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01月21日
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叶双副主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤妇科 子宫内膜癌，是一个“大箩筐”，包含不同种类型（医学术语称之为“组织学亚型”），包括最常见的内膜样腺癌，透明细胞癌，高级别浆液性癌等。虽然均为子宫内膜癌，但他们的恶性程度、生物学行为千差万别。以往的治疗，都是“同病同治”，现在，有了更多的靶向精准治疗，是“同病异治”，“异病同治”。今天，跟您聊一聊子宫内膜高级别浆液性癌。一.较少见的内膜癌：子宫内膜高级别浆液性癌较为少见，占所有内膜癌的3-10%。内膜癌最常见的类型为内膜样腺癌。二.恶性程度较高：当我们妇科肿瘤医生，提到以及看到子宫内膜高级别浆液性癌，第一反应就是恶性程度高，体现在以下几个方面。1. 37-70%的患者在确诊时，存在子宫外转移（如果子宫局限在子宫，那么就是I期）。2. 即便是I期的患者，5年生存率也仅有70%（如果是内膜样腺癌，I期5年生存率超过90%）。3. 子宫内膜高级别浆液性癌，总体5年生存率55%，此处包括早期和晚期患者，可见晚期患者的5年生存率更不理想。 三．晚期、复发子宫内膜高级别浆液性癌的治疗：以往，内膜高浆的患者，基本只有手术以及化疗两大武器，复发患者的选择只有化疗。但近年来，靶向药物不断研发。在内膜高浆中，30%存在HER2过表达，因此抗HER2治疗是目前的治疗进展，包括最开始做临床研究的赫赛汀，到现在的HER2-ADC药物，都给患者带来了治疗希望。2023年12月05日650
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2023年11月04日58
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胡同秀主任医师 天津医院 妇产科 子宫内膜癌（即宫体癌），是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，是较常见的妇科恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤发病率的20%-30%，仅次于子宫颈癌。子宫内膜癌多数发病于围绝经期和绝经后期女性，平均发病年龄为57-61岁，超过75%发生于50岁以上妇女。子宫内膜癌中80％以上为激素依赖型子宫内膜样腺癌，若能够及时就诊，约75％左右子宫内膜癌患者可以得到早期诊治，而且应用手术切除子宫、激素治疗等综合管理，可明显改善疾病预后。子宫内膜癌发生原因子宫内膜癌发生原因推测可能与生殖内分泌失调性疾病相关，遗传因素、子宫内膜长期受单一雌激素刺激等有关。子宫内膜癌好发于肥胖、未婚、少产、绝经后延、绝经后长期服用单雌激素（或成分不明保健品等）、患有多囊卵巢综合征、无排卵性功血、子宫内膜增生症、高血压、糖尿病，围绝经期及老年期患者或有肿瘤家族史的妇女等。患者早期通常无明显症状，往往通过普查或其他疾病检查时偶然发现，出现临床症状多表现为月经紊乱，或者阴道不规则出血，持续性阴道出血、阴道排液、下腹疼痛、腰骶部疼痛、贫血、消瘦等，其中最常见的是月经淋漓不尽，持续几周，月经量多、经期延长等。子宫内膜癌表现与治疗子宫内膜癌就诊时大部分是疾病早期，也就是癌灶局限于子宫内膜及子宫肌层病变，肿瘤没有发生子宫外远处转移，临床上大部分女性都会有阴道不规则出血的症状，尤其是月经淋漓不尽，持续几周都不干净或者是发生育龄期不孕。这种情况要听从医生安排，结合妇科B超检查。B超结果可能提示：子宫内膜不规则增厚、宫腔内出现实质不均回声区，宫内异常光团、宫腔线消失、子宫腔局部团块血流信号丰富、子宫增大、子宫质地变软、子宫肌层异常声像图等。结合异常临床表现，有可能需要安排下一步行宫腔镜检查。分段诊断性刮宫是确诊内膜癌最常用最可靠的方法，宫腔刮出物送病理学检测能够明确诊断。子宫内膜癌以子宫切除手术为主，辅以放疗、化疗、免疫治疗、激素等相关治疗。子宫内膜癌早期治疗预后比较好，有生育要求保留子宫者可口服大剂量高效孕激素治疗，绝大部分可以临床治愈，生存率也是比较高的。因此，当出现症状时，一定要尽快到医院就诊治疗，及时防治子宫内膜癌发生与后续发展。特别提醒：围绝经期女性及老年期女性随着年龄增加、体能衰退、体重增加，腹部脂肪堆积等，也往往伴随高血压、糖尿病等慢性疾病，加之骨骼系统病变关节疼痛、肢体活动受限，或伴随绝经后期肢体关节手术、心脏疾患治疗等诸多不适，妇科检查有时会疏忽或延迟，甚至因体能不佳、活动不便而忽视并掩盖一些妇科肿瘤相关疾病。应注意，对于围绝经期及绝经后阴道出血要引起足够重视并积极就诊，腹型肥胖、绝经延迟、长期应用雌激素等均为子宫内膜癌高危因素。预防保健建议1出现腹痛、阴道出血、阴道排液等异常现象时要及时就诊，结合B超检查（或MRT检查）等综合评估；积极配合医生建议的宫腔镜检查、诊断性刮宫，子宫内膜病理检查学是诊断金标准。对于子宫内膜增生病变要引起足够重视，并给予积极治疗，防止子宫内膜进一步病变，子宫内膜增生过长伴有不典型增生是子宫内膜癌的癌前病变，应及时治疗。有多囊卵巢综合征、糖尿病、高血压、高血脂、子宫内膜增生史等情况，需加强检查、预防为主，必要时按医嘱给予宫腔曼月乐环放置、局部高浓度孕激素，以保护子宫内膜。另外要注意结合患者年龄、有无生育需求、有无内膜癌高危病史等多因素综合考虑，适时行子宫切除等治疗方法。2对于围绝经期MHT治疗，遵守医嘱用药，注意其中孕激素剂量、应用时间，不要自行随意服药，不要随便调整服用药物顺序、药物计量等；特别是有乳腺癌、直肠癌、子宫内膜癌家族史以及长期使用雌激素及他莫昔芬等患者，应遵医嘱定期按时随访复查或监测。积极治疗妇科相关疾病，包括子宫内膜炎症、子宫内膜息肉、子宫肌瘤、腺肌瘤、宫颈炎、阴道炎等。子宫内膜病变患者、不孕不育患者发病率会增高，而正常孕期大剂量孕激素对子宫内膜有明确保护性作用。有家族史的高危人群要定期体检，加强关注血CA125、CA199等肿瘤标志物检查以及妇科超声检查。3加强对超重、肥胖的危害性认识。肥胖时，脂肪细胞分解会产生一定剂量的雌激素，持续增高的雌激素不断刺激子宫内膜增生，导致子宫内膜腺癌发生风险增加。还有，乳腺癌术后长期服用三苯氧胺可引起子宫内膜增生，增加子宫内膜癌发生风险。此外，卵巢颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等会产生雌激素肿瘤，增加子宫内膜癌发生风险。要注意慎用成分不明的保健品，避免食用过量油炸食品和食用太油腻的食物等。老年期有高危因素者更要重视生活方式调整和身体锻炼，重视按期体检，尽量有效及时防治子宫内膜癌发生及进展。4日常应养成良好合理的生活方式，合理膳食，选择合适的运动方式，如走路、慢跑、跳绳、打太极拳、跳舞等，保持吃动两平衡，维持合适体重，保持积极乐观的心态，定期体检，如果身体出现不适要及时就诊，积极配合治疗。平时也要注意劳逸结合，提高自身免疫力，避免诱发相关疾病。专家介绍胡同秀天津医院妇产科主任主任医师，硕士专家门诊时间：周一全天社会职务天津市医学会妇科肿瘤分会委员会委员中国康复医学会盆底康复学组常务委员中国老年学和老年医学学会盆底学组成员中国抗衰老促进会生殖与生育分会专家委员中国优生优育协会专业委员中国人体健康科技促进会生殖免疫专业委员天津市健康教育协会会员国际妇产科联盟会员等技术擅长擅长诊治妇科子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫腺肌病、不规律月经调整、慢性盆腔炎症、更年期综合征及盆腔脏器脱垂、老年期骨质疏松防治等；擅长压力性尿失禁、夜尿过多、慢性盆腔疼痛诊治以及盆腔脱垂脏器功能康复等盆底功能障碍性疾病诊疗。擅长手术：擅长腹腔镜子宫肌瘤剔除术、子宫切除手术，腹腔镜卵巢囊肿手术，腹腔镜子宫内膜异位症手术等；擅长宫腔镜子宫粘膜下肌瘤去除、子宫内膜息肉切除及后续激素调整等综合管理，擅长子宫内膜癌、卵巢癌手术及化疗等综合诊疗；擅长经阴道微创术式治疗子宫脱垂、阴道前后壁脱垂，会阴部陈旧性裂伤，重症子宫脱垂患者阴道前后壁封闭手术；擅长盆底功能障碍性疾病康复治疗、子宫脱垂子宫托放置等。2023年10月09日286
