胀及喂养不耐受的患儿，应与新生儿期出现的消化道畸形如肠套叠、肠旋转不良、肠扭转、肠闭锁、先天性巨结肠等相鉴别，后者腹部X线、消化道造影或胃肠道超声可见到相应形态及结构异常。4.其他引起肠道出血性疾病：根据出血的程度可进行鉴别诊断。严重的出血除外科疾病外，注意排除凝血障碍和血小板减低症等；轻度至中度出血注意排除肛门局部皮炎、肛裂或局部感染。例如，新生儿肛裂患者常合并便秘，查体可见肛周皮损。5.乳糖不耐受：是由乳糖酶绝对或相对缺乏导致的疾病，其特点是摄入乳糖后出现以腹泻为主的消化道症状，而超早产儿更多表现为腹胀。腹泻性质多为黄绿色的稀水样糊状便，有酸臭味［38］。乳糖不耐受与CMPA临床表现相似，部分患儿可能混合发病。由于母乳中乳糖含量明显高于牛乳，乳糖不耐受在母乳喂养者中更常见。通过粪便还原糖测定及无乳糖配方试验性治疗等可鉴别。6.胃食管反流病：非IgE介导的CMPA可能出现类似胃食管反流症状，但是新生儿进行上消化道内镜、食管下括约肌压力测定、食管pH值监测以及OFC试验都较为困难，使得CMPA与胃食管反流病不易鉴别［2，39］。内镜检查、食管测压和pH监测结果正常也无法完全排除非糜烂性胃食管反流病［40, 41］。建议在排除器质性疾病及其他严重疾病的前提下，常规治疗无效时先进行诊断性饮食回避试验及OFC试验。在此过程中实时评估CMPA风险，若症状不改善可进一步行内镜检查，结果阳性或反流症状持续时进行抗酸治疗［42］。（三）新生儿CMPA饮食管理推荐意见5：母乳喂养新生儿发生牛奶蛋白过敏时建议继续母乳喂养，母亲严格回避含牛奶食品，并补充钙及维生素D制剂，如果出现严重过敏症状，选择AAF或eHF喂养。对于考虑CMPA的新生儿，应当鼓励继续母乳喂养，同时母亲需回避含牛奶蛋白的食物2~4周［43, 44, 45］。若因各种原因无法完全纯母乳喂养需混合喂养时，建议临床症状不重的CMPA患儿可选择PHF或eHF喂养［46, 47, 48］。但当患儿出现以下情况时需暂停母乳，选择AAF替代喂养［49, 50, 51］：（1）严重过敏症状，如严重的特应性皮炎，过敏性肠炎合并生长迟缓和（或）低蛋白血症和（或）严重贫血，嗜酸性粒细胞性食管炎等；（2）母亲严格回避饮食或母乳与eHF混合喂养2周后，患儿症状无明显改善；（3）母亲饮食回避后严重影响母亲身心健康。既往国际推荐在母乳回避饮食无效时首选eHF替代喂养。然而，最新研究发现，在纯母乳喂养婴儿出现过敏症状时，eHF仍不能耐受，AAF总体获益可能优于eHF［50］。对于上述情况暂停母乳喂养，母亲回避含牛奶食物2~4周后可再次母乳喂养。但如果过敏症状仍然复发，应考虑继续采用低敏配方替代喂养。如果母亲回避饮食后患儿症状改善，可在母亲每周的饮食中重新引入牛奶食物。如果症状未再出现，母亲则可停止饮食回避，如果症状再次出现，则应在哺乳期间持续饮食回避［52］。母亲长期回避饮食情况下，建议母亲同时补充钙剂及维生素D制剂［2，53, 54］。推荐意见6：配方喂养新生儿发生牛奶蛋白过敏时推荐采用eHF或AAF喂养。配方喂养新生儿发生CMPA时，国际指南建议轻至中度临床表现的患儿首选eHF替代喂养［39，53］。然而，在以下情况，可能需考虑更换为AAF喂养：（1）eHF治疗不耐受、2~4周症状无好转［55, 56］；（2）患儿出现严重过敏症状，如严重的特应性皮炎、过敏性肠炎合并生长迟缓和（或）低蛋白血症和（或）严重贫血、嗜酸性粒细胞性食管炎等［50，57, 58, 59］；（3）母亲及家人极其焦虑无法接受任何潜在的过敏风险。研究显示，eHF喂养时仍有2%~10%非重症患儿可能无法耐受，需更换为AAF喂养［60］，另有研究报道，对于eHF不耐受的患儿，AAF喂养能更好缓解过敏症状并改善生长［57，61］。周慧君等［62］从卫生经济学评价指出相较于eHF，起始使用AAF替代喂养对于我国CMPA患儿治疗具有一定的经济学优势。使用eHF或AAF替代喂养2~4周后，如患儿症状改善，应根据病情进行OFC试验。若症状再次出现，应继续eHF或AAF替代喂养至少3~6个月［52］。