福建医科大学附属第二医院

公立三甲综合医院

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疾病: 免疫缺陷病
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(先天性心脏病、特殊面容)DiGeorge综合征DiGeorge综合征(DiGeorgesyndrome,DGS)即先天性无胸腺或发育不全,属于原发性细胞免疫缺陷病。是一种常染色体显性遗传的遗传病,也称为染色体22qll.2缺失综合征。该病于1965年由DiGeorge首次报道并命名。在不同的表型间存在较大差异,同一家系基因型相同的情况下个体有不同程度的表现,常表现为先天性心脏病、甲状腺功能低下、免疫功能低下、特殊面容、腭裂及低钙血症等,症状多样容易导致漏诊、误诊,患病率为1/4000~1/6000。01DGS类型、症状DiGeorge综合征根据胸腺是否缺失或发育不完全分为完全型和部分型两种。类型1、完全型DiGeorge综合征胸腺缺如和/或外周血T细胞缺乏者临床表现类似于重症联合免疫缺陷,为完全性DiGeorge综合征。2、部分型DiGeorge综合征胸腺受累较轻者其外周血T细胞数量仅减少,且随年龄增长逐步恢复至正常或低限水平,临床感染次数不多,亦容易控制,为部分性DiGeorge综合征。症状1、甲状旁腺功能低新生儿期出现症状,表现低钙血症和手足搐搦,是生后第1周内的死亡原因之一。2、心血管畸形多数会有严重和复杂的畸形,生后不久出现严重的青紫或反复心功能不全,是新生儿期夭折的主要原因。3、特殊面容其中包括眼距增宽,鼻梁平、下颔小,鱼状嘴、耳廓畸形等。4、反复感染症状表现程度轻重不一,感染部位以呼吸道、消化道、泌尿道及皮肤多见,可表现重症肺炎、慢性腹泻、脓皮病等。常因严重感染导致死亡。5、发育/精神障碍生长迟缓、智力落后、语言发育障碍、精神障碍。6、免疫症状临床表现类似于重症联合免疫缺陷。02DGS病因DiGeorge综合征主要发病机制是在减数分裂期间,22ql1.21~22ql1.23区域发生同源染色体的不平衡重组,进而导致1条22号染色体长臂的微缺失,使得该区域等位基因的单倍剂量不足所致。参与心脏、面部、免疫和基于细胞的大脑/行为异常等4个方面的多达41个调控基因缺陷协同作用构成不同的临床表型。包括TBX1、CRKL、SCARF2、PI4KA、CLCTL1、RANBP1、SNAP29等。03DGS检查1.免疫学检查该病主要累及T细胞。对T细胞水平进行检测,可显示T细胞数量显著减少。2.组织病理检查可显示淋巴结深皮质胸腺依赖区的淋巴细胞减少。胸腺体积小,仅含10%~20%的正常胸腺组织甲状旁腺也缺如或发育不全。3、影像学检查胸部X线可以检查胸腺的大小。超声心动图检测心脏结构的异常。4.基因检测基因芯片检测,可以发现患儿一条22q11.2存在缺失或通过22q11.2区域探针进行FISH检测确诊。诊断:①是否有家族史;②患儿有无特殊面容、心血管畸形、甲状旁腺功能低下、反复低钙抽搐、反复感染等特征性临床表现;③外周血淋巴细胞减少,细胞免疫功能受损;④甲状旁腺激素水平低下,低钙血症,高磷血症;⑤胸部CT检查示胸腺体积小。04DGS治疗目前该病尚不能治愈,新生儿期治疗目的主要是维持心功能正常、纠正甲状旁腺功能低下及低钙血症等。1、有严重免疫缺陷者需隔离治疗,输注的血液制品必须为巨细胞病毒阴性,且经过1500~3500拉德照射以消除淋巴细胞免疫活性,避免发生移植物抗宿主反应。2、T细胞免疫缺陷应对患儿进行数月观察,细胞免疫功能如不能自然恢复时,可应用胸腺素等治疗,仍不能恢复者,可考虑胸腺移植。3、完全型DGS建议尽早行胸腺移植或造血干细胞移植,有望使免疫功能改善,不接受胸腺移植者多在生后1年内死亡,胸腺移植后生存率可达75%。4、心脏畸形可进行手术矫正。该病预后主要取决于心脏畸形的严重程度、甲状旁腺功能减退程度及智能发育情况。有文献报道DGS病死率约为8%,主要与心脏并发症相关。06部分诊疗机构首都医科大学附属北京儿童医院毛华伟主任医师擅长:幼年特发性关节炎、系统性红斑狼疮、幼年皮肌炎、硬皮病、白塞病、川崎病、过敏性紫癜、系统性血管炎等儿童风湿免疫性疾病;原发性免疫缺陷病(PID);自身免疫、自身炎症性疾病;反复感染、反复发热、周期性发热等疾病;免疫性疾病患者疫苗接种咨询等。出诊科室:风湿免疫科出诊时间:周一全天周二下午周三上午(出诊时间变动以科室公布为准)复旦大学附属儿科医院王晓川主任医师、教授擅长:小儿临床免疫,包括各种原发性免疫缺陷病、免疫低下、过敏性疾病诊治。出诊科室:小儿免疫科出诊时间:周三上午周五下午(出诊时间变动以科室公布为准)07总结1、DiGeorge综合征是一种严重的遗传性罕见病,目前还没有特异性的治疗,症状多样容易误诊,及时进行确诊并进行恰当的治疗,会对患儿预后有所改善。2、如果发现父亲或母亲具有相同的染色体或基因改变,再孕生产的患病的风险为50%。父母可在权衡利弊后决定是否再生育,怀孕期间应加强监测,避免患儿的出生。
