达泊西汀----专治早泄的新药

【必利劲通用名】 盐酸达泊西汀片

【必利劲功能主治】 主要适用于男性早泄及勃起功能障碍（性爱延长时间），对双相情感障碍患者也有很好的疗效

【适应症】

必利劲适用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄（PE）患者：

1.阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久，以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精；

2.因早泄（PE）而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍；

3.射精控制能力不佳。

【用法用量】

口服。药片应完整片吞下。建议患者至少用一满杯水送服药物。患者应尽量避免晕厥或头晕等前驱症状所引起的受伤。

成年男性（18至64岁）

对于所有患者推荐的首次剂量为30mg，需要在性生活之前约1至3小时服用。如果服用30mg后效果不够满意且副作用尚在可接受范围以内，可以将用药剂量增加至最大推荐剂量的60mg。推荐的最大用药剂量使用频率为每24小时一次。

必利劲可以在餐前或餐后服用（参见药代动力学部分）。

如果医生选用必利劲治疗早泄，应当在使用该药品治疗后首个4周评价风险与患者报告的受益，或者在使用6次治疗剂量以后评估患者的风险-利益平衡并决定是否继续使用必利劲治疗。

老年人（65岁及以上）

尚未评估必利劲在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其主要原因为有关本产品在该人群中使用的数据极为有限（参见药代动力学部分）。

儿童及青少年

必利劲不用于18岁以下人群。

肾脏损伤患者

轻度或中度肾脏损伤患者服用必利劲时不需要进行剂量调整，但是应谨慎服用。不推荐必利劲用于重度肾脏损伤患者（参见药代动力学部分）。

肝损伤患者

轻度肝损伤患者服用必利劲时不需要进行剂量调整；必利劲禁止用于中度和重度肝损伤（Child-Pugh C级）患者（参见药代动力学部分）。

【不良反应】

在临床试验中已有晕厥（以意识丧失为特点）的报告，该事件被认为与药品相关。大部分病例发生在给药后3小时之内、首次给药后或伴随在诊所中进行的与研究相关的操作中（例如抽血、直立动作以及测量血压）。在晕厥之前常常会出现前驱症状。

临床试验中已有直立性低血压的报告。

临床试验中最常见的（≥5%）药物不良反应包括头痛、眩晕、恶心、腹泻、失眠和疲劳。最常见的导致停药的事件包括恶心和眩晕。

【禁忌】

必利劲禁止用于已知对盐酸达泊西汀或任何辅料过敏的患者。

必利劲禁止用于心脏有明显病理状况的患者【例如心力衰竭 （NYHA II-IV级），没有用永久性起搏器治疗的传导异常（2级或3级的房室阻滞或病窦综合征），明显的心肌缺血和瓣膜疾病】

必利劲既不能与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）共同使用，也不能在单胺氧化酶抑制剂治疗停止后14天内使用。同样，在停用必利劲后7天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂（参见药物相互作用部分）。

必利劲既不能与硫利达嗪共同使用，也不能在硫利达嗪治疗停止后14天之内使用。同样，在停用必利劲后7天内也不能服用硫利达嗪（参见药物相互作用部分）。

必利劲不能与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 [选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），三环类抗抑郁药（TCA）]或其他具有5-羟色胺效应的药品/草药[例如L-色氨酸、曲普坦、曲马多、利奈唑胺、锂剂、贯叶连翘提取物（金丝桃）]共同使用，也不能在这些药品/草药停用后14天内服用。同样地，在停用必利劲后7天内也不能服用这些药品/草药（参见药物相互作用部分）。

必利劲禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托纳韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等强细胞色素P450 3A4抑制剂的患者。

必利劲禁止用于中度和重度肝损伤患者。

【注意事项】

1.一般注意事项

必利劲仅用于患有早泄的男性患者。必利劲在未患有早泄的男性中的安全性尚不明确，同时，尚无有关必利劲在该人群中延迟射精作用的数据。

建议患者不应将必利劲与“娱乐药”同时服用，原因是作用不详且有可能发生严重不良事件。

2.服用精神管制药品

建议患者不要在服用必利劲时同时服用具有兴奋作用的精神管制药品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙胺和麦角酸二乙胺等具有5-羟色胺能活性的精神管制药品，如果和必利劲同时服用的话可能会导致严重的不良反应。