如果替代喂养后，患儿的过敏症状无缓解或OFC试验呈阴性，则应排除新生儿CMPA，寻找其他病因。（四）新生儿CMPA营养管理推荐意见7：对于牛奶蛋白过敏新生儿，尤其是早产儿、低出生体重儿及小于胎龄儿，应定期进行生长和营养评估，个性化补充相应营养素。早产儿、低出生体重儿、小于胎龄儿等存在营养高风险的患儿在合并有CMPA时，肠道吸收功能降低，营养需求量相对增加［63, 64, 65］。在奶量充足的情况下，母乳、eHF、AAF等能够满足患儿的生理需求，但对存在营养高风险的患儿来说可能存在蛋白质等营养素供应不足情况。对于母乳喂养且合并有CMPA的营养高风险患儿，如有生长不良，可根据肠道耐受情况，对于出生胎龄<34周早产儿考虑添加母乳强化剂增加能量和蛋白质等营养素摄入。在母乳强化剂的选择上，相较于牛乳来源的非水解的母乳强化剂，人乳来源的母乳强化剂可以大幅度改善早产儿的胃肠道症状（包括牛奶蛋白过敏）［66, 67］。然而，我国仍无法获取人乳来源的母乳强化剂，故CMPA的早产儿应谨慎使用非水解的母乳强化剂。最新研究发现，深度水解的母乳强化剂不增加过敏发生率［68］，对于母乳喂养的CMPA患儿，如果存在生长不良可以考虑选择。对于eHF、AAF喂养的CMPA患儿，建议婴儿配方的渗透压不应超过400mOsm/L（即450mOsm/kgH2O），常用的eHF和AAF均低于该推荐值［69］。部分患儿在奶量足够的前提下仍存在生长不良，在保证提高eHF渗透压仍在安全范围的前提下，可以考虑提高eHF浓度以提高能量密度改善生长不良。母乳以及目前中国市场上eHF、AAF中的部分营养素并不能完全满足营养高风险患儿需求，因此，对于CMPA的营养高风险患儿，除需按照生理需要量予以补充维生素D、钙、磷等矿物质外，还需注意因储备及摄入不足、并发症等所致各种营养素的缺失，予以个性化补充［70］。针对营养高风险新生儿，应密切监测新生儿血清25-羟基维生素D、钙磷浓度、碱性磷酸酶、电解质、血红蛋白等指标，必要时还需监测血清微量元素、铁蛋白、铜蓝蛋白、甲状腺素水平，了解新生儿营养状况并补充各类外源性营养素，以免影响生长发育，并实施全面营养管理。（五）新生儿CMPA预防措施推荐意见8：鉴于母乳喂养对母子双方的健康效应，避免生后早期引入含牛奶配方，可降低牛奶蛋白过敏风险。母乳蛋白质为同种蛋白质，而且存在少量来自母亲的食物特异性抗原，如卵清蛋白、β-乳球蛋白、麦醇溶蛋白及花生等，可适当刺激婴儿的免疫系统，促进免疫发育和免疫耐受，预防过敏发生［71, 72］。此外，母乳中丰富的低聚糖、分泌性IgA、细胞因子、益生菌等均有助于降低婴儿食物过敏风险［73, 74］。证据表明［75］，母乳喂养的新生儿在出生后前3d接触牛奶配方会增加CMPA的风险。因此，在出生后早期避免临时补充牛奶配方可能会大幅降低幼儿期CMPA的风险［76］。母乳喂养的婴儿在出生的最初几天接触牛奶可能会显著增加CMPA的风险［77］。因此，应鼓励新生儿期母乳喂养，避免生后早期引入牛奶配方，以降低过敏风险。在前瞻性队列研究中，研究人员追踪了6209例纯母乳喂养的婴儿是否发生CMPA，结果显示，在产房暴露于牛奶蛋白是存在牛奶特异性IgE的重要危险因素［78］。母乳喂养的婴儿接受牛奶配方补充（45.8%小于24小时龄的新生儿）患CMPA的风险比纯母乳喂养的婴儿高7.03倍［79］。开放的非盲临床试验中，母乳喂养中添加了AAF的牛奶配方（5ml/d，直到5月龄），结果发现，在婴儿2岁时有16.8%的婴儿对牛奶（IgE水平>350U/L）敏感，而母乳喂养-牛奶组的比例为32.2%（RR=0.52，95%CI 0.34~0.81）［75］。Sakihara等［80］的研究表明，31例在出生后3d内未食用牛奶配方的婴儿，无论他们后来的饮食如何，均未发生CMPA。推荐意见9：不推荐限制母亲妊娠期、哺乳期牛奶及其制品饮食以预防CMPA。目前无证据显示母亲在妊娠期回避牛奶和鸡蛋会减少子代过敏性疾病的发生［81］。对于有过敏的高危妇女，在妊娠期间采用抗原回避饮食并不能降低其子女患特应性疾病的风险，而且回避饮食可能对孕产妇和胎儿的营养产生不利影响［82, 83］。