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鞘内靶向给药治疗脑脊髓神经疾病临床问答

发表者:陈琳 人已访问

 

靶向给药系统:具有给药量少,作用大,生物利用度高,毒副作用小等优点。

 

1 项目相关背景情况简述:

 

脑、脊髓神经损伤、神经退行性病变、血管疾病等,是造成的严重神经功能缺损是影响人类延年益寿的主要因素之一,目前有大量病患者,急需有效疗效。但现有的治疗手段效果有限,需要积极探索。清华大学玉泉医院神经外科陈琳

大量文献证实,多种神经修复营养药物(神经生长因子、维生素B12、神经节苷脂、胞二磷胆碱、纳洛酮、小牛血清去蛋白提取物等),对于体外神经细胞和周围神经的修复营养支持作用,效果肯定。但遗憾的是,对中枢神经系统疾病的应用价值极其有限。其主要原因是,血脑屏障的存在。而常规的用药途径,主要是肌肉注射、静脉注射,药物基本无法通过血脑屏障,而达到和作用到脑和脊髓损伤/损害的部位。

临床实践中,临床医生为达到脑脊髓内可能的有效血药浓度,往往大剂量或超大剂量外周用药,极大增加患者家庭及社会负担,并可能增加副作用。

鞘内药物靶向注射给药治疗,是神经外科临床治疗的重要的手段,也是一项传统有效治疗手段。最初使用抗生素治疗成功救治大量脑脊髓严重感染患者。后用于鞘内化疗(如氨甲蝶呤、阿糖胞苷),有效的提高了肿瘤患者的疗效。对于自身免疫性疾病和急性脑脊髓损伤的激素、干扰素鞘内冲击治疗,也获得很多基础和临床研究支持。鞘内使用神经促醒药物,促进脑功能恢复,促醒治疗,也有不少临床报道。

本项目提高治疗神经系统疾病的整体水平,最大限度改善患者病症,更好服务于广大患者。开展神经修复营养药物临床应用新途径,有效突破血脑屏障,提高药物在脑和脊髓的有效浓度,获得疗效,并较大降低患者和社会医疗负担。

 

2 本项目所具有的先进性:

 

鞘内神经修复药物用药,药物直接作用于损伤/损害局部,容易达到有效浓度。

直接突破血脑屏障。

可以有效激活患者内在的神经干细胞自身修复机制。

 

3、临床主要适应证:

 

脑外伤及后遗症,脊髓损伤及后遗症,脑肿瘤及术后神经功能障碍,椎管内肿瘤及术后神经功能障碍,脑血管病及后遗症,运动神经元病,脑瘫,帕金森病,多发性硬化,视神经脊髓炎,痴呆,脊髓炎后遗症,脑膜炎后遗症,脑炎后遗症,脑萎缩,共济失调,多系统萎缩,癫痫,臂丛神经损伤,脑发育不良,植物生存状态,疼痛,颈椎病,腰椎病,一氧化碳中毒迟发性脑病,精神疾病。

 

4 应用前景:

对于神经系统退行性疾病和损害所导致的神经功能缺失,是严重影响患者生存质量和寿命的重要原因,神经修复学的使命即在于此。药物鞘内神经修复术是神经修复学的重要干预策略和手段,目前文献报道的治疗效果已显示出它对神经系统疾病的临床应用价值。

 

5 风险评估:

穿刺风险同常规脊椎穿刺。

药物治疗风险:目前神经生长因子、维生素B12、神经节苷脂等药物,基础研究和临床研究,均有大量文献支持安全性和有效性。临床鞘内使用,注意从低剂量,低浓度开始使用。术前完善各项检查,排除高敏等患者。术后多功能监护4~6小时。

脑脊液常规及生化监控。

 

6. 参考文献

神经生长因子-基础文献

[1]     潘伟 尹宗生 张辉 胡勇 李光武 沈政.鞘内注射神经生长因子对脊髓损伤大鼠运动功能恢复及神经细胞变化的影响[J].安徽医科大学学报,2011,46(9):875-879.

[2]     张瑞 郭慧琴 王清秀 杨进国 翁浩 周显进.鞘内注射Ad-hNGFβ对神经痛大鼠的镇痛作用及背根神经节Kv1 mRNA表达的影响[J].郧阳医学院学报,2010(4):-.

[3]     谭俊铭 史建刚 史国栋 刘颜玲 刘晓红 贾连顺 叶晓健 何海龙.急性重度狗马尾束缢和鞘内注射脑源性神经生长因子对背根神经节的影响[J].脊柱外科杂志,2009(4):201-204,208.