这些不良反应包括但不限于心律失常，高热，5-羟色胺综合征。服用必利劲时同时服用具有镇静作用的精神管制药品，像麻醉品和苯二氮卓类，可能会加重嗜睡和头晕。

3.酒精

必利劲同时联用酒精可能会加重酒精相关的神经识别作用，也可能加重神经心血管不良反应（如晕厥），因此也会增加意外伤害的风险；因此，建议患者在服用必利劲时要避免服用酒精。

4.晕厥

使用必利劲可能会引起晕厥或头晕。

可能的前驱症状例如恶心、眩晕、头昏目眩、心悸、无力、意识模糊及出汗一般发生在给药后3小时内，常常在晕厥之前出现。

如果患者发生了可能的前驱症状，应当立即躺下以使头部低于身体的其他部位，或者坐下并将头部放于双膝之间直至症状消失，同时，应当警告患者避免处于那些一旦晕厥或其他中枢神经系统（CNS）作用出现时可能会导致损伤的情况之下，包括驾驶或操作危险的机器。

服用必利劲时同时服用酒精会增加神经心血管系统不良事件（如晕厥），从而增加意外伤害的风险。因此，建议患者不要服用必利劲时同时服用酒精。

5.有心血管危险因素的患者

有潜在的心血管疾病的受试者没有参加Ⅲ期临床试验。有潜在器质性心血管疾病（例如有记录的流出道梗阻、瓣膜性心脏病、颈动脉狭窄和冠心病）的患者其发生由晕厥（心源性晕厥及其他原因的晕厥）导致的不良心血管反应的风险增加。尚没有充足的数据来证明，这种风险的增加是否能够发展到患有基础疾病的患者发生血管迷走神经性晕厥的风险上。

6.直立性低血压

临床试验中已有直立性低血压的报告。处方医师应当事先告知患者，如果出现了可能的前驱症状（例如站起后不久出现头昏目眩），应当立即躺下使头部低于身体其他部位，或者坐下并将头部置于双膝之间直至症状消失。处方医师还应当告知患者，长时间躺下或坐下后不应当迅速站起。

此外，为正在服用具有血管扩张作用的药物（例如α-肾上腺素能受体拮抗剂、硝酸盐类、5型磷酸二酯酶（PDE5抑制剂））的患者开必利劲处方时应当谨慎，原因是可能会降低立位耐力。

7.中度细胞色素P450 3A4抑制剂

同时服用中度细胞色素P450 3A4抑制剂，像红霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韦、呋山那韦、阿瑞吡坦、维拉帕米和地尔硫卓，必利劲服用剂量仅限于30mg，并且建议慎用。

8.强细胞色素P450 2D6抑制剂

同时服用强细胞色素P450 2D6抑制剂或已知细胞色素P450 2D6弱代谢患者要增加剂量至60mg时要谨慎，因为这样可能会导致暴露量增加，最终可能导致更高的剂量依赖性不良反应的发生率和严重性。

9.自杀/自杀思维

在患有严重抑郁症和其他精神疾病的儿童和青少年中进行的短期研究发现，与安慰剂相比，抗抑郁药（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）能够增加自杀思维和自杀行为的风险。

短期研究并未证实抗抑郁药与安慰剂相比能够增加24岁以上成年人出现自杀行为的风险。在必利劲治疗早泄的临床试验中，未出现明确的急救处理的自杀行为。

10.躁狂

必利劲不得用于有躁狂/轻躁狂或双相情感障碍病史的患者，同时，出现上述疾病症状的任何患者均应停用必利劲。

11.癫痫

由于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可能会降低癫痫的阈值，出现癫痫发作的任何患者均应停用必利劲，同时，患有不稳定癫痫的患者应避免使用必利劲。癫痫已被控制的患者应当接受严密的监测。