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任彤主任医师 北京协和医院 妇科肿瘤中心 呃，这个患者说能不能讲讲关于卵巢的子宫内膜样癌啊？ 我说卵巢癌它分很多很多种啊，高级别浆性癌还有呃，子宫内膜样癌，还有透明细胞癌啊。 呃，还有林矮啊。 还有一些转移癌，还有一些这个。 水肿的八哎。 那我说这个高级别结性癌呢，和子宫内膜样癌呢，实际上都是恶性程度比较高的啊。 啊，卵巢癌透明细胞癌啊，愈后差，那低别子宫内膜样癌呢和透明细胞癌呢，其实和组低级别间隙癌和子宫内膜样癌呢，其实呢，愈后还是不错的啊。 呃，那对于高级别浆腺癌和透明细胞癌这个鳞癌，我们术后的化疗呢，是以三醇加卡铂为主，当然现在也可以用支西多尔比星加卡铂做一线治疗方案，对于低级别降阴腺癌呢和子宫内膜咽癌呢，除了化疗以外，你还有一种选择叫激素治疗啊。 可以用这个来去做啊，芳香化酶抑制剂啊，来来治疗。 如果病人不想化疗，或者不适合化疗，肝肾功能或者其他有问题啊，其实还可以有一种治疗选择，因为它是一种激素依赖性的疾病。2023年09月30日119
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刘东光主任医师 济宁市第一人民医院 妇科 昨天，同仁推荐一位子宫内膜癌的患者。只有诊刮的病理组织学检查报告：子宫内膜腺癌，患者51岁。我为了避免延误病人治疗，就特许病人今天一早到病房找我，还特别叮嘱：要空腹！今天一早七点多一点就到病房了，刚刚打开电脑，就有位男士过来问，您是刘大夫吗？我赶紧问，您是某主任介绍来的吗？那位男士说，是是。就将一把检查检验报告单递给我，我逐页看过后问病人，您流血多久了？病人回答，很久了！我问，大致多久了？并提示说，几个月，还是几年？病人回答说，很久了！流血量多就有好几个月了！我问，那是几个月呢？病人回答说，得几个月了，有小半年了吧！好像是从三月份开始流血量多了。我再问，月经不规律有多久了？病人说，那好几年了！我追问，大约是几年？病人回答说，三四年了吧！最后确定说，四年多了。我说，您是住院后查清楚再做手术，还是查清楚再住院手术呢？病人反问，非得做手术吗？不能不做手术吗？手术要切除子宫吗？我不切子宫！切除子宫不就老了？！切除子宫肚子的东西不就错位了？！切除子宫，那个地方不就空落了？！我惊愕！小心翼翼地问，您知道自己得的什么病吗？病人不语。然后说，我不想切除子宫！我说，那您选择化疗？病人说，我不化疗！化疗，掉头发！没有药物治疗吗？我查过某某，说可以药物治疗。我说，您不符合药物治疗的条件，药物治疗的条件是，未完成生育任务的年轻患者，您有孩子吗？您还想要孩子吗？病人说，有孩子了，也不要孩子了。不要孩子，就非得切子宫吗？子宫毕竟是女性重要的器官，不能切了，切除了，还是女人啊？！我听说中药也可以治疗这个病，您说，我可以喝中药吗？我说，可以啊！只要您清楚中药治疗的效果和风险，并能够接受，就行啊！我历来不反对选择中医中药治疗，不过，国内国外都首选手术治疗。病人又是沉默不语，然后问，您说的西药是什么药啊？我用不行吗？我说，您说的西药应该是高效孕激素，如甲羟孕酮分散片、甲地孕酮、地诺孕素等。不过，这些药物是用来治疗哪些“符合治疗条件的”患者的，或者术后辅助治疗的。您之所以不符合条件，还有您处于围绝经期，本身就处于高凝状态，高效孕激素可以增强血液凝固机制，增加血栓形成的机会，致使脑梗塞、心肌梗塞、肺梗塞的发病率升高。另外，药物治疗期间，疾病发展的机会还是不小的。即使治疗有效，停药后，疾病再发展的可能性，也比一般人大。您如果知晓这些风险，且能够接受，才可以选择药物治疗。对于您来说，无论从生存质量，还是从生存时限的角度考量，药物治疗都得不偿失，请三思！病人再次沉默，病人配偶说，化疗可以吗？我说，化疗比放疗掉头发明显。病人接过来说，我不化疗。我接着说，化疗和放疗一样，对子宫内膜腺癌不敏感。而且，化疗和放疗多半是用于不能耐受手术治疗的患者。化疗的副作用不仅仅限于脱发，更严重的副作用是骨髓抑制、心脏毒性、过敏反应、肝肾功能损害等。病人配偶说，那手术有没有害处？我说，也有。如输尿管膀胱损伤、肠管损伤、淋巴囊肿形成继发感染、下肢运动感觉神经损伤、尿潴留、下肢静脉血栓形成继发肺栓塞、更年期症状等。病人说，还是老了啊！我说，是的。不过，您现在也进入围绝经期（即更年期）了。只是症状不明显而已，手术后、放疗后、化疗后，都会出现比较明显的更年期症状，如自汗，是最常见的。病人说，还有其它方法吗？我说，有。如生物治疗、基因治疗等。不过，对于您来说，都不是首选。也就是说，不是最好的选择。不仅仅是这些方法医疗费用高，而是因为这些方法对您不一定有确切的疗效。病人有说，大夫给我刮宫时，我疼得受不了，可能没有给我刮干净，如果刮干净了，就好了吧？您能不能给我刮干净啊？我长出一口气，说，您说的应该是，在宫腔镜下切除癌灶，那也是要冒很大风险的。例如，1.首先是适合早期病变的患者；2.还要知晓该手术的风险，如在切除癌灶时，有致癌细胞转移的潜在风险，另外，即使把现有的癌灶切除干净了，其它子宫内膜依然有再发病的风险（且远高于一般人）。病人说，切除子宫，就不会复发了吗？我说，您如果是早期病变，一般来说，不会影响您的正常寿命，否则，就不一定了。这需要手术后，看病理组织学检查分期而定。病人配偶说，她还没做好住院的准备。她还需要做什么检查吗？看看是不是早期！我说，好啊！您先做子宫附件磁共振检查看看吧！病人配偶说，不行！她CT都做不了，有幽闭症。我说，怪不得呢，害怕来医院吧？！病人说，他（指配偶）忙，我比较依赖他，没时间看病。那年去北京看了，让复查，就没空复查。我问，您做什么工作？那么忙？病人说，我退休了，他忙！病人配偶说，她依赖我！我愕然！说，您依赖他，依赖到，把自己的健康都依赖于他？没有他陪同，您就不看病？还是害怕看病？病人及其配偶相互对视，却都沉默不语。我说，既然您把子宫看的比生命重要，就先查查吧！只能做查血化验了。病人配偶说，查过了！我说，看到了，那是血常规，不贫血。还要复查血常规，和凝血五项，了解她的流血量和凝血状态；查血肿瘤标记物了解肿瘤活跃程度；查血性腺六项，了解子宫内膜腺癌是不是雌激素依赖性的肿瘤。另外，你们也商议商议选择什么治疗方案。我今天还有手术，也没有太多时间跟你们谈了，请谅解！2023年09月25日320
