骨髓纤维化(Myelofibrosis, MF),是以骨髓中出现网状纤维和胶原纤维为特征的疾病,是一种血液系统恶性肿瘤疾病,虽然少见却危害很大。本疾病一般自然病程与其 他恶性肿瘤类似,部分患者会转变为急性白血病。尽管疾病凶险,但进行积极的治疗,可以实现缓解症状、延长生存。

什么是骨髓纤维化

骨髓纤维化是一种由于骨髓造血组织中胶原增生,其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病,原发性骨髓纤维化又称:骨髓硬化症、原因不明的髓 样化生。本病具有不同程度的骨髓纤维组织增生,以及主要发生在脾、其次在肝和淋巴结内的髓外造血,典型的临床表现为幼粒-幼红细胞性贫血,并有较多的泪滴状红细胞,骨髓穿刺常出现干抽,脾常明显肿大,并 具有不同程度的骨质硬化[1]

疾病分类

广义的骨髓纤维化包括各种原因引起的反应性骨髓纤维化和肿瘤。而随着骨髓增殖性肿瘤(MPN)成为研究热点,骨髓纤维化通常指与骨髓增殖性肿瘤相关的骨髓纤维化 ,这类骨髓纤维化分为原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化(post-PV MF),以及原发性血小板增多症后骨髓纤维化(post-ET MF)。其中PMF进一步分为早期PMF(prefibrotic/early PMF)和显 著PMF(overt PMF)。

疾病危害

骨髓纤维化作为一种血液系统恶性肿瘤疾病,其整体的中位生存时间为5.7年,其中高危患者的 中位生存时间为2.7年。5年生存率与其他癌症患者相似。同时,原发性 骨髓纤维化具有向急性髓细胞白血病(AML)转化的自然病程,转白率为20%,远高于原发性红细胞增多症(PV)及血小板增高症(ET)的转白率。近一半的骨髓纤维化患者由于疾病进展或并发症而导致死亡。

疾病原因

目前我们认为原发性骨髓纤维化的病因是骨髓造血干细胞异常克隆而引起成纤维细胞反应性增生,而增生的血细胞会异常释放血小板衍生生长因子( PDGF) 、转让生长 因子( TGF-β)、表皮生长因子、钙调蛋白等,但这些基因精确的致病性的作用仍不明,因为至少有1-2种基因的突变,可以参与骨髓增殖性肿瘤的发病机制,并最终会刺激骨髓内成纤维细胞的分裂、增殖及胶原合成 增多,并在骨髓基质中过度积聚,形成骨髓纤维化[2]

临床表现

骨髓纤维化临床表现主要包括三个症状群:脾肿大、全身症状和贫血/血细胞异常。其中脾肿大症状包括:腹部明显不适、梗塞引起疼痛、腹水、早饱、肠道习惯改变 、便血、门脉高压、水肿等。全身症状包括:低热、体重下降/恶液质、盗汗、疲劳、无活动力、瘙痒、骨痛等。贫血/血细胞异常症状包括:瘀斑、感染风险增加、转化成白血病、红细胞输注并发症等。

2016年WHO发布了对骨髓纤维化进行半定量分级和疾病诊断的最新标准[3]。根据最新标准,骨髓纤维化可以分为MF-0至MF-3共四个分级。

最新的骨髓纤维化诊断标准 分为主要标准和次要标准。
当同时符合3个主要标准以及1个以上(含1个)次要标准时,就可以诊断骨髓纤维化。

原发性骨髓纤维化患者面临一系列临床问题,如贫血、脾脏肿大、体质性症状(又称消耗性症状)、症状性髓外造血等,应尽早确认这些临床问题并给予适当处理。

1.纠正贫血

2.治疗脾大

3.治疗体质性症状

4.治疗非肝脾内的造血

1、HGB <100g/L时应开始贫血治疗。现今已证实对原发性骨髓纤维化贫血有效的药物有糖皮质激素、雄激素、EPO和免疫调节剂,但所有这些药物均有不足之处,目前尚未进行临 床对照试验。

5、原发性骨髓纤维化脾切除术的围手术期死亡率为5%-10%,术后并发症见于约50%的患者。并发症包括手术部位出血、血栓形成、膈下脓肿、肝脏加速肿大、血小板极度 增多和伴原始细胞过多的白细胞增多。考虑脾切除的患者须体能状况良好且无弥漫性血管内凝血的临床或实验室证据。 脾切除术的指征包括有症状的门脉高压(如静脉曲张出血、腹水),药物难治的显著脾肿大伴疼 痛或合并严重恶病质,以及依赖输血的贫血。相反,严重的血小板减少是即将发生白血病转化的标志,切脾对此类患者的总体预后不会有良好的影响。脾切除术前推荐的预防性措施包括给予降细胞药物和抗凝药物。 应维持PLT<400×109/L,因为术后可能出现极度血小板增多。建议由有经验的外科小组进行手术。

5.脾切除术

6.JAK2抑制剂(如芦可替尼)

7.异基因造血干细胞移植

8.急变期的治疗

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[1] 徐瑞荣.骨髓纤维化概述.http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/xuruirong_4329581231.htm

[2]刘博雅,陈曦,王京华. 骨髓纤维化的发病机制及临床表现[J]. 现代肿瘤医学,2016,(06):998-1001.

[3] Arber D, et al.Blood.2016;127:2391-2405.

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