目前对肺癌大致可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌占所有肺癌的80-85%,按照病理类型又可以分成鳞癌、腺癌、腺鳞癌等。对于早期肺癌患者多采用以手术为主的综合治疗方法;而对于晚期非小细胞肺癌患者来讲,靶向治疗是目前最理想的治疗模式。所谓靶向治疗,就是针对某种癌细胞,或者是针对某一个蛋白、某一个分子进行治疗,相关分子称为驱动基因。EGFR(表皮生长因子受体)是肺癌诊治的重要驱动基因。ALK、ROS1融合基因也是新发现的非小细胞肺癌驱动基因。

目前驱动基因检测已纳入到肺癌诊断检测之中,特别是对于非小细胞肺癌的诊断报告除了告知肺癌的分期、分型以外,还应该包括基因突变类型,缺一不可。医生只有看到了完整的诊断报告,才能做出正确的适合患者的 治疗方案。

指南推荐:所有诊断为肺腺癌和含有腺癌成分的非小细胞肺癌患者都要进行EGFR基因检测,以明确具体的基因突变类型。

基因犹如一条磁带,上面记载着一段带有编码信息的遗传物质。正常情况下,基因会受到严格的表达调控限制,从而维持人体细胞和身体的整体结构和功能的正常进行。而吸烟、射线等外部因素会通过影响细胞内的基因,使之发生变化。医学上可以将这些变化笼统地称之为“基因突变”。 基因突变实为外部因素引发的内部变化,是癌症真正的分子病因。

在非小细胞肺癌患者中,约30%发生EGFR(表皮生长因子受体)基因突变,其中EGFR外显子19缺失是最常见的基因突变类型,约占所有EGFR突变类型的50%现在临床研究已经证实,如果肺癌患者发生EGFR基因突变,使用靶向药物比其他治疗方法的效果更好。

EGFR基因突变状态是靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌最重要的疗效预测因子,特别是包括外显子19缺失在内的发生EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者,期待通过选择一种新的不可逆靶向治疗药物,可以永久抑制癌细胞的生长、繁殖,从而起到治疗癌症,延长生命的作用。

我国肺癌的治疗从最早的病理分析型到现在的基因指导下的靶向治疗,经历了一个跨时代的进步,这种进步为我国肺癌晚期患者带来了更多的生存机会,而基因检测正是指导临床使用靶向治疗的重要依据。

基因突变检测的方法有许多种,有的检测仅可以发现基因的数量异常,有的检测不仅可以发现数量异常,而且可以发现基因“质”的改变,可以精确检测出发生突变的基因是哪个。因此患者在进行基因检测时,一定要问清楚医生这个检测是不是可以发现基因突变的具体类型。

指南指出:检测EGFR基因突变最常用的方法是扩增阻遏突变系统(ARMS)法。建议使用权威机构批准上市的EGFR突变检测试剂盒。
进行基因检测,第一步是获取样本,肿瘤部位的新鲜组织、活检组织、手术切除标本和细胞学标本均可用于EGFR基因突变检测。目前,癌组织样本检测仍然是基因检测的金标准。但对于没有合适的组织标本供突变检测的病人,通过抽血进行血液检测可作为组织检测的重要补充。
有了样本之后,须使用经国家法规部门批准的检测试剂来进行检测。当主治医生拿到基因突变报告时,就可以根据结果选择适合相应的治疗方案了。

EGFR的中文名称为表皮生长因子受体。与EGFR相关的信号通路在细胞的生长、增殖和分化等生理过程中发挥着重要的作用。在中国大约40-50%的非小细胞肺癌患者会出现EGFR突变,该受体的突变通常意味着患者对EGFR-TKI药物敏感或耐药(取决于突变类型)。

突变类型 是否对EGFR-TKI敏感
18号外显子G719X 中度敏感
19号外显子缺失突变 (del19) 敏感
20号外显子T790M插入突变 耐药
21号外显子L858R,L861Q 敏感

该类药物是如何发挥作用的呢?具体来说,EGFR-TKI主要通过与EGFR胞质区的ATP结合位点竞争性结合,达到抑制酶的活性,从而阻断细胞的信号传导途径,进而达成治疗的目的。

对于有敏感突变的非小细胞肺癌患者,EGFR-TKI可以比化疗提供更好的疗效(肿瘤缩小,延长生存),而且不良反应更小,患者的耐受性更好。

而对于晚期非小细胞肺癌患者来讲,靶向治疗是目前最理想的治疗模式

目前的靶向治疗药物根据与EGFR受体的结合方式,分为可逆性药物和不可逆性药物。一些可逆的靶向治疗药物,与EGFR受体结合后,会短期关闭信号传导通道,过一段时间,药物就会从受体上脱落,抑制肿瘤繁殖的作用也就消失了。

而不可逆的靶向治疗药物,与EGFR受体结合后,不会脱落,可以永久关闭癌细胞赖以生存的信号传导通道,使癌细胞不能生长、繁殖,从而起到治疗癌症的作用。这种不可逆的靶向治疗药物,对存在EGFR突变的患者有很好的疗效,可以显著改善患者无恶化的总生存期,为患者争取更多高品质的生活时间,来实现心愿,未来依旧值得期待!

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