12.在儿童和18岁以下青少年中的使用：

必利劲不应用于18岁以下人群。

13.合并抑郁及精神疾病：

有抑郁症状和体征的男性，在服用必利劲之前要先进行评估以排除没有诊断出的抑郁性疾病。禁止同时伴随服用抗抑郁药，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。不推荐中断抑郁和焦虑的治疗去服用必利劲治疗早泄。

必利劲不适用于精神紊乱，不得用于男性精神疾病（例如精神分裂症）患者，或者精神疾病合并抑郁的患者，原因是无法排除抑郁相关症状的加重。这可能是潜在的精神疾病的结果，或者可能是药物治疗的结果。如果抑郁体征和症状加重，应该停止服用必利劲。

14.出血

已有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗期间出现出血异常的报道。患者在服用必利劲时应当谨慎，尤其是同时服用已知能够影响血小板功能的药物（例如非典型抗精神病药物和吩噻嗪类，乙酰水杨酸，非甾体类抗炎药[NSAID]，抗血小板药）或抗凝药（例如华法林）的患者，以及有出血或凝血障碍病史的患者。

15.肾脏损伤

不推荐必利劲用于严重肾脏损伤的患者，轻度或中度肾脏损伤的患者应慎用必利劲。

16.停药效应

已报道，突然停止长期的针对慢性抑郁症的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗可导致下列症状：焦虑心境、易怒、兴奋、眩晕、感觉异常（即感觉错乱，例如电休克知觉）、焦虑、意识模糊、头痛、昏睡、情绪不稳、失眠和轻躁狂。

17.眼部疾病

和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂一样，必利劲的使用和一些眼部反应有关联，例如瞳孔扩大和眼部疼痛。眼内压升高或有闭角型青光眼风险的患者应慎用必利劲。

18.请置于儿童不易拿到处。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妇女不适合使用必利劲。

妊娠：

大鼠或家兔接受多至100mg/kg（大鼠）或75mg/kg（家兔）的必利劲时没有发现致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。

基于目前来自临床试验数据库中有限的观察数据，没有证据表明服用达泊西汀会对母体的妊娠造成影响。目前尚未对妊娠妇女进行足够数量且经过良好控制的研究。

哺乳：

尚不明确达泊西汀或其代谢产物是否能够在人乳汁中分泌。

【儿童用药】必利劲不应用于18岁以下人群。

【老年用药】

尚未评估必利劲在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其主要原因为本产品在该人群中使用的数据极为有限。

对使用60mg盐酸达泊西汀的单次给药临床药理学研究的分析表明，健康老年男性与健康青年男性在药代动力学参数（Cmax，AUCinf，Tmax）上没有显著差异。

【药物相互作用】

1.与单胺氧化酶抑制剂之间出现相互作用的可能性：

在同时服用一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂加一种单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的患者中，已有严重（有时致命）反应的报告，这些反应包括高热、强直、肌阵挛、自主神经性不稳并伴有生命体征可能的快速波动和精神状态的改变，包括极度兴奋并发展成谵妄和昏迷。

在最近停用一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂并开始使用一种单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中也报告了这些反应。一些病例表现出类似于神经阻滞剂恶性综合征的特点。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合用于动物模型的数据提示，这些药品可能在升高血压和诱发行为兴奋方面具有协同作用。

因此，必利劲不能与单胺氧化酶抑制剂联用，也不能在停止单胺氧化酶抑制剂治疗后14天内使用。同样地，在停用必利劲后7天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂（参见禁忌部分）。

2.与硫利达嗪之间出现相互作用的可能性

硫利达嗪单用可以延长QTc间期，后者伴有严重的室性心律失常。一些能够抑制细胞色素P450 2D6同工酶的药品例如必利劲，能够抑制硫利达嗪的代谢从而导致硫利达嗪浓度的升高，而这会增加对QTc间期的延长作用。

必利劲不能与硫利达嗪联用，也不能在停止硫利达嗪治疗后14天内使用。同样地，在停用必利劲后7天内也不能使用硫利达嗪（参见禁忌部分）。

3.具有5-羟色胺效应的药品/草药

与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂一样，必利劲与具有5-羟色胺效应的药品/草药（包括单胺氧化酶抑制剂、L-色氨酸、曲普坦、曲马多、利奈唑胺、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、锂剂和贯叶连翘提取物（金丝桃））联用可能会导致5-羟色胺效应的发生。

