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最新痛风诊疗规范,一文梳理 10 大要点!最新痛风诊疗规范,一文梳理10大要点!???痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积在关节所致的晶体相关性关节病,其与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。2018年的数据显示我国成人居民高尿酸血症患病率达14.0%,男性为24.5%,女性为3.6%,且呈显著年轻化趋势;痛风患病率约为1%~3%,并呈逐年上升趋势。近年来,关于痛风和高尿酸血症的的研究进展和诊疗经验不断丰富,基于此,中华医学会风湿病学分会制定了《痛风诊疗规范》,旨在规范痛风的诊断、治疗时机和治疗方案,以减少误诊和漏诊。现整理主要推荐意见,以供参考学习。1;痛风的分期包括哪些?痛风自然病程分为无症状高尿酸血症期、急性发作期、发作间歇期和慢性痛风石病变期。2018年欧洲抗风湿病联盟的痛风诊断循证专家建议,将痛风病程分为临床前期和临床期。临床前期是指无症状高尿酸血症及无症状单钠尿酸盐晶体沉积;临床期即痛风期,分为痛风性关节炎发作期、发作间歇期、和慢性痛风石病变期。(1)急性发作期???典型痛风发作常于夜间,常见诱因为饮酒、高嘌呤饮食、受冷和剧烈运动,起病急骤,疼痛进行性加剧,12h左右达高峰,症状多于数天或2周内自行缓解。???痛风好发于下肢,最常见于第一跖趾关节;疼痛呈撕裂样、刀割样或咬噬样,伴有关节及周边软组织红肿、皮温升高,触痛明显。部分严重者可伴有发热、寒战、乏力、心悸等全身症状。(2)发作间歇期???急性关节炎发作缓解后一般无明显后遗症状,偶有炎症区皮肤色素沉着。多数患者在初次发作后1~2年内复发,随着病情进展,发作频率逐渐增加,发作持续时间延长、间歇期缩短,甚至部分患者发作后症状不能完全缓解,关节肿痛持续存在。(3)慢性痛风石病变期???长期血尿酸显著升高未受控制,大量单钠尿酸盐晶体沉积于皮下或关节内,形成痛风石,导致皮下痛风石和慢性痛风石关节炎。皮下痛风石:常见的发生部位为耳廓、反复发作关节的周围等处,外观为皮下隆起的大小不一的黄白色赘生物,破溃后排出白色粉状或糊状物,不易愈合。慢性痛风石关节炎:表现为持续关节肿痛、压痛、畸形和功能障碍,可致关节骨质的破坏、关节周围组织纤维化、继发退行性变等。2;痛风有何并发症和伴发疾病?(1)肾脏病变:痛风的发病过程中,尿酸盐也可沉积在泌尿系统,导致急性或慢性尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石。(2)代谢综合征:痛风患者往往伴有体内代谢异常,易并发肥胖症、高血压、高脂血症、2型糖尿病等。(3)心血管疾病:高尿酸血症是心血管疾病的独立危险因素,同时与许多传统的心血管危险因素相互作用,参与心血管疾病的发生、发展及转归。(4)神经系统疾病:高尿酸血症促进了缺血性卒中的发生,并与预后不良相关;但生理浓度的血尿酸水平对神经系统同时有一定的保护作用,血尿酸水平过低则有可能增加神经退行性疾病发生的风险。痛风患者要做哪些检查?(1)常规检查包括血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、红细胞沉降率、C反应蛋白及泌尿系超声检查等。(2)血尿酸正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹检测血尿酸>420μmol/L(不论男女)时,诊断高尿酸血症。(3)24h尿液中尿酸总量正常饮食情况下,24h尿尿酸排泄量小于800mg为肾脏尿酸排泄减少。目前不作为常规检查。(4)HLA-B5801基因检测在有条件的地区应用别嘌醇前应进行基因检测,以减少严重药物不良反应的发生。(5)影像学检查包括关节X线片、超声、双能CT。其中超声对疑诊痛风性关节炎或慢性痛风石关节炎患者的诊断更有意义,最重要的四种超声征象是痛风石、聚集物(又称暴风雪征)、软骨表面的双轨征和骨侵蚀,其中双轨征是尿酸沉积在关节内特异性很高的表现。