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盛良翮主治医师 暨南大学附属第一医院 肿瘤科 一、子宫内膜癌传统组织病理分型瓶颈子宫内膜癌传统组织病理分型包括Bokhman分型和WHO分型。Bokhman分型依据临床病理学特征和预后将子宫内膜癌分为Ⅰ型雌激素依赖型和Ⅱ型非雌激素依赖型。WHO病理分型包括子宫内膜样癌、黏液性癌、浆液性癌、透明细胞癌、未分化癌、去分化癌等。但是传统分型和组织学分类重现性不好，同时组织学诊断存在一定的观察者误差，且对患者复发风险分层不够精确，在指导后续治疗选择上的作用受限，无法有效的指导临床实践。因此，临床上急需一种新的检测方法突破现有病理分型的瓶颈。二、子宫内膜癌分子分型研究历程2013年，TCGA研究提出了子宫内膜癌分子分型，依据分子表型判断预后，分为4个亚型：POLE(ultramutated)、MSI(hypermutated)、Copy-numberlow(endometrioid)和Copy-numberhigh(serous-like)。其中POLE(ultramutated)预后最好，Copy-numberhigh(serous-like)预后最差。2015年，Talhouk等提出ProMisE分型方法，采用3个免疫组织化学标志物（p53、MSH6和PMS2）和1个分子检测（POLE基因核酸外切酶结构域突变），分为4个亚型。2016年，Stelloo等在ProMisE分型的基础上，结合L1CAM高表达（＞10%）、CTNNB1外显子3突变和淋巴血管间隙浸润，进一步提出Trans-PORTEC分型。目前，子宫内膜癌分子分型已经纳入了WHO女性生殖器官肿瘤分类、子宫内膜癌NCCN指南、欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）指南、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南等国内外权威临床实践指南。三、子宫内膜癌分子分型的判读顺序分子分型建议遵循以下判读顺序：(1)首先依据POLE基因检测结果进行判读，发生POLE基因致病性变异时，则判定为POLEmut；(2)在POLE基因为野生型或发生非致病性变异时，再依据MMR/MSI状态进行判断，若为dMMR或MSI-H，则判定为MMRd；(3)若MMR/MSI状态为pMMR或MSS（MSI-L和MSS均归类为MSS）时，进一步依据p53状态进行判断，若p53蛋白表达异常或TP53基因为突变状态，则判定为p53abn，若p53蛋白表达正常或TP53基因为野生型状态，则判定为NSMP。四、子宫内膜癌分子分型有助于预测患者预后和指导治疗POLE超突变型预后极好，如果手术分期为I-II期，术后可考虑随访，不做辅助治疗。MMRd型预后中等，对免疫检查点抑制剂的治疗敏感，但目前的证据仅限于晚期或复发病理。NSMP型预后中等，对激素治疗较敏感，年轻患者保育治疗效果较好。p53abn型预后最差，对化疗可能敏感。参考文献：1.Integratedgenomiccharacterizationofendometrialcarcinoma.Nature.2013;497(7447):67-73.2. ConfirmationofProMisE:Asimple,genomics-basedclinicalclassifierforendometrialcancer.Cancer.2017;123(5):802-813.3. 子宫内膜癌分子检测中国专家共识（2021年版）[J]。中国癌症杂志，2021年：第31卷第11期。4. EndometrialCarcinoma,NCCNGuidelinesVersion1.2022.5. 子宫内膜癌诊断与治疗指南（2021年版）[J]。中国癌症杂志，2021年：第31卷第6期2023年06月04日54
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李芳主任医师 上海市东方医院 妇产科 子宫内膜癌分子分型指南情况更新前言自TCGA首次将子宫内膜癌分类为4种分子分型以来，越来越多的临床研究和指南对内膜癌分子分型的检测、分型、术后治疗进行了研究。最近美国妇科肿瘤协会（SGO）提出了内膜癌分子检测的临床实践声明，而欧洲肿瘤协会（ESMO）已将内膜癌的分子分型纳入术后治疗和管理中。更值得关注的是，即将更新的子宫内膜癌FIGO分期中也将纳入分子分型的内容。因此我们希望在此整理一下最近的SGO声明和即将发布的FIGO分期情况。SGO对子宫内膜癌的分子检测临床实践声明概述子宫内膜癌的分子分型将患者分为四个类似的分子亚型，即POLE超突变型、错配修复缺陷型、P53突变型和无特定分子特征型。除了这四种亚型，其他分子生物标志物也可能影响肿瘤的临床表现和对靶向治疗的反应，包括β-catenin、Her2扩增、PI3K/mTOR/AKT改变、L1CAM、激素受体表达、肿瘤突变负荷和ARID1A基因。目前有许多临床试验在探索针对四种分子亚型的治疗方案，以及将靶向治疗与特定的突变或生物标记物谱联系起来。临床相关的分子检测手段免疫组化免疫组化（IHC）在福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）组织切片上进行。利用抗体来检测和定位组织中的抗原。可以通过IHC评估错配修复（MMR）蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2来判断患者的错配修复缺陷（即MMR-D或dMMR）情况。IHC还可用于评估激素受体的表达、p53的异常下和过度表达，以及人表皮生长因子受体2（HER2）的过度表达。微卫星不稳定检测微卫星不稳定性（MSI）是一种肿瘤表型，其特征是被称为微卫星的DNA短重复序列中核苷酸的增减。MSI检测的黄金标准是结合聚合酶链反应（PCR）扩增，然后在DNA测序仪上进行毛细管电泳。新的技术使用二代测序（NGS）或多重PCR检测MSI。所有技术都涉及扩增DNA的微卫星区域，并把正常DNA中的片段长度与肿瘤DNA对比。在五个分析的标记物中，有≥2个不稳定的肿瘤被归类为MSI-高（MSI-H）。内膜癌的dMMR检测判断MSI敏感性为57%至75%，MSI和IHC检测都可以考虑。甲基化检测MLH1启动子甲基化检测用于IHC检查发现无MLH1表达或无MLH1和PMS2表达的情况，以区分启动子甲基化导致的体细胞损失和潜在的生殖细胞损失。荧光原位杂交荧光原位杂交（FISH）用于检测ERBB2（HER2）或CCNE1（cyclinE）的扩增情况。这种技术涉及使用荧光标记的核酸探针来检测FFPE组织中互补的DNA序列。计算感兴趣的探针与控制中心探针的比率来确定是否存在扩增。桑格测序桑格测序用于对单一基因进行测序，如POLE。该技术利用带有标记的脱氧核苷三磷酸酯的PCR，产生不同长度的DNA片段。这些片段通过电泳分离并产生DNA序列。桑格测序的局限性包括每个反应只能对一个目标进行测序，而且扩增子相对较小（＜1000个碱基对）。二代测序二代测序（NGS）是一种高通量技术，可以对整个基因组进行高效测序。一个“文库“是通过生成DNA片段来制备的，这些片段用适配体和样品特定的条形码进行了修改。文库DNA被加载到DNA测序仪上，多个样本可以同时进行测序。NGS同时识别了DNA突变和结构变化。肿瘤突变负荷（TMB）是指肿瘤基因组每个编码区的体细胞突变的总数。拷贝数（CN）变异包括结构变化，如DNA片段的删除或增殖。几乎所有的临床测序都已过渡到NGS，因为与Sanger测序相比，效率和分辨率有所提高。TCGA/ProMisE划分的内膜癌分子分型TCGA利用基因组技术，包括NGS和单核苷酸多态性芯片，将EC分为四组，分别为POLE（超突变）、MSI（高突变）、拷贝数低（CN-high）和拷贝数高（CN-high）。这些分子定义的组别具有不同的无进展生存期（PFS）结果，比单独按组织学和等级分类更具预后意义。鉴于将TCGA应用于临床环境的困难，我们开发了子宫内膜癌主动分子风险分类器（ProMisE），作为一个简单、廉价和临床可用的分子分类系统。