必利劲不能与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂或其他具有5-羟色胺相关效应的药品/草药联用，也不能在这些药品/草药停用后14天内服用。同样地，在停用必利劲后7天内也不能服用这些药品/草药（参见禁忌部分）。

4.中枢神经系统活性药品

尚未在早泄患者中对必利劲与CNS活性药品的联用进行系统的评价。因此，如果需要将必利劲与此类药品伴随使用，应谨慎对患者进行治疗。

5.联用药品对盐酸达泊西汀的影响

在人肝脏、肾脏和肠微粒体内进行的体外研究表明，达泊西汀主要通过细胞色素P450 2D6、细胞色素P450 3A4 和含黄素单加氧酶1（FMO1）代谢。因此，这些酶的抑制剂可能会降低达泊西汀的清除率。

6.强效细胞色素P450 3A4抑制剂

酮康唑（200mg、每天两次，持续7天）能够使达泊西汀（60mg单次给药）的Cmax和AUCinf分别增加35%和99%。考虑到游离的达泊西汀和去甲基达泊西汀的作用，如果服用细胞色素P450 3A4强抑制剂，活性部分（游离的达泊西汀和去甲基达泊西汀的总和）的最大血药浓度可能会升高大约25%，AUC可能会增加一倍。

这样的升高在某些患者中会很明显，主要包括缺乏细胞色素P450 2D6功能酶即细胞色素P450 2D6弱代谢者或合用细胞色素P450 2D6强抑制剂的患者。

因此，必利劲禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托纳韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等患者。

7.中度细胞色素P450 3A4抑制剂

同时服用中度细胞色素P450 3A4抑制剂，像红霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韦、呋山那韦、阿瑞吡坦、维拉帕米和地尔硫卓，可能也会显著增加达泊西汀和去甲基达泊西汀的暴露量，特别是细胞色素P450 2D6弱代谢者。因此，如果和上述任何一种药物联用必利劲服用的最大剂量限于30mg，并且建议慎用。

8.细胞色素P450 2D6强效抑制剂：

氟西汀（60mg/天，持续7天）与达泊西汀（60mg单次给药）联用时，后者的Cmax和AUCinf分别增加50%和88%。考虑到游离的达泊西汀和去甲基达泊西汀的作用，如果服用细胞色素P450 2D6强抑制剂，活性部分（游离的达泊西汀和去甲基达泊西汀的总和）的最大血药浓度可能会升高大约50%，AUC可能会增加一倍。

活性部分的最大血药浓度和AUC的这种升高情况在细胞色素P450 2D6弱代谢者中和预期的相近，并且可能会增加剂量依赖的不良事件的发生率和严重度。因此，对于服用细胞色素P450 2D6强效抑制剂和已知细胞色素P450 2D6弱代谢患者，在增加剂量至60mg时应慎重考虑。

9.5型磷酸二酯酶抑制剂

一项单次给药的交叉研究评价了达泊西汀（60mg）与他达拉非（20mg）和西地那非（100mg）联用时的药代动力学。他达拉非并不影响达泊西汀的药代动力学。西地那非可以轻度改变达泊西汀的药代动力学（AUCinf增加22%，Cmax增加4%），但这种作用不具有临床意义。然而，由于可能会降低立位耐力，必利劲应慎用于正在使用5型磷酸二酯酶抑制剂的患者。

10.盐酸达泊西汀对联用药品的影响

1.坦洛新：

每天接受坦洛新治疗的患者同时（单次或多次）服用必利劲30mg或60mg 不会改变坦洛新的药代动力学。在坦洛新的基础上加用必利劲不会导致立位耐力的改变，坦洛新联用必利劲30mg或60mg时的立位效应与坦洛新单用时没有差异；然而，由于可能会降低立位耐力，必利劲应慎用于接受α-肾上腺素能受体拮抗剂治疗的患者。