(6)关节腔穿刺/痛风石抽吸物MSU结晶检查偏振光显微镜下表现为2~20μm负性双折光的针状或杆状MSU晶体,但即使是痛风发作期该检查亦可阴性。4;痛风的诊断标准是?目前应用较广泛的是1977年美国风湿病学会制订的痛风分类标准、2015年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟共同制订的痛风分类标准。1977年ACR急性痛风性关节炎分类标准:符合以下3项中的任何1项即可诊断为痛风。(1)关节液中有特异性尿酸盐晶体。(2)用化学方法或偏振光显微镜证实痛风石中含尿酸盐晶体。(3)具备以下12项(临床、实验室、X线表现)中6项:①急性关节炎发作>1次;②炎症反应在1天内达高峰;③单膝关节炎发作;④可见关节发红;⑤?第一跖趾关节疼痛或肿胀;⑥单侧第一跖趾关节受累;⑦单侧跗骨关节受累;⑧可疑痛风石;⑨高尿酸血症;⑩不对称关节内肿胀(X线证实);?无骨侵蚀的骨皮质下囊肿(X线证实);?关节炎发作时关节液微生物培养阴性。(▲▼上下滑动查看全部内容)2015年ACR/EULAR痛风分类标准:第一步:纳入标准(只在符合本条件情况下,采用下列的评分体系):至少1次外周关节或滑囊发作性肿胀、疼痛或压痛。第二步:充分标准(如果具备,则可直接分类为痛风而无需下列其他要素):有症状的关节或滑囊中存在单钠尿酸盐晶体(如在滑液中)或痛风石。第三步:评分标准(不符合充分标准情况下使用),见下表。(▲▼上下滑动查看全部内容)痛风的非药物治疗有哪些?饮食控制:需限制高嘌呤的动物性食品,如动物内脏、贝壳和沙丁鱼等,减少中等量嘌呤食品的摄入。限制酒类、含有高果糖浆的饮料的饮用。运动、肥胖者减轻体重等;控制痛风相关伴发病及危险因素,如高脂血症、高血压、高血糖和吸烟6;药物降尿酸治疗的时机和目标值(1)降尿酸治疗的指征①痛风性关节炎发作≥2次;或②痛风性关节炎发作1次,且合并以下任何一项:年龄<40岁、血尿酸>480μmol/L、有痛风石或关节腔尿酸盐沉积、尿酸性肾结石或肾功能损害[eGFR<90mL/(min·1.73m2)]、高血压、糖耐量异常或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠状动脉粥样硬化性心脏病、卒中、心功能不全。2020年美国风湿病学会痛风管理指南建议降尿酸治疗的指征为:①?强烈推荐:具有下述任意一种情况的痛风患者开始行降尿酸治疗:皮下痛风石?≥1个,有证据表明存在痛风引起的任何影像学损害,或痛风频繁发作(≥2次/年);②?有条件推荐:对曾经发作?>1次,但发作不频繁(<2次/年)的痛风患者开始降尿酸治疗;③?对首次出现痛风发作的患者,有条件反对起始降尿酸治疗;④?对于首次痛风发作且合并中重度慢性肾脏病(CKD)3期及3期以上、血尿酸>540μmol/L或尿路结石的患者,有条件推荐起始降尿酸治疗;⑤?无症状高尿酸血症患者(血尿酸?>420?μmol/L,无痛风发作或皮下痛风石),有条件反对起始降尿酸治疗。(▲▼上下滑动查看全部内容)(2)降尿酸的时机不建议在痛风急性发作期开始时使用降尿酸药物,须在抗炎、镇痛治疗2周后再酌情使用;如果在稳定的降尿酸治疗过程中出现痛风急性发作,则无须停用降尿酸药物,可同时进行抗炎、镇痛治疗。(3)降尿酸的目标痛风患者降尿酸治疗目标为血尿酸<300μmol/L,直至痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善,可将治疗目标改为血尿酸<360μmol/L,并长期维持。血尿酸不应低于180μmol/L。7;降尿酸药物目前国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成(别嘌醇和非布司他)和促进尿酸排泄(苯溴马隆)两类。其他降尿酸药物:尿酸酶:拉布立酶(rasburicase)和普瑞凯希(pegloticase),用于难治性痛风、其他药物疗效不佳或存在禁忌证、血液系统恶性肿瘤或放化疗所致的急性血尿酸显著升高。目前国内未获批上市。新型降尿酸药物RDEA594(lesinurad):用于单一足量使用黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗仍不能达标的痛风患者。