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疾病: 神经内分泌肿瘤
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神经内分泌肿瘤科普知识 查看全部

神经内分泌癌的药物治疗方案(涵盖临床项目)有哪些?神经内分泌癌是恶性度比较高的肿瘤,包括大细胞癌、小细胞癌以及混有腺癌/鳞癌的混合类型,确诊时往往已经有远处转移,不适合手术,即使手术,相当一部分病人也将出现复发转移,这种情况下,药物治疗是最主要的治疗手段,但由于该类肿瘤发病率比较低,既往缺少大规模的临床试验,导致药物治疗方案大部分缺少高水平的证据支持,尽管有NCCN、ESMO以及国内的CSCO指南规范指导,目前临床治疗方案依然五花八门,缺少规范性,那么参考国际国内的神经内分泌癌临床诊治指南,将可用于临床治疗的药物治疗方案列举如下:一线治疗:EP(VP16100mg/m2d1-3,CDDP60-75mg/m2d1,q21d;)或mEP(vp16100mgd1-3,CDDP40-50mg/m2d1,q14d)用于体弱者;IP(IRI60mg/m2d1,8,15,CDDP60mg/m2d1,q28d;)或(IRI60mg/m2d1,8,CDDP60mg/m2d1,q21d;)二线治疗:FOLFIRI(IRI180mg/m2d1,5-FU2400mg/m2civ46h,CF400mg/m2ivgtt2hd1,5-FU400mg/m2ivd1,q14d)或mFOLFIRI(IRI90mg/m2d1,8;5-FU2400mg/m2civ46h,CF400mg/m2ivgtt2hd1,5-FU400mg/m2ivd1q14d);SOX(替吉奥标准剂量bidd1-14;奥沙利铂130mg/m2d1,q21d)或mSOX(替吉奥标准剂量bidd1-7;奥沙利铂85mg/m2d1,q14d)FOLFOX(OXA85mg/m2d1,5-FU2400mg/m2civ46h,CF400mg/m2ivgtt2hd1,5-FU400mg/m2ivd1,q14d)三线治疗:白蛋白紫杉醇联合贝伐珠单抗(北肿研究方案)(白蛋白紫杉醇150mg/m2d1,贝伐珠单抗5mg/kgd1,q14d)双免疫方案(国外指南):纳武利尤单抗240mgd1,q2w或360mgd1,q3w,伊匹木单抗1mg/kgd1,q6w;北肿在研临床项目:一线治疗:LBL-024+EP;二线治疗:特瑞普利单抗联合索凡替尼对照FOFLIRI二线及以上治疗:双免疫联合索凡替尼二线及以上:白蛋白紫杉醇联合贝伐珠单抗三线及以上:新一代ADC/免疫、CART等上述方案为目前非肺来源神经内分泌癌推荐方案,根据患者身体情况、原发部位、病理类型可以适当调整,但不建议盲目组合,打乱治疗节奏,2023年美国数据库统计分析显示神经内分泌癌一线治疗80%选择EP方案,能够接受二线治疗的比例只有44%,有效率17%,三线治疗比例17%,有效率只有3%,所以建议能够规范治疗,争取更多线治疗机会才有可能最大程度延长生存时间。
直肠神经内分泌肿瘤合并侧方淋巴结转移近期连续遇到两例直肠神经内分泌肿瘤合并侧方淋巴结转移患者,现将病例分享如下:???病例1:女性,55岁,10月前外院体检,肛门指诊提示距离肛门3cm处可及结节10.5cm,质地偏硬。肠镜:距肛缘2cm可见一大小约1.5cm2.0cm粘膜隆起,表面光滑。行ESD术,术后病理:直肠ESD分化好的神经内分泌肿瘤,G2,核分裂象约2个/10,肿瘤大小约1.2x1.2x1cm,肿瘤位于粘膜肌层至深肌层间,神经束见肿瘤累及。局部基底部固有肌层切缘见肿瘤组织累及。免疫组化:CgA(80%+),Ki-67(8%阳性),SSTR2(100%+++),SSTR5(-),SYN(100%++)。2023.05.PET双扫:直肠NETESD术后,综合分析本院18F-FDG及68Ga-DOTATATEPET/MR图像:直肠术区局部肿瘤残留可能;左侧盆壁淋巴结转移,SSTR表达阳性,FDG代谢增高。2023.06.