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CAR-T治疗流程患者CAR-T治疗旅程诊断检查:病史、符合用药标准、合并疾病、患者教育白细胞单采:细胞采集、细胞制备桥接治疗:产品制备过程中控制疾病、持续监测淋巴细胞清除性化疗:FC方案共3天CAR-T细胞回输:前期用药和安全性检查、患者应住院观察,建议至少在医院密切监测7-14天。不良反应管理:高度警惕CRS和ICANS出院:对AEs的症状和表现进行患教定期随访:回输后定期随访、如有问题,及时入院CAR-T治疗前病史和体格检查:完整病史采集、体格检查、生命体征、体能状态评估(ECOG评分)。影像学检查:18F-FDGPET/CT、全身MRI/全身低剂量CT、心脏超声检查、心电图检查骨髓检查:骨髓细胞学涂片分类、骨髓活检+免疫组化、BCMA靶点检测骨髓流式细胞术生育检查:育龄期女性进行妊娠试验。预计生存期:大于12周。实验室检验及检查:血常规和白细胞分类、尿常规、生化全项、凝血功能、β2微球蛋白、心肌酶谱和BNP、C反应蛋白、感染筛查(乙肝、丙肝、梅毒、HIV等)、血清蛋白电泳(包括M蛋白含量)、尿蛋白电泳、血和/或尿免疫固定电泳、24h尿轻链和尿蛋白、血清游离轻链。第一步:白细胞采集白细胞采集是治疗的第一步:通过一个称为白细胞分离的过程从体内收集单个核细胞。血液是通过一台能够将单个核细胞与其他血细胞分离的特殊机器收集和过滤的。收集完成之后,工作人员将这些细胞送到生产中心,将其转化为CAR-T细胞。白细胞采集前准备:1.化验(血常规、肝肾功能、病毒五项)2.如果您存在活动性感染或炎症性疾病,则会延迟白细胞单采3.采集前一天及当天应进食少量清淡、高蛋白、高维生素及富含钙的饮食4.避免饮酒,吸烟、熬夜等5.采集当天早餐吃饱6.备好水、吸管7.采集当天晨少饮水,采集前排尿、排便8.衣服袖口宽松、双侧可推到关节以上9.需要1名家属陪同10.医护人员会测量您的身高体重,之后需要您平卧于采集床上白细胞采集会获取大约5-10x10^9个单个核细胞,需要至少循环8-12L血液11.为了建立良好的血管通路,医生会首选肘部粗大、弹性好、易于固定且较为平直的静脉进行穿刺。白细胞的采集中01.医护人员会在采集过程给您进行心电监护,同时备好供氧装置,预计单核细胞的采集需要大约4小时,过程中医生会密切观察您有无心慌胸闷、嘴角及指尖发麻等情况。如果出现胸闷、心慌、头痛不适等不良反应,及时告知医生。02.采集过程中您可能出现额头、口唇周围、手脚麻木或抽搐等反应,医生根据您症状出现的轻重进行对应治疗,出现上述症状大多是因为抗凝剂中含有枸橼酸盐,与血液中的钙离子结合后,引起低钙血症03.采集过程中您可能出现面色苍白、头晕、恶心、血流缓慢、心率加快、血压下降等反应,多因低血容量综合征所致。如果出现上述症状,及时告诉医生,因此禁止空腹或饥饿采集。04.采集过程中您可能会出现:皮肤潮红、发痒、皮疹、呼吸困难、严重者可见休克,大多因抗凝剂过,血浆过敏所致采集过程中医生严密观察,及时发现症状,早期处理,必要时会暂停或停止采集,为避免发生过敏,采集前请您按医嘱及时使用苯海拉明、异丙嗪等抗组胺类药物白细胞采集后1.在经过长时间白细胞采集后,您会出现疲劳、困倦、全身乏力等情况,当日可进食高蛋白、高维生素,含铁、钙丰富的饮食,以补充循环血量。同时采血后一周内避免劳累,注意保暖,预防感冒2.采集完毕时,穿刺局部将使用无菌棉球/敷贴覆盖,并需要您用食指、中指和无名指并拢压迫5分钟以上,以免出血、皮下血肿及瘀斑。