基因突变可能导致高血压

筛查致病基因很必要

人体某一个基因发生突变,直接引起高血压病,这就称为单基因致病型高血压。这类高血压的人发病年龄轻、治疗困难,一般具有家族聚集性,危害很大。但是,如果筛查出致病基因,不仅可以针对性治疗,疗效比较好,还能防止致病基因遗传到下一代。

本期访谈嘉宾: 宋 雷 北京阜外医院心血管内科副主任,高血压中心副主任

什么是基因突变导致的高血压?

访谈全文

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宋雷大夫:大家好,很荣幸来到到好大夫在线网站,跟广大的朋友们,尤其是一些患有高血压的朋友们,一起探讨关于单基因致病的,重度或难治性高血压的一些问题。

好大夫在线:高血压是很常见的疾病,那么高血压怎么与遗传有关系呢?

宋雷大夫:以往我们认为高血压与遗传之间有很大关系,可这个关系到底有多大,现在也很难说得清。但是,从三项数字中,就可以看出高血压的遗传倾向到底有多大。

如果父母双方都有高血压病史,他们的子女患高血压的几率达到45%;如果父母某一方有高血压,子女患高血压的比例是28%左右;如果父母双方都没有高血压病史,他们的子女患高血压的比例只有3%。从这个数据可以看出,最大值与最小值之间的差异是非常巨大的。因此,遗传因素在高血压的发生发展当中肯定是占有重要地位的。

好大夫在线:什么是基因突变导致的高血压?

宋雷大夫:人类一般有三万多个基因,其中某一个基因发生突变,直接引起高血压病,这类高血压就称为单基因致病型高血压。这个概念要与高血压相关的基因变异区分开来,后者是指与人体血压相关的某个基因发生突变,从而间接地引起血压异常,它们之间只是有一定的关联性,并不直接导致高血压;而单基因致病型高血压是一个基因突变就可以直接引发高血压。

好大夫在线:基因突变导致的高血压发病率高吗?

宋雷大夫:具体的发病率目前还没有统计出来,但是我们已经做了很多前期的研究,数据正在整理当中。近些年基因检测的技术进展非常快,随着这个技术的推广,越来越多基因变异导致的疾病都会逐渐被检测出来。所以,在这个基础上,随着研究的深入和临床调查的广泛开展,这个比例肯定比我们预想的要高得多。

好大夫在线:基因突变导致的高血压有哪些类型?

宋雷大夫:目前随着医学研究的进展,这种高血压的类型逐渐增多,目前应该有17种,包含40余种亚型,其中还包含了以高血压为主要临床表现的内分泌瘤。

好大夫在线:不同类型的致病基因有哪些?

宋雷大夫:这些致病基因主要与调节血压的激素合成、代谢以及激素作用的靶细胞位点有关,集中在肾脏和肾上腺的相关细胞内。

好大夫在线:这种类型的基因遗传规律是什么?

宋雷大夫:一般来说,这类高血压的发生符合孟德尔遗传规律,这是遗传学的常用概念,包括两种情况。

一种是常染色体显性遗传,指子女从父母双方任何一方获得了致病基因后,都会发病;第二种是常染色体隐性遗传,子女必须从父母双方同时获得致病基因后,后代才会发病,如果只从父母一方获得该基因,则属于只携带,不发病。

好大夫在线:发病年龄的早晚会受到后天环境因素影响吗?

宋雷大夫:这类疾病发病的早晚是会受一些基因以外的因素诸如环境、生活习惯等方面的影响。只是相对那些非基因变异导致的疾病来说,受到环境的影响程度没有那么大。因为临床研究发现:虽然都是同一种基因突变导致的疾病,发病年龄、疾病表现都有个体差异。这就提示内因(基因变异)之外肯定有外因的作用。但基因变异是内在原因,内因决定外因,基因变异是根本问题。

好大夫在线:妊娠是否会诱发基因突变导致的高血压?

宋雷大夫:正常情况下,妊娠会使母亲心脏负荷增加,导致血压相应增高,但妊娠与高血压之间并没有必然的联系,因为并不是每个孕妇都会发生高血压。

然而,有一种基因突变引起的高血压与妊娠有非常密切的联系,称为妊娠加重型高血压。正常情况下,妊娠期妇女的孕酮水平会升高几十倍甚至上百倍,但不会引发严重的高血压症状;而当妊娠妇女出现相关的基因突变时,会导致人体对孕酮的反应非常剧烈,从而引发严重的高血压症状,这类患者在妊娠期的血压陡然增高,以至于有些孕妇不得不终止妊娠,非常危险。

好大夫在线:妊娠加重型高血压与妊高症有何区别与联系?

