硝酸酯类概述

硝酸酯类

单硝酸异山梨酯

【商品名】 鲁南欣康 德明 素尼特缓释片 长效异乐定缓释胶囊 依姆多

【药物名称】 单硝酸异山梨酯

【适应证】 预防和治疗心绞痛；与洋地黄及(或)利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

【药理】(1)药效学：所有硝酸盐类有相同药理作用，然而因各种药的药动学，提供特殊试验和临床应用资料不同，各特殊制剂之间临床应用亦有所不同。其作用机制较为复杂，据认为只有有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮(N0)，一氧化氮与内皮释放舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸(CGMP)增加而导致血管扩张；能扩张周围静脉，使周围静脉贮血，左心室舒张末压降低和舒张期对冠脉血流阻力下降；也可扩张周围小动脉而使周围阻力和血压下降，从而心肌耗氧虽降低，缓解心绞痛，其扩张血管作用也可影响某些区域冠状小动脉，使心肌缺血区血流重新分布。由于使静脉(主要的)和动脉扩张，可减轻心脏前(主要的)和后负荷，心力衰竭时也属常用。由于周围血管扩张而用于高血压治疗。

(2)药动学：口服在胃肠道完全吸收．本品无肝脏的首过效应，但缓释片生物利用度为80％～90％，蛋白结合率<5％。片剂作用时间6小时，缓释片(30％为即刻释放；70％为缓慢释放)可延长到8．6小时，t_1/2为8小时，因无前过代谢，肝病患者不出现积蓄现象．肾功能受损者本品消除与健康人无区别。本品脱硝后形成异山梨醇(大约37％)和右旋山梨醇(大约7％)．由尿中排出．此外25％以葡糖醛酸形式排出，2%以原型排出，粪便中排出<l％．其代谢产物都无扩血管作用。

【不良反应】(1)常见的有：由体位性低血压引起的眩晕、头晕、昏厥、面颊和颈部潮红；严重时可出现持续的头痛、恶心、呕吐、心动过速、烦躁；皮疹、视力模糊，口干则少见。(2)逾量时的临床表现，按发生率的多少．依次为：口唇指甲青紫、眩晕欲倒、头胀、气短、高度乏力，心跳怏而弱、发热、甚至抽搐。

【禁忌证】(1)对本品或其他硝酸盐类过敏者。(2)严重低血压。(3)青光眼患者。(4)梗阻性心肌病。

【注意事项】 (1)交叉过敏反应，对其他硝酸酯或亚硝酸酯过敏患者也可能对本品过敏，但属罕见。(2)对诊断的干扰：①血中硝酸盐类增多，变性血红蛋白也可能增加；②尿儿茶酚胺(肾上腺素和去甲肾上腺素)与尿中香草杏仁酸(VMA)值显著升高；③用ZTatkis Zak法测定血胆固醇可能造成假性降低。(3)下列情况应慎用：①脑出血或头颅外伤，因本品可使颅内压增高；②严重贫血患者应用本品时，可能加重心脏负担；③心肌梗死患者有低血压及心动过速者；④严重肾功能损害；⑤严重肝功能损害可增加变性血红蛋白危险。(4)应用本品过程中应进行血压和心功能的监测，从而调整用量。(5)用药期间从卧位或坐位突然站起时须谨慎，以免突发体位性降压。(6)如因逾量而发生低血压时．应抬高两腿．以利静脉血回流，如仍不能纠正，加用α受体激动剂如去氧肾上腺素或甲氧明，但不用肾上腺素。测定血中变性血红蛋白．如有应增加高流量氧吸入．重症可静脉注射亚甲蓝。

【药物相互作用】(1)与乙酰胆碱、组胺或去甲肾上腺素同用时，疗效可减弱。(2)与其他拟交感胺类药如上氧肾上腺素、麻黄碱或肾上腺素同用时可能降低抗心绞痛的效应。(3)中度或过最饮酒时，本品可导致血压过低。(4)与降压药或扩张血管药同用时可使硝酸甘油的体位性降压作用增强。(5)与三环类抗抑郁药同用时，可加剧抗抑郁药的低血压和抗胆碱效应。

【给药说明】(1)舌下含服用于缓解心绞痛急性发作，如15分钟内用过3片尚未能缓解．应即就诊。为了防止发作，劳动前5～10分钟，舌下含服硝酸甘油片常可生效。(2)长期含服可引起耐药性而用量要加大，停药一周左右疗效才恢复；(3)大量或长期使用后需要停药时．应逐渐递减用量，以防撤药时心绞痛反跳；(4)对同类硝酸酯或亚硝酸酯的交叉耐药性并非常见，且有争论，倾向于不必考虑；(5)静脉滴注硝酸甘油注射液使用前必须稀释．用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液．并彻底混合．不得直接用作静注．不能和其他药物混合。(6)持续用药可出现耐药性，此时可逐渐加大剂量，并采用间断用药。加用卡托普利有助于减轻耐药性。

