诊前须知
发表者：郭荣 人已读
骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndromes，MDS）
Ø MDS是一种源于造血干细胞水平损伤的克隆性疾病，以骨髓无效造血和外周血中血细胞数量减少以及功能异常为特征。约有一半的MDS患者存在因干细胞损伤导致的染色体结构异常。
Ø 30%的患者会最终进展为AML（急性髓细胞性白血病）.
Ø 大部分MDS患者死于骨髓衰竭的并发症，包括感染和出血。
Ø MDS患者的生存期跨度很大，可以1年-10年.
MDS | 肺癌 | ||
IPSS分期 | 中位生存期(年) | 分期 | 中位生存期(年) |
低危 | 5.7年 | Ia | 8年 |
中危-1 | 3.5年 | IIa | 5.4年 |
中危-2 | 1.2年 | IIIa | 2.4年 |
高危 | 0.4年 | IV | 1.2年 |
中危-2及高危MDS比晚期肺癌还要危险！
目前MDS仍面临三大难题
定性难：良性？恶性？2001年WHO已将其定性为骨髓恶性肿瘤性疾病。
诊断难：技术不统一、标准翻新快、排他性、缺乏统一的诊断指标、导致不同区域、不同级别的诊断差异。
治疗难：
临床治疗效果差
低危支持维持治疗为主
高危预后差低缓解率、低生存率
MDS维也纳标准(最低诊断标准)
MDS诊断满足两个必要条件和一个确定标准即可
条件 |
一、必要标准 |
1 持续（≥6月）一系或多系血细胞减少：红细胞（Hb<100g/L）；中性粒细胞（ANC<1.8< span="">×109/L）；巨核细胞（BPC<100< span="">×109/L） 2 排除其他可以导致血细胞减少或病态造血（发育异常）的造血及非造血系统疾患 |
二、MDS相关标准（确定标准） |
1 病态造血（发育异常）：骨髓涂片红细胞系、中性粒细胞系、巨核细胞系中任一系至少达10%；环状铁粒幼细胞>15% 2 原始细胞：骨髓涂片中达5～19% 3 典型染色体异常（常规核型分析或FISH） |
三、辅助标准（用于符合必要标准，但未达到确定标准，但临床呈典型MDS表现者，如输血依赖的大细胞贫血） |
1 流式细胞术显示骨髓细胞表型异常，提示红细胞系或/和髓系存在单克隆细胞群 2 单克隆细胞群存在明确的分子学标志：HUMARA分析，基因芯片谱型或点突变（如RAS突变） 3 骨髓或/和循环中祖细胞的CFU集落（±集簇）形成显著和持久减少 |
MDS的WHO(2011)分型
WHO类型 | 外周血 | 骨髓 |
RCUD (RA/ RN/ RT) | 1系血细胞减少 原始细胞<1%< strong=""> | 1系病态造血，达10%以上 原始细胞<5%< strong=""> 环形铁粒幼细胞< 15% |
RARS | 贫血 无原始细胞 | 环形铁粒幼细胞≥15% 仅红系病态造血 原始细胞<5%< strong=""> |
RCMD | 血细胞减少 无Auer小体 原始细胞<1%< strong=""> 单核细胞绝对值<1< strong="">×109/L | 2～3系病态造血，达10%以上 原始细胞<5%< strong=""> 无Auer小体 ±15%环形铁粒幼细胞 |
RAEB-Ⅰ | 血细胞减少 原始细胞<5%< strong=""> 无Auer小体 单核细胞绝对值<1< strong="">×109/L | 1系或多系病态造血 原始细胞5%～9% 无Auer小体 |
RAEB-Ⅱ | 血细胞减少 原始细胞5~19% Auer小体± 单核细胞绝对值<1< strong="">×109/L | 1系或多系病态造血 原始细胞10%～19% Auer小体± |
MDS-U | 血细胞减少 原始细胞≤1% | 1系或多系髓系细胞病态 造血，但不足10%，同 时伴有可假定诊断为 MDS的细胞遗传学异常 原始细胞<5%< strong=""> |
孤立5q-的MDS （5q-综合征） | 贫血 血小板正常或增高 原始细胞<1%< strong=""> | 巨核细胞数正常或增加， 伴有核低分叶 原始细胞<5%< strong="">，孤立5q- 无Auer小体 |
MDS治疗选择
一、支持治疗：
输血，生长因子，抗生素等；
临床监控 ，社会心理支持 ，生活质量评定
二、 低强度治疗
1、去甲基化治疗---地西他滨，阿扎胞苷：根除病态造血克隆并恢复正常造血；
预测去甲基化治疗反应的指标：
Ø Traina F等人的研究纳入了92例接受阿扎胞苷（n=55）或地西他滨（n=26）或两者联合（n=11）治疗的MDS及相关疾病患者
Ø TET2、DNMT3A、IDH1/IDH2、ASXL1、CBL、RAS、SF3B1突变发生率分别为18%、9%、8%、26%、3%、2%、13%;
Ø 多因素分析显示，TET2突变和/或DNMT3A突变（P=0.03）；血小板大于等于100*10^9/L（P=0.04）；白细胞小于3.0*10^9/L(P=0.03)是对去甲基化治疗反应较好的独立预测因素。
Ø 提高OS的因素：ASXL1无突变（P=0.008）、SF3B1突变（P=0.01）及低危或中危细胞遗传学（P=0.0002）、年龄<60< span="">岁（P=0.02）、血红蛋白浓度>=10g/dl（P=0.04）均提示较高的总体生存率。
2、免疫调节药（IMiDs ）—沙利度胺，雷那度胺： 刺激正常残存造血干/祖细胞和(或)改善病态造血克隆的造血效率；但使用雷那度胺之前需查有无TP53突变及复杂核型，若有则不能使用雷那度胺！
3、 免疫抑制剂治疗—尤其是伴HLA-DR：1501位点阳性，可使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG），环孢素
4、其他：组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂，替匹法尼, 氯法拉滨, 高三尖杉酯碱，伊马替尼等。
三、高强度治疗：
1、干细胞移植 ：有治愈MDS的可能，但老龄和供者限制以及HSCT伴随的风险使大多数患者不适于这项治疗。
2、 地西他滨：移植前桥接，移植复发后应用。
3、化疗药物 ：但对老年患者不能耐受，易复发
本文是郭荣版权所有，未经授权请勿转载。 本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅
发表于：2015-01-15
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