南方医科大学深圳医院

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贫血患者为什么要特别强调胃肠镜检查呢?缺铁性贫血(IDA)缺乏典型的临床表现,症状和体征可以累计全身各个系统,有些慢性贫血患者,甚至可以没有自觉症状,在体检时才被发现。有些患者则表现为心跳加速、吞咽困难、易怒或者异食癖而被误诊误治。婴幼儿如果延误治疗可能会出现永久性的智力和行为的问题。英国胃肠病学会(BSG)制定的成人IDA的管理指南特别强调,对新诊断为IDA而无明显原因的成人患者,应考虑行紧急的胃肠道检查。在不适合做结肠镜检查的患者中,也要选择CT结肠成像进行筛查。对补充铁剂进行替代治疗后应答不充分或IDA复发的患者,也强调进一步检查小肠必要性。为什么这么强调对IDA患者进行胃肠道疾病的排查呢?1.为什么消化道疾病患者容易合并贫血呢?红细胞生成所必需的微量营养素,如铁、维生素B12和叶酸,都是通过胃肠道吸收的,因此,红细胞的高效生产需要一个功能性的消化系统。导致贫血的原因多是由于胃肠道疾病所引发的出血、吸收不良和/或慢性炎症。这也使得贫血成为内科非恶性胃肠道疾病最常见的并发症和肠外表现之一。炎症会直接影响通常用于评估铁状态的实验室参数,包括血清铁、转铁蛋白饱和度(TfS)和血清铁蛋白,这会影响到可能与炎症性贫血共存的IDA的诊断。2.消化道疾病合并的贫血如何进行治疗呢?由于铁或维生素缺乏引起的贫血必须及时进行补充,提高胃肠病学家和全科医生对贫血不良反应的认识是关键。在口服和非胃肠道补充之间的选择必须权衡利弊,比较不同形式的铁或维生素补充的随机临床试验对确定最佳的治疗方法是很有必要的。目前的临床共识认为:中度或重度贫血以及与活性基础疾病或吸收不良有关的贫血,通过肠外补充治疗更有效。叶酸缺乏对贫血患者影响比较大,特别是在育龄期妇女,怀孕早期缺乏叶酸会出现胎儿神经管缺陷的高风险。在开始补充叶酸之前,必须排除相关的维生素B12缺乏,因为这可能会导致进一步的神经功能恶化。针对引起炎症性贫血的感染或炎症过程的治疗不仅可以改善贫血,还可以改善原发病引起的许多症状和缺陷,比单纯针对炎症性贫血的治疗更有可能对患者产生有意义的改善。遗憾的是,对潜在炎症的有效治疗并不总是可行的。促红细胞生成素单用或者联合静脉注射铁剂可以使慢性肾病相关贫血患者获益。对于没有慢性肾病的患者,用促红细胞生成素治疗炎症性贫血应权衡利弊后再考虑是否干预,专门治疗炎症性贫血的新化合物正在研发中。3.容易被忽视的引起贫血的消化道疾病有哪些?(1)自身免疫性萎缩性胃炎(AAG)AAG是一种免疫介导的疾病,主要影响胃体和胃底,内镜检查征象是胃体和胃底腺区域萎缩,胃窦部无萎缩,即“逆萎缩“。AAG是一种呈持续性进展的疾病,胃黏膜病变越严重的患者发生并发症的风险也越大。AAG导致的吸收障碍继发的微量营养素缺乏(铁、维生素B12和叶酸)引起的贫血是常见表现之一,治疗可显著改善患者生活质量(QoL)。(2)乳糜泻相关贫血乳糜泻是一种自身免疫性肠病,主要累及十二指肠,以不同程度绒毛萎缩为特征,引起铁等营养元素吸收不良,导致高达69%乳糜泻患者合并贫血。IDA是许多乳糜泻患者唯一或主要的临床表现,因此,所有原因不明或口服铁剂后难治性IDA患者,都需积极进行血清学评估,排查乳糜泻。少数乳糜泻患者合并的贫血是叶酸和/或维生素B12缺乏症引起的大细胞性贫血。对于有严重/中度或症状性IDA的患者,需要静脉补铁。口服铁只应在乳糜泻缓解或轻度贫血且无明显胃肠道症状时使用。(3)炎症性肠病炎症性肠病中贫血发生率为10%~42%,克罗恩病(CD)比溃疡性结肠炎(UC)更常见。贫血通常是因为慢性或复发性消化道出血、炎症、小肠受累或切除引起的铁吸收不良。炎症性肠病患者也可能会因厌食导致铁摄入量减少,促炎细胞因子可能直接抑制红细胞生成,损伤红细胞,缩短其寿命,并导致促红细胞生成素生成减少造成贫血。