如出现肿胀可给与冰袋冷敷3.穿刺局部请保持清洁干燥,24小时不可接触水第二步:CAR-T细胞制造1.白细胞分离后,您收集到的T细胞被送到复星凯特生产中心进行基因工程转化为CAR-T细胞。2.这一过程是精心管理和高度规范的,以确保安全和有效地处理您的细胞。3.在您的T细胞被基因工程成CAR-T细胞后,它们将被送回您所在医院。这一过程预计需要3至4周。?4.在白细胞分离和输注之间的3至4周内,您可以保持正常的生活方式和相同的健康活动;您的医生会根据您的病情来决定是否进行桥接治疗。第三步:淋巴细胞清除性化疗1.在您使用CAR-T治疗之前,您将接受为期3天的治疗前化疗。这种化疗被称为“淋巴细胞清除性化疗或预处理化疗”,是为了让您的身体为细胞治疗做好准备。2.淋巴细胞清除性化疗可能会引起副作用。一些副作用可能会很严重,所以与您的医生讨论它们是十分重要的。3.如果你发烧、感觉有任何不适的迹象或症状,请立即告诉您的医生或护士。4.很少有副作用可能会危及生命。您的医生或护士可以向您解释这些副作用的风险。淋巴细胞清除性化疗:环磷酰胺+氟达拉滨化疗3天预处理化疗目的是为了控制肿瘤负荷,清除内源性淋巴细胞,使CAR-T细胞更好地在体内发挥抗肿瘤效应淋巴清除性化疗最常见的副作用是感染、血细胞异常:血小板减少、贫血和白细胞减少、口腔溃疡、恶心、食欲不振、腹泻、脱发皮肤变化、皮疹、手足综合征、指甲变化、疲倦、肌肉或关节疼痛、膀胱刺激、对肾脏和肝脏的影响、周围神经病(手脚麻木、刺痛或疼痛)、头痛您可能会被要求留在治疗中心接受治疗,但不同的治疗中心会有所不同淋巴细胞清除性化疗预处理前准备:医生会给您进行体格检查:包括生命体征及血氧饱和度以及实验室检查、全血细胞计数及分类、血生化、CRP/铁蛋白/LDH预处理前准备:预处理前请确保无具有临床意义的感染、一旦发现具有临床意义的感染,建议延迟淋巴细胞清除性化疗,直至症状被有效治疗或控制预处理后:为了预防感染:需要您在预处理后预防性使用广谱抗菌漱口液漱口;确保食品清洁卫生;保证皮肤清洁;便后坐浴;保持个人卫生、保证足够休息和营养、医生会密切监护您的生命体征,例如:每日监测血象、肝肾功能变化第四步:CAR-T细胞回输1.在输液前,您需要服用抗过敏药物来帮助预防输液反应和/或发烧。2.您的CAR-T细胞将被冷冻在输液袋中,成功送至医院后,护士会完成复融并会仔细核对您的身份是否与冻存盒上的标识相匹配,确认信息后,护士会立即通过中心静脉将药物回输至您体内。3.CAR-T治疗是一种单次输液疗法,大约需要15分钟左右。4.你可能会注意到一种甜玉米的气味,这是由一种用于保存你的CAR-T细胞的成分造成的。本品体积约为20mL,目标剂量为1.0×10^6个BCMACAR-T细胞/kg体重CAR-T细胞输注前约1小时,请服用乙酰氨基酚、苯海拉明等抗组胺药物,以预防过敏等不良反应的发生CAR-T细胞回输前1.本品体积约为20mL,目标剂量为1.0×10^6个BCMACAR-T细胞/kg体重2.CAR-T细胞输注前约1小时,请服用乙酰氨基酚、苯海拉明等抗组胺药物,以预防过敏等不良反应的发生3.护士提前备好抢救设备和药物,输注前用生理盐水预冲中心静脉导管保证导管通畅为确保细胞全部输入您体内,回输后护士会再次使用生理盐水盥洗细胞袋4.回输前医生会确保您没有临床意义的感染体征、症状或任何证据(如CRP水平无显著变化)一旦存在感染,建议推迟CAR-T细胞输注,直至症状被有效控制5.医生会确保开始CAR-T细胞输注前48小时内您无发热(≥38℃)同时输注前5天内需要您避免预防性使用全身性皮质类固醇6.