治疗矮小症,生长激素如何用

“生长激素主要有两个作用:促进生长,影响糖、脂代谢。对生长激素缺乏的患者,即使已经成年没有长高需求,也建议在医生指导下,小剂量用生长激素。对非生长激素缺乏者,用药目的是促进长高。身高在正常偏矮范围但要求增高者,医学上不建议治疗。”--顾学范

本期访谈嘉宾:顾学范 上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌、遗传代谢病科主任

生长激素的使用原则

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好大夫在线:各位“好大夫在线”的网友们,大家好。我们今天很荣幸地邀请到上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌、遗传代谢病科主任顾学范教授,和大家分享“治疗矮小,生长激素如何用”。欢迎顾教授。

生长激素能促进生长 影响糖脂代谢

好大夫在线:生长激素可以治疗哪些类型的矮小症?

顾学范教授:按照药品说明,生长激素最常用、最主要的指征,是用于生长激素缺乏症患者的治疗,这也是用药效果最好的一种疾病。其次是非生长激素缺乏症,包括特发性矮小、因生长激素缺乏或者不缺乏的特纳综合征等。

好大夫在线:生长激素具有什么样的治疗效果?

顾学范教授:生长激素主要有两个作用。第一是促进生长,对儿童期来讲,主要是帮助其长高。第二,生长激素可以影响糖、脂代谢。比如,严重生长激素缺乏症患者的血脂会升高,大量脂肪堆积在腹部、胸部,影响容貌。而用药后,血脂会恢复正常,腹部脂肪堆积逐渐消失,人变得更苗条,肌肉更发达。

所以,对生长激素缺乏的患者,即使已经成年没有长高需求,也建议其在医生指导下,小剂量使用生长激素。这对改善代谢和终身健康是有益的。

对于非生长激素缺乏症的患儿,用药目的是促进其长高。一般,高度达到正常人的身高范围内,就要停药了。对于身高在正常偏矮范围,但要求增高者,医学上不建议治疗。

常见4类不良反应

好大夫在线:使用生长激素,会出现哪些副作用或不良反应?

顾学范教授:总体来说,如果严格按照药品说明和适应证来用药,生长激素是一个比较安全的药物,副作用或不良反应较少。

如果用药后出现副作用或不良反应,主要和药物使用剂量有关。在正常人体内,生长激素是身体自然分泌,足够体格成长的需要。治疗生长激素缺乏症时,我们用的是小剂量替代治疗,即缺多少补多少,用药物替代人体正常的生理需要量。这种剂量基本上是安全的。若用于非生长激素缺乏症的治疗,如特发性矮小、特纳综合征等,使用剂量相对大一些,或用药时间更长,副作用就会显现出来。

生长激素最常见的副作用是血糖升高。有一些导致体内生长激素过多的疾病,如巨人症、肢端肥大症,就存在糖代谢异常的问题,导致血糖升高。使用生长激素替代治疗时,若药物剂量偏大,也可能造成糖代谢异常,严重的可能会出现2型糖尿病。但这存在个体差异,可能和家族史有关。

过去,第二个常见的副作用是皮肤局部反应,如局部瘙痒、红肿,多见于一些早期药品。但如今,随着生长激素制剂的纯度越来越高,国内制剂的品质也越来越好。这些局部反应几乎不见了。有些孩子注射后,会出现局部疼痛,主要和心理因素有关,是可以耐受的。

第三个常见的副作用是假性脑瘤。患儿会出现头痛,注射后颅压升高等。停药后,这些症状就会消失。对于这一情况,应提醒家长定期带孩子复查,出现不适要及时上医院。

第四个副作用是关节滑脱。这是非常少见的情况,主要和用药后孩子生长加速有关。家长比较关心、重视的问题,还包括生长激素会促进细胞增殖分裂,可能诱发肿瘤或复发。但从我院使用的情况和国际上大量统计数据看,肿瘤发生率并不会因使用生长激素,而明显增高。

此外,有些孩子会因生长加速,出现肢体疼痛,特别是发生在下午。我们称之为生长痛,属于正常情况。我们在临床上还碰到过一些孩子用药后,发现脊柱有些侧弯。我们分析发现,这些孩子在注射生长激素前,本身脊柱就有不太明显的先天畸形、侧弯。但医生在治疗前没有仔细检查。随着身高增加,这个问题凸现出来,家长注意到了,就认为是药物的副作用。其实两者没有关系。

好大夫在线:生长激素可能出现的不良反应和副作用,是否存在个体差异?