此外,治疗炎症性肠病的药物,如硫唑嘌呤和柳氮氮嘧啶,也会因为骨髓抑制的副作用引起或加重贫血;自身免疫性溶血性贫血的病例已有报道,尤其是溃疡性结肠炎患者。在中度至重度贫血和/或活动性炎症的患者中,首选静脉补铁,如果贫血在最佳治疗后仍持续,可考虑使用促红细胞生成剂(ESA)。(3)肠道血管发育不良肠道血管发育不良又称动静脉畸形(ADs)、血管异常增殖症或血管扩张症。内镜下,呈樱桃红色的小病变(通常小于10毫米),平坦或略升高,血管呈树枝状从中央血管放射。ADs通常是多发的,主要位于近端结肠和小肠,慢性血流量减少的粘膜缺血被认为在ADs发病机制中发挥了重要作用。内镜检查是一线诊治方法。偶然发现的病变不建议予以治疗,而伴发有IDA患者或明显消化道出血的非出血ADs应予以治疗。氩等离子凝聚(APC)被认为是治疗的优先选择。内镜夹具有避免组织损伤的优点,适合于服用抗血栓药物或凝血治疗后持续出血的患者。(4)其他情况门脉高压性胃病(PHG)和胃窦血管扩张(GAVE)是肝硬化慢性或急性出血的常见原因,慢性出血常导致IDA。门脉高压也可与继发于脾功能亢进的溶血性贫血有关。PHG和GAVE的活动性出血可能需要内镜治疗,IDA需要铁处理。如果口服铁无效或不耐受,可以使用静脉铁。肠衰竭(IF)是肠道功能障碍的一种形式,常常需要长期的肠外营养。吸收不良和失血是IF的常见特征;43%的IF患儿检出贫血,大多数病例是由于铁和维生素B12缺乏。慢性糜烂性食管、原发性嗜酸粒细胞性胃肠道疾病、非乳糜泻谷蛋白敏感症(NCGS),合并胃肠道受累的常见变异性免疫缺陷病(CVID),结肠憩室病等均可导致贫血。4.警惕非甾体抗炎药(NSAIDs)所致胃肠道损伤间接引发贫血非甾体抗炎药有广泛的副作用,最直接的损害就是胃肠道溃疡。内镜下炎症表现类似于在其他疾病如乳糜泻、感染性疾病(如巨细胞病毒感染、结核病)、小肠淋巴淋巴瘤和慢性缺血患者中观察到的结果。长期非甾体抗炎药(≥3个月)和短期非甾体抗炎药(≤15天)服药者的肠病发生率相似。低剂量阿司匹林(LDA)配方通常是缓冲或肠溶的。这些特征有利于阿司匹林在小肠内溶解,从而增加炎症损伤的风险。因此,长期服用LDA的患者的小肠损伤发生率与服用其他非甾体类抗炎药的患者相似。最近的数据证实,几乎所有接受抗血小板治疗的患者都发生了胃肠道损伤,尽管明显出血并不常见。预防策略就是尽可能停用非甾体抗炎药。非甾体抗炎药肠病最常见的表现是慢性失血导致IDA,需依据病情严重程度考虑输注红细胞或者单纯补铁治疗。主要参考文献:GaetanoBergamaschi,FlavioCaprioli,MarcoVincenzoLenti,LucaElli,FrancoRadaelli,EmanueleRondonotti,CaterinaMengoli,EmanuelaMiceli,ChiaraRicci,SandroArdizzone,MaurizioVecchi&AntonioDiSabatino(2022)Pathophysiologyandtherapeuticmanagementofanemiaingastrointestinaldisorders,ExpertReviewofGastroenterology&Hepatology,2022.16:7,625-637,DOI:10.1080/17474124.2022.2089114SnookJ,BhalaN,BealesILP,etal.BritishSocietyofGastroenterologyguidelinesforthemanagementofirondeficiencyanaemiainadults.?Gut.2021;70(11):2030-2051.doi:10.1136/gutjnl-2021-325210