淋巴细胞清除性化疗结束到开始CAR-T细胞输注建议不超过2周,一旦超过,您的医生会根据实际情况决定是否再次给予预处理化疗CAR-T细胞回输后1.像所有药物一样,CAR-T治疗也会引起副作用,尽管不是每个人都会有副作用。您的医生将帮助您识别和管理这些副作用。但对您来说,了解要注意什么,如果出现任何副作用,尽快让您的医生知道。在开始治疗之前,请与您的医生交谈,以更好地了解CAR-T治疗的潜在副作用。2.在回输后,您需要至少住院10日,且医生会每日监测您的副作用,并在您有任何副作用的情况下帮助您。3.在接受CAR-T治疗后,您应该在治疗中心附近停留至少4周。可能出现的不良反应神经系统疾病:头晕、头痛、意识模糊、谵妄、震颤、癫痫血液及淋巴系统疾病:白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症胃肠系统疾病:腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛主要不良反应神经系统疾病:头晕、头痛、意识模糊、谵妄、震颤、癫痫、轻度瘫痪、癫痫、脑水肿、颅内出血细胞因子释放综合征:发热、低血压、心动过速、缺氧、寒战、病情严重情况下,可出现HLH/MAS其他不良反应血细胞减少:出院后定期随访非常重要,当随访发现血红蛋白或血小板极低时需输注相应的血制品乙肝病毒激活:可能需要在医生指导下服用抗病毒药物(如恩替卡韦)进行预防或治疗感染:临床医生会根据相关指南予以抗感染治疗,必要时静脉补充人丙种免疫球蛋白。免疫球蛋白下降:临床医生会根据患者病情进行综合考量,判断是否需要免疫球蛋白替代治疗。
心脏血液联合门诊为血液病患者保驾护航患者,女,55岁,首诊日期:2023.2主诉:活动后胸闷进行性加重2月现病史:患者无明显诱因活动后胸闷,气促,伴心悸,心率125-135次/分,于当地医院口服美托洛尔无明显改善。后活动耐力进行性下降,夜间阵发性呼吸困难,不能平卧,双下肢水肿。实验室检查:NT-ProBNP6693.5pg/ml,血Cr88.7umol/L;心脏彩超:EF60%,双房增大,室间隔14.9mm,左室后壁13mm,二尖瓣三尖瓣轻度反流。左室舒张功能减低。少量心包积液。心肌可疑淀粉样物质沉积。入院前1月因严重心功能不全在ICU住院治疗。既往史:无慢性疾病及传染病史。无吸烟饮酒史。家族史:久居本地,无特殊理化物质接触史。个人史无特殊。查体:轮椅入室,被动半坐位,BP102/74mmHg,BP130次/分。舌体稍大,可见对称齿痕。无贫血貌。双肺呼吸音清,双下肺可及散在湿啰音。心率130次/分,心律齐,无病理性杂音。腹软,无压痛反跳痛,肝脾肋下未及。双下肢轻度水肿。实验室检查:骨髓涂片:浆细胞3%,骨髓流式:克隆性浆细胞占有核细胞1.2%,表达CD38,CD138,CD27,CD117,CD56,cLAmbda。骨髓活检:淀粉样物质沉积,刚果红染色阳性。免疫组化:CD138+,CDCD38+,κ-,λ+++。心肌活检:符合淀粉样变性AL-λ型。血清FLC:Fκ1.3mg/L,Fλ557.68mg/L,dFLC556.38mg/L。心电图:窦性心动过速,I度房室传导阻滞,心电轴右偏,心脏极度顺钟向转位。血常规:WBC5.01×109/L,NE3.24×109/L,Hb118g/L,PLT160×109/L生化:ALB36.1g/L,GLB24.3g/L,LDH176U/L,Cr110umol/L,ALP80U/L,Ca2.31mmol/L。