灵璧县人民医院

公立二甲综合医院

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带您正确认知药物所致双硫仑样反应生活中人们对服用头孢类药物期间不能饮酒已有普遍认知,老百姓甚至戏称“头孢就酒,说走就走”,这说的其实就是发生的双硫仑样反应,那什么是双硫仑样反应?除了头孢还有哪些药物会发生双硫仑样反应,服药前后多久不能饮酒呢?双硫仑样反应系指双硫仑抑制乙醛脱氢酶,阻挠乙醇的正常代谢,致使饮用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反应。用药后再饮酒即出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降,甚至休克等反应。发生双硫仑样反应的两个必要条件:第一为使用含有乙醇的制品,主要途径为饮酒,也包括服用含乙醇的药物或食物,少见情况包括皮肤吸收乙醇;第二为使用了含有双硫仑结构或作用机制相同的药物。双硫仑反应的机制为:乙醇进入体内,首先在肝细胞内经“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”,乙醛再在“乙醛脱氢酶”的作用下氧化为“乙酸”,进而代谢为二氧化碳和水排出体外,但如果在饮酒前后或期间服用头孢哌酮等含有N-甲基硫代四氮唑基团的药物后,体内乙醛脱氢酶活性被抑制,乙醛无法降解,从而发生体内蓄积。而乙醛是有毒物质,当体内浓度升高时,可与体内一些蛋白、磷脂、核酸等呈共价键结合,破坏这些物质失活,从而引起机体不适,导致双硫仑样反应。双硫仑样反应的主要表现从面部潮红开始,继而出现头颈部血管舒张,并可出现搏动性头痛;随后会出现恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心动过速、血压下降、呼吸困难,并可出现意识模糊;更严重的反应包括呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性心力衰竭、惊厥和猝死。该反应的严重程度与用药剂量及饮酒量呈正比,症状一般持续0.5-1小时。哪些药物会引起双硫仑样反应?头孢菌素类抗生素是引起双硫仑样反应的发生率最高的药物,将近占所有药物的89.55%。典型的含有甲硫四氮唑侧链的头孢菌素类:头孢孟多、头孢哌酮、头孢尼西、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢美唑、头孢替坦、头孢米诺、头孢拉宗、拉氧头孢等。乙硫四氮唑侧链头孢菌素类:头孢替安、氟氧头孢等。头孢曲松虽然不含有甲硫四氮唑基团,但含有甲硫三嗪基团,有文献报道也可引起此类反应,2008-7-10国家药品监督管理局发布药品不良反应信息通报(第14期)《警惕头孢曲松钠的严重过敏反应、头孢曲松钠临床使用中应注意的问题》提到:头孢曲松钠可影响乙醇代谢,使血中乙酰醛浓度上升,出现双硫仑样反应。不过罗氏芬说明书中标注未见此类反应报道。头孢他啶有致双硫仑样反应的报道,所以头孢曲松、头孢他啶也归为可引起双硫仑样反应的药物。化学结构中没有“甲硫四氮唑侧链”的头孢菌素如何看待?头孢拉定、头孢唑林、头孢氨苄、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢丙烯、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢克肟、头孢地尼、头孢他美酯、头孢他啶(头孢他啶有可引起双硫仑样反应报道)、头孢吡肟等。这些药物不含甲硫四氮唑基团,理论上在应用期间饮酒不会引起甲硫四氮唑基团机制的双硫仑样反应(除外个案报道或其他基团对乙醛脱氢酶的影响机制,但相较甲硫四氮唑侧链影响严重程度要小的多)。但因为大部分人群无法精准地区分引起双硫仑样反应的头孢类药物,且不能判断影响程度。因此,也建议使用头孢菌素类治疗期间避免饮酒。其他不宜饮酒的药物:硝基咪唑类药物有甲硝唑、奥硝唑、替硝唑等。其他药物包括喹诺酮类药物如左氧氟沙星、莫西沙星;降糖药如苯乙双胍、氯磺丙脲、胰岛素、妥拉磺脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特及二甲双胍等;还有一些药物引起双硫仑样反应的文献报道病例较少,是否应该从作用机制上被划定为双硫仑样反应,需进一步探讨研究,例如酮康唑、氯霉素、别嘌醇、灰黄霉素、异烟肼、复方磺胺甲噁唑、异烟肼、呋喃妥因、呋喃唑酮、硝呋太尔、华法林等。服药期间多长时间不宜饮酒呢?对于服药后禁止饮酒的时间还没有统一的定论,多数文献报道认为用药前3天无饮酒及用药后7天内禁止饮酒和食用含酒精的药物、食物等,因为乙醛脱氢酸被抑制后,常需4-5天才能恢复。因此,在服用可能导致双硫仑样反应药物的前3天、服药期间、服药后的7天内禁止饮酒和使用含酒精的药物和食物。除了显而易见的酒精,还需要关注隐形酒精含有酒精的药品:复方甘草口服液、霍香正气水、十滴水、感冒止咳糖浆、养阴清肺糖浆、人参蜂王浆、丹红化瘀口服液、感冒止咳糖浆、养阴清肺糖浆、人参蜂王浆、舒血宁注射液、银杏叶提取物注射液、血塞通注射液、细辛脑注射液、盐酸溴己新注射液、盐酸溴己新葡萄糖注射液、炎琥宁注射液、氢化可的松注射液、醋酸氢化可的松注射液(醇型)、去乙酰毛花苷注射液、洋地黄毒苷注射液、硝酸甘油注射液、地西泮注射液、盐酸吡硫醇注射液、左卡尼汀口服液、麦角隐亭咖啡因口服液、尼麦角林注射液、尼莫地平注射液、阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化钠注射液、注射用两性霉素B脂质体、注射用伏立康唑(专用溶剂含乙醇)、氯霉素注射液、他克莫司注射液、环孢素注射液、多西他赛注射液、注射用多西他赛(专用溶剂含乙醇)、依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、注射用福莫司汀、酮咯酸氨丁三醇注射液、前列腺素E2注射液、环孢素A口服溶液、地高辛口服溶液等。发生了双硫仑样反应怎么办?一旦发生需立即停药,轻症患者休息后症状会逐渐缓解,而重症患者应及时就医进行对症治疗,病情多数会得到较快好转。总之,服药期间一定要仔细阅读药品说明书,避免饮酒和食用含酒精的药物、食物等,双硫仑样反应重在预防,科学认识才能有效避免。