类风湿因子阳性就是类风湿关节炎吗?

类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病，其病理改变以滑膜慢性炎性增生、关节软骨和骨质进行性不可逆性破坏为特征。如不及时诊治，患者2年内即可发生不可逆的关节破坏或畸形。早期确诊并及时干预治疗对控制病情发展、减少关节侵蚀破坏有重要意义。

近年来，因罹患风湿来医院检查类风湿因子（RF）的病人逐年增多。临床研究也证实，RF是RA诊断中较为特异的指标，血清中持续高滴度的RF，常提示RA的疾病活动，且骨侵蚀发生率高，如滴度很高，常可伴有皮下结节或血管炎等全身并发症，提示预后不好，因此1958年、1987年美国风湿病协会(ACR)均把其纳入RA分类标准。在此标准中，临床表现（小关节对称性肿胀、晨起关节僵硬、关节疼痛等）和X线提示（显示骨质疏松、囊性变和骨侵蚀及关节间隙改变等）也是重要诊断依据。

但是，很多人出现关节痛后检查发现自己RF呈现阳性，这是不是就意味着患了RA呢？

在现行的RA诊断标准的血清学指标中，RF是抗IgG分子Fc片段的自身抗体，按免疫球蛋白类型可分为IgM、IgG和IgA型，因其最初在类风湿性关节炎(RA)患者血清中发现，故此命名。目前的研究显示，RF可见于70-80％的RA患者，是RA患者血清中常见的自身抗体，主要是IgM类抗体，也就是说，仍有20-30％的RA患者，其RF为阴性。但即使RF阳性，也不一定是RA。因为RF不仅在RA患者中出现，在其他结缔组织的自身免疫性疾病如：系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、反应性关节炎、银屑病关节炎和进行性全身性硬化症等及一些非结缔组织病如感染（结节性多动脉炎、慢性肝炎、结核以及气管炎、慢性支气管炎）、肝硬化、肿瘤等疾病患者以及少数正常人体内、尤其是老年人中亦可升高。不同原因引起的高球蛋白血症、麻风、锥虫病、病毒感染、心肌梗死、亚急性细菌性心内膜炎、阵发性夜间血红蛋白尿、异体肾移植、传染性单核细胞增多症、多次输血、多次预防注射、白血病等偶尔也可查到RF阳性，甚至RA病人的子女，也有部分人也可查到RF阳性，但他们并没有RA的表现。因此RF对RA的诊断并不具有严格特异性。

而且，一般不能只看RF(+)，主要看滴度，在1：32以上才有意义，血清中RF滴度升高，往往提示RA患者处于疾病活动期，且滴度越高，RF对RA的诊断特异性也随之增高，提示病变活动越重，进展快，不易缓解，预后较差，并合并有关节外表现。当病情得到控制或缓解时，RF降低。

那为什么RF可以出现在这么多类型的疾病中，甚至部分正常人也呈RF阳性呢？RF的产生原因和机制目前还不十分清楚，一般认为，它的形成可能是由于病毒、支原体等持续感染刺激机体产生了抗体(即免疫球蛋白IgG)，当抗原与抗体形成复合物，使自身的IgG变性，变性的IgG又成为新的抗原，促使机体再产生抗IgG的抗体(即抗抗体)，这种抗变性IgG的抗体(主要为IgM，部分为IgG)就是RF。凡是存在变性IgG，并能产生抗变性IgG自身抗体的人，在其血清或病变中均能测出RF。因此，人体内普遍存在着RF，并具有一定的生理作用，如：①能调节机体免疫反应；②激活补体，加快清除微生物感染；③清除免疫复合物，使机体免受循环复合物的损伤。只有当RF的量超过一定的滴度时才称RF阳性。应当指出的是，正常人产生的RF与RA产生的RF具有不同的细胞基础和意义，合成自然发生的RF对物种生存有重要生物意义，而RA患者的病理性RF则具有明显的致病作用。

那么，RA患者的血清RF阴性又是什么原因呢？RA患者淋巴结、淋巴小结、骨髓、外周血以及滑膜均能合成RF，其中滑膜和滑膜液是合成RF的主要场所。而在IgG、IgM、IgA三种RF类型中，IgM型被认为是RF的主要类型，在RF阳性的RA病人中约占80%，因其具有高凝集、易于沉淀的特点，临床上主要测定IgM．RF。因此，RF阴性只表示检测不出IgM．RF，并不能说明IgG.RF及IgA.RF同样为阴性，因此部分RF阴性但临床高度怀疑RA的患者，应进一步检测IgG．RF和IgA．RF，此称为隐匿性RF，它在幼年型RA患者中阳性率较高。在正常人以及非RA疾病中难以检测出IgA.RF，而IgA．RF与关节炎症的严重程度以及骨质破坏有较强的相关性。

正常人出现RF阳性又与什么有关系呢？有资料报道，与RF紧密相关的RA发病可能与年龄、职业、地域、气候、受寒受潮、过度劳累、生活方式、饮食起居等诱因相关，且RF阳性率女性高于男性。调查结果还表明日常习惯摄入高脂类食品的人RF阳性率要高于习惯摄人低脂类食品的人群，而经常食用鱼油或橄榄油等不饱和脂肪酸的人群中类风湿性关节炎发病率会降低。因脂肪在体内氧化过程中能产生过多的酮体，而过多的酮体产生，对关节有较强的刺激作用，会加重类风湿性关节炎的病情。因此，合理化饮食对于降低RF的阳性率具有一定作用，可以预防与RF相关的自身免疫性疾病，尤其是类风湿性关节炎的发生。

近年来，随着自身免疫疾病研究的进展，人们又发现了多种对RA有较高特异性的自身抗体，用于RA的诊断，特别对RF阴性或早期RA更具有诊断或预测价值。如抗核周因子(APE)、抗角蛋白抗体、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)、抗RA33抗体、抗Sa抗体等。多种指标联合检测的敏感度和特异性更高。

因此对RF阳性应有一个正确的理解，决不能把它与RA相等看待，关节痛+RF阳性不一定就是RA。RF阳性不仅见于RA，而且可见于正常人或某些疾病，更何况隐匿性RF及IgG—RF和IgA．RF等的存在。临床诊断RA时，尤其早期RA，联合检测其他抗体，结合临床表现、其他实验室检查和影像学检查结果加以综合分析，才能做出疾病的正确诊断，提高RA诊断率。