凝血未见明显异常,X因子正常水平。24h尿:总蛋白1267mg/24h,白蛋白998mg/24hBNP:4577pg/ml,NT-ProBNP6693.5pg/ml,cTNI:0.22ng/mlM蛋白鉴定:sIFE:λ轻链阳性,尿轻链λ1.2g/24h。FLC:FLC:Fκ1.3mg/L,Fλ557.68mg/L,dFLC556.38BM:浆细胞5%;流式:克隆浆1.6%,占浆细胞91.1%,表达CD38,CD138,CD27,CD45,部分表达CD81,不表达CD56.FISH:Amp1q21,p53-,IGH重排均阴性。染色体:46,XX。影像学:全身低剂量CT及脊柱核磁未见明显骨质破坏。诊断:系统性轻链型淀粉样变性(累及心脏、肾脏)???心脏淀粉样变性梅奥2012分期IV期???心功能不全???心功能NYHAIII级肾脏淀粉样变性I期高脂血症治疗:治疗6疗程后血液学达到CR且MRD阴性,心脏器官功能缓解,EF65→70%,室间隔厚度轻度改善(15.5→13-14mm),轻-中量活动仍心悸明显,活动受限。与心内科MDT联合查房后加用达格列净改善心功能;螺内酯、呋塞米调节容量负荷;伊伐布雷定控制心室率,1月后患者心悸、活动受限明显改善。大大缩短了心脏器官恢复时间。与肾内科MDT联合查房评估肾脏状态,控制容量需避免低血压肾灌注,加用黄葵胶囊降低蛋白尿。小结:?AL型淀粉样变的治疗最终目标为器官功能的缓解。?器官功能缓解往往延迟于血液学缓解。?心脏、肾脏、血液联合诊疗有助受累器官早日功能恢复。请您关注北京朝阳医院新近在国际医疗部开设的心脏-血液联合门诊,帮助伴心脏问题的血液病患者、合并血细胞问题的心脏病患者制定兼顾心脏病、血液病的个性化治疗方案,为您的血液病、心脏病诊治保驾护航!
浙大一院血液科门诊攻略1、?如何找到佟红艳医生?佟红艳专家特需门诊固定时间:每周二上午庆春院区血液病科特需专家门诊每周三上午余杭院区血液病科资深专家门诊每周三下午庆春院区血液病、骨髓增生异常综合征专家门诊每周五上午之江院区血液病科特需专家门诊?首先,你需要了解浙大一院的挂号规则:?1.预约提前12周开放(提前84天15:00开始预约,法定节假日除外),就诊日凌晨0点停止预约?2.3个月内累计爽约3次,限制手机预约8周(支付宝“浙大一院小程序”、“浙大一院”生活号、“浙大一院”微信公众号、省预约挂号平台)?3.一周内取消预约4次或四周内取消预约6次,限制手机预约4周?4.如需退号,至少提前一天取消预约。截止时间就诊日凌晨0点之前,过时不能取消。??其次,你需要知道有哪些挂号渠道?(一)网上预约渠道??1.支付宝、“浙里办”app??2.微信搜索“浙大一院”官方公众号??3.省预约挂号平台?(二)电话预约渠道?拨打0571-114、0571-12580、0571-96365及医院电话0571-87236309进行预约;?(三)现场预约?(1)自助机预约挂号:院内门诊各楼层自助机可预约挂号,每日15:00开放第7日号源;门诊2楼挂号时间为6:30-20:00;3-8楼挂号时间为6:30-18:00;?(2)?人工窗口预约:可在医院门诊6-8楼的人工挂号缴费窗口进行预约挂号,挂号时间为6:45-17:30;??最后,你要掌握在线挂号预约流程?1.添加就诊人信息?在微信搜索“浙大一院”,如图所示,点击“门诊挂号”;绑定好在首页能看到新添加的就诊人信息(最多可添加8位)?2.预约挂号点击门诊挂号,选择希望就医的院区,阅读预约须知后,勾选后点击确认可以直接搜索佟红艳专家特需门诊号。