导语:靶向治疗时代,肾癌患者的生存时间已得到明显提高。肾细胞癌占肾癌的比例最大(85%),而这类肾癌对传统的化疗和放疗都不敏感,以往的细胞因子治疗的缓解率也只能达到5%-15%,因此,《中国肾癌诊治指南2013版》推荐,透明细胞型的晚期肾细胞癌首选靶向治疗。而当最常用的TKI类靶向药物耐药后,患者仍有希望,替换使用mTOR抑制剂类药物,可使治疗效果得以延续。之后的三线再采用TKI治疗,往往因为二线换用另一种机制的药物,而使三线的TKI治疗敏感度有所提高,是为“TKI-mTOR-TKI全程靶向治疗”。

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1/5的肾癌患者,在确诊的时候就已经发生了转移或进展
肾癌一旦发生转移,只有12.3%的患者可以活过5年
20~30%的局限性肾癌患者术后会复发,大多数发生在术后3年内[1]
靶向治疗时代,低危患者的总生存期已达
43.2个月,中危高危分别是22.57.8个月[2]

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1、晚期肾癌何时启动内科治疗?

欧洲泌尿外科学会肾癌指南推荐,对于局限性肾癌,手术治疗可达到治愈效果,但对于晚期转移性肾癌患者,单纯手术无法治愈,需要通过全身治疗抑制肿瘤发展;如果患者体力状态良好,可通过减瘤性肾切除术辅助治疗,改善患者症状,推迟启动内科治疗的时间;如果患者不能耐受手术或是原发灶不能切除,通过内科治疗也可以缓解症状,改善患者的生存质量。

2、放疗、化疗与免疫治疗均不适用

欧洲泌尿外科学会肾癌指南指出,肾癌对大部分化疗药物耐药,单药化疗对于转移性肾癌治疗无效;中国肾癌诊治指南2013版指出,免疫治疗(干扰素、白介素)、放疗及化疗不能降低肾癌的复发率和转移率。目前,干扰素单药治疗或高剂量应用白介素均不推荐用于转移性肾癌的一线治疗。

3、靶向治疗是晚期肾癌的最佳疗法

自2005年以来,随着首个TKI型靶向药物被批准用于晚期肾癌治疗,靶向治疗时代已被开启,主要的药物有针对肾癌细胞VEGF途径起作用的TKI药物,以及mTOR通路抑制剂类药物。中国肾癌诊治指南2013版指出,与生物免疫治疗相比,靶向药物临床治疗有着良好的疗效,可明显延长患者生存期。

4、定期复查,监测靶向药物使用效果

晚期肾癌患者需要每3-6个月到医院复诊一次。在定期检查中,医生常通过血液检验测定患者血糖水平、肝肾功能、血细胞水平,评估患者对治疗的反应;同时要做CT、MRI、B超检查疾病进展程度。如果检查发现:治疗的目标病灶增长20%以上[3],和/或出现新的癌转移灶,或者其他的非主要病灶发生进展,均说明癌症已经发生耐药,可能需要调整用药。

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1.靶向治疗,切断晚期肾癌恶化之路

应用靶向药物,可阻断肾癌细胞生长的关键通路,常用的有作用于VEGF通路的TKI类药物以及作用于mTOR通路的靶向药物。TKI类药物可阻断肿瘤细胞的血液、营养供给,而mTOR通路抑制药物在阻断肿瘤血供的同时,还会干扰其代谢功能,抑制肿瘤增殖、营养代谢以及细胞血管生成,使肿瘤停止生长或速度明显减缓。

2.靶向药物一线治疗,并非一帆风顺

晚期肾癌靶向治疗最常用的是TKI类药物,据统计,50%的患者通过靶向药物可以获得11个月以上的有效治疗。但是,15%的患者在开始治疗的三个月内由于药物不敏感,导致治疗效果不好;35%的患者在3-11个月内由于药物不良反应严重(19%)停药或仅能达到短期疗效;用药11个月以上的患者,肿瘤细胞可能对药物形成耐受,疾病也将进一步进展[4-7]

3.mTOR类药物,耐药后的“杀手锏”