原发性免疫缺陷病基本常识1.什么是原发性免疫缺陷病?原发性免疫缺陷病(Primaryimmunodeficiencydiseases,PID)又称为人类免疫出生错误(HumanInbornErrorsofImmunity,IEI),是一种先天性遗传性疾病,是体内免疫活性细胞和/或免疫活性分子缺陷,免疫应答发生障碍,造成人体易发生反复而严重的感染,同时伴有免疫自稳和免疫监视功能的异常,使人体易患自身免疫性疾病、过敏性疾病和恶性肿瘤。通俗的讲,就是国家的军队或者将领擅离职守或者不作为,使得外敌入侵的时候,无人参加战斗,抵御外敌,因此外敌便可轻易入侵。2.原发性免疫缺陷病是罕见病么?国内对PID的认识远远不足,老百姓对PID更是知之甚少,很多人会认为PID是罕见病,在此,需要强调的是,PID其实还是非常常见的,其发病率并不低,只是由于该病感染重,存活率低,很多宝宝在没有诊断清楚之前便夭折了,因此,见到的被诊断出来的PID显得比较少。国内尚未建立完善的PID登记制度,如按照1/5000的发病率,我国每年出生的2500万个新生儿中应有5000个新发的病例,全部累计患者应达到6~12万例,因此,PID并不罕见。3.常见的原发性免疫缺陷病有哪些?近年来,随着分子诊断技术的迅速发展,越来越多的PID突变基因被确认,并且各种新的基因突变类型还在不断增多。根据2019年国际免疫学会联合会公布的最新分类标准,将PID分为十大类,主要包括:联合免疫缺陷病、免疫缺陷综合征、抗体缺陷为主的免疫缺陷病、免疫失调性疾病、吞噬细胞数目和功能缺陷、固有免疫缺陷、自身炎症性疾病、补体缺陷、骨髓衰竭以及免疫缺陷拟表型,包含430种基因突变导致的450种疾病。但是临床上常见的原发性免疫缺陷病主要包括4大类:1、抗体缺陷为主的免疫缺陷,主要包括先天性无丙种球蛋白血症、普通变异性免疫缺陷以及选择性IgA缺陷;2、联合免疫缺陷,此类疾病起病早,感染重,若不及时治疗,往往在生命早期夭折;3、具有相关或综合征特征的联合免疫缺陷,主要包括湿疹血小板减少伴免疫缺陷、高IgE综合征以及胸腺发育不全;4、吞噬细胞缺陷,常见的有慢性肉芽肿病和黏附分子缺陷。4.宝宝出现什么情况应当警惕原发性免疫缺陷病?现已发现人类PID多达400余种,由于缺陷形式不同,表现各有特点。宝宝出现什么表现时,家长要怀疑原发性免疫缺陷病并及时求医?美国JeffreyModell基金会提出了PID的预警症状,当宝宝出现以下情况时家长需及时就医。一、病史:一年中有8次或8次以上的中耳炎一年中有2次或2次以上的严重鼻窦炎一年中有2次或2次以上的肺炎发生过2次或2次以上的非常见部位或深部的感染反复发生的深部皮肤或赃器感染需要应用静注抗生素才能清除的感染非常见或条件性致病菌感染家族中有原发性免疫缺陷病病史者二、症状体征:生长发育停滞缺乏淋巴结或扁桃体皮肤病变:毛细血管扩张,出血点皮肤霉菌,红斑性狼疮样皮疹共济失调一岁以后出现的鹅口疮口腔溃疡5.原发性免疫缺陷病如何治疗?替代治疗是PID重要治疗手段,根据免疫成分缺陷的情况,缺什么补什么,可以暂时性缓解宝宝的临床症状。静脉注射免疫球蛋白(IVIG)是替代治疗的重要制剂,许多抗体缺陷病经IVIG治疗后,症状可以完全缓解。但需要注意的是,IVIG的治疗仅限于低IgG血症,对细胞免疫缺陷是无效的。细胞免疫缺陷可用胸腺肽等制剂治疗,这类制剂有调节T细胞增殖分化的作用。造血干细胞移植和基因治疗是治愈大多数原发性免疫缺陷的唯一有效的方法。但是,需要强调的是,并不是所有PID都适合造血干细胞移植,造血干细胞移植主要应用于两个方面:淋巴系免疫缺陷,如高IgM血症、重症联合免疫缺陷和湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合症;髓系免疫缺陷,如慢性肉芽肿病和白细胞粘附缺陷等。近年来,基因治疗取得了很大的进步,但是目前技术尚不成熟,还处于临床试验阶段,期望在不久的将来,可广泛应用于临床,为更多的PID患儿解除病痛。