开始善龙30mg治疗至2023.09.,出现腹泻,2023.10盆腔MRI:直肠下段壁略增厚伴强化,请结合内镜,左侧盆壁淋巴结较2023.08稍增大。2023.11:直肠下段壁稍厚。左侧髂内淋巴结肿大。术前肠镜:直肠左前壁距离肛缘3cm见术后瘢痕。2023年12月在全麻下行腹腔镜下直肠低位前切除+左侧侧方淋巴结清扫术。术中探查见淋巴结位于髂内血管远端,大小约32cm,包膜完整。病例2:患者女,50岁,2023.9体检外院肠镜示直肠下段近肛缘见2.0大小肿物,质硬。MR示直肠下段占位;盆腔左侧肿大淋巴结可能。2023.10行直肠肿瘤经肛门切除术,术后病理:直肠上皮源性肿瘤,考虑神经内分泌肿瘤,肿瘤大小1.71.50.8cm,主要位于黏膜及黏膜下层,小灶累及浅肌层,标本侧切缘及基底切缘均未见肯定肿瘤累及。Ki-675%,SSTR2+++,SSTR5++,Syn+,AE1/AE3+。2023.11.13我院petCT:肠NET经肛切除术后,直肠系膜及左侧髂血管旁多发肿大淋巴结,最大者直径约4.2cm,部分内见钙化灶,放射性摄取均异常增高.1.直肠NET经肛切除术后,直肠系膜及左侧髂血管旁多发淋巴结转移,生长抑素受体高表达。2023年12月行腹腔镜下miles术+左侧侧方淋巴结清扫,术中见淋巴结大小约55cm,位于左侧髂内血管近端内侧,和髂内静脉关系紧密,有包膜,膨胀性生长。神经内分泌肿瘤(NEN)是一组起源于神经内分泌细胞及肽能神经元的异质性肿瘤,可发生于全身多个器官和组织,其中胃肠及胰腺是最常见的发病部位,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3。美国癌症研究SEER数据库发病率为3.56/10万,。在我国神经内分泌肿瘤好发部位分别是胰腺(35.1%)、直肠(29.6%)和胃(15.4%)。近年来,直肠NEN逐年增加,是所有胃肠道NET病例中最常见的部位。发生率是1.25-1.8/10万,占所有直肠肿瘤的1-2%,所有NEN的18%和胃肠道NEN的27%。2019年WHO消化系统肿瘤将NEN分为分化好的神经内分泌瘤(NET)、分化差的神经内分泌癌(NEC)。NEN依据增殖活性,进一步分级为G1、G2和G3。??神经内分泌肿瘤是一组异质性肿瘤群体。预后存在明显差异,NETG1/G2级患者预后明显优于NETG3患者。研究显示无转移、局部转移及远处转移的直肠NEN的10年生存率分别为80%、47%及3%。直肠NET大部分为分化好的NET,超过85%的直肠NET在诊断时为G1级且T分期为T1期,大多数无转移且预后好。肿瘤直径<1cm的直肠NET的淋巴转移率为1%-4%,而肿瘤直径>2cm的直肠NET的淋巴转移率明显升高。1-2cm的肿瘤有30%的淋巴结转移风险。直肠NET患者临床表现为出血或排便习惯等症状,但将近一半的患者无症状,在结肠镜检查中偶然发现并诊断。对于小肿瘤(<1cm),转移性疾病的风险非常低,2021中国胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治指南及2021年美国NCCN指南均推荐,小于1cm直肠NET可选择内镜下或者经肛门局部切除,然而研究证明在小于1cm的直肠NET病灶中,手术切除的病例中有3%的淋巴结转移。因此评估切除病灶之前应进行磁共振分期评估以排除淋巴结转移。对于1-2cm,无淋巴结转移或固有层浸润的直肠NET,也可进行内镜或经肛切除。而对于直径大于2cm的直肠NET,建议对进行根治性切除并淋巴结清扫。无法切除的晚期直肠NEN的治疗选择包括生长抑素类似物,靶向药物治疗,化疗(卡培他滨和替莫唑胺),PRRT,免疫疗法和转移的局部治疗。直肠NEC是侵袭性肿瘤,早期可通过手术进行切除,但这部分肿瘤通常在晚期被诊断出来并需要多学科综合治疗。??本文所列举患者均为直肠神经内分泌肿瘤合并侧方淋巴转移患者,该类患者临床非常少见,两例患者petCT无盆腔以外转移,肿瘤局限,故行根治性手术。值得注意的是,术中所见神经内分泌肿瘤淋巴结转移为膨胀性生长,肿瘤虽大但是均有包膜,和周围血管脏器界限较清,易于剥离,这个明显有别于直肠癌合并侧方淋巴结转移的侵润性生长的特性,所以该类患者可结合术前影像结果及术中情况行侧方清扫或淋巴结的剥离手术。