目前国内未获批上市。8;痛风急性发作如何用药?急性期治疗原则是快速控制关节炎症和疼痛。一线治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药(NSAIDs),当存在治疗禁忌或治疗效果不佳时,亦可考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗。(1)秋水仙碱首剂1mg,1h后增加0.5mg,12h后按照0.5mg,1~3次/d;最宜在痛风急性发作12h内开始用药,超过36h效果明显下降;eGFR为30~60mL/min时,秋水仙碱最大剂量0.5mg/d;eGFR为15~30mL/min时,秋水仙碱最大剂量每两天0.5mg;eGFR<15mL/min者或透析患者禁用;使用强效P-糖蛋白和/或CYP3A4抑制剂(如环孢素A或克拉霉素)的患者禁用;应定期监测肝肾功能及血常规。(2)NSAIDs尽早应用足量非甾体抗炎药的速效剂型,主要包括非特异性环氧化酶(COX)抑制剂和特异性COX-2抑制剂;NSAIDs使用禁忌证:活动性消化道溃疡和(或)出血、穿孔等;对于不耐受非选择性COX抑制剂的患者可选用COX-2选择性抑制剂,其胃肠道风险可降低50%;合并心肌梗死、心功能不全者等心血管高风险人群慎用;使用过程中须监测肾功能,慢性肾衰竭[eGFR<30mL/(min·1.73m2)]未透析患者不建议使用。常用非甾体抗炎药的用法和用量(3)糖皮质激素主要用于急性痛风发作伴全身症状、或秋水仙碱和非甾体抗炎药无效或使用禁忌、或肾功能不全者;一般推荐泼尼松0.5mg/kg/d连续用药5~10d停药,或用药2~5d后逐渐减量,总疗程7~10d,不宜长期使用;若痛风急性发作累及大关节时,或口服治疗效果差,可给予关节腔内或肌肉注射糖皮质激素,应注意排除关节腔感染并避免短期内反复注射。9;如何预防痛风急性发作?在初始降尿酸治疗的3~6个月,口服小剂量秋水仙碱0.5mg,1~2次/d。当秋水仙碱无效或存在用药禁忌时,考虑低剂量非甾体抗炎药作为预防性治疗。上述两药使用存在禁忌或疗效不佳时,亦可应用小剂量泼尼松(5~10mg/d)。采用小剂量起始、缓慢滴定的药物降尿酸方案,明显减少痛风发作,可代替上述药物预防治疗。10;诊疗要点总结(1)痛风的病理生理基础是高尿酸血症,痛风性关节炎常于夜间发作,起病急骤,疼痛进行性加剧,12h左右达高峰,症状多于数天或2周内自行缓解。除关节损害,长期高尿酸血症亦可引起肾脏病变及心脑血管损害。(2)1977年美国风湿病学会制订的痛风分类标准及2015年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟共同制订的痛风分类标准是目前广泛认可的分类诊断标准。(3)降尿酸药物的选择需个体化,目前国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成(别嘌醇和非布司他)和促进尿酸排泄(苯溴马隆)两类。(4)痛风和高尿酸血症的治疗重在管理,维持血尿酸长程达标是痛风患者降尿酸治疗的主要原则之一。(5)HLA-B5801基因阳性与别嘌醇严重不良反应相关,有条件的情况下建议在使用别嘌醇前检测HLA-B5801基因。?本文仅供医疗卫生等专业人士参考
治痛风和降尿酸,至少知道这8点!治痛风和降尿酸,至少知道这8点!男性和绝经后女性血尿酸浓度>420μmol/L,或绝经前女性血尿酸浓度>350μmol/L称为高尿酸血症;尿酸盐沉积于关节腔或关节周围所致的关节炎称为痛风,可伴发尿酸性肾病和肾结石。1、只有少数高尿酸血症会发生痛风尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmol/L,当血尿酸水平超过420μmol/L就可能引起尿酸盐针状结晶析出。但事实上,90%以上高尿酸症患者并不会发生痛风。国内统计数据显示,首次痛风发作时的血尿酸水平,男性为527μmol/L,女性为516μmol/L。