顾学范教授:是的。所有药物反应首先和药物本身有关,再就是和个体差异有关。我们要求医生在使用生长激素前,一定要做好记录,仔细检查这个孩子有没有脊柱侧弯等,做好基础的常规生化检查。并且考虑到群体和个体不同,每个人都有患肿瘤的风险,要给患儿做好相应检查,了解其疾病家族史等。

用生长激素第一个月、随后每三个月要复查

好大夫在线:使用生长激素前,要给孩子做哪些检查?

顾学范教授:检查包括预防性检测和病因检测。预防性检测包括基本的血尿常规、肝肾功能、血糖,是否有多垂体激素缺乏,以及肿瘤标志物检测(能提醒肿瘤的发生)等。有些孩子使用生长激素时,会出现血尿或蛋白尿。如果不事先做好基础检查,医生分辨不出到底是患者原来就已存在基础疾病,还是用药造成的不良反应。

病因检测包括在必要时,做一个垂体的磁共振。有些生长激素缺乏症从病因上讲,是源于垂体发育不良,或罕见情况下由肿瘤压迫所导致的脑垂体生长激素缺乏。这可以通过磁共振被发现。

好大夫在线:注射生长激素的过程中,多久要复查一次,包括哪些项目?

顾学范教授:运用生长激素治疗的疾病,大多不是临时性疾病。也就是说,它不像伤风感冒那样,有阶段之分,几天或几个星期就能痊愈,往往需要长期治疗。这也就需要定期的复查和随访。

一般,我们要求用生长激素后的第一个月,做一次常规检查,以后每三个月再复查一次。检查有两个目的,第一个是看疗效,用药后监测孩子的体格发育、长高变化。第二个是,监测各项化验结果是否显示有不良反应或副作用。

好大夫在线:如果患儿出现假性头痛或其他脑部症状,或是在日常复查中,还要查磁共振吗?

顾学范教授:一般不需要。这一诊断多是一次性的,主要用来观察下垂体的发育情况,以判别是否有颅内先天畸形和垂体发育小等,或排除继发性肿瘤压迫、颅内出血损伤造成的垂体异常。且患儿在用药前已经做过磁共振,没必要在确诊以后重复做。

而且,假性头痛或假性脑肿瘤是已知的药物副作用。我们会先给孩子停药一周,若症状能完全恢复,说明是药物问题。多数患儿停一段时间再用药,多数都能继续治疗,不会第二次出现头痛症状。

用生长激素有不良反应 先停药观察

好大夫在线:是不是孩子用药后出现不良反应,首先建议其停药一段时间,如果症状消失,就说明跟药物有关?

顾学范教授:对。家长在给孩子用药前,先要仔细阅读药物说明书。若用药后出现不良反应,也要核对药物说明书,上面都有提示。

对于一些小的、常见的不良反应,可以停药观察。如血糖升高,可以停药看看血糖恢复的情况。用药前,特别强调要了解有没有糖尿病、肿瘤病等家族史。我们一定要告诉家长,家族中若有这些情况,在用药过程中一定要谨慎,坚持定期复查。不能在生长激素使用过程中,半年或一年都不复查,这是对孩子不负责任。

好大夫在线:停药多久较合适?

顾学范教授:这一点因人而异,因症状而异。建议所有的停药和恢复用药,都要在医生监控下进行,父母不要擅作主张。

澄清用药后的不良反应

好大夫在线:“好大夫在线”网站上,有很多网友在关注生长激素的安全使用问题。请您就以下这些提问,为我们解答。

问题1:注射生长激素后发烧,和药物有关吗?如何处理?

顾学范教授:我在临床使用过程中,没有遇到过注射生长激素导致发烧的情况。出现这一现象,家长首先要判断,这是不是一个伴发疾病。孩子们可能不知道自己什么时候感冒了,患上咽喉炎、扁桃体炎或腹泻等。而这些原发病才可能导致发烧。所以,父母首先要带孩子就医,确诊原发病,针对性治疗。在治疗原发病期间,生长激素可以正常使用。

问题2:注射生长激素后,出现皮肤局部红肿、皮疹,是否要停药?

顾学范教授:使用生长激素后出现局部红肿、皮疹,首先要鉴别皮肤反应发生在什么部位。对药物过敏或药物纯度不够所导致的皮肤反应,多出现在注射药物的局部皮肤,而不是在其他部位。如果是身体其他部位或全身片状红疹,就要考虑是否为其他药物或食物过敏所致,应及时到皮肤科检查。若父母对生长激素的顾虑很大,也可以在医生指导下停药,观察一段时间。

要说明的是,最近五六年来,无论是用国产还是进口生长激素,我几乎没碰到过患儿出现注射后局部皮疹的现象。

问题3:注射生长激素后,脸部、眼睛有水肿,如何处理?

