曾辉_好大夫在线
微信扫码

微信扫码关注医生

有问题随时问

收藏收藏

霍奇金淋巴瘤

哪些霍奇金淋巴瘤患者需要巩固治疗?

发表者:曾辉 人已读

多药化疗联合小野放疗可显著改善霍奇金淋巴瘤的预后——长期肿瘤控制率为70-80%,总生存率80-90%

但复发的患者预后却很差,能达到长期生存的患者不足50%,这部分患者往往选择大剂量化疗后行自体造血干细胞移植。即使做了移植,仍有90%以上的患者死亡,中位生存期仅为1-3年。因此,改善复发霍奇金淋巴瘤患者的预后很重要。

Brentuximabvedotin是一种CD30靶向的抗体药物结合物,靶向作用于CD30抗原。该药I期临床效果很好,II期临床共纳入102例复发难治霍奇金淋巴瘤患者(既往接受过自体造血干细胞移植),总生存率为75%,其中34%的患者完全缓解(20%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少,9%的患者出现3级神经病变)。随后研究人员注册了brentuximab vedotin用于复发/难治霍奇金淋巴瘤的临床研究。

在此之前,研究人员已经尝试了很多方案治疗自体造血干细胞移植后复发的霍奇金淋巴瘤患者,但效果都很差。欧洲的一项多中心随机对照研究发现,80%以上的患者都是在自体造血干细胞移植后1年复发,复发后行大剂量化疗并不能改善预后。因此,复发/难治霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案是2个疗程化疗后行大剂量化疗和自体造血干细胞移植。新药的出现使新的治疗方案变得可行,其中一种就是自体造血干细胞移植后巩固治疗。

AETHERA研究是一项随机对照的III期临床研究,纳入的对象是复发霍奇金淋巴瘤患者,既往接受过大剂量化疗和自体造血干细胞移植,实验组接受16个疗程brentuximabvedotin巩固治疗,对照组为安慰剂。

Brentuximabvedotin的给药时间是移植后30-45天后开始,每3周静脉给药一次,研究的主要终点是无病生存期。brentuximab vedotin组和安慰剂组患者的中位无疾病生存期分别为42.9个月和24.1个月。

Brentuximabvedotin组患者最常见的不良反应为外周感觉神经病变(56%,安慰剂组16%)、中性粒细胞减少(35%,安慰剂组12%)和外周运动神经病变(23%,安慰剂组2%)。两组患者的总生存率期无明显差异,但安慰剂组中85%的患者都出现了疾病进展,并且后来也服用了brentuximab vedotin。该研究清楚地表明了霍奇金淋巴瘤患者自体造血干细胞移植后用brentuximab vedotin巩固化疗可以改善预后。

AETHERA研究为高危复发的霍奇金淋巴瘤患者带来了新的治疗方案,但安慰剂组中无疾病生存期为24个月的患者比例达到了50%,这部分患者是否为高危患者仍存在争议。到底哪部分患者是高危患者?这是一直困扰我们的问题。

AETHERA研究对高危患者的定义是:一线化疗后疾病进展或未达完全缓解、结外疾病和一线治疗后12个月内疾病复发或进展。自体造血干细胞移植后巩固化疗是一种新的治疗方法,哪些患者适合该方法治疗还需综合考虑各种危险因素和危险程度,仍需进一步讨论。

在临床实践中,危险因素的使用应该直截了当的,而不应是模棱两可的。但在AETHERA研究中第2条和第3条危险因素并不符合这一标准,因为结外疾病很难诊断,甚至50%的专家都会误诊,而且很多霍奇金淋巴瘤患者都有纵膈大包块,需要治疗很长时间才会消失。

很多危险因素,例如患者相关因素、肿瘤负荷、增殖率和化疗敏感性,都会影响复发难治霍奇金淋巴瘤患者的预后。大部分研究组根据复发IV期、初始治疗后3个月内复发、身体状况、肿块大小和挽救化疗有效率来将患者分为低危、中危和高危组。此外,PET-CT也越来越多的被用于区分治疗效果的好坏。

目前,一个国际协作组正根据各种危险因素来界定哪些复发的霍奇金淋巴瘤患者需要巩固化疗,我们希望这一标准很快制定,这样哪部分复发患者需要brentuximabvedotin治疗就很清楚了。

本文为转载文章,如有侵权请联系作者删除。
本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

收藏
举报
×
分享到微信
打开微信“扫一扫”,即可分享该文章

发表于:2015-05-25