【用法与用量】(1)口服片剂一次20mg． 一日2～3次，严重病例可用40mg，一日2～3次。(2)胶囊一次10～20mg，一日2次。(3)缓释胶囊50mg，缓释片剂60mg．每日早饭后1次。由于个体反应不同．需个体化调整剂量。

【制剂与规格】单俏酸异山梨酯片：(1)10mg；鲁南欣康(2)20mg*48片；德明(3)40mg*30片。

单硝酸异山梨酯缓释片：素尼特缓释片 60mg*10片；依姆多60mg*7片

单硝酸异山梨酯胶囊：(1)10mg；(2)20mg。

单硝酸异山梨酯缓释胶囊：（长效异乐定缓释胶囊） 50mg*10片。

硝酸甘油

【药物名称】 硝酸甘油

【适应证】治疗或预防心绞痛；也可作为扩血管药用于治疗充血性心力衰竭；注射剂可用于治疗高血压。

【药理】(1)药效学：所有硝酸盐类有相同药理作用，然而因各种药的药动学，提供特殊试验和临床应用资料不同，各特殊制剂之间临床应用亦有所不同。其作用机制较为复杂，据认为只有有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮(N0)，一氧化氮与内皮释放舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸(CGMP)增加而导致血管扩张；能扩张周围静脉，使周围静脉贮血，左心室舒张末压降低和舒张期对冠脉血流阻力下降；也可扩张周围小动脉而使周围阻力和血压下降，从而心肌耗氧虽降低，缓解心绞痛，其扩张血管作用也可影响某些区域冠状小动脉，使心肌缺血区血流重新分布。由于使静脉(主要的)和动脉扩张，可减轻心脏前(主要的)和后负荷，心力衰竭时也属常用。由于周围血管扩张而用于高血压治疗。

(2)药动学：易自口腔黏膜及胃肠道吸收，也可以从皮肤吸收，舌下给药吸收迅速完全，生物利用度80％；而口服因肝脏首过效应，在肝内被有机硝酸酯还原酶降解，生物利用度仅为8％。蛋白结合率60％。舌下给药2～3分钟起效，5分钟达最大效应，血药浓度峰值为2～3ng／ml，作用持续l0～30分钟。t_1/2(舌下)1～4分钟。静脉滴注即刻作用，贴膜剂30分钟内作用，口腔喷雾2～4分钟起作用。主要在肝内代谢，迅速而近乎完全，在血浆中酶也能予以分解。代谢后经肾排出。

【不良反应】(1)常见的有：由体位性低血压引起的眩晕、头晕、昏厥、面颊和颈部潮红；严重时可出现持续的头痛、恶心、呕吐、心动过速、烦躁；皮疹、视力模糊，口干则少见。(2)逾量时的临床表现，按发生率的多少．依次为：口唇指甲青紫、眩晕欲倒、头胀、气短、高度乏力，心跳快而弱、发热、甚至抽搐。

【禁忌证】(1)对本品或其他硝酸盐类过敏者。(2)严重低血压。(3)青光眼患者。(4)梗阻性心肌病。

【注意事项】(1)交叉过敏反应，对其他硝酸酯或亚硝酸酯过敏患者也可能对本品过敏，但属罕见。(2)对诊断的干扰：①血中硝酸盐类增多，变性血红蛋白也可能增加；②尿儿茶酚胺(肾上腺素和去甲肾上腺素)与尿中香草杏仁酸(VMA)值显著升高；③用ZTatkis Zak法测定血胆固醇可能造成假性降低。(3)下列情况应慎用：①脑出血或头颅外伤，因本品可使颅内压增高；②严重贫血患者应用本品时，可能加重心脏负担；③心肌梗死患者有低血压及心动过速者；④严重肾功能损害；⑤严重肝功能损害可增加变性血红蛋白危险。(4)应用本品过程中应进行血压和心功能的监测，从而调整用量。(5)用药期间从卧位或坐位突然站起时须谨慎，以免突发体位性降压。(6)如因过量而发生低血压时．应抬高两腿．以利静脉血回流，如仍不能纠正，加用α受体激动剂如去氧肾上腺素或甲氧明，但不用肾上腺素。测定血中变性血红蛋白．如有应增加高流量氧吸入．重症可静脉注射亚甲蓝。