虽然有研究表明，在哺乳期对高风险妇女采取抗原回避饮食可能会降低其子代患特应性湿疹的风险，但还需进一步的临床研究证实［82, 83］。推荐意见10：不推荐母乳喂养新生儿使用pHF预防CMPA，当不能母乳喂养或母乳不足时，过敏高风险的新生儿不推荐使用pHF或eHF降低CMPA风险。系统综述显示，与整蛋白牛奶配方降低牛奶蛋白过敏风险相比，使用pHF（涉及3572例婴儿的5项随机对照试验），绝对效果从34%的下降到11%的增加不等。而对于eHF（涉及的3221例5项随机对照试验），绝对效果从减少4%到2%不等，这表明部分或eHF-乳清（whey，W）或eHF-酪蛋白（casein，C）可能不会降低食物过敏的风险［76］。同样，Cochrane综述也发现，在无法完全母乳喂养的高危婴儿中，没有证据支持使用水解配方喂养可预防CMPA。仅有极低质量证据表明，与牛奶蛋白配方相比，短期使用eHF可预防婴儿期CMPA的风险［84］。另有系统评价显示，与使用牛奶蛋白配方相比，使用pHF（100%乳清）可显著降低高风险儿童过敏性疾病（特别是特应性皮炎或湿疹）的发生率［85］。在这项评价中，对综合结果贡献最大的为德国婴儿营养干预研究（Germaninfantnutritionalinterventionstudy，GINI研究），其为大型、设计良好、实施良好的随机对照试验，随访期为20年，试验涉及2252名健康婴儿，他们被随机分配到3种水解配方中的1种（pHF-W、eHF-W、eHF-C）或基于完整牛奶蛋白的配方作为参考，结果显示，在接受pHF-W或eHF-C与牛奶配方的婴儿中，特应性皮炎的累积发病率降低。此外，在随访16~20年后，在高风险人群中，青春期后哮喘的患病率在eHF-C组和pHF-W组中均较低［86］。推荐意见11：没有足够的证据显示补充益生菌、益生元或合生元、长链多不饱和脂肪酸、维生素D能预防CMPA。益生菌在促进免疫系统及神经系统的发育成熟及产生免疫耐受方面发挥重要作用［87］。有证据显示，母亲在妊娠期或哺乳期应用益生菌可能会降低湿疹的发生率［88］。此外，患儿生后联合应用AAF和益生菌可预防某些过敏症状如过敏性皮炎、反复发作性哮喘及荨麻疹等发作［9］，然而，这些方法均不能减少过敏性疾病的发生［76］。膳食脂肪酸的摄入可能会影响炎症和免疫耐受反应的发生［89］。有综述指出，母亲在妊娠期或哺乳期补充鱼油可能会降低CMPA发生，然而证据尚不充足［76］。另外，母亲在妊娠期和哺乳期补充维生素D以及婴儿出生后补充维生素D均对过敏反应没有影响。研究表明，维生素D与儿童CMPA发病率呈U型线性关系，CMPA可影响肠道对维生素D的吸收，导致维生素D水平低于同龄正常儿。在一定程度上，维生素D缺乏可增加CMPA的发病率，但过高同样可导致其发病率增加［90］。建议每名婴儿都补充维生素D，但对CMPA的预防作用尚无证据。总之，新生儿CMPA具有独特的特点，不仅影响消化、皮肤、呼吸等各器官和系统功能，亦影响3岁以下婴幼儿的生长发育。因此，需充分了解新生儿CMPA的高危因素，并早识别、早诊断、早治疗。对于疑似CMPA的患儿，应给予合理的防治；而对于确诊CMPA的患儿，需加强营养管理并动态监测其生长发育。

提到过敏，我们很容易联想到牛奶蛋白、鸡蛋、小麦、花生、大豆以及坚果等常见的食物过敏原，也不难猜测尘螨、霉菌以及花粉等常见的环境过敏原，但很难去怀疑母乳，毕竟这是宝宝最佳的食物……01.母乳喂养也会过敏？纯母乳喂养长期被认为是防止过敏高风险婴儿罹患过敏性疾病的最佳途径，但有用户反馈，宝宝喝母乳出现“眨眼睛、流鼻涕、咳嗽感冒”等疑似过敏的症状，也有用户咨询“母乳蛋白过敏”的问题，难道喝母乳的宝宝也会过敏？《中国城市婴幼儿过敏流行病学调查》显示，2岁以下家长自报曾发生或正在发生过敏性疾病症状的婴幼儿比例高达40.9%，食物过敏是最早出现和最为常见的一种，牛奶蛋白又是其中极具代表性的过敏原之一。但目前对于母乳过敏的报道并不多，出现母乳过敏症状又如何解释？下面我们一起来看看~02.母乳过敏的3大真相！ 