2023年版《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》推荐:当血尿酸浓度>540μmol/L时,需要服用降尿酸药物。2、这些药物也可引起高尿酸血症最常用的可引起高尿酸血症的药物为:阿司匹林(<2g/日)、烟酸、利尿药(氢氯噻嗪、吲达帕胺、呋塞米)。虽然小剂量阿司匹林可引起血尿酸升高,但小剂量阿司匹林可有效降低患者心血管风险,绝对不能停。烟酸主要用于治疗烟酸缺乏症、血脂异常等。如果烟酸用于降低甘油三酯,可改用非诺贝特(可降尿酸);如果用于降低胆固醇,可改用阿托伐他汀(有降尿酸作用)。如果患者正在使用利尿剂(氢氯噻嗪、吲达帕胺、呋塞米)治疗高血压而非心力衰竭,只要血压能控制平稳,可以考虑换用一种降压药。已证明氯沙坦在降压的同时,可降低血尿酸。3、口服适量的维生素C可降低血尿酸大剂量的维生素C可以酸化尿液,因而降低尿酸盐的溶解度,容易形成尿酸盐结石。但是,酸化尿液需要服用大剂量的维生素C。说明书推荐的剂量为:一日口服4~12g,分次服用,每4小时1次。国内外研究均已证明,一日口服维生素C500~1500mg,具有较弱的促尿酸排泄作用。国内的研究结果显示,一日口服维生素C500mg为最佳给药剂量,且不良反应少。4、痛风急性发作时如何选择镇痛药痛风急性发作时痛如刀割。欧洲痛风诊疗指南推荐:痛风患者随身携带“镇痛药”,在痛风急性发作后24小时内及时服用。首选非甾体抗炎镇痛药:依托考昔、塞来昔布(选择性COX-2抑制剂);或布洛芬、双氯芬酸(非选择COX抑制剂)等。?依托考昔、塞来昔布:镇痛效果好,胃肠道不良反应小,但禁用于缺血性心脏病患者。布洛芬、双氯芬酸:胃肠道不良反应大,需要合并使用质子泵抑制剂(奥美拉唑等),禁用于活动性消化溃疡患者。其次,对非甾体抗炎药有禁忌的患者,可单独使用低剂量秋水仙碱(1.5~1.8mg/日)。秋水仙碱有骨髓抑制作用,有时可危及生命。短期单用小剂量糖皮质激素(30mg/天,3天),其疗效和安全与非甾体抗炎相当。依托考昔、布洛芬等非甾体抗炎药均可引起肾损害,肾功能不全患者可选用小剂量糖皮质激素。5、非布司他与别嘌醇的区别中国痛风诊疗指南:对急性痛风关节炎频繁发作(>2次/年),有慢性痛风关节炎或痛风石的患者,推荐进行降尿酸药物治疗。可选用抑制尿酸合成的药物(非布司他、别嘌醇),也可以选用促尿酸排泄药(苯溴马隆)。非布司他降尿酸效果优于别嘌醇。非布司他可使血尿酸下降33.1%~51.9%,别嘌醇可使血尿酸下降31.3%~33.7%。非布司他40mg/日,与别嘌醇300mg/日的降尿酸效果类似。但是,在用药初期(前8周),非布司他的痛风发作率显著高于别嘌醇。6、碱化尿液药碳酸氢钠与枸橼酸钾的区别苯溴马隆通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,促进尿酸排泄发挥降尿酸作用。尿液平均pH值为6.0,容易形成尿酸结石。服用苯溴马隆期间,首选需大量饮水以增加尿量(饮水量不得少于1.5~2.0升),其次酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸钾碱化尿液(pH调节在6.5~6.8之间)。枸橼酸钾不仅可以碱化尿液,而且可与钙形成可溶性络合物,降低肾结石风险。枸橼酸钾禁用于急性肾损伤或慢性肾衰竭患者,碳酸氢钠适用于慢性肾功能不全合并高尿酸血症的患者。需要提醒的是,用别嘌醇降尿酸产生较高的患者,偶尔会形成黄嘌呤结石,因此也需要增加饮水量以及使用碳酸氢钠或枸橼酸钾等。7、尿酸正常后的用药策略大多数指南会把360μmol/L以下作为大多数痛风病人的目标,而对痛风石患者要降至300μmol/L以下。一旦血尿酸达标,并且达到临床“治愈”(痛风石溶解,停止发作),考虑减少降尿酸药物剂量,维持血尿酸在300~360umol/L。除非成功去除了可逆因素并达到临床“治愈”,需终身持续降尿酸治疗。8、健康饮食三个要点对于痛风患者或者高尿酸血症患者,改变生活方式,拥有健康的作息习惯,是身体的康健的不二法门。至少记住以下三个要点:1、每天喝酒不得超过2两(40°白酒)但滴酒不沾是最好的!2、每天喝1袋脱脂牛奶,吃1个鸡蛋,吃1斤蔬菜。3、每天至少喝4斤水(包括茶水和咖啡等)。来源医学界内分泌频道