在TKI一线治疗耐药后使用mTOR类药物,称为晚期肾癌的序贯治疗。通过此类药物进行二线治疗,由于作用靶点不同,可有效应用于耐药的患者,进一步提高患者的生存期;若仅更换TKI药物种类治疗,不仅治疗效果相对不理想,而且由于同是TKI,所造成的副作用也相似,可导致药物毒性反应进一步加重,甚至反应过重而停药。目前,国际国内各大指南均推荐依维莫司这种mTOR类药物作为TKI耐药后的标准治疗方案。

4.TMT“三明治疗法”,延长患者生存期

在mTOR类药物治疗后再次使用TKI进行三线治疗,称为TKI-mTOR-TKI(简称TMT,又称“三明治疗法”)序贯治疗。mTOR类药物可能使TKI耐药的患者恢复“敏感性”,使TKI再次获得疗效;同时,由于两类药物的副作用不同,因此造成的毒性反应不会叠加,对于患者的用药安全性更有保证。这种TMT疗法已获得国际上大多数医生的认可,能够明显延长晚期肾癌患者的生存期。

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TKI和mTOR的作用机制有所不同,分别针对不同的靶向和通路发挥作用,两种药物序贯治疗,变换模式,如“TMT模式”,即TKI-mTOR-TKI治疗,也称“三明治疗法”,会带来更好的疗效。在美国三线治疗回顾性队列研究表明,“TMT模式”获得最多医生的认可,多数医生将“TMT”作为理想的序贯治疗方案。
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转移性肾癌患者有哪些外科治疗方法?
对于体能良好的患者应首选外科手术;对肾癌引起严重血尿、疼痛等症状的患者应使用姑息性肾切除术缓解改善症状,提高生存质量;对根治性肾切除术后出现孤立性转移瘤以及肾癌伴发孤立性转移、体能状态良好的患者可选择外科手术治疗...[详细>>]

转移性肾癌患者疾病复诊做哪些检查?
晚期肾癌患者就诊时需要进行体格检查,以及包括血常规、尿常规、肾小球滤过率等实验室检测。如果有碱性磷酸酶异常升高或有骨转移症状如骨痛,需要进行骨扫描检查;患者需要做胸部X线片,最好是胸部CT扫描检查...[详细>>]

靶向药物治疗发生副反应怎么办?
药物可能引起恶心、呕吐、腹泻等不良反应,但一般属轻微至中等程度,并不会对患者造成严重影响。患者若出现任何不良反应,即使症状轻微,也应积极与医生沟通,避免持续恶化。一些不良反应若没有适当的治疗,可能会导致严重的后果...[详细>>]

肾癌患者如何安排生活起居?
肾癌患者的起居生活关键在于劳逸有度,一有发热感冒等应及时求治。即便完全康复后,肾癌患者也只能适度劳作,避免代谢亢奋或太过劳累。代谢和排泄功能有所不足,过度劳累,可加重肾的负担,甚可诱使肾功能衰竭...[详细>>]

肾癌患者可以做哪些运动?
肾癌患者在经过多种治疗(如手术、放、化疗)后,一般身体都比较虚弱,还有一部分患者存在各类后遗症,适当的体能锻炼不仅可以增加体质,而且有助于患者的康复。肾癌病人的体能饮锻炼与普通体育锻炼不同,一是...[详细>>]

选择mTOR靶向治疗前,患者应当告知医生哪些事项?
患者应告知医生,自己是否有肺部疾病,是否对依维莫司或其他mTOR药物的活性成分过敏,是否患有临床活动性感染、糖尿病、高脂血症,近期做过外科手术等;部分常用药物可能与靶向药冲突,如果患者正在服用抗菌药物...[详细>>]

服药是否会导致口炎?
服用TKI和mTOR类药物可能导致口腔溃疡以及口腔局部疼痛,甚至导致吞咽困难。mTOR类药物口炎的发生率更高。因此,用药前医生也需要充分检查患者口腔,详细了解患者是否有口腔病史;必要时可以咨询口腔科医生,做口腔清洁或治疗...[详细>>]

药品漏服了怎么办?
如果漏服,患者只需在下一次正常服用时间服用平时剂量的药物,切勿服用双倍剂量来弥补。医生建议,每一位患者需确保谨遵医嘱每天服用,这样才能为延缓癌症进展提供最佳帮助,尽量不要漏服!

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