真相一：妊娠期和哺乳期妇女饮食 如果宝宝出现母乳过敏的情况，首先要考虑是不是妈妈吃了高致敏食物。据了解，妊娠期和哺乳期妇女食物结构复杂，多种食物蛋白通过母乳向宝宝传递，并与特异性免疫球蛋白结合产生食物过敏。 研究表明，孕期过多摄入糖、维生素制剂、过多暴露于烟草烟雾环境都可能引发宝宝过敏！其中摄入糖较高的妇女所生宝宝患过敏症的几率增加38%，被诊断为对两种或以上过敏原过敏的几率增加73%。早在2000年，美国儿科学会（AAP）就建议有食物过敏的母亲在母乳喂养宝宝时限制牛奶蛋白、鸡蛋、鱼、花生和坚果的摄入。 但要注意：-①-孕期饮食中的叶酸、维生素D等营养物质对过敏性疾病有预防作用，适当补钙也可减少纯母乳喂养宝宝食物过敏的发生；-②-选择性忌口，比如宝宝单独喝奶粉或吃辅食才过敏，妈妈正常吃这些食物再喂母乳又没事，就不用忌口。 真相二：蛋白质的交叉过敏 北京和睦家医院儿科主任崔玉涛称，“如果孩子出生后第一口进食的是配方奶，即便后期是母乳喂养，出现牛奶蛋白过敏的机会也比较高。因为对婴配粉过敏的婴儿对母乳中一些蛋白质也可能出现交叉过敏反应。”这是因为不同的蛋白质可有共同的抗原决定簇，比如牛乳和人乳蛋白质之间的氨基酸序列具有同源性，使变应原具有交叉反应性，这意味着宝宝如果对牛奶蛋白过敏，那对母乳蛋白也可能出现过敏。因此，宝宝“第一口奶”选不好，很可能出现过敏，且再吃回母乳也可能过敏。 真相三：母乳成分问题 如果宝宝喝母乳过敏，但喝奶粉却没事，这种情况就可能真的是对母乳过敏了。①母乳胃肠肽分泌异常研究表明，母乳过敏症患儿的母乳中生长抑素（SST）含量以及胃动素（MTL）含量明显降低，且患儿大便中的胃动素（MTL）也较正常婴儿显著降低，因此母乳中一些重要胃肠肽的分泌异常可能是母乳过敏症的病因之一。②母乳蛋白致敏常见的乳蛋白过敏是由α-S1酪蛋白、β-乳球蛋白以及α-乳白蛋白3大致敏蛋白引起的，尽管氨基酸组成以及结构上和牛乳存在一定区别，母乳中也含α-乳白蛋白。有研究发现，存在对牛奶蛋白不过敏但对母乳过敏的情况，经检测与人乳中的α-乳白蛋白有关，因此母乳蛋白也可能致敏。03.母乳过敏怎么办？通过上述3大真相，不难发现母乳致敏并不稀奇，甚至在临床上越来越普遍，但母乳过敏症的患儿临床症状多变而不典型，同感染性疾病及先天消化道发育畸形，常难以鉴别，误诊率高、确诊耗时长，容易造成宝宝营养不良，因此科学的喂养很关键：①继续喂母乳一般情况下，母乳过敏是由外源性食物（牛奶蛋白）过敏引起的，所以我们依然建议继续母乳喂养，但妈妈应回避含牛奶蛋白等宝宝过敏原至少2周；部分过敏性结肠炎宝宝目前需持续回避4周，并注意补钙。若妈妈回避相关食物后宝宝湿疹、腹泻、肠绞痛等症状明显改善，则可逐渐添加回避食物种类：如症状不再出现，则可恢复正常饮食；症状再出现，则母亲在哺乳期间均应进行饮食回避。 ②选择特配粉特殊情况下，如宝宝牛奶蛋白严重过敏，且母亲饮食回避无效时；或者牛奶过敏情况下需要断母乳，则考虑直接采用深度水解蛋白配方奶粉或氨基酸配方奶粉替代。如果是对母乳蛋白过敏，考虑到交叉过敏的风险，也建议给予深度水解蛋白配方奶粉或氨基酸配方奶粉喂养。总之，母乳过敏的临床表现较为复杂，其中以消化系统症状较为典型，妈妈们还要注意排查乳糖不耐受以及外肠道感染性疾病引起的腹泻等消化系统症状，科学准确地判断和决策，能避免加重过敏宝宝症状、影响生长发育。参考文献：[1]谢广清,龙晓玲,熊勇,等.纯母乳喂养婴儿食物过敏13例分析[J].海南医学,2011,22(15):26-28.[2]谢咏梅,高珊,王丽媛,等.母乳胃肠肽表达与其过敏症的临床分析[J].四川大学学报(医学版),2017,48(01):147-150.[3]周蕾,梁少珍,林苑清,等.深度水解蛋白配方奶粉治疗婴儿母乳过敏的临床研究[J].包头医学院学报,2016,32(05):33-35.[4]SoiliMäkinen-KiljunenA.father’sIgE-mediatedcontacturticariafrommother’smilk.JALLERGYCLINIMMUNOL.2014.