[4]     车向新 卢金活 等.鞘内注射神经生长因子对大鼠痛阈、脊神经节脊髓后角CGRP免疫反应的影响[J].九江医学,2002,17(2):68-70,73.

[5]     Cirillo G, et al. Intrathecal NGF administration reduces reactive astrocytosis and changes neurotrophin receptors expression pattern in a rat model of neuropathic pain. Cell Mol Neurobiol. 2010 Jan;30(1):51-62.

[6]     Chiaretti A, et al. Intraventricular nerve growth factor infusion improves cerebral blood flow and stimulates doublecortin expression in two infants with hypoxic-ischemic brain injury. Neurol Res. 2008 Apr;30(3):223-8.

[7]     Nauta HJ, et al. Intraventricular infusion of nerve growth factor as the cause of sympathetic fiber sprouting in sensory ganglia. J Neurosurg. 1999 Sep;91(3):447-53.

[8]     Kobayashi S, et al. Intraventricular injection of NGF, but not BDNF, induces rapid motor activation that is inhibited by nicotinic receptor antagonists. Exp Brain Res. 1997 Sep;116(2):315-25.

[9]     Venero JL, et al. Trophic effect of exogenous nerve growth factor on rat striatal cholinergic neurons: comparison between intraparenchymal and intraventricular administration. Mol Pharmacol. 1996 Feb;49(2):303-10.

[10] Montero CN, et al. Intraventricular nerve growth factor administration prevents lesion-induced loss of septal cholinergic neurons in aging rats. Neurobiol Aging. 1989 Nov-Dec;10(6):739-43.

 

神经生长因子-临床文献

[11] 刘兴波 刘明 翟峰 王迅 马班友.NGF/奥德金鞘内给药治疗脊髓损伤的试验研究[J].中外医疗,2008,27(29):63-64.

[12] 高爱鲜 张云书 等.鞘内注射神经生长因子治疗脑梗死临床观察[J].实用心脑肺血管病杂志,1999,7(2):122-122.

[13] 窦荣花 于庋麟.鞘内注射神经生长因子治疗脑血管后遗症30例临床疗效观察[J].微循环学杂志,1997,7(3):50-51.

 

胞二磷胆碱-临床文献

[14] 刘生荣 尚宏亮 张鹏辽 刘增亮 常文利 马少玲 慕鹏莺. 鞘内联合给药治疗神经系统脱髓鞘疾病的临床观察[J].临床神经病学杂志,2004,17(5):373-374.

[15] 何俊瑛 贾丽景 刘澜 米军辉.鞘内注射胞二磷胆碱治疗多发性硬化临床观察(附3例报道)[J].脑与神经疾病杂志,2003,11(5):314-314.

[16] 沈新囡.鞘内注射胞二磷胆碱治疗儿科神经系统感染性疾病5例[J].浙江医学,1999,21(2):124-125.

[17] 吴家阳 黄民权.胞二磷胆碱鞘内注射治疗颅脑伤长期昏迷29例[J].人民军医,1997,40(9):512-513.

[18] 李军谦 李小玲.胞二磷胆碱鞘内注射治疗肝性脑病49例[J].人民军医,1995(10):45-45.

[19] 詹月红 许丽珍.鞘内注射胞二磷胆碱治疗遗传性共济失调症[J].苏州医学院学报,1991,11(2):119-120.

 

纳洛酮-临床文献

[20] 王满 任国庆 刘艳 魏瑞锁 张建龙 李慧丰.纳洛酮鞘内给药治疗高血压脑室内出血15例[J].白求恩军医学院学报,2011,9(1):44-45.

[21] 赵力学 张建龙 王满 魏瑞锁.超早期腰穿并鞘内注入纳洛酮治疗脑出血破入脑室1例报告[J].山东医药,2010,50(14):114-114.

[22] 段强 樊继军 周翔鱼.静脉注射结合鞘内注射盐酸纳洛酮治疗重型颅脑损伤[J].河北医药,2003,25(12):925-926.

 

神经节苷脂-基础文献

[23] Mao J, et al. Intrathecal GM1 ganglioside and local nerve anesthesia reduce nociceptive behaviors in rats with experimental peripheral mononeuropathy. Brain Res. 1992 Jul 3;584(1-2):28-53.

 

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发表于:2012-06-10 10:54

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