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进行性肌营养不良症

发表者:肖侠明 人已读

进行性肌营养不良症 临床主要表现  为逐渐起病,独自走路有延迟,大部分从肢体近端开始,呈对称性持续慢性进行性肌无力和肌萎缩; 肌无力始于髋,膝、踝关节伸肌群,继而肩胛带,上臂肌群、乃至全身肌肉。1岁时半数还不能走路;4岁时有典型鸭步,5岁后起床时有特殊的俯卧臂支撑膝伸直起立腰椎前凸脚基宽姿势,称Gower征并假肥大明显,8岁后有肌挛缩,9岁半(7岁~14岁)已不能走路。晚期全身消瘦,卧床不起,常因衰竭、心肺功能障碍死亡。平均14岁~18岁死亡,1/4  20岁后死亡。好大夫工作室儿科肖侠明

病因  95%性连锁隐性遗传所致。致病基因(DMD抗肌萎缩蛋白,肌强蛋白,dystrophin)的位点在X染色体短臂之近端(XP21.2221.3,致病基因女性携带,母为隐性基因携带者,所生儿子12患病,12正常。2/3以上有XR遗传家族史,1/3为基因突变(其中83%为卵子基因突变),基因突变率为70105×10-6 (基因/世代)。女性极少发病,偶见于卵巢发育不全症(45X),或XR遗传(来自父方的X染色体失活,来自母方的X携带致病基因,并有活性)或AR遗传,X染色体结构异常或母X与常染色体易位,使正常X失活,异常X表现活性。10%6q211p343q13所致。早期血清肌酸磷酸激酶CPK及其同工酶CPK-MM等显著增高(10200倍)可确诊。母亲为致病基因携带者再生育时如系男孩1/2将发病,故应作好产前诊断

诊断  除根据临床有走路延迟、肌无力、肌萎缩、假性肌肥大、Gower征及腱反射减弱以外,进行性肌营养不良症(Duchenne进行性肌营养不良症)(假肥大型DMD,1861

实验室检查帮助早期确诊,最有意义的是测定血清肌酸磷酸激酶CPK,PK),DMD的胎儿、新生儿即有CPK增加,早期增加3倍~6倍。1岁~2岁即达高峰,可达200倍,10岁以后迅速下降,晚期肌萎缩时仅增高2倍或正常。15周~20周胎龄的胎儿血清CPK筛查超过正常达150U时,有产前诊断意义;如达到540 U800 U则高度危险,宜中止妊娠,以保证优生。CPK有三种亚型同功异构酶,肌酸磷酸激酶脑型(BBCPK1主要分布于脑。中间杂型(MB,或称心型,CPK2 主分布于骨骼肌、心肌。肌肉型(MMCPK3)主分布于骨骼肌、次心肌。MD病人有MMMB增高、DMD 80%MM基因检测  肌营养不良症患者基因缺失:抗肌营养不良蛋白(dystrophin)基因突变60%外显子缺失5%10%为重复,8%为插入,点突变占25%左右。全国有病患10万人,治疗 如何有效地阻止肌无力、肌萎缩的发展,是一个尚未解决的难题严防治疗陷阱与广告骗词  剧烈的被动运动应避免,以免增加肌纤维损伤。许多药物疗效可疑。美国神经学会儿童神经学会用口服泼尼松:15mg/; Vit. E 100mg/, ,半年为一疗程;V BT 0.2g,2/天。联苯双脂 102/天。

类固醇激素治疗:AAN 指南:类固醇激素治疗杜氏肌营养不良推荐要点

强的松用于 DMD 患者的治疗推荐

1. 应用于改善患者的肌力(B 级推荐),可改善患者运动功能(C 级推荐);

2. 应用于改善患者的肺功能(B 级推荐);

3. 可用于降低需要进行脊柱侧凸手术的可能(C 级推荐);

4. 可用于延缓 18 岁之前心肌病的发生(C 级推荐)。

地夫可特用于 DMD 患者的治疗推荐

1. 可用于改善患者的肌力和运动功能,行走功能丧失延缓 1.4~2.5 年(C 级推荐);

2. 可用于改善患者的肺功能,减少需要进行脊柱侧凸手术的可能(C 级推荐);

3. 可用于延缓 18 岁之前心肌病的发生(C 级推荐);

4. 5~15 年的随访内,可增加患者的生存率(C 级推荐)。

强的松和地夫可特的比较

1. 强的松和地夫可特在改善运动功能方面疗效相当(C 级推荐);

2. 没有足够证据表明两者在改善心功能方面的疗效差异(U 级推荐);

3. 与地夫可特相比,强的松可能增加治疗首年内体重增加的风险(C 级推荐);

4. 与强的松相比,地夫可特治疗后白内障的发生风险可能增加(C 级推荐)。

治疗剂量和不良反应的推荐

1. DMD 患者采用强的松治疗,0.75 mg/kg/d 是首选方案(B 级推荐);

2. 强的松 10 mg/kg/w 的治疗剂量在 12 个月内疗效相当,但长期预后尚不明确。强的松 0.75 mg/kg/d 治疗剂量可能与体重增加、多毛症、库欣综合征样外观等发生风险相关(B 级推荐);其 12 个月内的不良反应与 10 mg/kg/w 治疗剂量相当;

3. 也可采用强的松 0.3 mg/kg/d 治疗剂量,但疗效稍差,不良反应也较少(C 级推荐);强的松 1.5 mg/kg/d 也是可选的治疗方案之一,其有效性与 0.75 mg/kg/d 相当,但不良反应更多(C 级推荐)。

证据不足的推荐(均为 U 级推荐)

1. 服用强的松的 DMD 患者联合使用骨化二醇和二磷酸盐可改善骨质情况;

2. 二磷酸盐可改善服用类固醇激素患者的生存率;

3. 强的松治疗具有生存率的获益;

4. 每日服用、隔日服用或间断服用强的松或强的松龙治疗的疗效或不良反应存在显著差异;

5. 地夫可特的优选剂量尚不明确;

6. 皮质类固醇激素对患者生活质量的影响尚不明确。

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发表于:2016-03-26 16:19

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