选择预约时间并确认,支付费用完成挂号,即可在预约挂号记录中看到信息。?2、?如何高效问诊?很多患者选择来杭州就医,核心目的就是:获取疾病诊断结果以及得到对应的治疗方案。让患者就诊更便捷,时间利用更合理,一定要提前做好以下准备:1.将已完成的检查报告及出院小结打印带至门诊,便于医生快速掌握疾病进展。检查报告包括:第一次发现异常值的血检报告、CT报告、骨髓常规报告、基因检测报告等。2.列出想要咨询的问题,包括既往病史、身体异常不适症状、开始时间、既往或正在服用的药物名称及剂量等。3.仔细倾听医嘱,遵医嘱配合检查,按照要求复诊。?注意:由于浙大一院重症患者多、血源需求量大,输血等候时间较长,无法及时满足患者用血需求。建议病情较重、需要立即输血的患者在当地输血后,再来我院就诊。?3、?如何精准检查?在血液科门诊中经常听到患者有这样的疑问:医生我今天吃过饭来的,可以做检查吗?医生为什么让我做那么贵的基因检测?医生我已经做过骨髓穿刺检查了,为什么还要做??了解需要空腹做的三大类检查:1.?抽血检验项目包括:血糖、血脂、胆固醇等各类生化检查;肝功能、肾功能检查;免疫球蛋白、抗核抗体测定等血清免疫学检查;血液流变学检查等。2.上腹部超声检查:目前,涉及肝脏、胆囊、胆道及胰腺等部位的超声检查时,一般都要求要空腹。3.肠胃镜、碳13和碳14尿素呼气试验检查注意血液科中常见的血常规、骨髓穿刺等检查不要求空腹。?了解基因检测的必要性:对于血液系统恶性肿瘤疾病来说,基因检测是必须的。突变基因的检测在急性髓系白血病(AML)伴重现性遗传学异常、遗传易感性髓系肿瘤、骨髓增殖性肿瘤(MPN)、骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼红细胞(MDS-RS)、毛细胞白血病(HCL)和淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)的诊断中具有关键性的作用,对于其他血液肿瘤则起到辅助诊断的作用。对于初诊的血液病患者,症状大多只是血象的异常,并不能立刻明确是不是恶性疾病。此外,在多类疾病的早期阶段,鉴别诊断并非易事。因此,条件允许的话,初诊患者均可进行二代测序的检查,对于诊断及预后判断有积极的作用。?了解反复检查骨穿的目的:那么白血病为何需反复骨穿呢?反复骨穿的原因主要有明确诊断、观察疗效、判断预后、检测病情变化等几种。需要根据患者的病情进行合适的检查。一、明确诊断对于已经形态学确诊的白血病患者,有必要进一步进行骨髓细胞化学、免疫学及细胞遗传学方面的检查,以明确白血病的亚型,判断其预后。二、观察疗效对于尚未缓解的白血病患者,通常化疗后10~14天,均需进行骨穿,以了解上次化疗的治疗反应,帮助医生确定进一步治疗的方案及用药的选择。三、判断预后若患者虽经多种方案联合化疗,但其骨髓中白血病细胞百分比无明显下降,或一度下降但短期内即又升高达治疗前水平时,则提示此患者白血病细胞存在原发耐药性,较为难治,预后不佳。四、检测病情对于经化疗已达完全缓解的患者,虽然骨髓象已近正常,但仍应定期复查,其目的在于尽早发现病情的变化并给予及时有效的治疗。总之,骨穿危险性小,技术相当成熟,对身体并没有什么害处,也不会留下任何后遗症,反而有助于明确诊断,特别是血液病,不做此项检查就难以确诊。因此,如果病情需要,请听从医生的建议毫不犹豫地选择骨穿。?最后就医过程中请加强自我保护,勿轻信陌生人,谨防黄牛、医托。注意防盗防骗,遇到不清楚的事宜及时向我院工作人员咨询。