甲癌基因检测及难治性甲癌靶向治疗最新研报

甲癌癌基因检测的目的？

1、提供诊断依据。细针穿刺鉴别甲状腺结节良恶性最可靠，但有20-30%无法明确诊断。癌基因检测可以提供增多的诊断依据。

2、提供手术方案依据。细针穿刺已明确的患者，提供手术方式选择的依据：如甲状腺全切或半切？是否淋巴结清扫？

3、提供靶向治疗依据。手术切除不全、碘131治疗抵抗（DTCs）、髓样癌（MTC）、未分化癌（ATC）。

甲癌存在哪些癌基因？

l70%PTC存在BRAF、RAS、RET/PTC癌基因。

l70%FTC发现了RAS、PAX8/PPARc癌基因。

l低分化、未分化癌可见TP53、CTNNB1癌基因。

1、BRAF基因突变

lBRAF癌基因通过点突变而被激活。

l40-45%的乳头状癌会发生BRAFV600E突变。

lBRAF基因突变与以下相关：淋巴结转移、甲状腺外扩散、疾病晚期、复发、碘131治疗抵抗。

l术前BRAF阳性推荐全切。

lBRAFV600E是预测中央区淋巴结转移的可靠方法。

l用于早期甲癌和微灶癌（是否扩大甲状腺切除；术后是否碘131治疗）

2、RET/PTC基因重排

l年轻患者或辐射暴露可能导致RET/PTC基因变异增加。

l组织类型：RET/PTC1在经典型PTC中常见；RET/PTC3在实体亚型（具有高侵袭类型）中常见；

l预后：RET/PTC1可能提示淋巴结转移风险

l低分化或未分化癌中RET/PTC变异未表现出增加。

3、RAS点突变

lFNAB细胞学未明确的标本常是因为RAS基因突变。

lRAS在甲状腺良恶性肿瘤中都存在。

lRAS可以作为癌细胞亚型的一个标记，提示分化良好但可能有潜在转移及癌灶去分化趋势。

4、PAX8/PPARc基因重排

PAX8/PPARc多发生在年轻患者。

靶向治疗

用于难治性甲癌（碘131抵抗、手术达不到治愈标准等）

索拉菲尼：

lFDA2013年批准用于治疗复发、转移、碘131治疗抵抗的DTC（基于417例多中心临床试验）。

l无完全缓解；部分缓解率0.5-21%，次稳定率约30-60%，次进展率20%。

帕唑帕尼

l治疗效果尚不明确，目前多强调联合治疗（与紫杉醇等）

凡德他尼

lFDA2011年批准用于甲状腺髓样癌

Cabozantinib(XL 184)

lFDA2012年批准用于甲状腺髓样癌。

其它尚处于早中期临床试验阶段药物

Lenvatinib

舒尼替尼

莫特塞尼

阿西替尼

鲤大夫微言

l目前较为常用的是BRAFV600E突变检测。检测所用标本采用细针穿刺或手术取得的组织。

l甲癌基因检测在甲癌诊治方面的作用已经有较多的研究，并支持癌基因的辅助诊断作用，但由于尚未得到大规模的循证数据的可靠验证，所以尚未纳入各国诊治指南

l靶向治疗药物国内部分医院已在使用，多处于后期临床试验阶段。