2.经细胞色素P450 2D6代谢的药品：

单次给药50mg的地昔帕明后多次给药必利劲（60mg/天，持续6天）能够使地昔帕明的平均Cmax和AUCinf分别比地昔帕明单用时增加大约11%和19%。达泊西汀也能够使经细胞色素P450 2D6代谢的药物的血浆浓度有相似程度的增加。这种增加的临床意义较小。

3.经细胞色素P450 3A代谢的药品

必利劲多次给药（60mg/天，持续6天）能够使咪达唑仑（8mg单次给药）的AUCinf降低大约20%（-60至+18%）。对于大多患者咪达唑仑的这种作用的临床相关性是很小的。细胞色素P450 3A活性的增强对于那些同时服用依赖于细胞色素P450 3A代谢并且治疗窗窄的药物的患者可能具有临床相关性。

4.经细胞色素P450 2C19代谢的药品

必利劲多次给药（60mg/天，持续6天）不会影响奥美拉唑（40mg单次给药）的药代动力学。达泊西汀不太可能影响其他细胞色素P450 2C19底物的药代动力学。

5.经细胞色素P450 2C9代谢的药品

必利劲多次给药（60mg/天，持续6天）不会影响格列本脲（5mg单次给药）的药代动力学和药效学。达泊西汀不太可能影响其他细胞色素P450 2C9底物的药代动力学。

6.5型磷酸二酯酶抑制剂

在一项单次给药交叉研究中，达泊西汀（60mg）不会影响他达拉非（20 mg）或西地那非（100mg）的药代动力学。

7.华法林

目前尚无数据来评价必利劲对长期服用华法林的作用；因此，必利劲应慎用于长期服用华法林的患者（参见注意事项部分）。在一项药代动力学研究中，达泊西汀（60mg/天，持续6天）不会影响华法林（单次服用25mg）的药代动力学和药效学（PT或INR）。

8.酒精

单次同时饮用0.5g/kg的酒精不会影响达泊西汀（60mg单次给药）和酒精的药代动力学；然而，必利劲与酒精联用可增加嗜睡的发生率并显著降低自评的警觉度。对认知损害的药效学测定（数字警觉速度，数字符号替换测验）也表明，酒精或必利劲单用与安慰剂比较没有显著差异，但必利劲与酒精联用与单用酒精比较有显著统计学意义。

酒精与必利劲联用可增加下列不良反应的发生率或严重程度：眩晕，嗜睡，反应缓慢或判断力改变。酒精与必利劲联用也可能会增加神经心血管不良反应，如晕厥，从而增加意外伤害的风险；因此，应建议患者在服用必利劲时要避免酒精。

【药物过量】

在临床试验期间没有过量用药的报道。

在必利劲以每日最多240mg（两次120mg，中间间隔3小时）给药的临床药理学研究中，没有出现非预期的不良事件。一般而言，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂过量用药的症状包括5-羟色胺介导的不良反应，例如嗜睡、胃肠道功能紊乱例如恶心和呕吐、心动过速、颤动、兴奋和眩晕。

在过量用药的情况下，应该根据需要采取标准的支持措施。由于盐酸达泊西汀具有较高的蛋白质结合和较大的分布体积，强化利尿、透析、血液灌注和换血疗法不太可能会有效。目前尚无针对必利劲的特异性解毒药。

【药理作用】

达泊西汀治疗早泄的作用机制可能与其抑制神经元对5-羟色胺的再吸收，从而影响神经递质作用于细胞突触前后受体的电位差有关。

人类的射精主要由交感神经系统介导。射精的反射通路来源于脊髓反射中心，该通路由脑干介导，而该反射中心最初会受到许多脑核（内侧视前核和下脑室旁核）的影响。

在大鼠中，达泊西汀通过作用于脊椎上水平抑制射精驱动反射，这其中外侧巨细胞旁核（LPGi）是一个必要的脑部结构。支配精囊、输精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱颈的神经节后交感神经纤维可使上述器官协同收缩以实现射精。