【药物相互作用】(1)与乙酰胆碱、组胺或去甲肾上腺素同用时，疗效可减弱。(2)与其他拟交感胺类药如上氧肾上腺素、麻黄碱或肾上腺素同用时可能降低抗心绞痛的效应。(3)中度或过最饮酒时，本品可导致血压过低。(4)与降压药或扩张血管药同用时可使硝酸甘油的体位性降压作用增强。(5)与三环类抗抑郁药同用时，可加剧抗抑郁药的低血压和抗胆碱效应。

【给药说明】(1)舌下含服用于缓解心绞痛急性发作，如15分钟内用过3片尚未能缓解．应即就诊。为了防止发作，劳动前5～10分钟，舌下含服硝酸甘油片常可生效。(2)长期含服可引起耐药性而用量要加大，停药一周左右疗效才恢复；(3)大量或长期使用后需要停药时．应逐渐递减用量，以防撤药时心绞痛反跳；(4)对同类硝酸酯或亚硝酸酯的交叉耐药性并非常见，且有争论，倾向于不必考虑；(5)静脉滴注硝酸甘油注射液使用前必须稀释．用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液．并彻底混合．不得直接用作静注．不能和其他药物混合。(6)持续用药可出现耐药性，此时可逐渐加大剂量，并采用间断用药。加用卡托普利有助于减轻耐药性。

【用法与用量】成人常用量：①含于舌下。一次0.25～0.5mg，按需5分钟后可再用，一日不超过2mg。②静脉滴注，开始剂量按每分钟5μg．最好经恒定的输液泵滴注，若左室充盈压或肺毛细血管嵌压为正常或低的患者(如无其他并发症的心绞痛患者)，则可能已是充分有效，或可能过量。用于控制性降压、或治疗心力衰竭，可每3～5分钟增加5μg/min以达到满意效果。如在20μg/min时无效可以l0μg/min递增，以后可20μg/min，一俟有效则剂量渐减小和给药间期延长。由于各个病人对本品反应差异很大，静脉滴注无固定适合剂量，每个病人须按所要求的血流动力学来滴定其所需剂量．因此须监测血压、心率、其他血流动力学参数如肺嵌压等。由于许多塑料输液器可吸附硝酸甘油，应采用非吸附本品的输液装置如玻璃输液瓶等。③敷贴剂，硝酸甘油贮存于不能穿透的背面与使药物恒速释放的半透膜之间，将膜敷贴于皮肤上，药物以恒速进入皮肤。作用时间长，几乎可达24小时。切勿修剪敷贴剂，贴敷处避开毛发、疤痕、破损或易刺激处皮肤。每次贴敷需更换部位以免引起刺激。④气雾剂．向口腔舌下黏膜喷射1～2次，相当硝酸甘油量0.5～1.0mg。使用前先将罩壳帽取下，将罩壳套在喷雾头上，瓶身倒置，把罩壳对准口腔舌下黏膜揿压阀门，药液即呈雾状喷入口腔内。⑤口颊片，一次0.1mg放置于口颊犬齿龈上，一日3～4次，需要时可增量至一次2.5mg，一日3～4次。

【制剂与规格】 硝酸甘油片：(1)0.5mg*50片；(2)0．6mg。

硝酸甘油膜：每小格含硝酸甘油0.5mg。

硝酸甘油注射液：(1)1m1：1ml；(2)1ml：2mg； (3)1ml：5mg； (4) lml：10mg。

硝酸甘油敷贴剂：供24小时使用(1)2.5mg；(2)5mg；(3)7．5mg；(4)10mg；(5)15mg。

硝酸甘油气雾剂：15g(含硝酸甘油0．1g)。

硝酸甘油口颊片：(1)lmg；(2)2．5mg。

硝酸异山梨酯

【通用名】 消心痛

【药物名称】 硝酸异山梨酯

【适应证】治疗和预防各型心绞痛，也可用于治疗对洋地黄毒苷或利尿剂效果不满意的充血性心力衰竭患者。

【药理】(1)药效学：参阅硝酸甘油。

(2)药动学：口服吸收完全，生物利用度口服为22％．舌下含服为59％。蛋白结合率低。本品主要在肝脏代谢，口服首过效应明显，经酶脱硝后生成具有活性的中间代谢物2-单硝基异山梨酯和5-单硝基异山梨酯。口服15～40分钟起效，持续4～6小时；舌下2～5分钟起效，15分钟达最大效应，持续作用1～2小时；缓释片30分钟起效，持续作用12小时。血药浓度峰值口服为3ng／ml，舌下含服为9ng／ml。t_1/2静脉、舌下含服、口服分别为20分钟、1小时和4小时。本品经肾排出。