ProMisE将p53和MMR蛋白的IHC与POLE外切酶域突变体（EDM）热点测序相结合，将EC分为四组，其PFS结果与TCGA相似：MMRd型、POLE外切酶域突变型（EDM）、p53野生型/无特定分子亚型（NSMP）和p53异常。ProMisE的检测分型流程POLE（超突变）/POLE-EDM大约7-10%的欧共体含有DNA聚合酶epsilon（POLE）基因EDM中的热点突变。POLE对消除DNA复制过程中的错误至关重要，突变导致“超突变“的表型（＞100个突变/百万碱基）。POLEECs有非常少的CN改变。POLE突变的肿瘤有良好的预后，很少复发和因病死亡或病死。据推测，预后的改善是由于新抗原的产生，激起了强大的抗肿瘤免疫反应。据预测，POLE肿瘤是使用免疫检查点抑制剂（ICI）进行免疫治疗的优秀候选者。大多数POLE突变的ECs是子宫内膜型的，但一半以上是高等级的，有些属于“多分类“类别，IHC显示p53表达异常。重要的是，在具有POLE和异常p53的多分类EC中，尽管存在其他已知的不良预后特征，但POLE突变似乎可以驱动有利的临床行为。正在进行的临床试验，如RAINBO和PORTEC-4a，正在评估POLE突变的肿瘤的降级治疗。MSI（高突变）/MMR-D约有25-30%的EC被归类为MSI/MMR-D。这些肿瘤具有“高突变“的表型（＞10个突变/百万碱基），这是因为MMR功能缺失或异常，而MMR功能对维持DNA复制过程中的保真度至关重要。这个亚组比POLE组包含更多的CN改变，但比CN低的组要少。大约90%的MMR-DECs是由MLH1启动子甲基化引起的，一小部分是由林奇综合征引起的（3%）。林奇相关癌症患者的预后可能优于MLH1甲基化的肿瘤患者。尽管一些MMR-D型肿瘤可能具有“多重分类“的特征，包括p53异常，但这些肿瘤与没有此类特征的MMR-D型肿瘤的预后相似。MMR-D肿瘤表现出新抗原负荷增加，对ICI治疗有明显反应。MMR-D型EC一般为子宫内膜型，但MMR-D也发生在高风险的组织学中。拷贝数数低/P53野生型/无特定分子特征CN-low组包括最大比例的内膜癌（40-50%），由微卫星稳定（MSS）的内膜癌组成，突变率相对较低，CN改变很少。ProMisE算法将该亚组称为“无特定分子特征“（NSMP），因为它们是p53和POLE野生型和MMR稳定型（pMMR）。这个亚组几乎完全由子宫内膜样肿瘤组成。雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达是一个标志性特征。大约52%的CN-low肿瘤在CTNNB1中存在热点突变。高拷贝数/p53异常型CN-high/p53异常的内膜癌预后最差，其特点是CN改变丰富，突变负担低，TP53突变的发生率为90%。这一组几乎包括所有的浆液性肿瘤和四分之一的FIGO分级3级子宫内膜癌。正确的分子分类取决于对p53表达异常的认识，包括过度表达、无效、细胞质和亚克隆性。IHC和NGS检测TP53异常的一致性为90.7%。其他内膜癌治疗预后相关的分子检测雌激素和孕激素受体(ER/PR)ER和PR属于核类固醇受体的超家族，是依赖于配体的转录因子。未改变的功能性受体的存在被认为在临床上很重要，是可能的治疗目标。关于激素受体状态是否是一个独立的预后因素，现有研究结果之间存在矛盾。GOG119是一项评估每日服用他莫昔芬与间歇性醋酸甲羟孕酮的二期试验，显示表达ERα的肿瘤患者有更好的预后。PI3K/AKT/mTOR通路PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞生长和生存中发挥着重要作用，并受到肿瘤抑制因子磷酸酶和Tensin同源物（PTEN）的负向调节。这一途径也参与了与其他信号途径的交叉对话，包括ER和RAS/RAF/MEK途径。PTEN的失活性突变导致IHC检测蛋白的丧失。由于市售抗体的性能不一，且缺乏统一的评分标准，因此IHC的准确定性受到阻碍。PTEN的改变常常与PIK3CA和PIK3R1的突变同时出现，但似乎并不具有独立的预后性，也不能预测对针对该途径的疗法的反应。表皮生长因子受体2(HER2,HER2/neuorERBB2)HER2是一种跨膜糖蛋白受体，具有细胞内酪氨酸激酶活性。ERBB2基因扩增导致致癌性的HER2受体过表达。据报道，HER2在4-69%的子宫内膜癌中过表达，主要是浆液性癌和癌肉瘤。HER2过表达与CN-高/p53异常组有关，并与较差的复发和生存结果有关，甚至在早期癌症中也是如此。程序性死亡配体1(PD-L1)PD-L1是一种在肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞上表达的跨膜蛋白，与激活的T细胞上的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）相互作用，抑制抗肿瘤免疫反应。PD-L1的表达目前不是子宫内膜癌免疫疗法的适应症。目前的研究正在探索PD-L1作为免疫疗法反应的预测性生物标志物的效用。肿瘤突变负荷具有≥10mut/Mb的肿瘤被称为高肿瘤突变负荷（TMBH）。TMB-H通常是MMR-D或POLE突变的下游副产品。与PD-L1一样，评估TMB状态的研究主要集中在其作为对免疫疗法反应的预测性生物标志物的效用。L1细胞粘附分子(L1CAM)L1CAM是一种跨膜的免疫球蛋白超家族的糖蛋白，参与了神经发生。L1CAM通过下调卡德林促进癌症的迁移和侵袭，并在上皮向间质的转化中发挥作用。癌细胞的过量表达已被验证为预后不良的标志物。PORTEC-4a研究中L1CAM的免疫组化检测阳性被认为是内膜癌的不利因素。AT丰富结构域1A(ARID1A)ARID1A基因编码BRG相关因子250a（BAF250a）蛋白，是SWItch/蔗糖不发酵（SWI/SNF）复合物的一个亚单位，该复合物作为肿瘤抑制因子并促进蛋白进入DNA。ARID1A失活突变发生在除CN-高以外的所有TCGAEC亚组。ARID1A参与DNA损伤修复途径，包括MMR、同源重组和非同源末端连接。ARID1A失活可作为对针对染色质重塑复合物、免疫疗法或PARP抑制的疗法反应的生物标志物。虽然ARID1A的突变可导致蛋白表达的丧失，但没有统一的评分系统或特定的抗体被推荐用于临床。Beta-catenin(CTNNB1)CTNNB1基因编码转录因子β-catenin，在细胞-细胞粘附和Wnt信号传导中起作用。CTNNB1的激活性突变会使Wnt通路失调。这些突变经常发生在CN-low/NSMP子宫内膜肿瘤中，并使其预后恶化。虽然突变会导致β-catenin的降解减少和随后的核积累，但目前还不清楚IHC是否能作为CTNNB1基因测序的有效替代物。在PORTEC-4a临床试验中，具有CTNNB1第3外显子突变的pMMR肿瘤被认为是中度风险的。已批准和待批准的针对亚型的治疗药物针对复发和转移的内膜癌紫杉醇和卡铂（PC方案）化疗是复发转移内膜癌的首选一线系统治疗方案。生物标志物评估对于指导之前系统治疗取得进展的内膜癌的治疗决定至关重要。在复发转移HER2阳性浆液性癌患者的PC方案中中加入曲妥珠单抗可以改善无病生存期和总生存率（OS）。在II期GOG-86P试验的探索性分析中，TP53或CTNNB1突变的EC患者在PC中加入贝伐珠单抗后，其生存率有所提高，而TSC2突变的患者在接受PC和temsirolimus治疗后，其生存率有所提高。Selinexor是一种口服的选择性出核抑制剂，它能结合并抑制包括p53在内的多种蛋白质的出核，在复发转移的p53野生型内膜癌患者对PC有反应后作为维持治疗可能具有疗效。