达泊西汀可以调节大鼠的这种射精反射，从而延长阴部运动神经元反射放电（PMRD）的潜伏期，并减少PMRD的持续时间。

【毒理研究】

在大鼠口服给药试验中，达泊西汀以高达225mg/kg/天的剂量每天给药并持续约两年仍不具有致癌性，该剂量所产生的暴露大约是在接受最大推荐人体剂量（MRHD）60mg的男性中观察到的暴露（AUC）的两倍。

在Tg.rasH2小鼠中，达泊西汀以100mg/kg的最大可能剂量给药6个月和200mg/kg的剂量给药4个月后也未导致肿瘤。在连续6个月每日每千克小鼠口服给予100mg的稳态暴露量小于临床单次给药60mg的暴露量。

Tg.AC转基因小鼠以375、750或1500mg/kg/天的剂量每天进行局部给药并持续6个月后可在 750mg/kg/天或更高剂量水平下观察到一些肿瘤启动剂的活性（给药部位的乳突状瘤）。以达泊西汀及其主要人体代谢产物的AUC计算的全身药品暴露大约是在接受最大推荐人体剂量（MRHD）60mg的男性中观察到的暴露的1至2倍。局部暴露模型不适用于口服给药的药品。

在体外细菌Ames分析或在小鼠淋巴瘤细胞中进行的前向突变试验中，达泊西汀及其主要人体代谢产物均不具有致突变性。在中国仓鼠卵巢细胞中进行的体外染色体畸变试验或体外小鼠微核分析中，达泊西汀不具有致畸变性。

根据来自为期两年的大鼠致癌性研究，为期6个月的Tg.rasH2致癌性研究以及遗传毒理学研究的数据，达泊西汀预期不会带来致癌危险性。

达泊西汀不影响雄性或雌性大鼠的生殖力、生殖功能或生殖器官形态学，对大鼠或家兔也不会造成胚胎毒性或胎儿毒性方面的不良征象。

【药代动力学】

1.吸收

口服后，达泊西汀被迅速吸收，大约在1-2小时后达到最大血浆浓度（Cmax）。绝对生物利用度为42%（范围为15-76%）。空腹状态下单次口服30mg和60mg达泊西汀后，分别在1.01和1.27小时后达到血浆峰值浓度（分别为297ng/ml和498ng/ml）。

摄入高脂饮食可以适度降低达泊西汀的Cmax（10%）并适度增加AUC（12%），同时，还可以轻度延迟达泊西汀达到峰值浓度的时间；然而，摄入高脂饮食不会影响吸收的程度。这些变化均不具有临床意义。必利劲可与餐同服，也可以不用。

2.分布

在体外，99%以上的达泊西汀可与人血清蛋白相结合。活性代谢产物去甲基达泊西汀的蛋白结合率为98.5%。达泊西汀可快速分布，平均稳态分布容积为162 L。人体经静脉注射给药后，所估计的达泊西汀的平均早、中、终末期半衰期分别为0.10、2.19和19.3小时。

3.代谢

体外研究表明，达泊西汀可被肝脏和肾脏中的多个酶系统清除，主要是细胞色素P450 2D6、细胞色素P450 3A4和含黄素单加氧酶1（FMO1）。在一项观察14C-达泊西汀代谢的临床研究中，达泊西汀经口服后被广泛代谢成多种代谢产物，其中主要通过下列生物转化途径：N端氧化，N端去甲基化，萘基羟基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有证据表明在口服后吸收进入血液前存在首过代谢。

完整的达泊西汀和达泊西汀-N-氧化物是血浆中主要的循环形式。其他代谢产物包括去甲基达泊西汀，它具有和达泊西汀相等的活力，双去甲基达泊西汀的活力大约为达泊西汀的50%。考虑到活力和血浆非结合浓度，在体内只有去甲基达泊西汀可以增加达泊西汀的活性。

4.排泄

达泊西汀的代谢产物主要以轭合物形势由尿液清除。尿中未检测到原形活性物质。达泊西汀能够快速清除，证据就是给药后24小时血药浓度底（不到峰浓度的5%）。每日服用达泊西汀药物蓄积很小。口服给药的终末半衰期大约为19小时。去甲基达泊西汀的半衰期和达泊西汀相似。