参阅硝酸甘油。

【用法与用量】(1)片剂：①缓解心绞痛，舌下给药一次5mg。②预防心绞痛，口服一次5～10mg，一日2～3次。③治疗心力衰竭，口服一次5～20mg．6～8小时一次。(2)缓释片：口服， 一次40～80mg，8～12小时1次。(3)乳膏：将乳膏按刻度挤出需要长度．均匀涂布于所给印有刻度的纸上，每格相当硝酸异山梨酯0．2g。将纸面涂药区全部涂满．即5cm×5cm面积．贴在左胸前区(可用胶布固定)． 一日1次，可睡前贴用。(4)气雾剂：向口腔内喷入本品3～4次，即可达到治疗量2．5mg。每次间隔30秒。使用时先将罩帽取下，将瓶口对准口腔．揿压喷雾头．药液即呈雾状喷入口腔内。(5)注射剂：静脉滴往．可用本品注射液10mg，加入5％葡萄糖注射液250ml静滴，从40μg/min开始，根据情况每4～5分钟增加10～20μg/mln。 一般剂量为每小时2～10mg．剂量须根据病人反应而调节。用药期间．必须密切监测病人脉搏心率及血压。

【制剂与规格】 硝酸异山梨酯片： (1)5mg*100片；(2)10mg。

硝酸异山梨酯缓释片：(1)20mg；(2)40mg。

硝酸异山梨酯乳膏：10g：1．5g。

硝酸异山梨酯气雾剂：12．5g(含硝酸异山梨酯0．125g)

硝酸异山梨酯注射液：(1)5ml：5mg； 异舒吉针(2)10ml：10mg； (3)50ml：50mg。

尼可地尔

【商品名】 欣地平

【药物名称】 尼可地尔

【适应证】心绞痛及缺血性心脏病。

【药理】(1)药效学：尼可地尔是烟酸胺的硝酸酯衍生物，是作用于平滑肌的钾通道开放剂，可够扩张小动脉和冠状动脉，其硝酸酯基因能通过激活鸟苷环化酶产生静脉扩张作用。从而降低后负荷和前负荷，解除冠脉痉挛．增加冠脉血流量．不影响血压，心率及传导。大规模多中心的随机对照临床试验(IONA study)结果表明，除了有效缓解心绞痛症状外，本品还具有心脏保护作用．高危的稳定型心绞痛患者接受本品治疗后，主要的冠状动脉事件显著降低。

(2)药动学：本品口服后胃肠道吸收良好，血浆药物浓度峰值出现在口服后30～60分钟。体内代谢过程主要是脱硝酸酯，占口服剂量20％的主要代谢产物经尿液中排出体外。血浆清除半衰期约l小时。仅有少量的尼可地尔与血浆蛋白结合。

【不良反应】头痛，通常在治疗起始时出现，呈一过性．伴皮下血管扩张和潮红、恶心、呕吐，头晕和乏力。少见的不良反应有肌无力，皮疹，和口腔溃疡。极少见血管性水肿和肝功能异常。大剂量时可出现血压降低和／或心率增快。有报道用本品时在舌和口腔黏膜上的大而疼痛的溃疡，停用本品可自愈，口腔溃疡与本品之间的关系待定。

【禁忌证】心源性休克、左心功能衰竭合并充盈压降低、低血压。

【注意事项】(1)尼可地尔在心脏处于下列状态下应避免使用或谨慎使用：低血容量、收缩压低下、急性肺水肿、急性心肌梗死合并急性左心功能衰竭及充盈压降低。(2)对肝功能障碍、青光眼、严重肝病及孕妇应慎用。

【药物相互作用】本品不宜与西地那非同时使用。西地那非可增强尼可地尔降低血压的作用。

【用法与用量】起始剂量通常是5～10mg，一天2～3次口服．可逐步增加至最大剂量30mg，一天2次。

【制剂与规格】 尼可地尔片：(1)2．5mg；(2)5mg*12片。

戊四硝酯

【药物名称】 戊四硝酯

【适应证】心绞痛。

【药理】(1)药效学：参阅硝酸甘油。

(2)药动学：作用缓慢而持久．口服后0.5～l.5小时起效，可持续3～5小时。

参阅硝酸甘油。

【用法与用量】成人常用量 口服，1O～20mg，一日3～4次。

【制剂与规格】戊四硝酯片：10mg。