临床上有时会遇到家长诉说：“孩子只吃母乳还是有不适症状，是不是对母乳过敏？” 那么母乳到底会不会导致过敏呢？今天我们来一探究竟。首先了解一下母乳母乳是水、多种营养物质（如碳水化合物、脂肪、氨基酸和预处理蛋白质等）、免疫因子、有益菌等组成的混合物，一个健康母亲可提供足月儿正常生长到6个月所需要的营养素、能量、液体量。                               乳腺结构示意图母乳来自于母亲循环系统(血液)中的水和营养物质，而不是胃。母亲血液中含有的是已经被分解和加工的营养素。母乳和配方奶对比（图来自国际母乳会）婴儿会对母乳过敏吗？事实上，婴儿不会对母乳本身产生过敏。但婴儿可能会对进入母乳的未加工蛋白质产生过敏。这种情况并不常见，因为需要以下条件：①妈妈血液中含有加工不良的蛋白质；②未经加工的蛋白质分泌到乳汁中；③宝宝肠道屏障对这些未经加工的蛋白质产生反应。正常的婴儿哭闹在讲食物过敏之前，了解一下正常的婴儿哭闹。婴儿每天哭的时间约2~4小时（平均2.5小时），通常在2~3周龄左右开始，在6周龄时达到高峰，可持续3~4个月后消失。正常婴儿哭闹一般具有规律性，每天同一时间发生，强度大致相同或些许变化，对同一事情做出反应，更多发生在醒的时候，最常见时间是在晚上睡觉前。婴儿哭闹往往是因为受到过度刺激、过度疲惫、孤独、不舒适等，最好弄清楚宝宝的睡眠习惯和“生活”习惯。有些婴儿哭闹与腹绞痛有关，大多原因不明，是良性过程，可能与肠道暂时性痉挛或胀气有关。其实，让宝宝平静下来的最好方法之一就是喂奶，并花时间拥抱，尤其是新生儿。因此，哭闹并不一定意味着存在食物问题。母乳喂养婴儿的食物过敏原进入母乳中的食物蛋白质导致的过敏不常见，但的确存在这种可能性。母乳喂养婴儿若出现过敏问题，常见过敏原是奶制品、大豆、坚果和鸡蛋，其中牛奶蛋白质过敏最常见。                           “八大”食物过敏原母乳喂养婴儿食物过敏的表现母乳喂养婴儿的过敏症状和体征包括：吐奶或呕吐异常哭闹或激惹肛门排气过多和臭味大便异常（黏液便、绿色大便或血便）湿疹或皮疹风团（荨麻疹）或肿胀上述症状通常出现在母亲摄入过敏食物的4~24小时之间。食物过敏原可以在30分钟内出现在母乳中，可能存在于母乳中长达2周。患过敏症的婴儿大多数症状都是通过胃肠道表现出来的，因为小婴儿的肠道发育不成熟，物质容易通过肠粘膜而进入。风团或肿胀是最典型和严重的过敏征象，应引起重视。对于其他表现，许多是母乳喂养婴儿的正常现象，宝宝有时确实会吐奶，偶尔会有粘液便和大便颜色改变，有时也会哭闹。湿疹也是过敏表现之一，如果注意到母亲吃了某种特别的食物（或大量摄入某食物）之后宝宝出现湿疹，那么有可能对这种食物过敏。重点是要注意观察宝宝平时正常状态是什么样的，如果母亲在吃完某种特定食物后发现宝宝出现与平时不一样的情况，可能就有问题。如果观察到上述过敏症状，试着留意在发作前母亲吃了什么。如何确定婴儿对什么过敏找出婴儿对什么过敏的最佳方法是把怀疑的食物从母亲饮食中去掉。母乳中的食物过敏原完全清除需要1~2周的时间，因此需要观察一段时间，期间婴儿症状可能反复，之后再好转。另一个方法是饮食剔除：将所有的主要过敏原(牛奶、大豆、鸡蛋、花生、坚果、小麦)都剔除2周，然后一次将一种食物逐步引入母亲饮食，持续1周，并注意宝宝有无反应。当重新引入食物时，要慢慢来，因为有时婴儿会对大量食物产生反应，而不是少量食物。食物日记：记录母亲吃的食物和宝宝的行为和症状，可以帮助寻找问题食物。