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罕见神经变性病曙光初现2022---诺西那生针剂 Dr Hou罕见神经变性病曙光初现2022----诺西那生钠注射液?DrHou中国SMA(脊髓性肌萎缩症)大会开幕式暨《中国SMA患者生活质量研究》(简称《研究》)新闻发布会召开。《研究》显示,自诺西那生钠注射液被纳入国家医保以来,使用该药的患者大幅增多,而在生活质量方面,患者仍需更好的保障支持体系。脊髓性肌萎缩症(简称“SMA”)是一种罕见病,具有高致亡性和致残性。患者多在婴幼儿期发病,进而出现全身性的肌无力和肌萎缩,难以实现翻身、竖头、爬、坐等基本运动功能。重症患者呼吸、吞咽受累后,生命会受到严重威胁。根据发病时间和所能达到的最大运动功能,患者从重到轻被划为1-4型。今年1月起,SMA治疗药物诺西那生钠被纳入国家医保报销范围,SMA治疗迈入了具有里程碑意义的新时代,曾经的天价药变得“够得着、用得起”。此次发布的《中国SMA患者生活质量研究》共收集到1175份有效样本。其中,大多数为2型患者,占比63.0%;1型患者、3型患者占比分别为12.2%、24.6%。《研究》显示,自诺西那生钠注射液被纳入国家医保目录以来,使用该药的患者大幅增多。正在使用该药物的患者中,76.4%的患者在医保覆盖后才开始用药。整体而言,无论是使用诺西那生钠注射液还是利司扑兰口服液,用药患者日常活动的自主程度有明显改善,生活质量平均得分也更高。尤其对2型患者来说,与从未治疗的患者相比,用药可以降低他们突发急症的入院比例。不过,SMA的攻克之路仍然漫长。《研究》数据显示,确诊后仅有31.3%的患者会定期到医院随访,患者的疾病管理情况仍有极大提升空间。“患儿进展性肌无力可进一步影响呼吸系统、消化系统、骨骼系统及其他系统的功能异常,其中呼吸衰竭是最常见的死亡原因,各科医生需要在病程不同阶段实时介入。”复旦大学附属儿科医院神经内科主任医师王艺强调,作为一种多系统受累的复杂疾病,治疗药物只是其中一环,SMA治疗必须由多学科协作,为患儿提供长程的、科学合理的诊疗方案。在患者生活质量方面,《研究》表明,儿童患者在同伴关系方面的得分最低。其背后原因在于,在5-17岁的学龄童中,整体上学人数的比例低于50%,其中低龄儿童,上幼儿园或小学的比例仅为33.5%。儿童患者遇到的困难从高到低依次是交流困扰、疾病困扰、家庭情况困扰。在成人患者中,参加社交活动能力方面的生活质量则相对较低。香港中文大学医学院赛马会公共卫生及基层医疗学院助理教授董咚表示,患儿在身体允许的情况下如果能和同龄人共处一室学习,对他们的心理发育大有益处。“我们已经看到逐渐有学校变得更为包容和支持,希望越来越多的学校可以为患儿提供便利和教育。对于成人患者来说,我们也希望能有更好的保障支持体系,帮助他们实现一定的社会角色,这也是社会文明进步的体现之一。”本次大会由美儿SMA关爱中心主办,中国罕见病联盟、中国SMA诊治中心联盟共同指导,以“焕新生,共前行”为主题,探讨新时代下如何帮助更多SMA患者群体建立规范化诊疗及疾病管理意识,改善长期生活质量,助力罕见病防治事业发展。
腓骨肌萎缩症(轮椅上的梦想家)几年前有过这样一篇报道:一位身患罕见病的姑娘,疾病使她四肢变形,使她呼吸障碍,使她行动迟缓,但却无法阻止她奋勇前进。她不仅考上了大学,毕业后又考研到国外名校,而且能够经济独立,还自助旅行了近30个国家。她被称为”轮椅上的梦想家”,她是身残志坚的励志代表之一。而她身患的这种罕见病叫做“腓骨肌萎缩症”。什么是腓骨肌萎缩症?腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth,CMT)是一种遗传性周围神经病,也被称为遗传性运动感觉神经病(HMSN)。主要特征是慢性进行性、长度依赖的运动及感觉神经病。下肢起病、缓慢进展的肢体远端肌肉萎缩,无力和感觉缺失是最常见的表现。根据上肢运动神经传导速度主要分为髓鞘型和轴索型。1886年最先报道此病的三位医生:Jean-Martin?Charcot、Pierre?Marie?和HowardHenry?Tooth。CMT全世界发病率为1/2500,属于不太罕见的罕见病。CMT的病因CMT?为一组由不同基因突变导致的周围神经病。这些基因编码的蛋白表达于周围神经的髓鞘或轴索,突变导致周围神经髓鞘形成缺陷或轴索功能异常。2CMT的病症1、轴突变性轴突变性主要由三种机制导致:轴突运输功能损伤、线粒体功能障碍、以及钙离子的轴浆内流增加。同时,轴突变性是一种长度依赖性病变,神经纤维越长,维持长距离轴浆运输所需线粒体及其所产生的能量越多。所以,CMT首先影响四肢远端神经纤维,并逐步导致其所支配的肌肉发生萎缩。