顾学范教授:使用生长激素会帮助孩子尽量恢复正常生长水平,身高和体重会发生改变,但不会发生眼睑浮肿、肚子发胀的情况。至少我在多年临床使用过程中,没有听到过这样的反馈。我推测这可能跟孩子的一些生活习惯或其他疾病有关,可以到医院进一步检查。

问题4:注射后,膝盖疼怎么鉴别处理?

顾学范教授:总体来说,在生长激素缺乏症的治疗中,出现生长痛的几率非常低。有些孩子在开始治疗阶段会有膝关节的不舒服,但不是疼痛。此时,我们要评估孩子长高的速度。如果小孩长得比较快,即能赶上正常发育期间的生长速度,一年长到8—10厘米,那晚上、下午觉得腿有一些酸痛,可以视为生长痛。这可能是生长加速的结果,无需太过担心。

同时,有些孩子在复查时会告诉我关节不舒服。我就会具体追问他,究竟是哪里疼、怎么样疼。但多数情况下,我并没有发现明确的、具体部位的疼痛。这时,无需进一步检查。

如果孩子能明确说出哪里疼痛,且疼痛持续时间长,应考虑是否存在骨科方面疾病,要到相关科室进一步检查。

问题5:注射生长激素会导致手脚或关节变大吗?

顾学范教授:不会。一般孩子能长成什么样,都有一个参考模板,就是父母。身高增长或生长激素作用,都是在人体基因的控制下实现的。注射生长激素,并不是指定刺激手指、脚趾生长,而是全身发挥作用。这位家长的表述可能是过分担忧了。

建议使用生长激素前后,家长要为孩子做一个日常生长记录。现在的手机都是多功能的,很方便。家长可以测量并拍摄下孩子的手脚大小,在治疗中做为对比依据。

问题6:血糖升高是否意味着糖尿病几率增加?能否逆转?

顾学范教授:在治疗生长激素缺乏症时,使用的药物剂量很小,基本和身体正常的生理需要量持平,一般不会造成血糖升高。

若治疗非生长激素缺乏症,如特发性矮小症、特纳综合征等,使用生长激素的剂量较大,比正常生理需要多出50%,甚至达一倍。这种情况下,出现血糖升高的几率较大。但总体上,这不是常见的副作用。而且从血糖升高发展到2型糖尿病更罕见。一般,注射后出现血糖升高,医生会及时停药。等血糖恢复后,再调查原因,询问有无糖尿病家族史等高危因素。最后综合判断是否要重新开始注射。

问题7:使用生长激素两年,发现甲状腺功能低下,这是长期的吗?怎么治疗?

顾学范教授:药物生长激素只是替代补充体内生长激素的不足,不会破坏甲状腺功能,造成功能减低。这是两回事。

对于有问题的患儿,首先要了解其在注射生长激素前,是否检查过甲状腺功能,有没有问题。如果之前的检查结果都正常,那就要寻找病因了。

即使没有生长激素缺乏的孩子,到了一定年龄也可能出现甲状腺功能减低(甲低),常见的原因包括先天性甲低和桥本性甲状腺炎。可以通过检查游离T4、游离T3、TSH,以及检查自身抗体,如TBO抗体、GR抗体、TG抗体等,寻找病因。

如果明确是甲低,要判断是原发性的还是继发性的。原发性甲低是甲状腺本身问题造成的,继发性的则是下丘脑垂体原因造成的。但总体来说,和注射生长激素都没有关系。

生长激素缺乏症,有的是单纯性的,有的可能伴有其他垂体激素缺乏,临床上一定要鉴别。

问题8:什么情况下,打生长激素会产生抗体?怎么处理?

顾学范教授:这个问题不用担心,生长激素产生抗体是很久以前的事情了。

第二代以前的药物生长激素跟正常人体分泌的生长激素,在结构上不同。正常人的生长激素有191个氨基酸,而第二代以前的生长激素有192个氨基酸,多了一个氨基酸。对于这种早期产品,注射入人体后,是容易产生抗体的。因此,最初使用生长激素治疗前后,都要给患者监测抗体。

但随着生产技术的革新,现在使用的生长激素和人体自身分泌的生长激素,在结构上是完全一致的,绝大多数人使用后不会产生抗体。即使少数人会产生抗体,但这些抗体的含量非常低,不会影响生长激素的疗效。所以,抗体问题已经在科学上基本解决了,全世界在使用生长激素过程中,都不再测定生长激素的抗体。同时,国产和进口药品的效用都非常好。

父母常见的担忧

问题9:生长激素是否会抑制或替代人体自然分泌的激素,形成依赖?停用后,还会自然生长吗?