进行常见食物过敏原检测有助于了解免疫系统致敏状态，尤其是有婴儿湿疹、过敏症状、过敏家族史的情况下。食物过敏的家族史可能有助于诊断，如果一个家庭成员对某种食物过敏，婴儿发生过敏的风险更高。母乳喂养婴儿食物过敏的管理是否要让孕晚期和哺乳早期母亲避免摄入常见的食物过敏原，目前尚存争议。有研究认为在子宫内和通过母乳早期接触会有改善作用。所以目前最好的方式还是母亲常规饮食，除非观察到婴儿出现异常反应。预防食物过敏的方法之一是纯母乳喂养6个月。当宝宝6个月大时，胃肠道发育相对成熟，而在此之前肠粘膜可以让小分子蛋白质通过(如牛奶蛋白)。母乳可以促进受损黏膜的愈合，并且易消化。因此，如果怀疑母乳喂养婴儿出现食物过敏，最好的选择通常是继续母乳喂养并调整母亲饮食。若无法母乳喂养，水解配方奶粉是一个选择。如果有婴儿湿疹，可以尝试在母亲饮食中添加鱼油（含ω-3脂肪酸），研究表明有一定改善作用。牛奶有较高的自发耐受率，多数牛奶过敏婴儿可以在6~18个月的时间内自行好转，因此可以定期复查过敏原，适时重新引入牛奶并观察。对于其他食物过敏原，鸡蛋自发耐受率也较高，大豆中等，花生和坚果较低，鱼和甲壳类很低。湿疹宝宝发生食物过敏的风险增加，添加辅食要留意。一次引入一种固体食物并观察宝宝的反应，如果三天无异常反应再引入另一种，建议进行食物日记。结语判断宝宝对母亲吃的东西是否过敏的最佳方法就是仔细观察，注意母亲正在吃的食物和宝宝进食母乳之后的行为。如果怀疑有问题，母亲可尝试饮食剔除试验。需要知道的是：真正的食物过敏相对少见，最常见的过敏原是牛奶蛋白质，婴儿对母乳本身不过敏！

当宝宝在进食牛奶或奶制品后出现皮肤、消化、呼吸等器官系统的前述临床表现，并且再次进食后症状会重复出现时，需警惕牛奶蛋白过敏。尤其当存在以下情况时：1）一级亲属如母亲、父亲或兄弟姐妹有过敏性疾病的家族史（如特应性皮炎/湿疹、哮喘、花粉症或食物过敏等）；但不存在家族过敏史不排除有牛奶蛋白过敏可能；2）过敏相关症状持续出现，尤其影响到两个及以上器官系统时；3）中重度特应性皮炎/湿疹、胃食管反流或其他持续性胃肠道症状（如绞痛、稀便、便秘等）接受初始治疗后病情无改善者。

什么是牛奶蛋白过敏？   奶蛋白过敏，是儿童常见的食物过敏问题，也是婴儿最早出现的过敏问题。牛奶蛋白过敏（CMPA）多见于婴幼儿，为牛奶蛋白引起的异常的免疫反应，可由IgE介导、非IgE介导或两者混合介导。  牛奶中最常见的致敏蛋白是酪蛋白和β-乳球蛋白，其易诱发机体IgE介导的速发过敏反应，少部分为非IgE诱发的迟发过敏反应（如IgG介导和其它机制）。   牛奶蛋白过敏属于食物不良反应中的食物过敏，全球儿童食物过敏的患病率为6-8%，而湿疹患儿的食物过敏患病率高达40%，是指进食某种食物后发生异常临床表现。牛奶蛋白过敏主要有三大症状：   ①消化道症状，孩子可能频繁出现不明原因的呕吐、腹胀、便秘，甚至大便带血；   ②皮肤症状，孩子会出现急性的荨麻疹，或是慢性的湿疹；   ③呼吸道症状，孩子频繁出现不知原因的咳嗽、打喷嚏等感冒样症状，严重的还会有哮喘。如何确定宝宝牛奶蛋白过敏？   当吃牛奶宝宝出现上述表现，怀疑与牛奶蛋白过敏有关时，可做以下检查来确定宝宝是否对牛奶蛋白过敏：   1．皮肤点刺试验；   2．血清特异性IgE抗体测定；   3．食物回避试验（停用所有含奶类的食物，上述症状缓解或消失）、激发试验（口服牛奶后上述症状再出现或加重）。宝宝牛奶蛋白过敏怎么办?   （1）母乳喂养的宝宝发生牛奶蛋白过敏时，应继续母乳喂养，母亲需回避牛奶及其制品至少2周；部分过敏性结肠炎宝宝的母亲需持续回避4周。   若母亲回避牛奶及其制品后，宝宝症状明显改善，母亲可逐渐加入牛奶，如症状未再出现，则可恢复正常饮食；如：症状再现，则母亲在哺乳期问均应进行牛奶及其制品回避，并在宝宝断奶后给予深度水解蛋白配方或氨基酸配方奶粉替代。   （2）奶粉喂养宝宝发生牛奶蛋白过敏时，小于2岁的宝宝应完全回避含有牛奶蛋白成分的食物及配方奶，并以低过敏原性配方奶替代，如：部分水解配方奶、深度水解蛋白配方奶，严重者使用氨基酸配方奶粉；   大于2岁宝宝发生牛奶蛋白过敏时，由于已经逐步过渡到食物来源丰富的辅食，可满足宝宝正常生长发育需要，故可进行无牛奶蛋白饮食。    如：是轻到中度牛奶蛋白过敏，建议使用深度水解配方的奶粉，90%以上牛奶蛋白过敏通过深度水解蛋白配方奶粉喂养可得到缓解；    如：是中到重度牛奶蛋白过敏，建议选择：游离氨基酸配方奶粉，该配方中不含牛奶蛋白抗原，是更加彻底的治疗措施。    (3)过敏宝宝添加辅食时应注意    无论母乳喂养、混合喂养还是人工喂养的宝宝，应该4-6个月再添加辅食。   对于过敏的宝宝要注意添加辅食的原则和辅食品种的选择及辅食添加的顺序。   先添加米粉（纯米粉~添加一种成分的米粉如：胡萝卜或南瓜的米粉）；其次是蔬菜泥（一种成分的~再另一种成分的菜泥）、水果泥（同水果泥）、薯类、面食、肉类、叶子菜，以后再逐渐添加蛋黄（1/8或1/4开始逐步到一个蛋黄）；（再加蛋清1/3逐步到全蛋清）即整蛋、豆制品及海鲜。   每次引入的新食物，应为单一食物，少量开始，以便观察婴儿胃肠道的耐受性和接受能力（观察宝宝有无湿疹，腹泻或便秘等；包括对新食物是否喜爱）；减少一次性进食多种食物可能带来的不良后果。可以换成羊奶或者豆奶吗？   研究发现：牛奶过敏的宝宝中有92%对羊奶也过敏，60%对豆奶过敏。   也就是说，极个别的患儿改喝羊奶是可以的，但大部分不可以。   豆奶因为营养不够全面，虽然有40%的牛奶蛋白过敏患儿对豆奶不过敏，但也不建议长期喝。   基于这些原因，还是建议：患儿喝深度水解蛋白或者氨基酸配方奶粉。对将来有什么影响   牛奶蛋白过敏的宝宝多数为易过敏的体质，在其成长的不同年龄段常会发生特应性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病，这一现象被称为“过敏进程”。   有研究表明：积极的预防，诊治食物过敏有助于切断“过敏进程”疾病链，减少过敏性疾病的发生。   因此，对于牛奶蛋白过敏的宝宝，尽早积极主动配合医生诊断与采取饮食管理措施，有助于降低宝宝将来发生其他过敏性疾病的风险。   此外，某些特定的益生菌对牛奶蛋白过敏具有很好的改善作用。   鼠李糖乳杆菌在这方面的优势非常明显，并且拥有大量的临床文献支持了这一功能。   建议：给这类宝宝连续服用三个月以上含鼠李糖的益生菌。  