外周神经系统由神经元细胞、施旺细胞和成纤维细胞组成。施旺细胞和神经元细胞能够相互交换分子信号来调节周围神经的生存和分化。在CMT患者中,这些细胞间的信号可能被扰乱。2、髓鞘受损髓鞘是包裹在有鞘神经纤维轴突上的管状外膜,由施旺细胞质膜卷折形成,主要起到支持轴突、绝缘和帮助神经细胞更快地进行信号传导的作用。当出现显著的施旺细胞病变导致髓鞘脱失时,神经传导速度减慢。施旺细胞是由基膜环绕的,而基膜中的细胞外基质分子和他们的受体对施旺细胞的功能起到了重要的调节作用。细胞外基质分子不但提供支持作用,还能触发细胞内的信号转导过程,例如调节施旺细胞包裹轴突这一过程的发生。细胞外基质信号通路主要包括,胶原蛋白、层黏连蛋白、整合素、糖蛋白等。由于施旺细胞起到了支持和帮助轴突生长的作用,施旺细胞脱髓鞘也可以引起轴突结构和生长的异常,这种情况下会同时导致髓鞘和轴突受损。3、遗传基因CMT可能与CMTX1、CMTA1、CMTB1、CMT4D、CMT4C、CMTX2、CMTB1等多种遗传基因有关,神经传导速度呈脱髓鞘改变。早发,对称性四肢远端起病,逐渐累及近端,直至需要轮椅代步,可合并膈肌、面肌受累。基因突变引起,可伴听力减退及智能发育迟滞,合并神经性耳養及脑白质受累。X连锁显性遗传,据报道,80%男性患者儿童期起病,通常有显著地手内肌和小腿萎缩。男性尺神经运动传导速度在25-45m/s。女性的表型多变,可能与X染色体的选择性失活有关。约2/3女性患者症状较轻,缓慢进展,1/3与男性表型相似。中枢神经系统受累不常见,偶有合并轻度耳聋、异常脑干诱发电位、一过性共济失调、构音障碍。3CMT的相关检查1.CMT主要需要与一些累及周围神经的其他遗传性疾病相鉴别,如Krabbe脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、线粒体病、遗传性痉挛性截瘫和遗传性共济失调等。它们除具有周围神经病以外,还有神经系统其他部位和非神经组织器官受累的表现,而CMT较少有周围神经以外的其他系统受累。另一些以周围神经受累为主的遗传性病,如远端遗传性运动神经病(dHMN)、Refsum病、家族性淀粉样变性、巨轴索神经病和遗传性压迫易感周围神经病等,需要在临床和电生理检查基础上,选择必要的生化检验、神经活检病理和基因检测来加以鉴别。此外,还需要与远端型肌病和下运动神经元综合征(如脊肌萎缩症)相鉴别,肌电图及必要的肌肉活检病理及基因检测有助于鉴别诊断。2.CMT需要与获得性周围神经病相鉴别,如CIDP(慢性炎性脱髓鞘性多发神经根周围神经病)、副蛋白血症相关周围神经病,轴索性如中毒、代谢相关周围神经病和多灶运动神经病等。CMT通常在青少年或幼年起病,起病年龄晚需警惕获得性周围神经病。CMT多起病隐匿、数年内缓慢加重,而获得性周围神经病多病程较短。查体发现弓形足、锤状趾、鹤腿症状提示CMT可能性大。脱髓鞘型CMT的运动神经传导速度通常均匀减慢,若出现明显的波形离散、传导阻滞,通常提示CIDP可能性大。CMT的脑脊液蛋白可轻度升高,但若明显升高(如>1g/L)则需考虑CIDP等获得性周围神经病可能。CMT的相关治疗方式目前,CMT的治疗主要是支持治疗,没有改善疾病的特异性药物。适当的支持治疗能够显著改善患者的生活质量。1.康复治疗:规范的康复治疗能够延缓疾病造成的功能障碍如关节畸形等,维持更好的生活功能和姿态,支具鞋等可改善行走步态。2.外科矫形治疗:对于严重的骨骼畸形,特别如高足弓、锤状趾畸形,手术矫形可能有所帮助。3.尽量避免使用可能加重CMT的药物:如长春新碱、胺碘酮、硼替佐米、铂类、氨苯砜、来氟米特、呋喃妥因、甲硝唑、司他夫定、他克莫司、沙利度胺、扎西他滨等。4.遗传咨询与产前诊断:CMT类型众多,基因确诊后建议遗传咨询,明确病因及家系成员风险。对于严重致残的类型,在家属充分知情、征求意见后,可考虑再次生育时进行产前诊断。此外,曾有报道,临床试验的PXT3003可用于治疗腓骨肌萎缩症1A型(CMT1A)。相关诊疗机构与组织患者组织腓骨肌萎缩症罕见病关爱中心北京协和医院崔丽英神经病学系主任、主任医师、教授、博士研究生导师?擅长:运动神经元病、周围神经病、肌肉病等神经系统的各种疑难杂症?复旦大学附属华山医院卢家红神经内科副主任、主任医师、硕士生导师诊疗特长:?擅长神经肌病、如重症肌无力、炎性肌病、肌营养不良、代谢性肌病等目前已被证实的与CMT有关的约51个致病区域或基因突变,这对于临床治疗是将是一个巨大的挑战。由于这种疾病属于显性遗传,一旦患者发病就会表现出来,而且这种疾病很难治愈,患者可能终身都会出现肌肉萎缩现象。平时要按照医生的嘱咐定时复诊和治疗,尽可能的使病情进展缓慢,提高患者的生活质量和存活年数。