宋雷大夫:妊高症是妊娠期特有的综合征,包括妊娠期高血压、水肿、蛋白尿、子痫等特征性表现 。目前认为,妊高症跟妊娠加重型的高血压没有必然关系,而妊高症是否与基因变异有关有待进一步的调查与研究。

好大夫在线:这类高血压有哪些典型的特点?哪些人可能是基因突变导致的高血压?

宋雷大夫:这类患者有三个方面的典型特征:

第一,相对来说,这类患者发病年龄较年轻,一般20-40岁时就会发病,但是就诊年龄不一定是发病年龄,可能三四十岁的时候就发病了,但是一直到50多岁才看医生,那么发病年龄还是三四十岁的时候;

第二,这类患者服用高血压药物的效果不好,经常用了两三种甚至更多的降压药,而血压就是降不下来;

第三,这类患者一般呈家族聚集性发病,患者常常有高血压的家族病史,但目前认为这一点并不是非常必备,因为有研究发现,在没有家族史的患者中也发现了相应的基因突变,这是因为只在患者本人的这一代才发生了基因突变,这属于散发性的基因突变。

总而言之,这类高血压的人发病年龄轻、治疗困难是必备的,而家族聚集性不一定会有。

好大夫在线:这类高血压如何进行确诊呢?

宋雷大夫:这类患者要询问家族病史和治疗情况,最终的确诊还是需要进行基因检测,这是确诊的“金标准”。

好大夫在线:通过医生询问家族史,或者做血尿生化检测、用药后的效果检测,有什么作用?

宋雷大夫:对于该类患者进行确诊的方法只有一个,即基因检测。血尿生化或者用药效果的观察对检测起到一定的辅助性作用,这类疾病无法仅仅通过这个来进行确诊。

好大夫在线:找出这类高血压的致病基因对患者的整个治疗以及疾病发展有什么意义?

宋雷大夫:这个意义非常重大,可以从几方面来讲。

首先,这类高血压对心脏、大脑、肾脏等重要脏器的损伤是非常严重的。据国内外的报道,年轻的高血压患者中,77%的患者会发生脑梗塞、脑出血,67%的患者会发生心力衰竭,40%的心肌梗死以及26%的肾功能不全也与这类高血压有关,这个数字非常惊人,说明年轻高血压患者的预后非常严重。

其次,一般来说,这类患者用药多,但血压依旧控制不好,花费巨大,患者承受着病痛的同时,还承受着巨大的经济压力。曾有过这样的病例,有一个26岁男性患者,初次就诊时血压非常高,达到220/120mmHg,在此之前还有过一次脑出血的经历,用了4种降压药也没什么效果。追问家族病史后才发现,他的父亲也有脑出血的病史。后来经过考虑和筛查,觉得他很像是单基因致病型高血压,我们就安排患者做了更为细致的基因检测,发现他确实是这种单基因致病型高血压。查清病因后,给予了针对性的药物调整,服用一种一天几毛钱的药物,血压就可以控制得非常好了,不仅仅缓解病痛,还减轻了经济负担。然而,在基因检测的理念或者程序没有成熟之前,常规意义的检查是无法查出这是什么类型的高血压的。

第三方面,这类患者的发病年龄非常年轻,正处于人生的巅峰和黄金时期,若长期甚至终生服药,并且还需要每日坚持服用多种降压药,对患者的生活、生理、心理等方面都有巨大的影响。

第四,这类疾病一旦被诊断出来,我们绝大多数患者都有相应的治疗药物和手段进行针对性的处理,治疗效果大大提升。最后,根据基因检测的结果,通过生殖医学的干预,还可以防止该致病基因遗传到下一代。

好大夫在线:基因检测对筛查整个家族的高血压情况有何帮助?

宋雷大夫:当这类患者的致病基因检测出来后,通常还要对患者的整个家族做一个基因筛查,因为这类高血压是可遗传的,那么通过家族性的基因筛查,就可以发现谁是携带这种致病基因的亲属。如果亲属已经发病,就可以针对性地加以治疗;如果没有发病,那么可以通过随访观察,做到早发现、早治疗,也能够做好早期预防。

好大夫在线:是否可以通过产前检查来判断下一代是否携带致病基因?为了防止致病基因遗传到下一代,可以进行试管婴儿吗?

宋雷大夫:产前检查是可以进行判断的,尽管羊水穿刺对妊娠有一定的影响,可能有1%的流产风险。

我们更提倡使用试管婴儿的办法进行遗传阻断,可以更早一步主动选择,防止母亲怀上一个基因突变的胎儿。但前提是患者本人首先进行基因检测,筛查出致病基因,当他们有生育下一代的意愿时,就可以通过专业团队来进行试管婴儿,防止致病基因遗传到下一代。

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