顾学范教授:对生长激素缺乏症患儿,生长激素治疗就是要补足体内的分泌不足,符合儿童生长规律。且药物半衰期很短,基本不用考虑抑制自身生长激素的问题。

对非生长激素缺乏症的孩子,长期、大剂量使用,药物可能会抑制垂体功能,影响孩子自身生长激素的分泌。这不属于依赖问题,目前临床也没有大量病例能证明。但对于这类患儿,我们建议其每周使用生长激素6天,然后停1天。

此外,我不主张矮小的人长到正常人身高范围内,还想“高人一等”继续用药。尤其是非生长激素缺乏症患者,身高长到正常范围内就要停药。

问题10:用生长激素,会变胖吗?

顾学范教授:人体内有几百种激素。不同激素有不同的作用。如,临床上最常见的糖皮质激素是肾上腺皮质分泌的,具有调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成、代谢,还具有抗炎、抗毒等作用。老百姓熟悉的雌激素也是一种激素,是维持女性体态美的一种重要激素。雄激素则能促进男性化体征,长胡子、长肌肉、长体毛。

生长激素顾名思义是促进长高的,对脂肪、糖的合成代谢有一定影响,能促进脂肪溶解、肌肉生成。国际体育比赛就把它列为禁药。因此,使用生长激素后,孩子体重增加了,未必是长胖,可能是肌肉更发达了。

问题11:用生长激素会不会性早熟?

顾学范教授:生长和发育是两个不同的概念。生长是指器官的长大,个体比较小的长得更大,高度更高,体重增加。发育是另外一个概念,是指个体或器官功能的完善、成熟。生长激素是促生长,而不是促性腺发育。

正常生理剂量注射生长激素不会导致早发育。大剂量、长期注射生长激素会不会对发育有提前作用,到目前证据不足,不好说。但临床大量病例显示,多数提前发育,都不是生长激素造成的。

同时,父母会在不同的时间节点,注意到孩子身高有问题。比如有的是在入托时发现的;有的是入学时注意到的;也有的是等到青春发育,才发现的。特别是七八岁的孩子,进入青春发育前期或进入青春期,用了一段时间生长激素后,恰逢其青春期发育,也是常有的事。因此,诊断生长激素缺乏症或因矮小使用生长激素前,医生要仔细记录身高、发育等情况,以便治疗前后对比。

问题12:用生长激素会诱发肿瘤吗?

顾学范教授:在上海市曾发生过使用生长激素3个月后,发现肿瘤的病例。但我们知道,肿瘤不会在3个月内,从一个细胞变成一团细胞或成为肿块。肿瘤是长时间累计起来的效应。这个案例很可能是因为医生在开始治疗前,没有全面检查,尤其是疏忽了肿瘤筛查。

一项对全球几十万生长激素治疗患者的调查发现,用生长激素者的肿瘤发生率并不比正常人高。但从个体来讲,如果有肿瘤家族史,应该告诉医生,医生也要做一些相应的肿瘤标记物检测,并在整个治疗过程中定期复查。

问题13:会影响大脑发育吗?

顾学范教授:生长激素对智力发育没有作用,家长不用担心。

问题14:使用生长激素,会导致骨骼提前闭合吗?

顾学范教授:骨骼闭合是一个自然生长过程。在生长激素治疗中,骨骺不断生长、成熟,生长潜力也在不断消耗。但生长激素不同于性激素,后者能明显促进骨骺闭合,前者在这方面的作用不明显。

好大夫在线:对于生长激素的运用,您觉得需要向家长和患者强调什么?

顾学范教授:需要提醒的是,家长如果认为孩子身高达不到正常水平,或对其发育有疑惑,应该到正规的、有儿童内分泌专科的医院进行诊疗。这些多是三级甲等医院。一般,二级、一级医院不会建立小儿内分泌专科门诊,只有儿童保健科。此外,绝对不要根据报纸、广播的宣传,到所谓的“发育中心”、“矮小中心”咨询。这些机构第一可能不是医院,第二不是正规医生,第三使用的不是药物。

按照中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会的诊疗规范和科目,没有性早熟专科、矮小专科的分类,只有小儿内分泌专科。像我所在的上海市新华医院就有小儿内分泌专科,主要治疗矮小症、性早熟、肥胖、小儿甲状腺疾病、小儿肾上腺疾病、小儿糖尿病等。这样的诊疗才符合国家有关部门的规定。

好大夫在线:最后为广大网友介绍一下顾学范教授的出诊时间:每周一下午、周三和周日上午在上海市新华医院,每周二上午在上海儿童医学中心,顾教授都有特需门诊。需要求医的患者可在上述时间,在这些医院挂号、问诊。再次感谢顾教授的讲解。

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