沙利度安为何曾被禁用，又是如何复活的？

我们说“沙利度胺”，可能少有人知道它是何物，但是一旦提到“反应停”的时候，不少人都会心存畏惧。曾经，沙利度胺因良好的镇静作用而广泛应用于失眠及妊娠反应等的治疗，后来却因为严重的致畸事件即“反应停事件”而一度被废用。但是沙利度胺的药理作用是非常广泛的，特别是近十余年来，随着对其药理机制研究的深入，沙利度胺的临床运用取得了重新认识，从而使得其在炎症、恶性肿瘤及与自身免疫相关的多种疾病中得到了广泛应用。

下面，就让我们就来了解下沙利度胺的药理作用机制及其所对应的临床新运用吧。

（1）抑制血管生成：血管的形成离不开一种物质，叫做“血管内皮生长因子”，只有在这种物质的作用下，身体才能形成具有正常形态和功能的血管。沙利度胺通过抑制“血管内皮生长因子”，同时在血管形成过程中的多个环节发挥作用，从而阻碍血管的形成。它的这个机制为那些有异常血管生成的疾病，如血管先天发育异常引起的反复消化道出血、许多疾病如恶性肿瘤、类风湿性关节炎、银屑病、糖尿病视网膜变性等的治疗提供了突破口。

（2） 免疫调节：目前，沙利度胺被归于“免疫调节剂”的范畴。我们知道当身体遭受外界的或者自身的“异常”物质刺激的时候，我们身体就会发生一些列反应。其中一种重要的反应就是“免疫反应”，它是身体通过产生多种细胞及分泌某些物质，通过这些细胞和所产生的物质来清除这些异常刺激物，从而使身体恢复正常状态。在免疫反应时，这些由身体产生的物质中，有的是负责传导信号的，有的是做为中介等等，这些物质通过不同的方式参与免疫反应过程。而沙利度胺则通过阻止这些物质的形成或者限制他们的作用，从而达到抑制免疫反应的作用。同时，沙利度胺还可通过促进对身体有利的免疫反应，所以其被视为具有“双向调节”作用的免疫抑制剂。这使得它在治疗免疫性疾病，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、白塞病等疗效显著---经治疗后患者的临床症状及实验室指标均明显改善。

另外，因为沙利度胺对免疫系统具有“双向调节”作用，而许多皮肤疾病的发生与炎症、免疫失调也有关联，所以它也被广泛应用于治疗一些顽固性皮肤病，有报道沙利度胺在治疗坏疽性脓皮病、尿毒症瘙痒、慢性荨麻疹、糜烂性扁平苔藓、结节性痒疹、结节性脂膜炎、硬皮病、干燥综合征等皮肤病有效。

（3）阻止细胞增殖及促进细胞生理性死亡：细胞的生长是一个经过多个阶段的过程，沙利度胺能在细胞生长的某个阶段发挥作用，从而阻止细胞的生长、繁殖，并且促进其死亡。这就为细胞恶性增殖性疾病的治疗，如恶性肿瘤的治疗提供了方向。例如，目前沙利度胺及其衍生物在治疗多发性骨髓瘤疗效显著，且其也为复发和难治性多发性骨髓瘤标准治疗的一部分。近年来，沙利度胺在辅助治疗晚期肾癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、小细胞肺癌及肝癌等实体瘤方面得到了广泛认可，可能与其抗新生血管、减少肿瘤转移、增强细胞的直接杀伤作用以及促进细胞的死亡等有关。

（4）其他：沙利度胺还能通过抑制身体内多种“细胞因子”的作用来达到抗炎、抗肿瘤、镇静等作用。

综上，沙利度胺广泛的药理作用使得其在肿瘤、免疫性及炎症性疾病、皮肤疾病等的治疗中被广泛运用，且疗效显著。目前，关于沙利度胺和它的衍生物、类似物的作用机理及适应症仍在不断研究当中，相信其临床运用前景是很广泛的。但是我们在沙利度胺治疗疾病的过程中也遇到一些问题，而最大的危害就是已被人们熟知的“致畸”作用。另外，与剂量有关的镇静、口干、便秘、直立性低血压、周围神经病变等也易出现。为了尽可能减少这些不良反应，需要我们严格掌握好临床适应证，同时积极研发毒性较低的沙利度胺类似物。