致海燕医生的感谢信（文/广州胤合妈妈）     2年3个月，鱼虾蛋奶终于都可以吃了，我想孩子应该是基本脱敏了。作为＂王炸选手＂，孩子成功脱敏，离不开海燕医生的专业指导，在此感谢海燕医生一直以来的热心帮助与耐心指导。    提起食物过敏，这两年多来，我们全家属实经历了太多艰难的时刻，最终的感悟我想用16个字来总结——＂接受过敏，拒绝焦虑，相信医生，科学干预＂。    在遇见海燕医生以前，我不懂过敏，会因为我婆婆的一句＂不吃鸡蛋你的奶能有营养吗＂然后把孩子吃的狂吐不止，最后吃成反流病。会因为某些客服的一句＂氨基酸奶粉绝对不会过敏，也不存在过敏＂，把孩子得胃肠道吃的千疮百孔。没错，我儿子一开始并不是＂王炸选手＂，是被我的无知给糟践出来的。    在孩子最严重，我最焦虑无助的时候，经人推荐，我有幸通过＂好大夫＂平台问诊了海燕医生，海燕医生以过硬的医疗技术水平，在我最无助的时候一方面挽救了我极度焦虑的心态，另一方面给予我最专业的指导，让我在关键的时刻做出对的选择，而不是继续无知下去。    印象最深的一件事就是，在我孩子10个月的时候，我发现他喉咙会在吃完东西以后发出奇怪的声音，听起来像是故意不顺畅，我以为是喉头水肿或者急性喉炎，因为这二者是非常可怕的过敏性疾病。我第一时间咨询了海燕医生，海燕医生建议我做喉镜，同时根据我反馈的视频判断说：她认为不是喉咙问题，是胃食管反流刺激到喉咙引起的异常。咨询后我马上带孩子去医院做了喉镜检查，结果显示完全正常，经综合分析，就是过敏引起的胃食管反流病，后面从这个结论出发，我判断辅食添加可行性就不会过于焦虑，而是能做到张弛有度。    除此之外，海燕医生还在几个最关键的地方，给予我专业指导，让我在＂对与错＂的十字路口选对了路，从而为孩子不断好转打下了基础。第一，海燕医生支持我喂忌口母乳同时加辅食，因为辅食的重要性优于奶，同时母乳有助于脱敏。在忌口母乳的帮助下，孩子的肠道逐渐恢复，慢慢的在8月龄的时候吃上了第一口大米糊糊，解决了＂饿＂的问题。第二，海燕医生多次向我强调，辅食添加的过程中，如果出现轻微的皮疹可以适当忽视，主要观察孩子意愿，如果孩子愿意吃且没有肠道症状，就可以继续吃。这个思路非常重要，因为有了这个思路，才让我敢于尝试。事实证明，很多食物一开始吃可能有点小症状，但一段时间以后，就完全没有反应了，也就是我们常说的＂耐受了＂。第三，嗜酸性粒细胞多高算高，看指标还是看症状。海燕医生解释说，正常的指标是4以下，8以内可以观察，有症状再干预。同时向我推送关于二型炎症的学习资料，以及度普利尤单抗和奥玛珠单抗在临床上的应用。通过学习，我进一步缓解了焦虑情绪，在辅食添加的过程中不断能沉下心来对孩子的各种反应进行判断与分析，让辅食添加逐渐顺利起来。第四，关于转奶问题。因为我家孩子小时候过敏严重，一开始连氨基酸奶粉都没办法吃，基本上属于＂万物过敏＂状态。在辅食添加到十几种的时候，我换了氨基酸奶粉的品牌，重新添加，很幸运的是在孩子肠道恢复了一段时间以后，氨基酸奶粉可以喝了。但相当长的一段时间，孩子皮肤碰到纯牛奶都会红，母乳喝一口纯牛奶，孩子都会起荨麻疹。在孩子一岁半的时候，我曾经也跟很多敏宝妈妈一样，想着氨基酸奶粉都喝了8-9个月了，能不能转深度？能不能尝试奶制品？海燕医生团队的王敏营养师根据孩子的情况分析，给我的建议是2岁以后再尝试转奶以及尝试奶制品，由于当时我已经给孩子加上了鱼虾蛋，心态有点飘，就自作主张给孩子吃了4粒奶豆，果然，当天就拉血丝便2次，随后腹泻5天…我悔不当初。事实证明，我们奶制品确实是在2岁1个月脱敏的，纯牛奶则是2岁3个月脱敏。   食物脱敏只是一个环节，过敏体质的孩子要长期观察，丝毫不能松懈，海燕老师今天提醒我说。确实如此，过敏是一个进程，随着孩子长大还要关注呼吸道，同时持续观察肠道，因为过敏体质本质上还是基因决定的。但我想，有海燕医生的指导以及自己逐渐成熟的心态，应该会在后续的每个关卡做对判断题。   再次感谢海燕医生，同时也希望所有的过敏宝宝都能健康成长。