胃癌诊断治疗
发表者:李醒亚 人已读
胃癌的化疗和化放疗(NCCN V.2 2012)
1. 术前化放疗(胃食管结合部和胃贲门癌)
紫杉醇+CBP(1类) |
DDP+氟尿嘧啶类(5-FU或卡培他滨等)(1类) |
奥沙利铂+氟尿嘧啶类 |
紫杉醇+DDP |
卡培他滨+5-Fu(2B) |
CPT-11+DDP(2B) |
多西他赛或紫杉醇+氟尿嘧啶类(2B) |
奥沙利铂+多西他赛+卡培他滨(2B) |
2. 围手术期化疗(包括胃食管结合部癌)
ECF(表阿霉素,顺铂和5-FU)(1类)
ECF改良方案(1类)
3. 术后辅助化疗:卡培他滨+奥沙利铂(已行D2根治术者)
推荐LV/5FU,用于5-Fu滴注或卡培他滨联合放疗前后
5. 转移性或局部晚期肿瘤的根治性化疗(不适宜化放疗)
ECF(1类) ECF改良方案(1类) 伊立替康+顺铂 奥沙利铂+氟尿嘧啶类(5-FU、卡培他滨) 顺铂+氟尿嘧啶类(5-FU、卡培他滨、S1)(1类) |
DCF改良方案(2B类) 伊立替康加氟尿嘧啶类(5-FU或卡培他滨)(2B类) 紫杉醇为基础的方案 曲妥珠单抗+化疗用于HER2-neu过表达的腺癌患者,联合DDP或5-Fu为1类;联合其他为2B类;不推荐与蒽环类联合 |
注:S1是口服氟尿嘧啶类化疗药,它由替加氟、吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(Oxo)组成。在晚期胃癌中疗效肯定,已证实S1+顺铂联合化疗优于S1单药。FLAGS试验证实:治疗进展期胃癌或胃食管连接部腺癌顺铂+S1与顺铂+5-Fu有相近的中位生存时间(8.6个月 vs.7.9个月),但顺铂+S1安全性更高。
四、 化疗方案举例
1. 多西他赛+顺铂+5-FU(DCF)方案
(1) 适应症:
A. 转移性或局部晚期胃癌、胃食管连接处、食管癌腺癌;
B. EOCG评分0~2分;
C. 未用过顺铂化疗、放疗时间大于6周,手术时间大于3周;
D. 肝功、肾功、骨髓、心功符合条件;
E. 年龄小于65岁
(2) 禁忌症:不受控制的高血压、不稳定性心绞痛、症状性充血性心力衰竭、6个月前有心肌梗死,严重心律失常。
(3) 预防性给药:
A. 昂丹司琼 8 mg PO 化疗前;
B. 地塞米松 8 mg PO bid 化疗前一天开始服用,连用3天;
C. 阿瑞匹坦125 mg PO 化疗前, 80 mg PO 化疗后连用2天每天1次;
D. 冷冻手套,多西紫杉醇前15min开始直至多西后15min,45min更换1次(可选)
(4) 治疗(每21天重复×6周期):
A. 多西紫杉醇 75 mg/m2 加入250~500mlNS中静滴1h (使用非-PVC管) ;
B. 顺铂75 mg/m2 加入含20mEq/L氯化钾, 1g/L硫酸镁, 和30g/L甘露醇的500mLNS中静滴1h ;
C. 氟尿嘧啶 750 mg/m2/d 共5天 加入D5W中,总体积达到240ml,以2ml/h持续静滴
说明:1、该方案中性粒细胞减少性发热的发生率约25%,需要合适的支持治疗使用预定剂量应满足中性粒细胞大于或等于1.5 x 109/L,血小板大于100 x 109/L, 肌酐清除率大于或等于60 mL/min,碱性磷酸小于2.5 x 正常上限, 谷草转氨酶和/或谷丙转氨酶小于1.5×正常上限,每次化疗前检查血常规、肌酐、肝功能。
(5) 剂量调整:
ANC(×109/L) |
PLT(×109/L) |
剂 量 | |
≥1.5 |
和 |
≥100 |
100% |
1.0-1.49 |
或 |
75-100 |
75% |
<1.0 |
或 |
<75 |
推迟 |
如果治疗前出现中性粒细胞减少性发热可减量至75% |
B. 消化道毒性:针对5-FU
等级 |
口腔炎 |
腹泻 |
5-FU剂量 |
1级 |
无痛性溃疡、红斑、或轻微的疼痛 |
每天2-3次或夜间腹泻中度脱水 |
100% |
2级 |
疼痛性红斑、水肿、溃疡但能进食 |
每天4-6次或夜间腹泻中度脱水 |
75% |
3或4级 |
疼痛性红斑、水肿、溃疡且不能进食,粘膜坏死,需要胃肠外支持 |
每天大于7次或或血性腹泻,失禁、吸收障碍,重度脱水,需要胃肠外支持 |
终止治疗,推迟直到毒 性反应消失,然后恢复 50% |
C. 手足综合症:针对5-FU
等级 |
手足综合症 |
剂量 |
1级 |
无痛性皮肤改变或皮炎(例如:脱皮、红斑) |
100% |
2级 |
皮肤改变伴疼痛无功能障碍 |
75%直到恢复,然后增加10% |
3级 |
皮肤改变伴疼痛和功能障碍 |
推迟直到恢复,然后75%(150 mg/㎡/24h) |
D. 肝功能异常针对多西他赛
碱性磷酸酶 |
谷草或谷丙转氨酶 |
剂 量 | |
<2.5×ULN |
和 |
<1.5×ULN |
100% |
2.5-5×ULN |
和 |
1.5-5×ULN |
75% |
>5×ULN |
或 |
>5×ULN |
推 迟* |
E. 肾功能异常:针对顺铂
Ccr(ml/min) |
顺铂剂量 |
≥60 |
100% |
45-59 |
80% |
<45 |
停用或推迟,增加输液量 |
(6) 注意事项:
A. 液体潴留:必须预先应用地塞米松以降低液体潴留的发生率及严重程度。
B. 过敏反应:是多西他赛常见的不良反应,但没有必要在输液开始时减慢滴速。如果需要,先把滴速调整为30ml/h,持续5min;然后60ml/h持续5min;然后120ml/h持续5min;最后调整为正常滴速。250ml/h输完。(如果药物加入500ml液体中,在输液速度250ml/h持续5min后,调整为500ml/h至输完)
C. 外渗:多西他赛外渗能引起局部疼痛和组织坏死,应及时处理。
D. 中性粒细胞减少:出现发热及其他感染征象时,要及时评估并积极处理
E. 肾毒性:顺铂的肾毒性很常见,鼓励口服水化,避免氨基糖甙类抗生素及其他肾毒性药物的应用。
F. 应用5-FU的患者很少发生心肌缺血和心绞痛,如果有心脏症状包括心肌缺血迹象和心绞痛应终止治疗
G. 二氢吡啶脱氢酶(DPD)缺失会导致5-FU出现严重和不可预料的毒性反应——口腔炎、腹泻、中性粒细胞减少和神经毒性——减少药物代谢的次要步骤。约3%的人会有此酶的缺失
H. 耳毒性和感觉神经损害:通过每周期治疗前的病史进行评估有报道5-FU可能与华法林、苯妥英和磷苯妥英发生相互作用。推荐密切监测(比如:华法林,应用5-FU治疗期间每周检测INR,直至终止5-FU后1个月)。
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发表于:2013-01-06