基于KEYNOTE-146/Study111和KEYNOTE-775，帕姆单抗和lenvatinib（多种激酶抑制剂）的组合被FDA批准用于治疗复发性非MSI/dMMR内膜癌。根据KEYNOTE-158，Pembrolizumab单药被批准用于复发性MSI/dMMR内膜癌和TMB-H的内膜癌。在GARNET研究之后，dostarlimab-gxly获得FDA加速批准用于复发性MSI-H/MMRd内膜癌。NCCN列出了多种不同的激素方案作为复发转移内膜癌的治疗选择，包括醋酸甲地孕酮（MA），这是1971年批准的第一个内膜癌的靶向治疗方案，醋酸甲羟孕酮（MPA）与他莫昔芬交替使用，MA与他莫昔芬交替使用，MPA，MA，芳香酶抑制剂，他莫昔芬，以及氟维司群。GOG-3007证明了来曲唑和依维莫司的疗效，特别是在化疗患者中（PFS为28个月，之前接受化疗的患者为4个月）。在PALEO试验中，细胞周期蛋白依赖激酶4/6抑制剂palbociclib与来曲唑的联合治疗对ER+复发转移内膜癌患者比来曲唑单药治疗更有效（PFS8.3个月对3.0个月，p=0.041）。此外还有许多正在进行的生物标志物驱动的临床试验。在KEYNOTE-C93中，Pembrolizumab正与标准化疗作为dMMR内膜癌的一线方案进行比较。NRG-GY026正在评估其他HER2靶向疗法在HER2阳性浆液性癌和癌肉瘤的初级治疗中的应用。GOG-3069正在评估alpelisib（PI3K抑制剂）与氟维司群（雌激素受体拮抗剂）联合治疗ER+内膜癌和致癌性PIK3CA突变的患者。EndoMAP和POD1UM-204是总括性研究，评估免疫检查点抑制剂与其他靶向药物在分子定义的队列中的组合。针对内膜癌的术后辅助治疗PORTEC-3报道，与单纯放疗相比，p53异常的内膜癌在辅助化疗时有更好的疗效，而POLE突变的肿瘤患者无论在何种治疗手段下都有很好的生存率。目前有许多正在进行的生物标志物驱动的试验，评估EC的阴道近距离治疗（VBT）的替代辅助策略。PORTEC-4a正在根据分子综合风险谱将高-中风险（HIR）内膜癌患者细分为具有有利、中等或不利特征的患者，并分别采用观察、VBT和外照射放疗进行治疗。RAINBO(RefiningAdjuvantTreatmentINEndometrialCancerbasedonMolecularFeatures)伞式计划包括四项独立的临床试验，研究TCGA和ProMisE定义的四种EC亚型中每一种的新型辅助治疗方法。NRG-GY020正在研究在早期HIRdMMREC中使用或不使用pembrolizumab的辅助放射治疗。KEYNOTE-B21正在将pembrolizumab和辅助化疗与或不与放疗相结合，用于已接受手术并根据临床和分子特征处于高复发风险的患者即将发布的2023FIGO内膜癌分期根据本次SGO年会和公众号“逸仙妇瘤专业版”公布的信息，在今年即将更新的FIGO内膜癌分期将首次纳入分子分型，对于此前的I期和II期患者，如果分子分型已知，则可以加入分子分型，以下标m表示，而III期和IV期患者分期不受分子分型影响，但如果III期患者为p53突变型，应记录为IIIm-p53abn期，以便资料收集。参考文献WalshCS,HackerKE,SecordAA,DeLairDF,McCourtC,UrbanR.Moleculartestingforendometrialcancer:AnSGOclinicalpracticestatement.GynecolOncol.2023;168:48-55.doi:10.1016/j.ygyno.2022.10.024重磅速递：FIGO2023子宫内膜癌最新分期，逸仙妇瘤---END---李芳主任临床团队上海市东方医院（同济大学附属东方医院）本部妇科设有普通妇科、宫颈疾病、妇科肿瘤、盆底重建、生殖外科、计划生育和妇科内镜。妇科以“创建诊疗特色鲜明的临床研究复合型学科”为目标，在医、教、研各方面实现跨越式发展，各亚专科逐渐形成明显特色。科室始终坚持以人为本，重点培养中青年技术骨干，增强团队的整体技术能力，优化医疗环境，提高医疗质量。开展新技术、新项目，倡导微笑服务，不断焕发新的活力，在竞争中发展壮大。科室技术力量雄厚，病房4K腹腔镜、3D腹腔镜等国际一流的现代化新型手术设备，能完成各类妇科手术诊治，在妇科良、恶性肿瘤诊断、手术和综合治疗方面积累了丰富的临床经验。在妇科微创手术、腹腔镜/单孔腹腔镜、妇科盆底重建、妇科肿瘤保留子宫和生育功能的手术等方面具有鲜明特色。宫颈癌前病变及宫颈癌诊疗水平居国际领先地位。目前妇科门诊：开设了宫颈疾病、普通妇科门诊、宫腔镜门诊，计划生育门诊，妇科肿瘤门诊。门诊开展阴道镜以及显微阴道镜检查，leep术，宫腔镜检查，无痛人流以及各类计划生育手术。东方医院北院/周边交通：公交线路：01路82路119路455路522路607路630路792路798路799路818路981路992路隧道三线314路隧道夜宵线陆家嘴金融城2路陆家嘴金融城3路钦东专线上川专线新川专线（公交车站距离东方100米之内）地铁：14号线浦东南路站3号出口3A号口：正门-急诊、门诊、儿科3B号口：西门-新大楼（特需、病房）2号线东昌路站（出站步行约10分钟）4号线浦东大道站或换乘14号线到浦东南路站9号线商城路站李芳教授临床科研团队李芳主任团队开展临床和临床相关基础研究。同济大学附属东方医院本部妇科是妇科学博士后和硕博士研究生培养点，医师规范化培训基地。主要研究方向：高危HPV整合相关致癌机制、三代转录组和宫单细胞测序揭示宫颈癌免疫微环境和宫颈癌免疫治疗新靶点。李芳教授以通讯作者身份在NucleicAcidsResearch,JExpClinCancerRes.等期刊上发表40余篇学术论文。累计影响因子251.4分，最高影响因子20.69分。主持国家自然基金、科技部重大项目、上海市科委、卫健委和上海市申康课题20余项。主编论著2部。获省部二等奖1项（2/7）。国家级宫颈病专业精英奖1项。获批发明专利3项，实用新型专利5项。知识产权转化1项：显微内镜在体病理诊断子宫颈病变。实验室依托同济大学附属东方医院转化医学研究中心，拥有具有完成国家级科研项目所必需的先进仪器设备和充足的科研经费。发表论文/目录如下：1.MinLiu＃,ZhiqiangHan＃,YongZhi,YetianRuan,GuangxuCao,GuangxueWang,XinxinXu,JianbingMu,JiuhongKang,FangpingDai,XuejunWen,QingfengZhang,FangLi.Long-readsequencingrevealsoncogenicmechanismofHPV-humanfusiontranscriptsincervicalcancer.TranslationalResearch.(IF=10.17)2.ZhiY,ChenX,CaoG,ChenF,SeoHS,LiF.TheeffectsofairpollutantsexposureonthetransmissionandseverityofinvasiveinfectioncausedbyanopportunisticpathogenStreptococcuspyogenes.EnvironPollut.2022Oct1;310:119826.IF=9.983.HuH,YangM,DongW,YinB,DingJ,HuangB,ZhengQ,LiF,HanL.APyroptosis-RelatedGenePanelforPredictingthePrognosisandImmuneMicroenvironmentofCervicalCancer.FrontOncol.2022Apr29;12:873725.IF=5.74.JianyiD,HailiG,BoY,MeiqinY,BaoyouH,HaoranH,FangL,QingliangZ,LingfeiH.Myeloid-derivedsuppressorcellscross-talkwithB10cellsbyBAFF/BAFF-Rpathwaytopromoteimmunosuppressionincervicalcancer.CancerImmunolImmunother.2022Jun20.IF=6.35.Yang,M.＃,Hu,H.＃,Wu,S.,Ding,J.,Yin,B.,Huang,B.,Li,F.,Guo,X.,＆Han,L.(2022).EIF4A3-regulatedcirc_0087429canreverseEMTandinhibittheprogressionofcervicalcancerviamiR-5003-3p-dependentupregulationofOGNexpression.Journalofexperimental＆clinicalcancerresearch:CR,41(1),165.IF=12.666.YinBo＃,DingJianyi＃,HuHaoran＃,YangMeiqin,HuangBaoyou,DongWei,LiFang,HanLingfei.OverexpressedCMTM6improvesprognosisandassociatedwithimmuneinfiltratesofovariancancer.FrontMolBiosci.2021.IF=6.117.LeFu＃,WeiXia＃,WeiShi,GuangxuCao,YetianRuana,XingyuZhao,MinLiu,SumeiNiu,FangLi,XinGao.Deeplearningbasedcervicalscreeningbythecross-modalintegrationofcolposcopy,cytology,andHPVtest.InternationalJournalofMedicalInformatics,159(2022)104675.IF=4.738.XinxinXu＃,ZhiqiangHan＃,YetianRuan,MinLiu,GuangxuCao,ChaoLi,FangLi.HPV16-LINC00393integrationalterslocal3Dgenomearchitectureincervicalcancercells.FrontCellInfectMicrobiol.2021Dec7;11:785169.IF=6.079.ZhiyuanHuang＃,FangLi,QinchuanLi.ExpressionprofileofRNAbindingproteinincervicalcancerusingbioinformaticsapproach.CancerCellInt.2021Dec4;21(1):647.IF=6.4210.LiY＃,GongYX＃,WangQ,GaoS,ZhangH,XieF,CongQ,ChenL,ZhouQ,HongZ,QiuL,LiF,XieY,SuiL.OptimizingtheDetectionofOccultCervicalCancer:AProspectiveMulticentreStudyinChina.IntJWomensHealth.2021Oct27;13:1005-1015.IF=2.5911.ZhuJ＃,ChenF,LuoL,WuW,DaiJ,ZhongJ,LinX,ChaiC,DingP,LiangL,WangS,DingX,ChenY,WangH,QiuJ,WangF,SunC,ZengY,FangJ,JiangX,LiuP,TangG,QiuX,ZhangX,RuanY,JiangS,LiJ,ZhuS,XuX,LiF,LiuZ,CaoG,ChenD.Single-cellatlasofdomesticpigcerebralcortexandhypothalamus.ScienceBulletin2021,66(14):1448-1461.IF=20.5712.RuanY＃,LiuM,GuoJ,ZhaoJ,NiuS,LiFang,Evaluationoftheaccuracyofcolposcopyindetectinghigh-gradesquamousintraepitheliallesionandcervicalcancer.ArchGynecolObstet.2020Aug;10.1007/s00404-020-05740-x.doi:10.1007/s00404-020-05740-xIF=2.4913.Guo,Junhan＃,FuLe＃,ZhaoJunwei,LeiLei,ZhanQin,LiuMin,RuanYetian,LiHui,XuJin,LiNana,WangHanlin,ZhuHuiting,HanZhiqiang,LiFang,Thevalueofmicroendoscopyinthediagnosisofcervicalprecancerouslesionsandcervicalmicroinvasivecarcinoma.ArchivesofGynecologyandObstetrics.2020June302.doi:10.1007/s00404-020-05565-8.IF=2.4914.WenYu＃,CaiLong,TailinZhu,HuitingZhu,ZhiqiangHan,FangLi,Highresolutionmultispectralendoscopysignificantlyimprovesthediagnosticaccuracyofcervicalintraepitheliallesions.Journalofobstetricsandgynaecologyresearch,2020April,46:939-944.doi:10.1111/jog.14241.IF=1.6915.ChaoLi＃,HongfengAo＃,GuofangChen,FangWang,FangLi.TheInteractionofCDH20Withβ-CateninInhibitsCervicalCancerCellMigrationandInvasionviaTGF-β/Smad/SNAILMediatedEMT.FrontOncol.2020Jan9;9:1481.doi:10.3389/fonc.2019.01481.IF=5.716.JunweiZhao＃,QinZhan,JunhanGuo,MinLiu,YetianRuan,TailinZhu,LingfeiHan,FangLi.PhylogenyandpolymorphismintheE6andE7ofhumanpapillomavirus:alpha-9(HPV16,31,33,52,58),alpha-5(HPV51),alpha-6(HPV53,66),alpha-7(HPV18,39,59,68)andalpha-10(HPV6,44)inwomenfromShanghai.InfectAgentCancer.2019Nov21;14:38.doi:10.1186/s13027-019-0250-9.IF=3.6917.JunweiZhao＃,JiachengZhu,JunhanGuo,TailinZhu,JixingZhong,MinLiu,YetianRuan,ShujieLiao,FangLi.GeneticvariabilityandfunctionalimplicationofHPV16fromcervicalintraepithelialneoplasiainShanghaiwomen.JMedVirol.2020Mar;92(3):372-381.doi:10.1002/jmv.25618.IF=20.6918.ChaoLi＃,YanfeiLi＃,LanxiaSui,JianWang,FangLi,PhenyllacticacidpromotescellmigrationandinvasionincervicalcancerviaIKK/NF-κB-mediatedMMP-9activation.CancerCellInt.2019Sep23;19:241.doi:10.1186/s12935-019-0965-0.IF=6.4219.HuiyanHu＃,JingjingZhao＃,WenYu,JunweiZhao,ZheweiWang,LinJin,YunyunYu,LingfeiHan,LuWang,HuitingZhu,FangLi,HumanpapillomavirusDNA,HPVL1capsidproteinandp16INK4aproteinasmarkerstopredictcervicallesionprogression.ArchivesofGynecologyandObstetrics.2019Jan,299(1):141-149.IF=2.4920.JunweiZhao＃,LuWang＃,HuiLin,WenYu,XianghongXu,HuiyanHu,LaifangZhu,LingfeiHan,FangLi,AssociationofHLA-DRB1/DQB1polymorphismwithhigh-riskHPVinfectionandcervicalintraepithelialneoplasiawomenfromShanghai.InternationalJournalofClinicalandExperimentalPathology,2018.2.15,11(2):748-756.21.YahuiZhang＃,LinWang＃,XiangXu＃,FangLi,QingshengWu,Combinedsystemsofdifferentantibioticswithnano-CuOagainstEscherichiacoliandthemechanismsinvolved.Nanomedicine(Lond),2018Feb;13(3):339-351.IF=6.0922.XiaojieHuang＃,ChaoLi＃,FangLi,JunweiZhao,XiaopingWan,KaiWang,Cervicovaginalmicrobiotacompositioncorrelateswiththeacquisitionofhigh-riskhumanpapillomavirustypes.InternationalJournalofCancer,2018Aug1,143(3):621-634.IF=7.3123.DongshengChen＃,SanjieJiang,XiaoyanMa,FangLi,TFBSbank:aplatformtodissectthebigdataofprotein-DNAinteractioninhumanandmodelspecies.NucleicAcidsResearch,2017.1.4,45(D1):D151-D157.IF=19.624.XiaohuiZhou＃,YanfengShi,LijieWang,MeiLiu,FangLi,DistributionCharacteristicsofHumanPapillomavirusInfection:AStudyBasedonDatafromPhysicalExamination.AsianPacificJournalofCancerPrevention,2017Jul27,18(7):1875-1879.25.JunweiZhao＃,FangFang＃,YiGuo,TailinZhu,YunyunYu,FanfeiKong,LingfeiHan,DongshengChen,FangLi,HPV16integrationprobablycontributestocervicaloncogenesisthroughinterruptingtumorsuppressorgenesandinducingchromosomeinstability.JournalofExperimental＆ClinicalCancerResearch,2016.11.25,35(1):180-180.IF=12.6626.YunyunYu＃,LingfeiHan＃,WenYu,YankangDuan,ZheweiWang,HuiyanHu,JunweiZhao,SumanSingh,FanfeiKong,LinJin,JingSun,FangLi,HighriskfactorsassociatedwithHPVpersistenceafterloopelectrosurgicalexcisionprocedureinpatientswithintraepithelialneoplasia.InternationalJournalofClinicalandExperimentalPathology,2017,10(2):1817-1824.27.YiGuo＃,JiachangHu,LipingZhu,JingSun,LongxuXie,FanfeiKong,LingfeiHan,FangLi,PhysicalStatusandVariantAnalysisofHumanPapillomavirus16inWomenfromShanghai.GynecologicandObstetricInvestigation,2016.01.01,81(1):61-70.IF=2.7228.SumanSingh＃,QianZhou＃,YunyunYu,XianghongXu,XiaojieHuang,JunweiZhao,LingfeiHan,KaiWang,JingSun,FangLi,DistributionofHPVgenotypesinShanghaiwomen.InternationalJournalofClinicalandExperimentalPathology,2015.01.01,8(9):11901-11908.29.LingfeiHan＃,WeiWang＃,JiahongLu＃,FanfeiKong,GeMa,YipingZhu,DongZhao,JianlongZhu,WenShuai,QianZhou,PingChen,LeiYe,JieTao,SarfrazAhmad,FangLi,JingSun,AAV-sBTLAfacilitatesHSP70vaccine-triggeredprophylacticantitumorimmunityagainstamurinemelanomapulmonarymetastasismodelinvivo.CancerLetters,2014.11.28,354(2):398-406.IF=9.7530.FangLi＃,YiGuo,LingfeiHan,YankangDuan,FangFang,SumeiNiu,QiujieBa,HuaishiZhu,FanfeiKong,ChaoLin,XuejunWen,Invitroandinvivogrowthinhibitionofdrug-resistantovariancarcinomacellsusingacombinationofcisplatinandaTRAIL-encodingretrovirus.OncologyLetters,2012.12.01,4(6):1254-1258.IF=3.1131.FangLi＃,QiujieBa＃,SumeiNiu,YiGuo,YankangDuan,PengZhao,ChaoLin,JingSun,In-situformingbiodegradableglycolchitosan-basedhydrogels:Synthesis,characterization,andchondrocyteculture.MaterialsScienceandEngineering:C,2012.10.1,32(7):2017-2025.IF=8.4532.FangLi＃,JingSun,HuaishiZhu,XuejunWen,ChaoLin,DongluShi,Preparationandcharacterizationnovelpolymer-coatedmagneticnanoparticlesascarriersfordoxorubicin.ColloidsandSurfacesB:Biointerfaces,2011.11.1,88(1):58-62.IF=5.9933.XuSong＃,FangLi＃,JingweiMa,NengqinJia,JianmingXu,HebaiShen,Synthesisoffluorescentsilicananoparticlesandtheirapplicationsasfluorescenceprobes.JournalofFluorescence,2011.5.01,21(3):1205-1212.IF=2.5234.FangLi＃,SumeiNiu,JingSun,HuaishiZhu,QiujieBa,YiGuo,DongluShi,EfficientInVitroTRAIL-GeneDeliveryinDrug-ResistantA2780/DDPOvarianCancerCellLineviaMagnetofection.JournalofNanomaterials,2011.01.01.IF=3.7935.FangLi＃,PingpingSu＃,ChaoLin,HongLi,JiajingCheng,DongluShi,Ribosomedisplayandselectionofhumananti-placentalgrowthfactorscFvderivedfromovariancancerpatients.ProteinandPeptideLetters,2010.5.01,17(5):585-590.IF=1.9236.Lin,Chao＃,PengZhao＃,FangLi,FangfangGuo,ZhuoquanLi,XuejunWen,Thermosensitiveinsitu-formingdextran-pluronichydrogelsthroughMichaeladdition.MaterialsScienceandEngineering:C,2010.01.01,30(8):1236-1244.IF=8.4537.FangLi＃,JianingLi,XuejunWen,ShenghuZhou,XiaowenTong,PingpingSu,HongLi,DongluShi,Anti-tumoractivityofpaclitaxel-loadedchitosannanoparticles:Aninvitrostudy.MaterialsScienceandEngineering:C,2009.01.01,29(8):2392-2397.IF=8.4538.FangLi＃,LiMeng＃,HuiXing,JianfengZhou,ShixuanWang,LeiHuang,GangXu,HuaishiZhu,YunpingLu,DingMa,Essentialroleofc-Jun-NH2-terminalkinaseonsynergyinductionofapoptosisbyTRAILplusADMinADMresistantMCF-7/ADMcells.Apoptosis,2006.01.01,11:1239-1246.IF=5.9939.FangLi＃,LiMeng＃,JianfengZhou,HuiXing,ShixuanWang,GangXu,HuaishiZhu,BeibeiWang,GangChen,YunpingLu,DingMa,Reversingchemoresistanceincisplatin-resistanthumanovariancancercells:Aroleofc-JunNH(2)-terminalkinase1.BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications,2005.10.01,335(4):1070-1077.IF=3.3240.LeiHuang＃,QilinAo,QinghuaZhang,XiaokuiYang,HuiXing,FangLi,GangChen,JianfengZhou,ShixuanWang,GangXu,LiMeng,YunPingLu,DingMa,Hypoxiainducedpaclitaxelresistanceinhumanovariancancersviahypoxia-induciblefactor1alpha.JournalofCancerResearchandClinicalOncology,2010.3.01,136(3):447-456.IF=4.3241.胡家昌(＃)，李芳，高危型HPVDNA与宿主基因整合及致癌机理的相关研究进展，现代妇产科进展，2015.5.01，（05）：384~38642.方芳，李芳，段燕康，宫颈病变患者人乳头瘤病毒感染分型研究，中国药房，2013.01.01，（34）：3241~324343.韩凌斐，郭晓青，胡家昌，孔繁飞，何拉曼，李芳，朱建龙，孙静，宫颈癌患者外周血髓源性抑制细胞的比例及其临床意义，华中科技大学学报(医学版)，2015.01.01，（01）：32~36.您还可以扫码与我们联系↓↓2023年04月22日1448
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罗雪珍主任医师 复旦大学附属妇产科医院 妇科 如果已经完成生育，或是未来不再有生育的计划，那么首选肯定是全子宫切除术，即子宫、宫颈、加上双侧输卵管的切除。卵巢是否切除要根据患者的具体情况，绝经前女性，尤其是无肿瘤家族史，术前评估卵巢功能及形态正常，术中所见卵巢无异常，为了更好的保留患者卵巢内分泌功能，维持生活质量，是可以选择保留卵巢，术后加强随访即可。此外，还会根据术前影像学评估结果来选择是否进行盆腔淋巴结的清扫或前哨淋巴结的活检。术中所见也是决定手术范围的重要一环，如果术中未见异常，按照原定方案手术即可。如果术中见到异常病灶，建议术中取材快速病理诊断，如果快速病理诊断明确有子宫外累及，那么就要切除所有肉眼可见病灶，并进行包括腹主动脉旁淋巴结在内的淋巴结清扫术。2023年03月20日421
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